首页 > 文献资料
-
姜黄素类似物H8通过ERK信号通路改善糖尿病小鼠肾脏纤维化的研究
目的 探讨姜黄素类似物H8 改善糖尿病小鼠模型肾纤维化的作用和机制. 方法 选取9周龄糖尿病db/db小鼠和db/m小鼠,分为正常对照组(db/m,Con)、糖尿病组(db/db)、H8 治疗组(db/db+H8),每组8只.各组自给药开始计时,第8周末处死,采集血液和肾脏组织,检测H8对血清尿素(UR)、Scr、SUA特征指标的影响;HE染色、Masson染色观察肾脏病理形态变化;RT-PCR检测小鼠肾组织中胶原蛋白Ⅰ(Col Ⅰ)、波形蛋白(Vimentin)mRNA的表达;Western blot检测ColⅠ、Vimentin、p-ERK、ERK的蛋白表达. 结果 db/db+H8 组血清UR、Scr、SUA降低(P＜0. 05);HE、Masson染色显示,H8能改善db/db小鼠肾脏组织炎症侵袭、胶原蛋白累积与肾纤维化;与db/db组比较,db/db+H8组的RT-PCR显示ColⅠ、Vimentin mRNA水平下降(P＜0.05),Western bolt结果显示,ColⅠ、Vimentin、p-ERK蛋白表达水平也降低(P＜0. 05 或P＜0. 01). 结论 H8 能改善db/db小鼠肾脏纤维化,可能与抑制ERK信号通路有关.
-
复方藤梨根制剂对荷人肺巨细胞癌裸鼠移植瘤生长及Cx43基因表达水平的影响
细胞间隙连接通讯(gap junction intercellular communication,GJIC)是细胞间的一种重要连接方式,在细胞分化、生长控制和维持体内环境平衡等方面起重要作用.近年来研究表明,肿瘤和转化细胞中普遍存在GJIC的缺陷,GJIC在肿瘤的发生及转移过程中有着极为重要的作用.间隙连接蛋白是由许多同源性基因编码的多基因家族,它们的表达和分布异常与肿瘤的形成关系密切.在近的一些实验中,人们把野生型连接蛋白(connexin,Cx)基因转染到肿瘤细胞中,可见肿瘤的生长受到明显抑制,间隙连接通讯功能上调,细胞恢复正常生长,认为连接蛋白基因是一类肿瘤抑制基因家族[1].Cx43是一种主要的细胞间隙连接蛋白,在多种肿瘤细胞中都有Cx43表达的下降.为此,许多学者正在研究上调Cx43表达的药物,以此来实现其抑制肿瘤生长、分化、转移等作用.目前,对环磷酸腺苷(cAMP)、维甲酸、β-胡萝卜素上调Cx43表达的研究较多,中药提取物如姜黄素类似物、茶多酚等上调Cx43表达的研究已有报道.我们在体内观察复方藤梨根制剂(FFTLG)对荷人肺巨细胞癌(PG)裸鼠移植瘤的生长和瘤体组织Cx43表达的影响,并进一步探讨其作用机制.
-
新型姜黄素类似物的合成及初步抗肿瘤活性研究
姜黄素具有明确的抗肿瘤活性和很好的安全性,然而它的结构的不稳定性和较差的药代学性质一定程度上限制了其临床应用.为了克服这些缺点,寻找具有更好抗肿瘤活性的小分子,本文设计合成了29个新型姜黄素类似物,通过1H NMR和HR-MS确定了其化学结构,并测试了它们对5个肿瘤细胞株的体外抗增殖活性.初步药理活性研究结果表明,化合物16、18、19具有较好的抗肿瘤活性,对多种细胞株的IC50值低于5 μmol·L-1,是姜黄素的5～9倍.
-
联苯基姜黄素类似物的合成及其抗氧化活性研究
目的:以姜黄素为先导化合物,设计合成具有更强抗氧化活性的含联苯基姜黄素类似物,筛选出具有潜在药用价值的化合物.方法:利用联苯单甲醛分别与多种环酮化合物通过羟醛缩合反应合成4种含联苯基姜黄素类似物,通过DPPH分析法测定产物的抗氧化活性.结果与结论:通过1H-NMR,MS等方法对产物进行结构表征,表明所合成4种化合物均为目标产物.产物的抗氧化活性检测结果表明,所合成的4种化合物均具有清除DPPH自由基能力,其中化合物A2,A3,A4的抗氧化活性均比姜黄素、天然抗氧化剂VC和合成抗氧化剂BHT的抗氧化活性更强,其中产物2,9-双(联苯亚甲基)-2-茚酮的抗氧化能力为姜黄素的2.9倍,具有进一步开发研究的价值.
-
哌啶酮类姜黄素类似物的合成及抗肿瘤活性研究
采用氮烷基化、羟基保护、醛酮缩合三步反应合成了16个新型单羰基姜黄素类似物,结构经质谱、核磁共振氢谱和共振碳谱等手段进行确认.并采用MTT染色法体外检测所合成的16个单羰基姜黄素类似物对人肺癌细胞H1299、结肠癌细胞HT-29、人胰腺癌细胞BxPC-3和人前列腺癌细胞PC-3的抗癌活性.半数抑制浓度IC50值结果显示:所合成的16个姜黄素类似物对四种细胞均有较强的抑制作用,其中化合物A1和B3在四种细胞中的半数抑制浓度IC50均在1μmol/L以下.
-
姜黄素类似物和多西紫杉醇对人前列腺癌细胞生长的协同作用
前列腺癌是发生于男性前列腺组织中的恶性肿瘤,近年来我国前列腺癌发病率迅速上升.本文以前列腺癌细胞PC-3细胞株为主要研究对象,联合姜黄素类似物E10和多西紫杉醇作用于前列腺癌细胞,比较其与单独给药的作用效果.结果显示低剂量的姜黄素类似物E10与低剂量的多西紫杉醇联合使用,比两种药物单独高剂量使用更能有效地抑制前列腺癌细胞生长,核转录因子NF-κB信号传导通路和Erk1/2传导通路具有协同作用的机制.研究结果表明联合姜黄素类似物E10和多西紫杉醇对抑制前列腺癌细胞具有一定的协同效应.
-
姜黄素单羰基类似物的研究进展
目的 总结近几年来姜黄素单羰基类似物在合成、稳定性及药理活性方面的研究进展.方法 通过检索查找相关文献.结果 合成的姜黄素单羰基类似物不仅稳定性有所提高,且其药理活性也有所提高.结论 姜黄素单羰基类似物具有进一步的研究价值和良好的应用前景.
-
含氮杂环的单羰基姜黄素类似物的合成及抗炎活性
目的 设计合成一系列含氮杂环的单羰基姜黄素类似物并考察其抗炎活性.方法 以不同的含氮化合物与噻吩-2-丙烯酰氯反应得目标产物,通过1H-NMR和ESI-MS确定了其结构;以脂多糖(LPS)刺激小鼠巨噬细胞释放炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)考察其抗炎活性.结果:共合成了13个目标化合物;部分化合物能显著抑制炎症因子的释放,尤其是化合物Z5表现出较强的抗炎活性.结论:化合物Z1、Z5、Z9～Z13是未见报道的新化合物,Z5可以作为抗炎类药物研发的候选化合物.
-
姜黄素类似物抑制炎症反应缓解1型糖尿病肾损伤实验研究
目的 研究单羰基姜黄素类似物(WZ35)对l型糖尿病小鼠糖尿病肾病(DN)的缓解作用.方法 采用ip链脲佐菌素(STZ) 100 mg/kg方法制备1型糖尿病小鼠模型,模型成功后分别ig给予姜黄素及WZ35 (20 mg/kg),连续给药9周.每周检测各组小鼠体质量和血糖,实验结束时生化分析仪检测血清中肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)水平,HE染色观察肾组织病理性损伤,采用RT-qPCR检测肾脏组织中炎症因子和趋化因子基因表达;CD68免疫组化染色检测肾脏组织巨噬细胞浸润情况.结果 与对照组比较,模型组小鼠体质量明显下降,血糖明显升高,肾脏指数明显增加,血清中Cr和BUN水平明显升高,肾脏病理性损伤明显,肾脏组织中炎症因子和趋化因子基因表达明显增加,肾脏组织巨噬细胞浸润增加.姜黄素及其类似物WZ35对模型小鼠体质量、血糖和肾脏指数无明显影响,显著降低模型小鼠血清中Cr和BUN水平,明显缓解糖尿病引起的肾组织损伤;显著抑制肾脏组织中炎症因子和趋化因子的基因表达及巨噬细胞浸润,且WZ35作用更显著.结论 姜黄素类似物WZ35能够通过抑制炎症反应缓解1型糖尿病小鼠DN进程.
-
含氮姜黄素衍生物的合成及抗肿瘤活性研究
目的 合成具有新结构骨架的含氮姜黄素类抗肿瘤化合物并考察目标化合物的体外抗肿瘤活性.方法 以姜黄素和查耳酮为先导物,利用药效团和骨架迁越原理,设计并合成一系列含碱基的姜黄素类似物.选取人肺癌细胞(A-549)和人胃癌细胞(SGC-7901)对所合成的新化合物进行体外抗肿瘤活性筛选.并且用Discovery Studio 2.0软件进行化合物的吸收、分布、代谢和排泄(ADME)预测.结果与结论 共合成了15个未见文献报道的新化合物,其结构均经MS(ESI)、1H-NMR确证.体外活性筛选结果表明:所合成的化合物对所测的两种肿瘤细胞的活性明显优于姜黄素.ADME预测结果表明:所合成的化合物都可能在体内被很好地吸收,血浆蛋白结合率较姜黄素有较大提高.
-
2,5-二亚苄基环戊酮衍生物的合成及抑制K562细胞生长活性
目的 设计合成2,5-二亚苄基环戊酮类化合物,并对其抗肿瘤活性进行初步的评价.方法 以环戊酮为起始原料,通过Stork烯胺反应、Aldol缩合、Mannich反应制备目标化合物;并采用MIT法测试目标化合物对人慢性粒细胞白血病急变细胞株K562增殖的抑制活性.结果与结论 共合成了15个未见文献报道的2,5-二亚苄基环戊酮Mannich碱类化合物,其结构经1H-NMR和MS确证.初步药理结果显示9个目标化合物对K562的增殖抑制作用强于姜黄素.
-
3,5-二亚苄基哌啶-4-酮类化合物的合成及其体外抗肿瘤活性
目的 合成3,5-二亚苄基哌啶-4-酮类化合物,并对其体外抗肿瘤活性进行初步评价.方法 以芳香醛、4-哌啶酮为原料,通过Claisen-Schmidt缩合制备目标化合物.采用MTT法测试目标化合物对人慢性粒细胞白血病急变细胞株K562增殖的抑制活性,考察部分化合物对多种肿瘤细胞株的抑制活性.结果与结论 合成了7个未见报道的3,5-二亚苄基哌啶-4-酮类化合物,其结构经1H-NMR和MS谱确证;5个目标化合物的体外抗肿瘤活性明显强于姜黄素.
关键词： 姜黄素 姜黄素类似物 3 5-二亚苄基哌啶-4-酮 抗肿瘤活性 -
姜黄素类似物的制备及其抑制2型糖尿病小鼠肝脏脂肪变性的活性
以姜黄素为先导化合物,设计合成了姜黄素类似物H8,并探讨其对STZ联合高脂诱导的2型糖尿病小鼠的作用.2型糖尿病小鼠用H8灌胃6周,考察糖尿病小鼠生化指标,HE染色观察糖尿病小鼠肝脏病理形态情况,油红染色观察肝脏脂肪变性改善情况.结果发现,糖尿病小鼠体重、血糖、血脂明显降低(P＜0.01),肝脏脂肪变性病理形态得到改善,肝脏油滴减少.本研究为开发治疗糖尿病的新靶点药物提供了理论基础.
-
姜黄素类似物L6H4对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝细胞Sirt1及凋亡相关蛋白表达的影响
目的 探讨姜黄素类似物L6H4对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝细胞沉默信息调节因子1 (Sirt1)及凋亡相关蛋白表达的影响.方法 36只SD大鼠随机均分为三组:对照组(C组)、高脂饮食组(F组)和姜黄素组(L组).C组给予基础饲料,F组和L组给予高脂饲料喂养,从第9周开始L组用姜黄素类似物L6H4 0.2 mg/kg灌胃,C组和F组给予相同体积的1％羧甲基纤维素钠灌胃.于第20周末处死,HE染色和Masson染色观察肝组织的病理形态变化,测定丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活力以及Sirt1、Bcl-2、Bax和Caspase-3 mRNA及蛋白的表达.结果 C组大鼠肝小叶结构完整,肝细胞呈单层放射状排列;F组大鼠肝小叶结构消失,细胞严重脂肪样变,部分肝细胞坏死伴有炎症细胞浸润;L组大鼠肝小叶结构部分消失,脂肪样变及肝细胞的坏死程度较F组减轻.与C组相比,F组肝组织SOD活力及Sirt1、Bcl-2 mRNA和蛋白表达降低(P＜0.05),MDA含量及Bax、Caspase-3 mRNA和蛋白表达升高(P＜0.05);与F组相比,L组肝组织SOD活力及Sirt1、Bcl-2 mRNA和蛋白表达升高(P＜0.05),MDA含量及Bax、Caspase-3 mRNA和蛋白表达降低(P＜0.05).结论 姜黄素类似物L6H4对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝脏具有保护作用;其机制可能是通过调控调节蛋白Bcl-2、Bax和Caspase-3的表达以及上调肝细胞Sirt1的表达来减轻氧化应激而发挥作用.
-
3种姜黄素类似物对重组人促肝细胞再生磷酸酶-3活性的影响
目的 研究3种姜黄素类似物对重组人促肝细胞再生磷酸酶PRL-3酶活性的影响.方法 利用基因工程技术获得重组人PRL-3酶;通过测定PRL-3酶水解底物DiFMUP中磷酸基团生成DiFMU的荧光强度,探讨姜黄素类似物对重组人促肝细胞再生磷酸酶PRL-3活性的抑制作用,并采用半数效量概率单位法计算其IC<,50>值.结果 姜黄素、去甲氧基姜黄素和双去甲氧基姜黄素能明显抑制PRL-3酶活性,其IC<,50>值分别为11.80(7.65～15.32,95%CI),19.92(16.18～23.69,95%CI)和26.19(21.18～31.14,95%CI)μmol/L.结论 姜黄素、去甲氧基姜黄素和双去甲氧基姜黄素是较强的重组人促肝细胞再生磷酸酶PRL-3的抑制剂.
-
姜黄素及其类似物通过抑制炎症因子对糖尿病肾病小鼠的治疗作用
目的 为了探讨姜黄素及其类似物H8治疗糖尿病肾病小鼠的作用及机制.方法 建立糖尿病肾病小鼠模型,用5mg·kg-1姜黄素及其类似物H8灌胃治疗小鼠6周,HE染色观察肾病理形态学变化.实时荧光定量PCR检测小鼠肾组织中白介素6(IL-6)与核转录因子(NF-κB) mRNA表达;Western蛋白质印迹法检测小鼠肾组织中IL-6蛋白表达;免疫荧光方法检测各组小鼠肾组织中NF-κB蛋白表达.结果 姜黄素及其类似物H8能明显降低糖尿病肾病小鼠体质量、血糖、血脂(P＜0.01,P＜0.05);HE染色结果显示肾组织炎症侵袭减轻.姜黄素及其类似物H8可显著降低尿素(UR)、肌酐(CR)、尿酸(UA) (P ＜0.01,P＜0.05);经过H8治疗,糖尿病肾病小鼠肾组织中1L-6,NF-κB mRNA显著降低(P＜0.01,P＜0.05),并且IL-6和NF-κB蛋白表达明显下降(P＜0.01).结论 姜黄素及其类似物H8通过抑制炎症因子基因和蛋白的表达,治疗糖尿病肾病小鼠.
-
4-(4-羟基-3-甲氧基苯甲基)姜黄素合成及其抗肿瘤活性
目的:合成4-(4-羟基-3-甲氧基苯甲基)姜黄素(C086),并对其体内外抗肿瘤活性进行评价.方法:以芳香醛、乙酰丙酮为原料,Knovenagel缩合、氢化还原、Claisen-Schmidt缩合三步反应制备目标化合物.以姜黄素为对照,MTT法考察目标化合物对人慢性粒细胞白血病急变细胞株K562、人急性髓系白血病细胞株HL-60、人肝肿瘤细胞株HepG2、小鼠黑色素瘤细胞株B-16、人结肠癌细胞株SW480、人神经母细胞瘤细胞株SH-SY5Y、人胰腺癌细胞株Bxpc-3、人胃癌细胞株MGC80-3的抑制活性.考察目标化合物体内抑制人结肠癌SW480裸鼠移植性肿瘤活性.结果:目标化合物结构经核磁和质谱确证,对上述细胞株的IC50值依次为2.90,4.11,4.11,3.55,4.78,7.92,18.8,17.1,μmol·L-1,均明显比姜黄素强,100 mg·kg-1 ·d1灌胃给药对人结肠癌SW480裸鼠移植性肿瘤的抑瘤率为40.7%,小鼠的体质量无明显减轻.结论:合成了4-(4-羟基-3-甲氧基苯甲基)姜黄素,体外对多种肿瘤细胞抑制活性明显强于Cur,体内能明显抑制结肠癌移植瘤的生长.
-
姜黄素类似物诱导A549细胞自噬和抑制增殖的作用
目的：初步探究姜黄素类似物Sunwsz08诱导人非小细胞肺癌（A549）细胞自噬现象和抑制增殖的作用。方法选用不同浓度的姜黄素类似物Sunwsz08作用于体外培养的A549细胞中，于倒置显微镜下观察细胞形态；吖啶橙、PI染色药物作用后在荧光显微镜下观察A549细胞内酸性颗粒及细胞死亡情况；MTT法检测Sunwsz08对A549细胞增殖的抑制作用；GFP-LC3自噬定位法观察细胞自噬泡。结果姜黄素类似物Sunwsz08在16μmol/L、20μmol/L及更高浓度时，A549细胞空泡增加，细胞形态明显异常，细胞死亡现象常见。Sunwsz08在8μmol/L、10μmol/L浓度时，吖啶橙染色可见明显酸性小泡；PI染色发现随着药物浓度增加及作用时间的延长，A549细胞死亡现象增加。MTT法检测示姜黄素类似物Sunwsz08对A549细胞增殖的抑制作用明显，其抑制效果随着药物浓度增加和时间的延长而增强。结论姜黄素类似物Sunwsz08可诱导A549细胞自噬并且对细胞增殖有抑制作用。
