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肾间质纤维化与Vimentin和α-SMA的表达
肾间质纤维化是以肾间质中细胞及胶原成分聚集增多、伴肾小管萎缩和扩张变形、小管周围毛细血管减少、肾单位进行性破坏、肾小球滤过率持续下降为特点的病理变化.肾小管间质纤维化(renal interstitial fibrosis,RIF)与肌成纤维细胞密切相关.RIF主要表现为肾小管上皮细胞变性,萎缩和消失,肾间质单核细胞的浸润,同时肌成纤维细胞增生和细胞外基质过渡集聚.
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microRNA-200家族与肾间质纤维化的研究进展
肾间质纤维化(Renal Interstitial Fibrosis, RIF)是多种慢性肾脏病发展到终未期肾功能衰竭的共同途径,Kalluil等众多研究报道在肾间质纤维化的发生过程中,36%的新增纤维细胞来源于肾小管上皮细胞转分化(Epithelial -mesenchyrnal transition, EMT),可见EMT在RIF过程中起着重要作用,多个研究表明miR-200参与了EMT及其逆转过程的调控,而如何调节miR-200将成为防止肾间质纤维化的一条新的途径.
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黄芪山甲方对UUO模型大鼠TGF-β1、FN蛋白及mRNA表达的影响
目的：通过观察黄芪山甲（ HQSJ）方对单侧输尿管结扎（ unilateral ureteral obstruction，UUO）模型中转化生长因子-β1（ transforming growth factor-β1，TGF-β1）、纤维黏连蛋白（ fibronectin，FN）表达的影响，探讨HQSJ方抑制大鼠肾间质纤维化（ renal interstitial fibrosis，RIF ）的机制。方法：采用 UUO 大鼠模型，雄性 SD 大鼠30只随机分5组：假手术组（Sham）、模型组（UUO）、中药组（UUOA）、西药组（UUOE）、中西药组（UUOAE）。观察术后第28天光镜肾脏病理改变；采用分子生物学技术检测肾脏TGF-β1和FN表达。结果：（1）与Sham组比较，UUO组肾小管间质损伤评分及TGF-β1、FN表达明显增高（ P﹤0．05）。（2）与UUO组比较，各治疗组第28天肾脏病理改变肾小管间质损伤评分及免疫组化TGF-β1、FN表达均有不同程度降低（ P﹤0．05），Western blot法检测肾脏TGF-β1、FN蛋白和RT-PCR法检测肾脏TGF-β1、FNmRNA表达均有不同程度下调（ P﹤0．05）。（3）各治疗组间比较，UUOAE组病理改变减轻程度、TGF-β1、FN蛋白及mRNA表达下调幅度大，UUOA组次之，UUOE组小（ P﹤0．05），提示UUOAE组优于UUOA组，UUOA组优于UUOE组。结论：HQSJ方可通过下调UUO大鼠肾组织TGF-β1、FN的表达，减轻肾小管间质损伤，抑制RIF的进展。
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单味中药抗肾间质纤维化的研究进展
肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis,RIF)是各种慢性肾脏疾病发展到终末期肾衰竭的共同路径,是由多种原因引起的细胞外基质(extra cellular matrix,ECM)成分在肾间质内过度沉积.其主要病理改变为正常肾单位的丢失,取而代之以大量成纤维细胞及肌成纤维细胞的增生,细胞外基质如胶原纤维和纤黏连蛋白的产生和堆积而导致肾小管间质纤维化,终致肾脏功能丧失.
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血管活性物质与肾间质纤维化
血管活性物质是一组对血管内皮细胞、平滑肌细胞及肾小球系膜细胞等功能调节具有重大影响的物质,它包括一氧化氮(NO)、内皮素(ET)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、缓激肽、前列环素(PGI2)、血栓素A2(TXA2)等.肾间质纤维化(RIF)是间质的成纤维细胞增多和细胞外基质(ECM)的过度积聚,它是各种慢性肾脏病进展至终末期肾衰竭的共同途径.近年国内外研究证实,血管活性物质参与了RIF的形成过程,与其发生有密切关系.
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内膜搔刮对RIF患者子宫内膜着床窗口期LPAR3和HOXA11表达的影响及临床意义
目的 探讨对反复移植失败(RIF)患者进行内膜搔刮后,比较溶血磷脂酸受体3(LPAR3)和同源框基因11(HOXA11)在搔刮组与对照组子宫内膜着床窗口期蛋白的表达差异及临床结局.方法 前瞻性纳入61例因输卵管因素不孕行IVF-ET助孕治疗的RIF患者作为研究对象,搔刮组31例患者于冻胚复苏移植的前1个月经周期月经来潮6h内进行内膜搔刮,对照组30例患者在冻胚复苏移植前未行内膜搔刮.采用免疫组化和Western Blot的实验方法,检测LPAR3和HOXA11在以上两组RIF患者排卵后5～7天子宫内膜窗口期蛋白表达量的差异和临床结局.结果 两组患者在年龄、不孕年限、体重指数(BMI)、促性腺激素(Gn)天数、Gn总量、获卵数、胚胎移植数、移植日内膜厚度、基础血清卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)及孕酮(P)及着床窗口期血清雌二醇(E2)、P水平相比较,差异无统计学意义(P＞0.05),搔刮组生化妊娠率、胚胎着床率、临床妊娠率及持续妊娠率均高于对照组,有统计学差异(P＜0.05).免疫组化结果显示搔刮组腺上皮LPAR3及间质HOXA11在子宫内膜着床窗口期的表达量明显高于对照组,而搔刮组腺上皮HOXA11在子宫内膜着床窗口期的表达量明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.001).Western Blot结果显示搔刮组LPAR3和HOXA11蛋白在着床窗口期的表达量明显高于对照组,有统计学差异(P＜0.001).结论 子宫内膜搔刮术可以提高LPAR3和HOXA11的表达量,从而改善子宫内膜容受性,提高RIF患者的临床妊娠率.
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宫腔镜诊治对反复种植失败患者妊娠结局的影响
目的 探讨宫腔镜诊治对反复种植失败(RIF)妇女妊娠结局的影响.方法 回顾性分析2014年1月-2015年12月在该院进行体外受精/卵胞浆内单精子显微注射-胚胎移植(IVF/ICSI-ET)助孕,并经历2次或以上移植失败的245例患者的临床资料,根据再次移植前是否行宫腔镜检查将患者分为3组:A组,82例,再次移植前未行宫腔镜检查;B组,76例,再次移植前经宫腔镜检查,未发现明显宫腔异常,行检查或轻搔刮术;C组,87例,再次移植前经宫腔镜检查,发现宫腔异常,并根据宫腔异常情况予以诊治.比较3组患者生化妊娠率、临床妊娠率、活产率及流产率等.结果 RIF患者宫腔异常检出率为53.37％.245例RIF患者共移植861周期,共移植胚胎1 537枚,162例患者生化妊娠,149例患者临床妊娠,137例患者活产,12例患者流产.比较3组间的生化妊娠率、临床妊娠率、活产率及流产率,差异均无统计学意义(均P＞0.05).结论 宫腔镜诊治对RIF患者妊娠结局没有明显改善.
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抗肾间质纤维化药物新进展
肾间质纤维化(RIF)是指由多种细胞、血管活性物质、细胞因子共同参与和相互作用,终导致细胞外基质(ECM)的过度沉积和成纤维细胞增生,是所有慢性肾脏疾病(CKD)进展至终末期肾脏病(ESRD)的共同病理特征[1].诸多因素参与了肾间质纤维化的病程,包括细胞外基质细胞的增殖和活化,血管活性物质和细胞因子的作用,以及细胞外基质的转换失衡等,有效抑制细胞外基质过度积聚、减少炎症细胞浸润和炎症因子分泌,可延缓CKD进展.本文就近年来抗RIF药物作一综述.
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土茯苓总黄酮抗单侧输尿管梗阻大鼠 肾间质纤维化研究
[目的]研究土茯苓总黄酮(smilax glabra flavonoids,SGF)对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)大鼠肾功能的影响及相关机制.[方法]将60只雄性SD大鼠分出对照组10只,剩余大鼠建立肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis,RIF)模型,将造模后大鼠依据体质量分为模型组、SGF低剂量组15mg/(kg·d)、SGF中剂量组30mg/(kg·d)、SGF高剂量组60mg/(kg·d)及厄贝沙坦组10mg/(kg·d),每组10只.各组大鼠均连续灌胃给予对应药物2周.全自动生化仪检测大鼠血清白蛋白(albumin,ALB)、血清尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)和血清肌酐(serum creati-nine,Scr)的含量,以及24h尿蛋白(urine total protein,U-TP)、尿尿素氮(urine urea nitrogen,UUN)、尿肌酐(creatinine,CREA)的含量,并计算肌酐清除率(creatinine clearance rate,Ccr);HE染色观察肾组织病理变化;Masson染色观察SGF对肾组织纤维化的影响;免疫组化染色观察肾脏转化生长因子-β1(transformation growth factor-β1,TGF-β1)蛋白表达水平的变化.[结果](1)模型组大鼠血清BUN、Scr含量显著高于对照组(P<0.01),ALB含量显著低于对照组(P<0.01),U-TP、UUN、CREA含量也显著高于对照组(P<0.01),Ccr低于对照组(P<0.05);SGF各剂量组、厄贝沙坦组血清BUN、Scr含量均显著低于模型组(P<0.05或0.01),U-TP、UUN、CREA含量显著低于模型组(均P<0.05).(2)病理学结果显示模型组大鼠肾实质萎缩,肾小管基底膜不规则改变或完整性丧失,肾间质大量炎症细胞浸润和成纤维细胞聚集,肾间质重度纤维化,免疫组化结果显示TGF-β1蛋白表达水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01);SGF各剂量组、厄贝沙坦组肾脏在肾实质萎缩、肾小管结构毁损、炎细胞浸润、纤维组织增生等方面较模型组均有不同程度地改善,TGF-β1蛋白表达水平低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05或0.01).[结论]SGF能够改善UUO大鼠的肾功能,并能够减轻RIF,可能与下调TGF-β1蛋白的表达有关.
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从氧化应激角度探讨清肾颗粒对肾间质纤维化大鼠的干预作用
[目的]观察肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis,RIF)大鼠肾组织中活性氧(reactive oxygen species,ROS)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的表达,探讨清肾颗粒对RIF大鼠氧化应激的影响.[方法]采用单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)建立RIF模型,将60只SD大鼠随机分为清肾颗粒组(n=12)、坎地沙坦组(n=12)、模型组(n=13)、假手术组(n=12)和正常组(n=11).因感染、麻醉药过量、手术损伤等原因死亡12只大鼠,后进入数据分析有48只大鼠,即清肾颗粒组(n=10)、坎地沙坦组(n=10)、模型组(n=8)、假手术组(n=9)和正常组(n=11).清肾颗粒组予清肾颗粒水溶液0.4g/(100g·d)灌胃,坎地沙坦组予坎地沙坦水溶液0.05g/(100g·d)灌胃,模型组、假手术组及正常组每日给予等量生理盐水灌胃,疗程均为4周.检测各组大鼠血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、肌酐(serum creatinine,Scr)和24h尿蛋白定量(24h urinary protein,U-Pro/24h),采用双抗体夹心酶联免疫吸附(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法检测大鼠肾组织中ROS、MDA、SOD含量.[结果]清肾颗粒组、坎地沙坦组、模型组BUN、Scr、U-Pro/24h、ROS、MDA水平均高于正常组和假手术组(P<0.01),SOD水平均低于正常组和假手术组(P<0.01);与模型组比较,清肾颗粒组和坎地沙坦组BUN、Scr、U-Pro/24h、ROS、MDA水平明显降低(P<0.01),SOD水平明显升高(P<0.01),清肾颗粒组优于坎地沙坦组(P<0.05).[结论]清肾颗粒可以降低UUO大鼠肾组织中ROS、MDA,升高SOD水平,减轻肾组织中氧化应激反应,提高抗氧化能力,进而发挥抗RIF作用.
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α-平滑肌肌动蛋白在高血压大鼠肾间质纤维化中的作用
本研究旨在建立两肾一夹高血压大鼠模型,观察α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅲ型胶原(COLⅢ)在大鼠高血压肾间质纤维化(RIF)中的作用.
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熊果酸对血管紧张素Ⅱ诱导的人肾间质成纤维细胞增殖的影响
肾间质成纤维细胞(RF)增殖是肾间质纤维化(RIF)发生和进展的主要原因[1],而血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)是其重要诱困[2].熊果酸(UA)是五环三萜系化合物,具有免疫调节、抗炎、抗氧化等作用,近年发现其有抗器官纤维化作用[3].经检索,未见报道其对RIF的作用.我们研究UA对AngⅡ诱导人RF增殖的影响,为其用于临床防治RIF提供实验依据.
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红细胞生成素与肾间质纤维化
红细胞生成素(erythropoietin,EPO)是目前临床上广泛应用的纠正各种贫血的药物.随着EPO受体(EPOR)在包括肾脏在内的多种器官、组织的发现,其纠正贫血之外的作用成为各领域学者研究的热点.肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis,RIF)是各种慢性肾脏病(CKD)进展至终末期肾脏病的共同病理结局,纤维化后的肾脏失去正常功能,患者终只能靠移植或透析维持生命,延缓RIF的进展是当前肾脏病学研究亟待解决的问题.
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肾小管上皮细胞损伤与肾间质纤维化的关系
肾间质纤维化(RIF)常因各种原因引起肾实质细胞的变性、坏死及炎症反应,致多种巨噬细胞激活并释放各种因子,使静息状态的细胞外基质产生细胞转化为成纤维母细胞(MFB),并有大量细胞外基质(ECM)堆积,终致RIF.研究表明,疾病状态下缺血、缺氧、蛋白尿及多种炎症/细胞因子等的作用,使肾小管上皮细胞(RTEC)向MFB转分化,在RIF过程中起着重要作用.现就RTEC损伤与RIF进展做一综述.
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利用抗体芯片分析肾间质纤维化的致病因子
目的:采用抗体芯片技术检测在大鼠肾间质纤维化过程中炎症因子的变化情况,以筛选出可能的致病因子,并进一步研究其可能的致病机制.方法:将20只大鼠随机分为假手术组和单侧输尿管结扎组,分别于术后第7d、14d处死5只大鼠,取肾脏组织做抗体芯片检测并筛选出可能的致病因子.之后,对致病因子进行干预并观察疗效.结果:肾间质纤维化时MCP-1、Fractalkine和TIMP-1的变化为显著.针对Fractalkine的干预效果明显.结论:①抗体芯片技术可以用于筛选肾间质纤维化的致病因子.②辛伐他汀能拮抗Fractalkine的特异性受体而延缓肾间质纤维化进程.
