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抑制肿瘤细胞增殖的成分(25):大豆糖苷及其肠内细菌代谢物对胃癌细胞增殖的抑制活性
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容积调控氯通道参与人胃癌细胞增殖
目前的研究发现,容积调控氯通道(volume regulated anion channel,VRAC)很可能参与了细胞增殖[1],但还缺乏足够证据.本研究探讨渗透压改变对胃癌细胞增殖的影响,为VRAC参与细胞增殖提供了进一步的证据.
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木脂素促进人胃癌MGC-803细胞凋亡
木脂素(lignans)是一类由苯丙素氧化聚合而成的天然产物,多以二聚体的形式存在,少数为三聚体和四聚体.木脂素类化合物具有广泛的生物活性[1],如抗肿瘤、抗氧化、降压、镇静和保肝等.目前,木脂素对胃癌细胞抗增殖及机制方面的研究尚未见报道.因此,本实验通过木脂素对胃癌细胞增殖的影响与Bax和Bcl-2等蛋白之间的相关性的研究,初步探讨木脂素对胃癌细胞的抗增殖作用及其机制.
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环氧合酶-2和核因子кB与胃癌的关系
环氧合酶(cyclooxygenase,COX)是花生四烯酸生物合成前列腺素的限速酶.近期的研究表明,COX-2的过度表达与胃癌的发生、发展有关.核因子кB(nuclear factor of kappa B,NF-кB)是一种广泛存在于体内多种细胞的核转录因子,参与多种疾病病理生理过程.近年研究发现,NF-кB与胃癌的发生、发展和转移有关,其中重要机制就是NF-кB可能通过调节COX-2的表达在胃癌细胞增殖过程中起重要作用.现将两者关系的进展综述如下.
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营养素联合化疗药物对胃癌细胞株生长的影响
恶性肿瘤病人化疗期间如何合理地营养支持是临床探索的课题之一.本研究应用噻唑兰(MTT)法,体外测定复方氨基酸溶液和脂肪乳剂对胃癌细胞增殖的抑制作用,为化疗期间合理营养支持提供依据.
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胃癌相关成纤维细胞条件培养基对胃癌细胞增殖和侵袭的影响
已有多项研究结果表明,成纤维细胞在肿瘤微环境中的研究有着重要意义和良好前景[1-4].成纤维细胞是上皮细胞增殖、分化的“调控者”,其发生转化后可表达多种细胞因子及黏附分子,并直接作用于上皮细胞,可促进肿瘤细胞的发生、生长、血管生成、浸润与转移.癌相关成纤维细胞(CAFs)在肿瘤的发生、生长、浸润和转移中发挥关键作用,目前有关胃癌相关成纤维细胞( GCAF)的研究也日益受到重视.本研究旨在探讨GCAF的条件培养基(GCAF-CM)对胃癌细胞增殖和侵袭的影响,为进一步对胃癌微环境中促进胃癌细胞生长及侵袭的因子的研究提供实验依据.
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COX-2抑制剂NS398调控过氧化物酶体增殖因子激活受体信号转导通路抑制胃癌细胞增殖的分子机制
研究表明环氧合酶-2(COX-2)在胃癌中呈过表达,而非甾体抗炎药(NSAIDs)可以抑制COX-2表达,阻断胃癌细胞增殖,但是NSAIDs拮抗肿瘤的作用机制并不只局限于COX-2通路,其机制尚不清楚[1].本研究旨在观察选择性COX-2抑制剂NS-398对胃癌细胞增殖与凋亡的影响,探讨选择性COX-2抑制剂抗胃癌的作用机制.
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右旋甲硫氨酸抑制胃癌细胞增殖及协同化疗药物的作用
许多肿瘤细胞的生长需要甲硫氨酸(Met),去除Met则无法继续增殖,甚至死亡,此即Met依赖性[1,2].右旋甲硫氨酸(D-Met)是左旋甲硫氨酸(L-Met)的同分异构体,大部分肿瘤细胞不能利用D-Met[3],而正常的组织、细胞可以利用D-Met.我们以D-Met替代L-Met培养胃癌细胞,观察其增殖活性及周期改变,并据此给予化疗药,观察细胞的增殖活性,探讨D-Met与化疗药物间是否存在协同作用.
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新型转录抑制因子ZHX1通过诱导细胞周期阻滞和凋亡抑制胃癌细胞生长
目的:新型转录抑制因子ZHX1(zinc-fingers and homeoboxes 1,ZHX1)属于同源结构域转录因子中的锌指结构家族并且可能对细胞的生长和分化起到了重要作用。我们之前的报道过miR-199a-3p通过直接抑制ZHX1促进胃癌的发生和发展,然而关于ZHX1在胃癌组织中的表达情况和其对胃癌细胞生物学功能的影响尚未报道,因此我们对此作了初步的研究。方法:用免疫组化的方法检测ZHX1在112对胃癌/配对癌旁正常组织中的表达情况。为了研究ZHX1对胃癌细胞生物学功能的影响,我们建立了上调ZHX1表达的NCI-N87稳转细胞株,和敲除内源性ZHX1表达的SGC-7901稳转细胞株。CCK-8增殖实验和软琼脂克隆形成实验被用于检测ZHX1对胃癌细胞增殖的影响。流式细胞仪用于检测ZHX1对细胞凋亡和周期分布的影响。蛋白印迹分析用于检测凋亡和周期标志物的蛋白表达改变情况。迁移小室实验用于检测ZHX1对细胞运动能力的影响。裸鼠成瘤实验用于检测ZHX1在体内对胃癌细胞生长的抑制作用。结果:我们观察到ZHX1在胃癌组织中相对低表达(43/112,38.4%)而在癌旁正常组织中相对高表达(72/112,64.3%),而且这种表达差异具有统计学意义(P<0.001)。进一步统计分析发现癌组织中丢失ZHX1的表达和肿瘤大小,胃癌组织分化,TMN 分期以及浸润深度有关。过表达ZHX1可以通过诱导细胞G1/S期阻滞和增加凋亡来抑制胃癌细胞生长,而敲低ZHX1的表达水平则减少细胞发生G1/S阻滞并且降低细胞凋亡率促进胃癌细胞的生长。蛋白印迹实验检测发现,过表达ZHX1可以减少细胞周期调节因子cyclin D1和 cyclin E的表达,同时也能降低抗凋亡因子Bcl2的表达,而增加凋亡因子Bax 和Cleaved-caspase3的表达,敲低ZHX1的表达则观察到相反的结果。体外实验也验证了ZHX1对胃癌细胞生长有抑制作用并且能降低Ki-67阳性细胞比例。除此之外, ZHX1可以降低胃癌细胞的迁移能力。结论:我们的研究发现ZHX1在胃癌中发挥了抑癌基因的作用,通过诱导细胞周期阻滞和促进细胞凋亡抑制胃癌细胞增殖。我们的研究结果提示ZHX1可能是新的具有诊断和治疗的价值的胃癌生物标志物。
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肾上腺素受体调节的自噬效应在胃癌细胞增殖及抗凋亡过程中的作用及机制
目的:流行病学研究表明,压力、慢性抑郁症和缺乏社会关心可作为癌症发生和进展的风险因素,但其机制并不清楚。自噬是细胞在多种应激状态下保护自身的一种重要机制,然而其在肿瘤发生发展中具有两种截然相反的作用:细胞保护作用及细胞毒作用。目前,关于应激在胃癌发生发展过程中的作用及自噬在应激下是促瘤作用还是抑瘤作用尚无相关研究。本研究探讨了慢性应激在胃癌发展过程中的作用及机制,并进一步探讨自噬在这一过程中的作用,为应激相关性胃癌的治疗提供新的思路。方法:采用束缚模具限制小鼠行动来建立应激模型;采用裸鼠皮下及原位移植瘤模型进行体内试验;在裸鼠后颈部皮下埋入微量药物泵来持续给予肾上腺素受体阻滞剂;采用高效液相色谱法检测小鼠血浆及胃组织中的儿茶酚胺浓度;采用电子显微镜及激光共聚焦显微镜观察自噬体的形成;采用118例胃癌及癌旁组织制作组织芯片。结果:去甲肾上腺素及β2受体激动剂明显促进胃癌细胞的增殖,而β1受体激动剂无此效应;下调β2受体的表达可以阻断去甲肾上腺素的作用;β2受体途径在胃癌细胞抗凋亡中也具有促进作用;电子显微镜及激光共聚焦显微镜发现β2受体途径可以增加自噬体的形成。蛋白印迹发现β2受体途径上调LC3-II/tubulin比值并降低自噬底物p62的水平。使用E64d及Pepstatin A抑制自噬后,明显减弱去甲肾上腺素在胃癌细胞中的上述作用;体内试验也证实了上述作用;机制研究发现AMPK-ULK1通路介导了自噬在胃癌细胞中的作用;组织芯片检测发现ADRB2的表达与p-AMPK呈正相关;生存分析发现ADRB2高表达是胃癌患者的不良预后因素。结论:慢性应激及其介质去甲肾上腺素通过增强自噬效应,促进胃癌细胞的增殖及抗凋亡能力。我们的结果为胃癌的治疗提供了新的潜在靶点。
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炎症下调的miR-7促进胃癌发生
目的:检测miR-7在野生型、胃炎模型和胃癌模型小鼠胃组织及人胃癌组织和细胞株中的表达,探讨了其对胃癌发展中的作用及可能的机制。方法:实时荧光定量PCR法检测胃癌组织和胃炎组织中依赖性表达变化的miR-7的表达,并转染高表达miR-7的质粒制备高表达miR-7的AGS/miR-7细胞,检测其对胃癌细胞增殖和软琼脂克隆形成的影响。结果:胃炎组织中和胃癌组织中的miR-7的表达明显低于野生型小鼠胃组织,胃癌组织中的miR-7表达明显低于胃炎组织;幽门螺旋杆菌感染的小鼠胃组织miR-7的表达明显受抑制;高表达miR-7的AGS/miR-7细胞可明显抑制细胞的增殖和软琼脂克隆形成。结论:炎症可抑制miR-7的表达,下调的miR-7促进细胞增殖和软琼脂克隆形成是炎症促进胃癌发生可能的新机制。
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长链非编码RNA SNHG5通过结合MTA2抑制胃癌生长
目的:研究长链非编码RNA SNHG5在胃癌中的表达、功能及机制。方法:实时荧光定量 PCR检测SNHG5在胃癌和癌旁组织中的表达差异;在人胃癌细胞中研究过表达或敲低SNHG5对细胞增殖、迁移及侵袭能力的影响;建立裸鼠皮下及转移瘤模型,研究SNHG5在体内对肿瘤发生发展及转移的影响;利用RNA-pulldown联合质谱的策略寻找SNHG5的相互结合蛋白,再通过RIP进行验证。结果:发现SNHG5在胃癌组织中表达异常增高,其表达水平与肿瘤的TNM分期和癌栓的形成显著相关。 SNHG5可以抑制胃癌细胞在体内外的增殖和转移。此外还发现,SNHG5主要通过阻止其结合蛋白MTA2从细胞质到细胞核的易位而发挥功能。过表达SNHG5能够促进组蛋白H3和p53的乙酰化水平,这也提示SNHG5可能通过捕获细胞质中的MTA2,从而干扰核小体的重塑和组蛋白去乙酰化酶复合物的形成,进而调节其功能。结论:SNHG5是一个影响胃癌细胞增殖和转移的关键分子,可能成为胃癌的预防、诊断和治疗的新靶标分子。
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P27KIP1基因的过表达对人胃癌细胞增殖的影响
我们将P27KIP1基因转染到人胃癌细胞系SGC7901中,观察P27KIP1基因的过表达对人胃癌细胞增殖的影响,现报道如下.
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启动子甲基化致OPCML基因失活在胃癌发病中的作用
目的 探讨OPCML基因在胃癌细胞株中的失表达及其与基因启动子CpG岛甲基化的关系,并分析OPCML对胃癌细胞增殖的影响.方法 (1)实验组为胃癌细胞株(SGC7901、AGS、MKN28、MKN45、N87、KATOⅢ和SNU1),对照组为正常胃组织,分别采用RT-PCR检测两组细胞OPCML mRNA的表达.(2)用亚硫酸盐修饰正常胃组织的DNA和胃癌细胞MKN45的DNA,分别采用甲基化特异性PCR法检测OPCML基因启动子区甲基化情况.(3)实验组为药物处理组,即5-氮胞苷(5-AZA)去甲基化处理胃癌细胞MKN45,对照组为未经药物处理的MKN45,分别采用RT-PCR检测OPCML mRNA的表达变化.(4)RT-PCR检测转染OPCML表达载体及pcDNA3.1空载体后mRNA的表达情况.(5)实验组为OPCML表达载体转染胃癌细胞AGS,对照组为空载体转染胃癌细胞AGS,使用浓度为0.5 mg/mL的新霉素(G418)对转染细胞进行筛选,观察OPCML对胃癌细胞AGS集落形成的影响.结果 (1)在胃癌细胞株中OPCML mRNA 的表达率显著低于正常胃组织.(2)胃癌细胞AGS和MKN45的甲基化程度明显高于正常胃组织.(3)5-AZA处理MKN45细胞后,OPCML表达上调.(4)OPCML表达载体转染HEK293A、AGS、MKN45细胞后,RT-PCR检测显示OPCML高表达.(5)外源性表达OPCML可抑制胃癌细胞AGS的集落形成率.结论 OPCML基因作为肿瘤抑制基因,在胃癌细胞中的表达下调.OPCML表达下调与该基因启动子区甲基化密切相关.药物性去甲基化处理能够恢复OPCML的表达.在表达沉默的AGS细胞中外源性表达OPCML,抑制集落形成率.
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中药有效成分抗胃癌作用研究进展
胃癌是常见的恶性肿瘤之一,约占消化道恶性肿瘤的半数,在代国的死亡率居各种癌症首位.近年来,国内学者对中药防治胃癌开展了大量的研究工作,不仅发掘了具有抗胃癌活性的有效成分,而且利用现代分子生物学技术对中药有效成分诱导胃癌细胞凋亡、抑制胃癌细胞增殖、抑制胃癌细胞转移、逆转胃癌细胞多药耐药等机制进行了研究.本文着重综述近5年来国内学者对中药有效成分抗胃癌作用实验研究进展.
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胃泌素和丙谷胺对人胃癌细胞增殖的调控
本研究用MTT比色法观察人胃癌细胞株HGC803在五肽胃泌素(Pentagastrin,PG)和胃泌素受体拮抗剂丙谷胺(Proglumide,PGL)作用下细胞增殖的变化,探讨胃泌素的促癌作用及丙谷胺的抑癌作用,为临床抗癌治疗提供基础资料.