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动物模型在颗粒物的疾病易感性研究中的应用
近年来,大量流行病学资料表明,颗粒物的污染对那些本身患有心肺疾病的人群(如慢性支气管炎患者、哮喘患者、慢性阻塞性肺气肿患者等)的影响更加明显.因此,用动物模型模拟人类疾病来研究颗粒物的影响及作用机制的研究方法越来越受到研究者的重视.本文主要探讨当前颗粒物研究中使用的动物模型的建立方法以及模型的研究进展.
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青钱柳叶水提物对Nω-硝基左旋精氨酸甲酯盐酸盐诱导的高血压大鼠的影响
目的:探讨青钱柳叶水提物对Nω-硝基左旋精氨酸甲酯盐酸盐(L-NAME,Nω-nitro-L-arginine methyl ester hydrochloride)诱导的高血压大鼠的影响.方法:用L-NAME ig给药4周复制高血压大鼠模型.将40只高血压大鼠随机分为模型组、青钱柳叶水提物低、中、高剂量组(3.0,6.0,12.0 g·kg-1·d-1)和卡托普利组(0.010 g·kg-1·d-1),每组8只.另外正常8只SD大鼠作为空白组.采用无创尾动脉测压法,每周测定大鼠血压1次,共6周.计算大鼠左心室质量指数和肾脏质量指数,观察胸主动脉形态学变化.结果:给予青钱柳叶水提物6周后,高血压大鼠的收缩压和舒张压明显降低(P ＜0.01或P＜0.05),其中低、中、高剂量组的收缩压下降率分别为16.18％,16.92％,16.92％；舒张压下降率分别为15.98％,15.73％,16.64％.同时治疗组左心室质量指数和肾脏质量指数下降(P＜0.01或P＜0.05),能够缓和胸主动脉中膜增厚现象.结论:青钱柳叶水提物对L-NAME诱导的高血压大鼠血压有降低作用.
关键词： Nω-硝基左旋精氨酸甲酯盐酸盐 高血压大鼠 心肾指数 主动脉形态 -
滋补肝肾潜阳胶囊对DOC型高血压大鼠降压作用的研究
目的：探讨滋补肝肾潜阳胶囊（ZBGS)对大鼠高血压模型的降压作用，为临床用药提供依据。方法：制备 DOC型高血压大鼠模型，随机分为模型组、苯磺酸氨氯地平片组、滋补肝肾潜阳胶囊低剂量组、中剂量组、高剂量组，分别测定末次给药前血压、药后50 min血压（苯磺酸氨氯地平片鼠给药4 h后测量血压）。结果：滋补肝肾潜阳胶囊对DOC型高血压大鼠有明显的降压作用。
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滋补肝肾潜阳胶囊对DOC型高血压大鼠降压作用的研究
目的：探讨滋补肝肾潜阳胶囊（ZBGS)对大鼠高血压模型的降压作用，为临床用药提供依据。方法：制备 DOC型高血压大鼠模型，随机分为模型组、苯磺酸氨氯地平片组、滋补肝肾潜阳胶囊低剂量组、中剂量组、高剂量组，分别测定末次给药前血压、药后50 min血压（苯磺酸氨氯地平片鼠给药4 h后测量血压）。结果：滋补肝肾潜阳胶囊对DOC型高血压大鼠有明显的降压作用。
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高血压大鼠主动脉平滑肌BK通道表达增强
动脉血管张力持续增加足原发性高血压的基本病理生理机制,而血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)离子通道的活动又是血管张力调节的主要因素.
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氯沙坦(Losartan)逆转高血压大鼠血管壁超微结构的研究
目的观察氯沙坦(Losartan)对自发性高血压大鼠(SHR)及正常对照组(WKY)的淋巴细胞胞浆游离钙[Ca2+]i、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平和血管壁超微结构的影响及其降压效应. 方法 SHR 28只分为3组,分别为3月龄对照组(SHR1)、6月龄对照组(SHR2)和Losartan治疗组(SHR3).治疗组从3月龄开始予Losartan 20mg/kg/d治疗至6月龄.治疗前后检测鼠尾收缩压、淋巴细胞胞浆游离钙[Ca2+]i、血浆AngⅡ和肠系膜动脉超微结构. 结果 Losartan对SHR有显著降压作用.治疗前SHR的淋巴细胞钙[Ca2+]i水平均显著性增加,随鼠龄增大而加大.肠系膜动脉出现明显血管壁损害,内皮细胞和平滑肌线粒体比表面均显著减少,而平滑肌细胞线粒体密度则显著增加.经Losartan治疗后,在降压的同时淋巴细胞[Ca2+]i显著性下降,血管壁超微结构的损害得到明显逆转. 结论高血压与血管平滑肌细胞存在的钙超负荷状态有关,并存在小动脉血管壁平滑肌和内皮细胞的超微结构损害.Losartan能有效逆转血管平滑肌的钙超负荷状态,降低SHR的动脉血压的同时逆转血管壁超微结构的损害.
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自发性高血压大鼠左室重构中细胞增殖及心肌细胞DNA倍体的变化
目的:探讨组织细胞增殖在高血压左室重构中的变化规律.方法:不同年龄(1周、3、6、12月龄)的WKY和SHR大鼠,称重法测量左室肥厚指数,LSAB免疫组化法检测左室中增殖细胞核抗原(PCNA)的蛋白表达,图像细胞分析技术原位检测心肌细胞核DNA倍体和细胞核面积的变化.结果:1周、3、6、12月龄各组SHR左室肥厚指数分别比同龄WKY增加18%、15%、26%、26%,均有统计意义.1周龄和3月龄SHR心肌细胞PCNA阳性率较同龄WKY显著增加;而纤维细胞阳性率在两株大鼠无明显差异.6月龄WKY无阳性细胞表达,SHR心肌细胞阳性率为0.13±0.07,无统计学意义.12月龄WKY和SHR均无阳性细胞表达.各年龄段SHR 4倍体心肌细胞核百分比和心肌细胞核面积均较WKY大鼠显著增加.在1周至12月龄时,两株大鼠4倍体心肌细胞核比例均随年龄呈线性生长,6月龄后WKY倍体比例相对稳定,SHR增加幅度明显下降.回归分析表明,成年SHR 4倍体比例与动脉收缩压呈相正关性.结论:SHR左室重构在新生鼠即已发生,在6月龄时基本完成,并且不完全依赖于血压的增高.这种病理性变化表现为心肌细胞的增殖(肥大和/或增生),而纤维细胞无明显增殖.
关键词： 心肌细胞核DNA倍体 心肌重构 图像细胞分析技术 高血压大鼠 -
自发性高血压大鼠的年龄及盐饮食对血压的影响
目的 观察年龄和高盐摄入对自发性高血压大鼠(SHR)血压的影响. 方法 以不同年龄的雄性自发性高血压大鼠(SHR)为高血压动物模型,各年龄组随机分为低盐(0.5%NaCL)组和高盐饮食(4% NaCL)组,通过3周的低盐和高盐干预后,应用鼠尾血压计技术观察10周龄、20 周龄、50周龄3 个周龄组SHR 尾动脉收缩压,并比较各年龄组低盐和高盐SHR收缩压的变化. 结果 ①随着SHR的年龄增加,血压也逐渐升高.20周龄SHR组血压明显高于10周龄SHR组(167.1±8.9 mmHg vs.151.0± 25.6mmHg,P＜0.05),而且50周龄较20周龄SHR血压也呈升高的趋势 (179.0±12.9mmHg vs.167.1±8.9mmHg,P＜0.05).②与低盐组相比,高盐组血压均有不同程度的升高.10周龄高盐组与低盐组相比,血压呈升高的趋势(147.6±12.2 mmHg vs174.1±28.0,P＜0.05);在20周龄高盐组与低盐组SHR相比,血压也呈升高的趋势(169.1±11.1vs189.2 ±11.1,P＜0.05);50周龄高盐组与低盐组相比,血压有着显著的升高(173.2±9.6mmHg vs207.9±18.8mmHg,P＜0.05).结论 发现随着年龄的增长,SHR血压呈逐渐升高趋势;高盐饮食可致不同年龄的SHR血压升高,而且血压的盐敏感性随着年龄的增长而增加.
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人和猪源性红细胞降压因子作用的比较
目的比较人和猪两种不同来源的内源性降压因子(erythrocyte-derived depressing factor,EDDF)的降压作用及其作用机制.方法选用自发性高血压大鼠(SHR,n=5)和两肾一夹肾性高血压大鼠(2K-1C,n=7),分别观察猪和人源性EDDF的急性和慢性降压作用.用尾动脉脉压法比较EDDF对2K-1C和SHR大鼠的口服降压作用;用离体大鼠动脉环灌流法观察EDDF对两种高血压模型大鼠胸主动脉的舒张作用;用MTT法和流式细胞仪分别测定两种EDDF对2K-1C高血压大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖及细胞周期的影响.结果两种来源的EDDF:(1)静脉给药均可显著降低大鼠的血压(P＜0.05),口服后亦有明显降压效果;(2)对血管均有明显的呈内皮依赖性的舒张作用(P均＜0.05);(3)均可明显抑制2K-1C大鼠VSMCs的增殖(P分别＜0.01与0.05);并明显增加2K-1C大鼠VSMCs G1期的细胞数目(P＜0.01),显著减少S期细胞数(P＜0.01).结论人和猪源性EDDF的降压效果、舒血管作用和抑制VSMCs增殖与调节细胞周期等方面的作用均无明显差异.
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丹参逆转自发性高血压大鼠左室肥厚及其对血管紧张素Ⅱ受体1表达的影响
目的:观察丹参预防自发性高血压大鼠(SHR)左室肥厚(LVH)的作用,并观察其对心肌血管紧张素Ⅱ受体1(AT1R)表达的影响.方法:18只8周龄的SHR大鼠随机分成3组,每组6只.S8组于8周处死,另两组分别经腹腔按1 g·kg-1·d-1剂量注射丹参(D18组)或蒸馏水(S18组),共10周.测量大鼠尾动脉收缩压(SBP)及左心室质量指数(LVMI).应用苏木素-伊红(HE)和Van Gieson(VG)染色、免疫组织化学方法,并结合计算机图像分析技术,检测心肌细胞的直径(TDM)和面积(CA)、心肌组织胶原体积分数(CVF)、血管周围胶原面积与管腔面积比例(PVCA),以及AT1R的表达.结果:与8周龄的SHR大鼠相比,18周龄SHR大鼠的SBP、LVMI、TDM、CA、CVF和PVCA均显著增加,AT1R表达明显;丹参治疗可抑制LVH的发展和心肌组织AT1R的表达,但对SBP无明显改变.结论:长期应用丹参治疗可预防SHR大鼠LVH的形成,其机制可能与丹参降低了心肌细胞AT1R的表达有关.
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微血管稀少与高血压
高血压病是我国常见的心血管疾病,近年来报道,其患病率已高达15%.其病因和发病机制非常复杂,已知与中枢调节、细胞膜离子转运异常、交感神经活动增强、肾素-血管紧张素-醛固酮系统(R-A-A-S)功能紊乱、神经、精神及遗传因素、众多升压因子与降压因子平衡失调、胰岛素抵抗、受体学说等因素有关.诸多因素终导致阻力血管结构和功能的改变.
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盐酸乌拉地尔滴鼻剂对自发性高血压大鼠血压的影响
目的 观察自制盐酸乌拉地尔滴鼻剂对自发性高血压大鼠(SHR)的降压作用.方法 将自发性高血压大鼠9只SHR在清醒状态下随机分成3组,实验组3只在清醒状态下予盐酸乌拉地尔滴鼻剂滴鼻给药,阳性对照组予盐酸乌拉地尔注射剂尾静脉注射给药,阴性对照组予生理盐水滴鼻.给药后即测尾动脉血压.结果 实验组和阳性对照组降压作用与生理盐水组比较均有显著性差异(P＜0.05).结论 自制盐酸乌拉地尔滴鼻剂能够使自发性高血压大鼠血压迅速降低.
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益气平肝活血祛痰法及其组方对肾性高血压大鼠左室肥厚及c-fos、c-myc基因表达的影响
目的:观察益气平肝活血祛痰法及其组方对肾性高血压大鼠左室肥厚(left ventricular hypertrophy,LVH)及原癌基因(proto-oncogene)c-fos、c-myc表达的影响.方法:采用Goldblott肾性高血压大鼠两肾一夹型(two-kidney one-clip,2klc)观察经益气平肝活血祛痰法及其组方治疗后的收缩压(systolic blood pressure,SBP)、左室重/体重(left ventricular mass/body weight,LVW/BW)、左心室心肌细胞c-fos、c-myc基因表达水平的变化.结果:经中药复方治疗6周后,2klc型高血压大鼠的收缩压明显降低(P＜0.01),LVW/BW明显降低(P＜0.01),左心室心肌细胞c-fos、c-myc基因表达明显降低(P＜0.01).结论:益气平肝活血祛痰法及其组方降压作用明显,能够降低LVW/BW,抑制心肌细胞c-fos、c-myc基因的高表达.
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黄连解毒汤等多种施加因素对高血压大鼠血压的影响
原发性高血压(essential hypertension,EH)是临床常见的心血管疾病之一,炎症与高血压互为因果、相互影响,二者是一个恶性循环的关系,炎症在高血压病中的作用和地位已愈加受到重视[1].高血压病存在热毒的特征,阳盛体质,饮食失节,五志过极等因素相互作用,导致机体脏腑功能紊乱,气血功能失常,热毒盛[2].原发性高血压热毒证是脏腑气血功能紊乱、气血功能异常所引起的.致脏腑功能失常的原因繁多,而以体质与饮食失节、五志过极相互综合作用而导致心肝脾火热炽盛为重要 临床多以面红目赤,烦躁易怒为主症,以苦寒降泄、清肝泻火为热毒高血压的治疗大法.黄连解毒汤以黄连泻心火,兼泻中焦之火为君;黄芩清肺热、泻上焦之火为臣;黄柏泻下焦之火,栀子通泻三焦之火,导热下行,合为佐使,共收泻火解毒之功[3].
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高强性间歇运动对高血压大鼠血管内皮舒张功能和血压的影响
目的：探索不同运动量的高强性间歇游泳运动（ HIIS）对高血压（ SHR）大鼠抗氧化能力、血管内皮舒张能力和血压的影响。方法将10只WKY大鼠作为正常对照组，将40只SHR大鼠随机分为SHR对照组、小运动量HIIS组（ A组）、中等运动量HIIS组（ B组）和大运动量 HIIS组（ C组），运用5组／次、10组／次和20组／次3种运动量分别对A、B和C组进行8 w，5次／w的HIIS干预，分别对干预前、中、后 SHR对照组和所有运动组进行血压测试；在干预后对所有组进行抗氧化能力和胸主动脉乙酰胆碱的血管反应测试，对测试结果进行数理分析。结果在抗氧化能力测试中，在8 w的HIIS后，A和B组血清中超氧化物歧化酶（SOD）的数量要显著高于SHR对照组和C组（P＜0．05），且 A组和B 组之间无显著差异（P＞0．05）；A组和B组的MDA要显著低于SHR对照组和C组，且C组显著高于SHR对照组（P＜0．05）；在乙酰胆碱诱导的胸主动脉内皮依赖性舒张反应的测试中，A组和B组乙酰胆碱诱导的胸主动脉内皮依赖性的舒张反应都显著高于 C组和SHR对照组，并且 B组显著高于 A组（P＜0．05）， SHR对照组显著高于C组（P＜0．05）；在血压测试中我们发现，B组的收缩压在每次的测试中均显著低于SHR对照组（P＜0．05），其舒张压在第5和第8周的测试中也显著低于SHR对照组（P＜0．05）。结论长期中等运动量的HIIS能够有效增强SHR机体的抗氧化能力和血管内皮的舒张能力以及防止其血压的随龄增长，而长期大运动量的HIIS可能会造成SHR的过度疲劳，从而导致其血压随龄升高、血管舒张能力和抗氧化能力的下降。
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氯沙坦及福辛普利对自发性高血压大鼠内皮保护功能的研究
目的观察氯沙坦(Losartan)和福辛普利(Fosinopril)对自发性高血压大鼠一氧化氮(NO)及诱导性一氧化氮合酶(iNOS)的影响.方法取SHR大鼠21只,随机分为生理盐水组、氯沙坦组及福辛普利组,每天灌胃1次,连续15天,末次给药后摘眼球取血以及取动物脏器,分别测定血清NO和iNOS的含量.结果灌胃15天后,氯沙坦组的NO含量为(138.4±6.8 )μmol/L,与生理盐水组(102.3±4.6)μmol/L相比,差异有明显显著性(P<0.01);福辛普利组NO含量为(129.5±5.9)μmol/L,与生理盐水组相比,差异有显著性(P<0.05),氯沙坦组的组织iNOS活性降低,为(1.12±0.15),与生理盐水组(2.57±0.58)相比,差异显著(P<0.05),福辛普利组(1.79±0.26)与生理盐水组相比,差异显著(P<0.05).结论氯沙坦和福辛普利均可在有效地降低血压的同时,提高血清NO的含量,并且对抗血压增高所造成的iNOS的活性增强(或二者互为因果).
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延迟亚低温对自发性高血压大鼠永久性大脑中动脉闭塞作用的研究
目的 建立自发性高血压大鼠(SHR)永久性大脑中动脉闭塞模型(pMCAO),观察亚低温对神经损伤的保护作用.方法 将33只SHR随机分为①延迟2h亚低温组[n=8,术后2h给予(33±0.5)℃的全身亚低温];②延迟6h亚低温组[n=9,术后6h给予(33±0.5)℃的全身亚低温];③常温组(n=8,术后置于室温25℃);④假手术组(n=8,术中不插入线栓,术后置于室温25℃).采用线栓法制作pMCAO模型.术后5h,24h,36 h对SHR进行神经行为学评分；并于术后36 h处死大鼠,制作脑冠状切片,尼氏染色后计算脑梗死体积、水肿程度；NeuN染色比较大鼠脑梗死周边和梗死核心区神经元的脱失.结果 各组大鼠脑梗死后神经行为学评分差异无统计学意义.延迟2h、6h亚低温组的梗死体积分别较常温组减小23.75％(P＜0.01)、18.72％(P＜0.05)；水肿程度减轻25.32％、21.52％(P＜0.05).神经元脱失情况:皮质梗死周边,延迟2h、6h亚低温组较常温组分别减少21.67％(P＜0.01)、15.67％(P＜0.05)；而皮质梗死核心各手术组之间无明显差别.两亚低温组之间梗死体积、水肿程度及梗死周边神经元的脱失均无显著差异.结论 亚低温治疗可以显著减小脑梗死体积和水肿程度.延迟6h和延迟2h亚低温治疗的效果无明显差异.
关键词： 亚低温 高血压大鼠 永久性大脑中动脉闭塞 缺血性脑卒中 -
复方中药益气苓对SHR免疫相关基因表达的调节作用
目的 研究益气苓对自发性高血压大鼠(SHR)免疫相关基因表达的影响.方法 10只SHR随机分为实验组和对照组(n=5),实验组以复方中药加普通饲料(1:9)喂饲6月,对照组仅以等量普通饲料喂饲6月.6月后取SHR心肌组织提取总RNA,利用基因芯片杂交技术对两组SHR心肌组织的免疫相关基因表达谱进行分析,筛选表达差异基因;Real-time PCR法对差异表达基因进行验证.结果 实验组筛选出32个上调免疫相关基因,包括白细胞介素6受体、白细胞介素6信号转导因子、趋化因子、抗原呈递分子、抗体受体、热休克蛋白(Hap)等;下调基因未见免疫相关.Real-time PCR法对其中2个上调基因(Hap 105和Hsp 90)的检测结果与芯片杂交法的分析结果相符.结论 益气苓对SHR心肌组织部分免疫相关基因具有上调作用.提示该复方中药可能参与SHR免疫相关基因的调控.
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自发性高血压大鼠学习记忆功能的观察
选用雄性自发性高血压大鼠(SHR)10只,在6、14、22周龄时测量血压并进行记忆功能的比较.结果表明:SHR随年龄的增长、血压的升高,其学习记忆障碍越明显;6周龄SHR学习记忆能力明显优于14周龄SHR,14周龄SHR明显优于22周龄.
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应激性高血压大鼠脑干及下丘脑-垂体-肾上腺轴中肾上腺髓质素及其受体mRNA表达的改变
采用逆转录-聚合酶链式反应检测了慢性足底电击结合噪声应激致高血压大鼠下丘脑、延髓、中脑、垂体和肾上腺等组织中编码肾上腺髓质素的肾上腺髓质素前肽原(preproadrenomedullin,ppADM)基因以及ADM的特异性受体组件降钙素受体样受体(calcitonin-receptor-like receptor,CRLR)和受体活性调节蛋白2和3(receptor-activty-modifying proteins,RAMP2和RAMP3)表达的变化.我们观察到:与对照组相比,以3-磷酸甘油醛脱氢酶作为内参照,15 d足底电击结合噪声应激引起下丘脑、垂体和肾上腺中ppADM mRNA表达上调,而在延髓和中脑表达明显下调(P＜0.01或P＜0.05);CRLR基因表达量正常时在下丘脑相对较高,应激15 d后CRLR表达在延髓、中脑和下丘脑下调(P＜0.01或P＜0.05),而在垂体和肾上腺的表达无明显变化;应激后RAMP2基因在延髓和下丘脑表达上调,而在肾上腺表达显著下调(P＜0.01),其他部位无明显变化;RAMP3基因在对照组大鼠的中脑和下丘脑表达较高,在应激性高血压大鼠的下丘脑和垂体表达上调(P＜0.01或P＜0.05),而在中脑和肾上腺表达下调(P＜0.05),在延髓中的表达变化无统计学差异.上述结果提示:慢性足底电击结合噪声应激引起明显的中枢和下丘脑-垂体-肾上腺轴ADM及其受体组件CRLR/RAMP2或CRLR/RAMP3基因的表达变化.但慢性应激后中枢源性ADM及其受体的表达变化对应激和血压的调节以及在应激致高血压中的确切作用及机制尚待进一步研究.
关键词： 肾上腺髓质素 受体 脑干 下丘脑-垂体-肾上腺轴 逆转录-聚合酶链式反应 应激 高血压大鼠
