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胃良性病变的病理与胃癌的关系临床病理分析
近年来文献报道用黏液组织化学法对胃肠黏膜组织分泌黏液性质的研究,证明胃肠上皮中有两种黏液成分,即中性黏液物质和酸性黏液物质,又可分为硫酸化黏液物质及唾液酸黏液物质.
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硫酸苦豆子多糖构象及抗凝血活性
目的:研究硫酸化苦豆子多糖(SAPS)溶液的构象特征以及在不同因素影响下的溶液行为,并考察其体外抗凝血活性.方法:采用刚果红法研究SAPS构象特征;通过圆二色谱(CD)研究SAPS在不同浓度、温度和添加钙离子等条件下构象的变化;并测定SAPS体外抗凝血活性.结果:刚果红试验中SAPS络合物的大吸收波长会发生红移;浓度、温度变化以及添加钙离子使SAPS构象发生变化.不同取代度的SAPS表现出不同程度的抗凝血活性.结论:SAPS具有多股螺旋结构.浓度、温度和金属离子因素均对其构象均有不同程度的影响.随着硫酸根的取代度增加,SAPS的抗凝血作用增强.
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巴西苏木素在大鼠体内的代谢产物与代谢途径分析
目的:通过研究巴西苏木素在大鼠体内的代谢产物,探析其代谢途径.方法:采用UPLC-Q-TOF-MS/MS对灌胃巴西苏木素(30 mg·kg-1)后大鼠的生物样品(粪便、尿液、血浆、胆汁)进行分析,流动相0.1%甲酸水溶液-乙腈梯度洗脱,流速0.4 mL min-1,电喷雾离子源,负离子模式,信息依赖性采集模式进行检测,离子喷雾电压-4.5 kV,离子源温度500℃,碰撞电压100 eV,碰撞能量-35 eV,锥孔气流50 L·h-1,m/z100 ~1 100,使用PeakView 1.2软件进行数据处理,提取给药样品的总离子流图谱与空白生物样品对比,通过保留时间、精确相对分子质量及二级质谱的比较与分析,筛选并鉴定其可能的代谢产物.结果:共检测出23个代谢产物,这23个代谢产物是巴西苏木素在大鼠体内甲基化、脱氧、缩氢、羧酸化、水合作用、硫酸化、葡糖糖醛酸化后产生的,其中以硫酸化、葡糖糖醛酸化为主.结论:本实验首次对巴西苏木素在大鼠体内的代谢情况进行研究,能够为该药物的药效学和药理学研究提供一定的物质基础.
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异源二聚体硫酸化糖蛋白在白血病细胞中的表达及作用机制的研究
异源二聚体硫酸化糖蛋白(clusterin)广泛存在于人体组织细胞胞浆中,在很多器官组织中都有表达.研究表明它是一种具有细胞保护作用的蛋白质,并在前列腺癌中发现它有抗细胞凋亡作用[1,2].本研究首先应用地塞米松稳定诱导白血病CEM细胞凋亡,采用末端脱氧核苷酸转移酶(TDT)介导的脱氧核苷酸原位末端标记法(TUNEL)和流式细胞技术检测clusteri n在白血病中的抗凋亡作用.
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UPLC-Q-TOF/MS法鉴定大鼠体内甘草素的代谢产物
[目的]研究甘草素在大鼠体内的代谢产物。[方法]采用静脉注射(iv)、灌胃(ig)两种给药方式,剂量20 mg/kg,收集大鼠血浆、尿液、粪便、胆汁,应用UPLC-Q-TOF/MS法鉴定甘草素的代谢产物。[结果]血浆、尿液、粪便、胆汁样品中共鉴定15种代谢产物,主要有异甘草素、(异)甘草素葡萄糖醛酸结合物和硫酸结合物、二氢异甘草素、二氢异甘草素硫酸结合物、异甘草素甲基化及甘草素脱氢的代谢产物;其主要代谢途径为异构化、葡萄糖醛酸化、硫酸化、甲基化、脱氢反应。[结论]构建的UPLC-Q-TOF/MS法可用于大鼠体内甘草素代谢产物的研究。
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红景天苷在大鼠体内的代谢途径研究
目的 研究红景天苷在大鼠体内的代谢物谱,分析其代谢途径.方法 大鼠ig给予红景天苷200 mg/kg后,收集胆汁、尿液、粪便和血浆,应用高分辨质谱技术鉴定可能的代谢产物,分析红景天苷在大鼠体内的代谢途径.结果 共检测到除原型药物外的20个代谢产物,提示红景天苷在大鼠体内的主要代谢途径为葡萄糖化、乙酰化、硫酸化和甲基化.结论 红景天苷在大鼠体内经历了广泛的I相和II相代谢,代谢物主要通过尿液排出.应用峰面积归一化法计算主要代谢产物相对生成量,提示红景天苷在大鼠尿、粪、胆汁中的主要代谢途径为II相代谢,血浆中红景天苷原型药物为体循环系统中主要暴露物质.
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柴胡多糖硫酸化修饰条件的优化及其修饰前后抗氧化能力比较
目的:探讨硫酸化修饰柴胡多糖(BCP)的影响因素,阐明硫酸化柴胡多糖(S-BCP)抗氧化能力提升的可能机制.方法:利用氯磺酸-吡啶法对BCP进行了硫酸化修饰.通过调节氯磺酸与吡啶的体积比(1:2、1:4和1:8),观察S-BCP的取代度(DS);应用红外(IR)光谱初步分析BCP和S-BCP的结构,扫描电子显微镜(SEM)下观察分析BCP和S-BCP的表面形态表现.基于1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)自由基的清除能力建立抗氧化模型,实验分为阳性对照组、BCP组和S-BCP组,检测各组DPPH自由基的清除率.结果:当氯磺酸与吡啶的体积比为1:4、反应时间为2 h、反应温度为60℃时,制得S-BCP的含硫百分率大值为18.62%,DS大值为2.32.与BCP组比较,各剂量S-BCP组DPPH自由基的清除率升高(P<0.05).结论:氯磺酸与吡啶的体积比影响S-BCP的DS值,BCP经硫酸化修饰后通过改变多糖的理化性质和空间构象而提升其抗氧化能力.
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015恶性疟原虫:氨基葡聚糖和硫酸化糖结合物破坏株特异性玫瑰花结的分子基础
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粘蛋白硫酸化与溃疡性结肠炎
结肠粘蛋白是柱状上皮细胞和杯状细胞分泌的糖蛋白,主要功能是保护肠壁粘膜细胞和润滑肠腔.结肠粘蛋白硫酸化程度比胃、小肠粘蛋白高.在溃疡性结肠炎组织中粘蛋白的总含量显著减低,其硫酸化程度也明显下降.MUC2是主要的结肠粘蛋白,溃疡性结肠炎的MUC2合成显著减低,但在粘蛋白总量中的百分比不变,且MUC2 mRNA水平不变,并与疾病是否处于活动状态无关.研究粘蛋白硫酸化的变化将对临床上诊治溃疡性结肠炎有重要的指导意义.
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构建携带人PAPS合成酶1(hpapss1)全长cDNA的重组腺病毒
目的 构建携带人PAPS合成酶1(hpapss1)全长cDNA的重组腺病毒,并感染巨噬细胞使PAPSS1过表达,为研究其在胆固醇代谢中的作用提供工具.方法 PCR扩增hpapss1全长cDNA,继而构建了真核表达载体pCDNA3.0-hpapss1,再将hpapss1片段亚克隆入腺病毒穿梭质粒pshuttle-CMV,得到转移质粒pshuttle-CMV-hpapss1,并将其转化含腺病毒基因组质粒pAdEasy-1的BJ5183感受态菌(AdEasier-1 cells).筛选并鉴定重组正确的腺病毒质粒pAdEasy-1-hpapss1,在阳离子脂质体介导下,转染腺病毒包装细胞(293细胞)进行包装和扩增.携带hpapss1全长cDNA的重组腺病毒感染THP-1来源的巨噬细胞48 h后,用Western blot方法测定蛋白水平来确定PAPSS1的过表达.结果 成功制备携带hpapss1全长cDNA的重组腺病毒,滴度为5.3×108 pfu/mL,实现了hpapss1基因在巨噬细胞中的过表达.结论 携带hpapss1全长cDNA的重组腺病毒的成功制备为进一步探讨PAPSS1及氧化固醇硫酸化在巨噬细胞胆固醇代谢平衡中的作用及机制建立了很好的模型和工具.
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钝顶螺旋藻营养酸奶加工工艺
螺旋藻是一种深蓝色的螺旋形微藻生物.联合国粮农组织(FAO)早在1977年就曾将它推荐为"明日理想优秀的食品",并断言它将成为2l世纪人类佳的营养保健食品.在日本和伊朗等国,螺旋藻被称为"绿色食品";美国粮食组织也把它称为"优质蛋白质食品".螺旋藻的营养价值很高,其主要营养成分如表1所示.其脂类90%为多不饱和脂肪酸,以亚麻酸为主;维生素除β一胡萝卜素含量较高外,还富含B族维生素、VE、VK等,螺旋藻营养全面且各营养素之间相互平衡,尤其富含多种生物活性物质.螺旋藻多糖中有一种硫酸化多糖化合物,它可以提高机体的免疫力,减少疾病发生的可能性.
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USP34标准——硫酸软骨素钠
软骨素,硫酸氢,钠盐[9082-07-9].硫酸软骨素钠是从牛、猪、禽等家畜软骨组织中提取制得的硫酸化线形糖胺聚糖钠盐.主要由N-乙酰半乳糖胺(2-乙酰胺-2-脱氧β-D-吡喃半乳糖)和D-葡糖醛酸的共聚物的硫酸酯钠盐组成,共聚物内己糖通过β-1,4及β-1,3糖苷键交替连接.在普遍的糖胺聚糖中,半乳糖胺部分主要为4-位单硫酸盐,较少为6-位.按干燥品计算,含硫酸软骨素钠90.0%~105.0%.
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硫酸寡糖的抗炎和抗过敏作用
硫酸寡糖是以糖胺聚糖为原料,经人工半合成方法制备的含4~12个己糖醛酸和氨基己糖的硫酸化衍生物,平均分子量为2200.研究表明,肝素抗变态反应的作用呈分子量依赖性,小分子的糖胺聚糖(平均分子量2400)作用比中分子量肝素(MMWH,平均分子量6500)和高分子量肝素(HMWH,平均分子量10500)更强,且此作用是由其分子中非抗凝作用部分介导的,活性部分存在于分子量小于2500的分子链中.目前国内对肝素和低分子量肝素的药理作用和临床应用研究较多,对硫酸寡糖的研究未见报道.本实验观察了硫酸寡糖对急性炎症反应、迟发性炎症反应、抑制组胺释放和Schultz-Dale反应的影响.
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硫酸化乌贼墨多糖对肿瘤细胞克隆抑制作用观察
硫酸化乌贼墨多糖(SIP-SII)是一种新发现的多糖衍生物,由曼氏无针乌贼墨汁中多糖(SIP)硫酸化而成.研究表明,SIP-SII无细胞毒性,在体外试验中对肿瘤细胞生长有抑制作用,并能显著减弱人卵巢癌细胞SKOV3中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的表达和活性、抑制SKOV3细胞的侵袭和迁移.2008年1月,我们观察了SIP-SII对肿瘤细胞克隆的抑制作用,旨在为其用于抗肿瘤治疗提供实验依据.
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季铵硫酸化蓖麻油的制备
以蓖麻油为原料经过①酯交换反应.②硫酸化反应,③季铵化反应生成新型季铵型两性表面活性剂,通过含氮量的测定,优化了反应③的合成条件,并对其结构进行了表征.
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恶性肿瘤与Lumican的关系研究进展
基膜聚糖(Lumican)是一种蛋白聚糖,隶属于富含亮氨酸低分子蛋白聚糖(SLRP)家族[1],早在牛角膜基质中发现[2].和其他SLRP蛋白一样,Lumican在结构上主要由4个结构域组成:(1)16个氨基酸残基构成的信号肽;(2)N端结构域,包含硫化酪氨酸及二硫键;(3)用于蛋白质相互作用的亮氨酸高度重复的分子结构;(4)羧基端结构域,包含两个保守半胱氨酸残基.根据其聚糖修饰形式的不同,Lumican以核心蛋白共价连接未硫酸化的聚乙酰氨基乳糖的糖蛋白形式和核心蛋白共价连接硫酸化的硫酸角质素侧链的蛋白聚糖形式存在[3].
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糖尿病患者肾小球基底膜硫酸类肝素的特异性结构改变
影响肾小球基底膜和邻近系膜(GBM)大分子的改变相信在糖尿病肾小球功能异常中起着重要的作用.肾小球滤过屏障的胶原与非胶原成分在糖尿病时发生了生物化学改变,从而导致肾脏的病理生理变化. 硫酸类肝素作为肾脏滤过屏障的一种阴离子成分起着重要的作用.采用生物化学和免疫化学方法测量发现,在糖尿病患者肾脏中硫酸肝素蛋白多糖和其氨基葡聚糖链的含量下降,在糖尿病大鼠中也有N-去乙酰/N-硫酸化下降. 切开氨基葡聚糖的方法使识别和定量分析各种硫酸化二糖单位成为可能.这种方法在研究牛肾小球GBM的硫酸肝素的完整结构方面提供了有价值的信息.在此研究中,我们应用了联氨/ 亚硝酸/NaB[3H4]技术处理人糖尿病肾小球基底膜以及非糖尿病标本,以了解硫酸肝素序列或硫酸化模式或两者在疾病状态下的改变.分析结果显示,糖尿病GBM一种特异性的结构单位,即IdUA(2S)α1→4GlcN(3S)数量明显下降.有趣的是,这种曾经在牛GBM中找到的特殊的二糖仅限于出现在GBM硫酸肝素蛋白多糖,硫酸肝素链的少有成分3-氧-硫酸葡糖胺是抗凝血酶结合区的组成成分.而且,近有人报道了一种特异性葡糖胺3-氧-硫酸转移酶,它参与了IdUA(2S)α1→4GlcN(3S)的产生,提示GBM中的这个序列可能有明显的生物功能.
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硫酸化多糖抗肿瘤研究进展
硫酸化多糖是糖羟基上含有硫酸根的多糖,可经天然提取或硫酸化的化学修饰而得到.近年的研究证明硫酸化多糖呈现了不同程度的抗肿瘤活性,尤其是与化学修饰前相比其抗肿瘤活性显著增强,引起广泛的关注.本文对近几年国内外与天然硫酸化多糖和化学合成硫酸化多糖抗肿瘤活性相关的研究进行综述.
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茶藨子木层孔菌多糖硫酸酯的制备与体外抗肿瘤活性
目的:制备茶蔗子木层孔菌多糖硫酸酯,研究其体外的抗肿瘤活性,并与茶藨子木层孔菌多糖比较.方法:采用氯磺酸-甲酰胺法进行硫酸化,采用MTT法检测对人卵巢癌细胞SKOV-3和人乳腺癌细胞MDA231的影响.结果:制备了3种茶藨子木层孔菌多糖硫酸酯,硫取代度分别为1.48,1.83和2.23,其红外光谱中均具有S=O和C-O-S的伸缩振动峰.茶藨子木层孔菌多糖对肿瘤细胞无明显的影响,而其硫酸酯可以抑制SKOV-3和MDA231细胞的生长.结论:成功制备了没有降解的3种硫酸酯,茶蔗子木层孔菌多糖经硫酸化后对于肿瘤细胞的抑制作用增强.
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多糖化学修饰方法的研究进展
多糖是一类重要的生物大分子物质,具有抗肿瘤、抗病毒、抗氧化、免疫活性调节等生物活性。多糖的生物活性与其结构有直接关系,对多糖结构通过适当的方法进行修饰能提高或赋予多糖活性、降低某些多糖的毒副作用,修饰的方法包括化学法、物理法和生物法。该文综述了多糖化学修饰的方法、结构分析与鉴定技术及其研究进展,以期为多糖类药物的进一步研究提供依据。