首页 > 文献资料
-
苓桂术甘汤对心肌梗死后心室重构模型大鼠AngⅡ、Ald和AT1R的影响
目的:观察苓桂术甘汤对心室重构模型大鼠AngⅡ、Ald及AT1R的影响,探讨其干预心室重构的机制.方法:冠脉结扎法复制大鼠模型2周后,各组连续给药4周,采用ELISA法检测血清AngⅡ、Ald含量,采用Western blot法检测心肌组织AT1R表达.结果:模型组与假手术组比较AngⅡ、Ald含量显著升高,AT1R表达显著增加(P＜0.01);苓桂术甘汤各剂量组与模型组比较AngⅡ、Ald含量显著降低,AT1R表这显著抑制(P＜0.01).结论:苓桂术甘汤干预心室重构的机制与调控RAAS相关因子有关.
-
血管紧张素Ⅱ受体1和受体2在小鼠肾小管发育中的表达
目的 探讨血管紧张素Ⅱ受体1(Angiotensin Ⅱ receptor type 1,AT1R) 和受体2((Angiotensin Ⅱ receptor type 2,AT2R)在小鼠肾小管发育中的表达及其与肾脏发育的关系.方法 采用免疫组织化学方法和体视学方法检测胚龄14、15、16、18天胎鼠及生后1、3天仔鼠肾小管AT1R和AT2R的表达.结果 AT1R于胚龄15天开始出现在肾小管,胚龄16天达到高峰,随后表达逐渐减弱,生后3天微量表达;AT2R于胚龄16天开始出现在肾小管,胚龄18天达到高峰,以后表达逐渐减弱,至生后3天基本消失.结论 小鼠肾脏发育早期AT1R和AT2R与肾小管的增殖和分化密切相关.
-
糖尿病患者血清抗AT1和α1肾上腺素能受体自身抗体与白蛋白尿的关系
目的 探讨糖尿病(DM)患者血管紧张素Ⅱ受体1(AT1受体)和α1肾上腺素能受体(α1受体)自身抗体与白蛋白尿的关系. 方法 以合成的AT1和α1受体多肽片段为抗原,应用酶联免疫吸附技术,检测171例糖尿病患者(DM组)、60例高血压无肾损患者(HT组)及40例正常人(NC组)血清中抗AT1和α1受体自身抗体及尿白蛋白排泄率(UAER).DM组根据UAER分为DM1组(UAER≥200μg/min); DM2组(UAER为20～199μg/min);DM3组(UAER<20μg/min). 结果 (1)DM组抗AT1和α1受体抗体阳性率分别为53-2%和56-1%,明显高于HT组的13-3%和15-0%及NC组的12-5%和7-5%,差异有统计学意义(P均＜0-01).(2)DM1组抗AT1和α1受体自身抗体阳性率分别为83-6%和82-0%,明显高于DM2组的66-0%和62-5%及DM3组的11-7%和 8-3%,差异有统计学意义(P均＜0-01), DM2组明显高于DM3组(P＜0-01). 结论 血清抗G-蛋白偶联型AT1和α1受体自身抗体可能与DM合并肾损害有关,AT1和α1受体自身抗体阳性率与白蛋白尿有关.AT1和α1受体自身抗体在DM合并肾损害发病中起重要作用.
-
血管紧张素Ⅱ受体1和二肽肌肽酶1基因多态性与糖尿病慢性肾脏疾病的相关性研究
目的 探讨ATⅡ受体1(AGTR1)和二肽肌肽酶1(CNDP1)基因多态性与糖尿病慢性肾脏疾病(CKD)的相关性. 方法 选取T2DM患者292例,采集外周血标本,全血用于提取基因组DNA,血清用于检测生化指标.利用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析法(PCR-RFLP)测序分析AGTR1和CNDP1基因多态性. 结果 AGTR1的C等位基因是CKD的危险因素(P=0.028,OR=2.269,95％CI:1.134～6.837),AGTR1基因rs5186基因多态性可能为患CKD危险因素.CNDP1的C等位基因是CKD的危险因素(P=0.024,OR=2.571,95％CI:1.127～4.211),CNDP1基因rs4892247基因多态性可能为患CKD的危险因素. 结论 AGTRl的C等位基因和CNDP1的C等位基因与CKD相关.
-
血管紧张素Ⅱ受体1基因A1166C多态性与原发性高血压关系评估
目的:探讨血管紧张素Ⅱ受体1基因A1166C多态性与原发性高血压的关系.方法:采用随机整群抽样的方法入选1 059例开滦集团公司职工,并分为原发性高血压组(n＝193)和正常对照组(n＝866).用聚合酶链反应(PCR)方法进行血管紧张素Ⅱ受体1基因A1166→C位点的多态性分布检测,并测定入选者的空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯和高密度脂蛋白.结果:原发性高血压患者血管紧张素Ⅱ受体1基因AC基因型频率比正常对照组AC基因型频率高(27.46%vs.23.44%,P＞0.05),但没有统计学意义.原发性高血压患者C1166等位基因频率高于正常对照组(13.73%vs.11.84%,P＞0.05),但没有统计学意义.结论:血管紧张素Ⅱ受体1基因A1166C多态性与原发性高血压无关.
-
球囊血管损伤后平滑肌细胞凋亡对内膜增殖的影响
目的检测球囊损伤动脉血管后,平滑肌细胞的凋亡及血管紧张素Ⅱ受体阻断剂对其影响,探讨血管平滑肌细胞增殖机制.方法40只雄性Sprague-Dawley大鼠,随机分为1组(对照组):假手术组;2组:手术后7d组;3组:手术后14d组;4组(氯沙坦组):手术+氯沙坦14d组,行球囊血管损伤术.采用原位末端标记法(TUNEL法)及组织学方法结合图像分析,检测各组血管平滑肌细胞凋亡和内膜增生情况.结果TUNEL阳性细胞率,氯沙坦组(41.5±9.7)%明显高于2组(28.3±5.8)%和3组(21.1±8.6)%,差异有显著性(P＜0.01).氯沙坦组内膜增生(38.8±10.1)μm明显轻于3组(93.4±22.2)μm,差异有显著性(P＜0.01).结论血管平滑肌细胞凋亡不足,可能是球囊损伤后血管内膜增殖的机制之一.血管紧张素Ⅱ受体1(AT1)阻断剂氯沙坦能增加血管平滑肌细胞凋亡.
-
血管紧张素转换酶和血管紧张素Ⅱ受体1A1166C基因多态性与脑出血的关系
目的 探讨血管紧张素转换酶(ACE)基因插入/缺失多态性和血管紧张素Ⅱ受体1(AT1R)A1166C基因多态性与脑出血的关系,并分析两者是否有协同致脑出血的效应. 方法 应用聚合酶链反应及限制性片段长度多态性技术,检测80例脑出血患者(脑出血组)和90名健康对照者(健康对照组)的ACE和AT1R基因型和等位基因,并运用Logistic回归分析不同基因型致脑出血的效应. 结果 脑出血组ACE DD基因型频率为35.0%,D等位基因频率为51.9%,明显高于健康对照组的15.6%和38.9%,均P＜0.05; AT1R AC基因型频率为32.5%,C等位基因频率为16.2%,明显高于健康对照组的11.1%和5.6%,均P＜0.05;Logistic回归显示,170例入组者中,携带AT1R AC基因型(OR:3.852,95%CI:1.719～8.632;P＜0.01)、ACE基因DD型(OR:2.923;95%CI:1.406～6.079;P＜0.01)及同时携带有AT1R AC基因型和ACE DD基因型(OR:4.250;95%CI:1.479～12.209;P＜0.01)是脑出血的独立危险因素. 结论 ACE基因插入/缺失多态性和AT1R A1166C基因多态性可能是脑出血发病的独立遗传因素;且两者间具有协同致脑出血的作用.
-
蒙古族人群原发性高血压与AngⅡ受体1基因多态性相关性研究
目的 探讨血管紧张素Ⅱ受体1(AT1R)基因多态性与内蒙地区蒙古族人群原发性高血压的关系.方法 选取内蒙古地区蒙古族原发性高血压患者(EH 组)以及正常血压对照组(C组),EH组纳入研究对象200例,C组纳入232例.应用PCR技术检测EH组和C组的AT1R基因A1166C点多态性.结果 所有纳入研究的内蒙地区蒙古族群体中AT1R基因A/C多态频率分布符合Hardy-Weinberg平衡;EH 组和C组基因型频率分布差异有统计学意义(P=0.014),EH组人群AC+CC基因型比例显著高于C组.结论 AT1R基因A1166C多态性同内蒙地区蒙古族群体高血压病发病相关.
-
丹参逆转自发性高血压大鼠左室肥厚及其对血管紧张素Ⅱ受体1表达的影响
目的:观察丹参预防自发性高血压大鼠(SHR)左室肥厚(LVH)的作用,并观察其对心肌血管紧张素Ⅱ受体1(AT1R)表达的影响.方法:18只8周龄的SHR大鼠随机分成3组,每组6只.S8组于8周处死,另两组分别经腹腔按1 g·kg-1·d-1剂量注射丹参(D18组)或蒸馏水(S18组),共10周.测量大鼠尾动脉收缩压(SBP)及左心室质量指数(LVMI).应用苏木素-伊红(HE)和Van Gieson(VG)染色、免疫组织化学方法,并结合计算机图像分析技术,检测心肌细胞的直径(TDM)和面积(CA)、心肌组织胶原体积分数(CVF)、血管周围胶原面积与管腔面积比例(PVCA),以及AT1R的表达.结果:与8周龄的SHR大鼠相比,18周龄SHR大鼠的SBP、LVMI、TDM、CA、CVF和PVCA均显著增加,AT1R表达明显;丹参治疗可抑制LVH的发展和心肌组织AT1R的表达,但对SBP无明显改变.结论:长期应用丹参治疗可预防SHR大鼠LVH的形成,其机制可能与丹参降低了心肌细胞AT1R的表达有关.
-
丹皮酚对急性心肌梗死后心室重构模型大鼠RAS的影响
目的 观察丹皮酚对急性心肌梗死(AMI)后心室重构模型大鼠肾素-血管紧张素系统(RAS)的影响.方法 对健康雄性SD大鼠进行左冠状动脉前降支结扎,复制AMI模型.设假手术组、模型组、卡托普利组、丹皮酚低剂量(6 mg/kg)组、丹皮酚中剂量(9 mg/kg)组和丹皮酚高剂量(12 mg/kg)组.造模成功并存活下来的大鼠,分别给予各组不同药物处理.用药4周后取材,采用HE染色法观察心肌组织病理变化;采用实时荧光定量PCR(Real-Time PCR)检测各组心肌组织中血管紧张素原(AGT)、血管紧张素Ⅱ受体(AGTR)1和内皮缩血管肽1(ET)-1 mRNA水平表达情况并进行分析;采用蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测各组大鼠心肌组织中肽基二肽酶A(ACE),血管紧张素Ⅱ(Ang)-Ⅱ和AGTR1的蛋白表达水平.结果 与假手术组比较,模型组大鼠心肌组织中AGT、AGTR1、ET-1的mRNA表达明显升高,Ang-Ⅱ、ACE、AGTR1的蛋白表达亦显著升高(P＜0.05);与模型组比较,其在丹皮酚高剂量组和卡托普利组心肌组织中mRNA表达以及蛋白表达均显著降低(P＜0.05).丹皮酚对降低其mRNA表达和蛋白表达存在明显的剂量依赖性.结论 丹皮酚能够延缓大鼠AMI后心室重构,其机制可能与抑制RAS的过度激活有关.
-
黄芪总皂苷对心力衰竭大鼠钙转运的影响及机制探讨
目的 探讨黄芪总皂苷对心肌梗死后心力衰竭大鼠心肌细胞内钙离子浓度及心肌血管紧张素Ⅱ受体1(AT1)和磷脂酶C(PLC)的影响.方法 取健康Wistar大鼠50只,从中随机选取8只作为假手术组,其余大鼠采用结扎左冠状动脉前降支方法复制心肌梗死后慢性心力衰竭大鼠模型.将造模成功的32只大鼠随机分为模型组、黄芪总皂苷10 mg/kg组、黄芪总皂苷20 mg/kg组和卡托普利50 mg/kg组,每组8只,各给药组分别给予相应剂量药物灌胃4周.分别于灌胃前和灌胃2周、4周取血检测血清心肌肌钙蛋白T (cTnT)水平;灌胃4周后取各组大鼠心肌组织,采用免疫荧光技术观察心肌细胞内钙荧光强度以评价细胞内钙离子浓度,采用Western-Blot技术检测心肌组织中AT1和PLC蛋白表达水平,应用酶水解同位素底物法检测心肌组织中膜蛋白PLC的活性,采用PCR法检测心肌组织中AT1 mRNA表达水平.结果 灌胃2周后,黄芪总皂苷20 mg/kg组和卡托普利50 mg/kg组大鼠血清心肌cTnT水平均明显低于模型组(P均<0.05);灌胃4周后,各给药组大鼠血清心肌cTnT水平均明显低于模型组(P均<0.05),大鼠舒张期心肌细胞内Ca2+荧光强度明显弱于模型组.灌胃4周后,各给药组AT1mRNA表达水平及黄芪总皂苷20 mg/kg组、卡托普利50 mg/kg组AT1蛋白表达水平和PLC活性均明显低于模型组(P均<0.05),各组大鼠心肌组织中PLC蛋白表达水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05).结论 黄芪总皂苷可降低心肌梗死后慢性心力衰竭大鼠血清cTnT水平和心肌细胞内钙离子浓度,下调心肌组织中AT1蛋白和mRNA表达水平,降低心肌PLC的活性,其机制可能是通过调节AT1-PLC通路,减轻钙超载对细胞的损伤,从而改善心肌缺氧缺血.
-
心舒康对肾性高血压大鼠血管紧张素Ⅱ受体1表达的影响
目的 观察心舒康对肾性高血压大鼠血管紧张素Ⅱ受体1表达的影响.方法观察肾性高血压大鼠经心舒康治疗后的收缩压、左心室质量/体质量(LVW/BW)的变化.采用免疫组织化学法检测心肌组织血管紧张素Ⅱ受体1表达水平的变化.结果经中药复方心舒康治疗6周后,大鼠的收缩压明显降低,LVW/BW明显降低,左心室心肌组织中血管紧张素Ⅱ受体1的表达明显减少.结论心舒康能明显降低血压,能够降低LVW/BW,抑制心肌组织血管紧张素Ⅱ受体1的上调.
-
血管紧张素Ⅱ受体1在胚胎及生后小鼠肾的表达
目的 探讨血管紧张素Ⅱ受体1(Angiotensin Ⅱ receptor type1,AT1R)在小鼠早期肾脏发育中的表达及其与肾脏发育的关系.方法 采用免疫组织化学方法和免疫印迹法(Western blot )检测胚龄14、15、16、18d及生后日龄1、3d小鼠肾脏发育中AT1R的表达.结果 胚龄14 d,AT1R在输尿管芽中有少量表达,胚龄15 d时AT1R表达达到高峰,从胚龄16天开始AT1R在输尿管芽及其分支表达明显减弱,而较多出现在皮质肾小管,胚龄18 d时,只有微量表达.AT1R在小鼠后肾发生发育中的表达具有一定的时空顺序,先出现在输尿管芽,然后是肾小管及肾小球.结论 AT1R与输尿管芽分支不断延长以及肾小球和肾小管的增殖和分化密切相关.
-
血管紧张素Ⅱ受体1抑制剂对雌激素作用下的子宫内膜癌细胞增殖和凋亡的影响
目的探讨雌激素及血管紧张素Ⅱ受体1（AT1-R）抑制剂saralasin对HEC-1A细胞增殖、细胞周期和凋亡的影响。方法应用免疫细胞化学方法检测AT1-R、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）、磷酸化丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（p-Akt）、细胞外信号调节激酶（ERK）蛋白在HEC-1A细胞中的表达;应用MTT法、流式细胞技术检测雌激素作用于HEC-1A细胞不同时间后细胞增殖、细胞周期和凋亡的变化,以及saralasin对雌激素诱导下的HEC-1A细胞增殖、细胞周期和凋亡的影响;Westernblot分析雌激素作用后HEC-1A细胞中ERK、p-Akt蛋白表达的变化,及saralasin对雌激素诱导下的HEC-1A细胞中ERK、p-Akt蛋白表达的影响。结果 AT1-R、PI3K、p-Akt、ERK蛋白在HEC-1A细胞中均有阳性表达;雌激素能够促进HEC-1A细胞增殖,使G0~G1期的细胞比例下降,S期的细胞比例升高,凋亡减少,ERK蛋白的表达上调;而saralasin可明显地抑制雌激素诱导的HEC-1A细胞的增殖,使细胞周期停滞在G0~G1期,S期的细胞比例下降,凋亡增多,ERK蛋白的表达下调。结论雌激素可以通过AT1-R促进HEC-1A细胞增殖,AT1-R抑制剂saralasin可以抑制雌激素的促细胞增殖作用,并促使HEC-1A细胞发生凋亡,其机制可能是通过阻断丝裂原活化蛋白激酶信号传导通路引起ERK蛋白表达的下调,从而抑制细胞增殖,因此saralasin可能有助于雌激素受体低表达的子宫内膜癌的治疗。
-
血管紧张素Ⅱ受体1在人胃癌细胞中的表达及其拮抗剂对胃癌荷瘤裸鼠生长的抑制作用
目的:检测血管紧张素Ⅱ受体1(AT1R)在人胃癌细胞株中的表达及其拮抗剂对人胃癌荷瘤裸鼠生长的抑制作用.方法:采用实时定量PCR和蛋白印迹分析法检测ATIR在胃癌细胞株中的表达.建立人胃癌裸鼠移植瘤模型,分别以2 mg/kg和5 mg/kg TCV-116(AT1R拮抗剂)每日给荷瘤裸鼠灌胃,观察肿瘤体积的变化并绘制肿瘤生长曲线;以免疫组织化学染色观察胃癌裸鼠移植瘤的微血管密度(MVD)和血管内皮生长因子(VEGF)表达.结果:AT1R在人胃癌细胞株中有较高水平的表达.经TCV-116处理的胃癌荷瘤裸鼠移植瘤体积较对照组显著减小,且TCV-116处理组的MVD和VEGF表达水平也较对照组显著降低.结论:选择性AT1R拮抗剂对人胃癌裸鼠移植瘤的生长具抑制作用,其可能是通过抑制肿瘤血管生成的途径产生抑制作用;故阻断血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)可能是治疗胃癌的一种新方法.
-
同型半胱氨酸在大鼠血管平滑肌细胞上通过激活ERK1/2信号通路促进血管紧张素Ⅱ受体1表达
目的 观察同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)对大鼠血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)血管紧张素Ⅱ受体1 (angiotensinⅡreceptor type 1,AT1R)蛋白表达的影响.方法 从大鼠胸主动脉分离、培养VSMCs,并用平滑肌特异性肌纤蛋白(α-SMA)进行免疫荧光鉴定;用10、100和300 μmol/L 3个不同浓度的Hcy孵育VSMCs,或在加入Hcy的同时加入5μmol/L的ERK1/2通路阻断剂U0126,48 h后用免疫印迹法检测磷酸化的ERK1/2及AT1R的蛋白表达.结果 经鉴定,成功分离、培养VSMCs.10、100和300 μmol/L 3个不同浓度的Hcy均可上调VSMC的AT1R蛋白表达量(与溶剂对照组比较,P＜0.05).但3个浓度的Hcy组间差异无统计学意义(P＞0.05).10 μmol/L的Hcy可增加VSMC的ERK1/2磷酸化(P＜0.05),激活ERK1/2信号通路.ERK1/2通路抑制剂U0126可完全阻断Hcy导致的ERK1/2磷酸化,并取消Hcy导致的AT1R上调.结论 Hcy可通过激活ERK1/2信号通路促进大鼠VSMC AT1R的表达,这一结果可能有助于揭示高Hcy血症与高血压的内在联系.
-
AngⅡ受体1基因与肥厚型心肌病的关系研究
目的探讨中国人群AngⅡ受体1多态性与肥厚型心肌病(HCM)发病的关系.方法运用等位基因特异性寡核苷酸杂交(ASO)技术,对35例HCM患者和44例正常对照的AT1基因A1166→C多态性进行检测.结果发现HCM组中AA基因型32例,AC基因型3例;对照组中AA基因型40例,AC基因型4例.两组等位基因A/C频率无显著差别(P>0.05).结论HCM发病可能与AT1基因变异无关.
关键词： 血管紧张素Ⅱ受体1 肥厚型心肌病 等位基因特异性寡核苷酸杂交 -
血管紧张素系统基因多态性与冠心病PTCA支架置入术后再狭窄的相关性研究
目的:探求肾素-血管紧张素系统(RAS)基因多态性与冠心病(CHD)患者行经皮冠状动脉腔内成形术(PTCA)支架置入术后再狭窄(ISR)的相关性.方法:随机选取351例行PTCA加支架置入术的上海籍汉族患者,分为再狭窄和未狭窄两组.抽提患者外周血基因组DNA,利用PCR-RFLP和PCR-APLP鉴定方法进行血管紧张素原(AGT)基因、血管紧张素Ⅰ转换酶(ACE)基因和血管紧张素Ⅱ受体1(AT1R)基因分型,结合病史、临床指标,探讨RAS系统基因型和ISR的关系.结果:PTCA支架置入后再狭窄患者AGT基因三种基因型频率分别为MM型10.7%,MT型57.1%,TT型32.1%;未狭窄患者MM型、MT型、TT型的频率分别为4.7%、56.3%、39.1%.AGT基因多态性与ISR无明显相关性(χ2=1.34,P＞0.05).PTCA支架置入后再狭窄患者ACE基因3种基因型频率分别为:DD型30%、DI型43.3%、Ⅱ型26.7%;未狭窄患者3种基因型频率分别为:DD型8.2%、DI型41.1%、Ⅱ型50.7%.卡方检验结果显示再狭窄组D等位基因频率(51.7%)明显高于未狭窄组D等位基因频率(28.8%).PTCA支架置入后再狭窄患者AT1R基因3种基因型的频率分别为:AA型56%、AC型38%、CC型6%;未狭窄患者AA型、AC型、CC型的频率分别为50%、40%和10%,经比较两组差别无统计学意义.结论:中国上海汉族冠心病人群中,RAS系统中ACE DD基因多态型可能是PTCA后ISR发生的遗传指标.D等位基因可能是ISR的预测因子.多支狭窄的患者较单支狭窄的患者更易患ISR.
-
心肌顿抑与血管紧张素受体表达的研究进展
心肌顿抑是心脏直视手术和介入治疗后心功能障碍的主要病理基础,其确切的发病机制至今尚未阐明.近年来的研究表明,心肌缺血再灌注后肾素-血管紧张素系统被激活,局部心肌中血管紧张素受体表达增高,引起Ca2+超负荷,促进缺血再灌注损伤的病理生理改变,很可能是造成心肌顿抑的关键机制.这些研究进展为进一步揭示心肌顿抑机制提供了新的理论和实验依据.
-
妊娠期缺氧对子代大鼠脑皮质肾素-血管紧张素系统的影响
目的 探讨妊娠期慢性缺氧对子代大鼠脑皮质血管紧张素转换酶(ACE)及血管紧张素Ⅱ受体1、2(AT1R、AT2R)表达的影响.方法 建立SD雌鼠妊娠期缺氧模型.采用RT-PCR、Western bot法检测子代大鼠大脑皮质ACE mRNA表达以及AT1R、AT2R蛋白表达.结果 缺氧组子代大鼠大脑皮质ACE mRNA表达比对照组增强(P＜0.05),AT1R蛋白表达比对照组减少(P＜0.05),而AT2R蛋白表达却增多(P＜0.05),以上改变随年龄增长仍持续性存在.结论 妊娠期缺氧可增强子代大鼠成年后大脑皮质ACE及AT2R表达并抑制AT1R表达,这可能与妊娠期缺氧引起子代大鼠脑皮质神经元变性、凋亡有关.
