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白细胞免疫球蛋白样受体家族及其与免疫相关疾病的关系
当病原体感染时,机体天然免疫系统依赖于不同受体分子介导的免疫反应.天然免疫细胞的免疫反应程度可能是通过细胞多种激活和抑制性受体分子介导的信号通路来整合调控的.免疫球蛋白超家族在免疫反应中作为抗原受体、共刺激蛋白、黏附分子、免疫调节分子发挥重要作用.其中一组被称作白细胞免疫球蛋白样受体[1cukocyte immunoglobu lin(Ig)-like receptors,LILRs]或免疫球蛋白样转录物(ILTs)的分子家族既参与先天性免疫,也参与适应性免疫.该受体的研究起始于1997年[1],在研究细胞表面的巨细胞病毒主要组织相容性复合体(MHC)-Ⅰ类分子同源物UL18的受体时发现的 个新的免疫球蛋白超家族的MHC-Ⅰ类分子受体LILR,在克隆LILR-1的cDNA时,应用白细胞免疫球蛋白样受体1( leukocyte Ig-like receptor.LIR-1)探针在southern印迹上得到多条杂交带,证明LIR多基因家族的存在.此后,人们对该家族的研究发现其成员结构的多样性,在免疫应答中既有负性调节作用,亦有正性调节作用,并与某些疾病的病程、病情有关.本文拟对该受体家族的研究进展做如下简要综述.
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不同亚型α干扰素抗病毒作用研究进展
I 型干扰素( IFN)是病毒感染后宿主体内产生的一类多功能细胞因子,它们属于多基因家族,到目前为止,已发现7种I型IFN 即IFN-α、β、ε、κ、ω、δ、τ,具体的分型原因不清楚,推测可能是各型IFN性能不同或者各型IFN产生的时间顺序和细胞种类不同。 IFN-α因具有多种生物学效应而被广泛应用,医学上常用外源性IFN-α进行抗病毒、抗肿瘤、抗增殖等治疗,其中尤以抗病毒治疗为重要。 IFN-α包括多种亚型,文献报道各种亚型的抗病毒作用具有亚型和病毒特异性,但是其详细机制尚未完全明了。本文仅就不同亚型IFN-α抗病毒作用的研究现状进行综述。
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基因组中的基因家族
在人及高等有机体基因组中,有许多基因家族.有的基因家族成员多,有的基因家族成员少;有的基因家族成员功能相似,有的基因家族成员功能各异[1].所谓多基因家族是指一类具有序列同源性及相似功能的基因;而基因超家族是指一类具有序列同源性而不具相似功能的基因.如果一类蛋白或基因具有共同起源的一个结构域,就属于一个基因超家族,同一个基因可归属于两个或多个基因超家族.有关基因家族的研究起始于二十世纪七十年代.
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增龄对大鼠腹主动脉壁连接蛋白mRNA表达的影响
连接蛋白(connexin,Cx)是一类多基因家族表达的保守蛋白[1].6个Cx单体在细胞膜上环绕排列形成具有6角形中空结构的寡聚体蛋白,称连接子.相邻细胞膜上的两个连接子呈30度角倾斜排列组成缝隙连接(gap junction)[1,2].缝隙连接是广泛存在于各种生物体内各个组织器官中的结构.目前在血管壁已确定的连接蛋白有:Cx37、40、43及45[1].大量临床资料表明,动脉粥样硬化、肿瘤及高血压等的发病率均随年龄增长而增高,其发生机制均涉及缝隙连接的作用[3,4].因此,了解Cx在不同阶段的变化具有重要的生理及病理意义.我们于2005年5~11月测定不同周龄大鼠主动脉壁Cx37、40、43及45 mRNA的表达状况,旨在反映增龄对Cx表达的影响.
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复方藤梨根制剂对荷人肺巨细胞癌裸鼠移植瘤生长及Cx43基因表达水平的影响
细胞间隙连接通讯(gap junction intercellular communication,GJIC)是细胞间的一种重要连接方式,在细胞分化、生长控制和维持体内环境平衡等方面起重要作用.近年来研究表明,肿瘤和转化细胞中普遍存在GJIC的缺陷,GJIC在肿瘤的发生及转移过程中有着极为重要的作用.间隙连接蛋白是由许多同源性基因编码的多基因家族,它们的表达和分布异常与肿瘤的形成关系密切.在近的一些实验中,人们把野生型连接蛋白(connexin,Cx)基因转染到肿瘤细胞中,可见肿瘤的生长受到明显抑制,间隙连接通讯功能上调,细胞恢复正常生长,认为连接蛋白基因是一类肿瘤抑制基因家族[1].Cx43是一种主要的细胞间隙连接蛋白,在多种肿瘤细胞中都有Cx43表达的下降.为此,许多学者正在研究上调Cx43表达的药物,以此来实现其抑制肿瘤生长、分化、转移等作用.目前,对环磷酸腺苷(cAMP)、维甲酸、β-胡萝卜素上调Cx43表达的研究较多,中药提取物如姜黄素类似物、茶多酚等上调Cx43表达的研究已有报道.我们在体内观察复方藤梨根制剂(FFTLG)对荷人肺巨细胞癌(PG)裸鼠移植瘤的生长和瘤体组织Cx43表达的影响,并进一步探讨其作用机制.
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细胞间隙连接在心血管领域的研究进展
间隙连接(gapjunction,GJ)是相邻细胞之间形成的一种能开放和关闭的膜通道结构,其结构单位是连接子,电镜下是膜上的六角形小颗粒(直径为6~8nm),许多连接子密集的小区即呈间隙连接.连接子平时漂浮在细胞膜上,需要时则可与对方细胞膜上的连接子结合,形成间隙连接通道[1].连接子成簇地分布于两细胞膜上相接触的区域则形成间隙连接斑,细胞间隙连接斑的存在与否或多少则提示其细胞间通讯功能的强弱.间隙连接由膜上的连接子结构单位组成,其蛋白成分称为连接蛋白(connexin,Cx),是许多同源性基因编码的多基因家族,不同的连接蛋白由位于不同染色体上的Cx基因编码[2,3].间隙连接的特性主要由组成它的各种Cx决定的,Cx是一个蛋白质家族,迄今已发现至少13种不同的Cx存在于哺乳动物,心脏中主要表达Cx37、Cx40、Cx43和Cx45.
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GLUT4与糖尿病的临床联系及新认识
GLUT4分子表达的研究对于进一步阐明DM的发生机制并发现新的防治手段具有重要意义.本文将就GLUT4与DM的临床联系及新认识进行综述.1 GLUT4简介葡萄糖是极性分子,需借助于胞膜上的运载蛋白进入体内.在哺乳类细胞有两类葡萄糖载体:Na+-葡萄糖共同转运蛋白和易化葡萄糖转运蛋白.后者是一个在结构和功能上有密切关系的多基因家族(GLUT1-GLUT6),其中GLUT4是主要的葡萄糖运载体,仅在胰岛素敏感的骨骼肌、心肌和脂肪细胞中表达.
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对氧磷酶家族与神经系统疾病
对氧磷酶(paraoxonase,PON)多基因家族有3个成员,包括PON1、PON2和PON3.其与疾病的关系是近10余年来的研究热点.文章综述了PON1、PON2与神经系统常见疾病的关系及其影响.
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连接蛋白26基因突变与非综合征性耳聋
在发达国家70%的非综合征性耳聋(nonsyndromic hearingloss,NSHL)是由遗传因素引起的.在过去几年,已定位了80多个隐性、显性遗传的非综合征性耳聋基因座,截止2003年5月12日已克隆了37个NSHL基因.间隙连接蛋白多基因家族的多个成员与遗传性耳聋有密切关系,尤其是Cx26基因突变导致的耳聋所占比例引起了人们的广泛兴趣.
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乳腺癌多药耐药机制研究进展
乳腺癌癌细胞表现多药耐药性(muhidrug resistance,MDR)往往是导致临床化疗失败的主要原因之一。MDR有两种不同的表型,一种是对第一次化疗就产生耐药,称天然性耐药(natural resistance)或称内源性耐药(intrinsic resis-tance);另一种是在化疗过程中产生耐药,故称获得性耐药(aquired resistance)。MDR的特点是一旦对某种化疗药物产生耐药,对其他结构上无关、作用靶点和机制不同的抗癌药物产生交叉耐药。目前研究认为,肿瘤产生MDR的分子机制主要有四个方面。(1)跨膜药泵基因的扩增或过表达。这类药泵以P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)P-gp/mdrl重要。近发现的一些分子如多药耐药相关蛋白(multidrug resistance-related protein,MRP)、肺耐药相关蛋白(the lung-resistance protein,LRP)、乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistance protein,BCRP)〔1〕也具有药泵功能,初都不表达P-gp又具有MDR表型的肿瘤细胞发现。这些分子与P-gp同属于ATP结合膜蛋白多基因家族[ATP-binding cassette(ABC)transporterfamily]〔1〕。需要注意的是它们的底物谱有明显不同。(2)细胞内一些蛋白酶的变化引起细胞解毒功能增强,如广泛分布的谷胱甘肽-S-转移酶π亚型(glutathioneStransferase-π,GST-π)过表达或活性增加。解毒功能的还有二氢叶酸还原酶、争光霉素水解酶、金属硫因(metallothioneine)等。(3)核酶DNA拓扑异构酶Ⅱ(topoisomeraseⅡ,TOPOⅡ)含量减少或性质改变,则可使许多以TOPOⅡ为靶点的抗肿瘤药物耐药。(4)其他因素,如一些癌基因的激活表达,蛋白激酶C活性增强等。
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肝肠钙粘连蛋白与肿瘤的研究进展
钙粘连蛋白是Ca2+依赖的介导同源细胞间相互粘附的多基因家族.目前已经发现100多个钙粘连蛋白家族成员,根据它们的结构和功能特点分为经典钙粘连蛋白、桥粒钙粘连蛋白、原钙粘连蛋白以及其他类型钙粘连蛋白.
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人组织激肽释放酶与癌症
激肽释放酶(kallikreins,KLK)是一个具有高保守序列的、编码丝氨酸蛋白酶的多基因家族,存在于不同组织和生物液体中,可分为血浆激肽释放酶和组织激肽释放酶两大类.
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缝隙连接蛋白43和癫痫
缝隙连接蛋白(connexin,Cx)是构成细胞间缝隙连接通道的基本结构和功能蛋白,是由多基因家族编码的一大类膜蛋白,至今在哺乳动物中已经发现有15种[1].