首页 > 文献资料
-
葛根素联用非洛地平对肾性高血压大鼠肾脏Apelin和APJ mRNA及蛋白表达的影响
目的:探讨葛根素联用非洛地平对肾性高血压大鼠肾脏局部组织中Apelin与APJ mRNA及蛋白的影响.方法:62只SD大鼠随机选取8只为假手术组,剩余大鼠采用两肾一夹(2KIC)制造肾性高血压大鼠模型.将造模成功的2KIC大鼠随机分为5组,分别为非洛地平组(0.8mg·kg-1 ·d-1)、葛根素组(50mg·kg-1 ·d-)、葛根素联用非洛地平组(葛根素25mg· kg-1·d-4+非洛地平0.4 mg·kg-1·d-1)、非洛地平联用卡托普利组(非洛地平0.4 mg·kg-1·d-1+卡托普利15 mg·kg-1·d-1)、模型组(给予蒸馏水),给药8周.用RT-PCR和Western blot分别分析各组肾性高血压大鼠缺血肾与非缺血肾中Apelin和APJ mRNA及蛋白的表达水平.结果:与假手术组相比,模型组缺血肾与非缺血肾中Apelin mRNA和蛋白的表达显著升高(P＜0.01)；缺血肾中APJ mRNA及蛋白的表达无显著差异,非缺血肾中APJ mRNA及蛋白的表达下调(P＜0.01).与模型组相比,各给药组均能显著降低缺血肾与非缺血肾中Apelin mRNA及蛋白的表达(P＜0.01)；各给药组均能显著上调非缺血肾APJ mRNA及蛋白的表达(P＜0.01).与非洛地平组相比,葛根素联用非洛地平组Apelin mRNA及蛋白在缺血肾与非缺血肾中的表达均显著降低(P＜0.01或P＜0.05),APJ mRNA及蛋白在缺血肾中的表达无显著差异,在非缺血肾中的表达显著升高(P＜0.01或P＜0.05).结论:葛根素能下调缺血肾与非缺血肾中Apelin的表达并上调非缺血肾中APJ的表达；与非洛地平联用后作用增强,且该作用与非洛地平联用卡托普利的作用无明显差异.以上结果提示葛根素可通过Apelin/APJ通路调节血压、保护靶器官,与CCB类药物有协同作用.
-
Apelin-13刺激大鼠血管平滑肌细胞增殖
目的 研究G蛋白耦联受体APJ的内源性配体多肽apelin-13对大鼠血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖的影响及其与ERK1/2信号通路的关系.方法 采用噻唑蓝比色法(MTT)、Western blot等方法观察apelin-13对体外培养大鼠VSMCs增殖的影响及细胞周期蛋白表达的变化.结果 Apelin-13浓度依赖性促进VSMCs增殖,且cyclin D1表达增加;ERK1/2阻断剂PD98059可明显抑制apelin-13诱导的细胞增殖及pERK1/2、cyclin D1表达.结论 Apelin13能促进大鼠VSMCs增殖,其机制可能与apelin/APJ-ERK1/2-cyclin D1信号通路有关.
-
感染性休克大鼠内源性Apelin及其受体系统表达下调
目的 观察内源性Apelin及其受体(血管紧张素受体AT1相关蛋白,APJ)在盲肠结扎和穿孔所致感染性休克大鼠的变化.方法 20只雄性Wistar大鼠,体重220～250 g,随机分为假手术对照组和晚期休克组.酶联免疫法测定血浆和心肌中Apelin含量,RT-PCR法测定心肌组织Apelin、APJ mRNA水平,Western blot方法测定心肌组织中APJ蛋白水平.结果 与假手术组比较,休克组大鼠+LVdP/dtmax和-LV dP/dtmax明显降低;左心室舒张末期压(LVEDP)增高,平均动脉压降低,心率增快;有严重低血糖症和高乳酸血症.血浆和心肌Apelin含量明显降低(P<0.01),心肌组织Apelin、Apelin受体APJ mRNA水平显著下降(P<0.01),心肌组织APJ蛋白水平明显降低(P<0.01).结论 Apelin及其受体系统下调在感染性休克发生发展中可能有重要作用.
-
Apelin/APJ信号在肝硬化及肝癌中的生物作用
Apelin/APJ信号在心脏、血管、脑、肺、胃肠道、肾脏和骨骼肌等多种组织中都有表达,可以参与多种细胞的信号转导过程,所以在调节人体生理和病理生理活动方面可发挥重要的调节作用.Apelin/APJ信号的作用主要包括调节心血管系统的稳态、维持水电解质的平衡、促进垂体激素释放、调节生物节律,还可以作为免疫调节因子对免疫系统进行调节.但是apelin/APJ信号在肝脏疾病中发挥什么样的作用还知之甚少.在肝脏疾病中,apelin/APJ信号可能参与到肝纤维化、肝硬化和肝癌的发生和发展,并且可抑制肝脏的再生.我们对apelin/APJ信号近年来在肝脏方面的研究做一综述.
-
Apelin/APJ系统的神经保护作用及其机制
Apelin/APJ系统在人与动物组织中广泛分布,不仅参与维持生理稳态,也参与多种疾病的病理生理过程.越来越多的证据表明,apelin/APJ系统具有神经保护作用,能对抗兴奋性毒性损伤、氧化应激损伤以及损伤诱导的神经元凋亡.本文现就apelin/APJ系统神经保护作用及其机制的相关研究进展作一综述.
-
Apelin及其生物学效应
Apelin是Tatemoto等利用反向药理学方法从牛胃分泌物中提取并纯化出的孤儿G蛋白偶联受体--血管紧张素受体AT1相关的受体蛋白(putative receptor protein related to the angiotensin receptor AT1,APJ)的天然配体.Apelin及其受体APJ在体内分布广泛,以内分泌、旁/自分泌的方式调节心血管系统稳态、水盐平衡等,是一种重要的生理调节肽.有意义的是,Apelin还是一种免疫调节肽,可通过与其受体APJ结合抵抗病毒的入侵,抑制淋巴细胞胆碱能活性,参与免疫缺陷疾病和获得性免疫缺陷综合征(acquired immune deficiency syndrome,AIDS)免疫反应,调节免疫炎症因子生成,在调节免疫反应中起一定作用.作为心血管活性肽Apelin具有扩张血管、降低血压和增强心肌收缩力的效应;心血管疾病中,Apelin及其受体APJ均有不同程度的变化,在心力衰竭及心肌重塑中具有重要调节意义.
-
老年高血压大鼠心肌细胞apelin-APJ系统的变化
目的 探讨体外培养48 h后的老年高血压大鼠心肌细胞apelin-APJ系统的变化.方法 雄性SD大鼠16只,采用两肾一夹方法制备老年高血压大鼠模型(老年高血压组,n=8),以假手术组作为对照组(n=8).术后20个月,心脏超声和血流动力学测定心功能和心室结构,检测血浆及心肌细胞培养48 h后上清中apelin含量(ELISA法),心肌细胞APJ蛋白水平(Western印迹法)及环磷酸腺苷(cAMP)蛋白水平(ELISA法).结果 与对照组比,老年高血压组mSP(平均收缩压)、mDP(平均舒张压)、PP(平均脉压差)、LVDP(左室舒张末期压)、IVSd(舒张期室间隔厚度)、LVIDd(左心室舒张末期内径)、LVPWd(左心室舒张末期后壁厚度)显著升高(P＜0.05)；体质量、±dp/dt(左室内压上升/下降大速率)、FS％(左心室短轴缩短率)、EF％(左室射血分数)明显降低(P＜0.05).大鼠左室心肌细胞培养48 h后,老年高血压组培养上清中apelin分泌显著高于对照组[(0.80±0.12) μg/L比(0.41±0.08) μg/L,P＜0.05]；血浆apelin含量、心肌细胞APJ及cAMP蛋白表达显著低于对照组(P＜0.05).结论 长期高血压造成老年大鼠心室重构,其中cAMP作为apelin-APJ系统的第二信使参与了心室重构的发生发展.
-
Apelin在心力衰竭中的作用的研究进展
1998年Tatemoto等[1]首次提取并纯化的Apelin是孤儿G蛋白偶联受体APJ(angiotensinⅡprotein J)的内源性配体,在组织中分布广泛.Apelin的表达异常与心力衰竭的发生发展密切相关,在人类和动物的研究中均显示补充Apelin能够改善心功能.近来Apelin在心力衰竭中的作用被广泛关注,本文就其新进展做一综述.
-
Apelin/APJ系统和心血管疾病的关系
Apelin / APJ系统广泛分布于各种组织器官,特别是心血管系统,如心脏、肾脏、血管等.越来越多的研究表明,Apelin / APJ系统具有调节心血管功能的作用,其在动脉粥样硬化、冠心病、心力衰竭(心衰)、高血压、心房纤颤等心血管疾病的发生和发展中起着重要的作用.Apelin / APJ系统为上述疾病提供了治疗的靶点.
-
apelin及其受体APJ基因多态性与高血压的关系
目的 探讨中国东南沿海地区人群apelin及其受体APJ基因的单核苷酸多态性(SNP)与高血压的相关性.方法 来自横断面调查研究对象共1031人,其中高血压组556例,对照组475人.Taqman@MGB探针法获得apelin基因rs3115757、rs56204867、rs3761581和APJ基因rs7119375、rs9943582共5个位点的基因分型.比较高血压组和对照组各个基因型分布差异,应用Logistic回归分析apelin和APJ基因5个SNP与高血压的关系.结果 男性apelin基因3个位点突变等位基因频率在高血压组和对照组间分布差异有统计学意义(均P＜0.05);APJ基因2个位点突变等位基因频率在高血压组和对照组间分布差异无统计学意义(均P＞0.05).女性的5个位点突变等位基因频率在高血压组和对照组间分布差异无统计学意义(均P＞0.05).调整年龄、体质量指数、空腹血糖后,Logistic回归分析显示,无论男性还是女性,携带rs3115757-C、rs56204867-C、rs3761581-A突变等位基因者分别较携带rs3115757-G、rs56204867-G、rs3761581-T者患高血压的风险增加(男性OR=6.34、2.41、1.95,女性OR=2.07、2.05、2.00,均P＜0.05).高血压佳基因-基因作用模型男、女均为apelin rs3761581-apelin rs3115757-APJrs7119375模式.结论 本研究人群apelin基因的3个SNP rs3115757、rs56204867、rs3761581及APJ基因rs7119375与高血压有关.
-
Apelin-APJ系统在心肌肥厚发生发展过程中作用的研究进展
心肌肥厚是心脏对过度负荷所产生的一种适应性反应。在压力或容量负荷过度性疾病中（如高血压、瓣膜性心脏病以及冠心病）的发生、发展过程中，都可以出现心肌肥厚，并终导致心律失常、心力衰竭甚至猝死。心肌肥厚是心血管死亡率升高的一个独立危险因素。Apelin是一种生物活性肽，是G蛋白偶联受体APJ的内源性配体。Aplien-APJ系统在体内广泛存在，目前研究表明Apelin通过其受体APJ，具有强心、利尿、扩血管等维持心血管稳态的作用，对于改善心力衰竭患者的血液动力学状态具有良好的作用。此外，近年来有研究表明， Apelin在心肌肥厚的发生、发展中起着重要的作用。Apelin可通过多种不同的信号通路来预防、抑制以及逆转多种因素所致的心肌肥厚；而其受体APJ除了介导Apelin对心肌肥厚的抑制作用外，还可通过独立于Apelin的信号通路介导对机械牵张及静水压诱导的心肌肥厚反应。本文就Apelin-APJ系统在心肌肥厚发生、发展过程中的作用及其潜在机制进行综述。
-
Apelin抑制人成骨细胞的凋亡
目的 研究apelin对人成骨细胞凋亡的作用.方法 用茜素红染色观察原代培养的人成骨细胞矿化结节的形成.碱性磷酸酶(ALP)用ELISA检测;骨钙素(OC)用放射免疫测定法测定;Ⅰ型胶原用ELISA法检测.用ELISA法检测细胞凋亡.Bcl-2,Bax,caspase-3,cytochmme C,P-Akt,Akt用Western blot检测.PI3-K p85α用免疫沉淀法检测.用小分子RNA干扰技术(siRNAs)抑制APJ表达,联合PI3-K信号转导阻断剂LY294002及Akt信号转导阻断剂HIMO干预,以观察Apelin对成骨细胞凋亡的作用及信号转导.结果Apelin能抑制无血清诱导的人成骨细胞凋亡,siRNAs转染阻断APJ表达可消除此效应.Apelin干预可诱导入成骨细胞Bcl-2蛋白质表达,抑制Bax蛋白质表达和Cytochrome C的分泌及caspase-3的裂解活化.Apelin可诱导人成骨细胞PI3-K及Akt磷酸化;siRNAs转染沉默APJ可消除此效应;PI3-K信号转导阻断剂LY294002或Akt阻断剂HIMO能消除Apelin对人成骨细胞Akt的活化作用;LY294002或HIMO也能阻断Apelin对人成骨细胞抑制凋亡作用.结论 Apelin可抑制人成骨细胞的凋亡;Apelin通过APJ/PI3-K/Akt信号通路介导参与对成骨细胞凋亡的调节.
-
Apelin在心血管系统中的作用
Apelin是日本学者Tatemoto等[1,2]于1998年用反向药理学方法首次从牛胃分泌物中提取到的新的活性肽.Apelin在血液循环中含量较低但心血管组织含量较高,并且其受体广泛存在于心血管组织,表明Apelin可以通过旁分泌和(或)自分泌方式调节心血管功能.研究发现,与已往发现的小分子心血管活性肽如内皮素、尾加压素等对心脏和血管的作用不同,Apelin在显著增加心肌收缩力的同时具有扩张血管、降低血压的作用,对心脏泵功能的改善和血压的调节起着独特的双重有利作用,因而Apelin及其受体可望成为急、重性心力衰竭和高血压的治疗新靶点.现仅就其在心血管系统中的作用简要综述.
-
Apelin-APJ系统研究进展
Apelin是孤独G蛋白耦联受体APJ的内源性配体,在组织中分布广泛.apelin是一种新的脂肪细胞因子,肥胖伴有高胰岛素时其表达升高,它还可抑制高血糖刺激的胰岛素分泌,并具有降低血压、增强心肌收缩力、调节水平衡等多种生物学效应.
-
Apelin/APJ系统与糖尿病的关系研究进展
Apelin是孤儿受体APJ的天然配体,Apelin/APJ系统广泛分布于脂肪细胞、血管内皮细胞等.高胰岛素血症引起脂肪细胞的Apelin mRNA表达和血浆Apelin水平升高,Apelin又可以抑制高血糖刺激的胰岛素水平增加.Apelin/APJ系统可能参与高血压、动脉粥样硬化和视网膜新生血管的形成,在糖尿病慢性并发症的发生中起作用.
-
缺血对胰岛素抵抗大鼠Apelin mRNA、APJ mRNA表达的影响
目的:研究胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)大鼠心肌Apelin、孤儿G蛋白偶联受体(APJ)表达及缺血对它的影响.方法:将24只SD大鼠随机分三组,即IR组、IR+缺血组和对照组,每组8只.采用Real-time-PCR法测定心肌组织Apelin mRNA和APJ mRNA表达水平.结果:IR组Apelin mRNA、APJ mRNA相对表达量较对照组升高,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05).IR+缺血组Apelin mRNA、APJ mRNA相对表达量较对照组降低,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05).结论:大鼠心肌组织存在Apelin、APJ表达.在胰岛素抵抗大鼠中,心肌组织Apelin、APJ代偿性表达增加,推测Apelin、APJ可能参与了胰岛素抵抗的发生,对心脏发挥保护性作用.胰岛素抵抗大鼠心肌缺血后,心肌组织Apelin、APJ表达明显下降,推测可能与Apelin代偿不足或由于肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活,反馈性抑制Apelin、APJ表达有关,Apelin、APJ对心脏的保护作用减弱.
-
Apelin-APJ 系统的心血管活性
1993 年分离出一种新的 G 蛋白偶联受体(G protein coupled receptor,GPCR),血管紧张素受体 AT1 相关的受体蛋白(putative receptor protein related to the angiotensin receptor AT1,APJ).APJ 基因位于 11 号染色体长臂上,编码一个含 377 个氨基酸、七次跨膜区的 G 蛋白偶联受体[1],它与 AT1 有重要的同源序列,但并不能与血管紧张素Ⅱ结合.1998 年从牛胃提取物中分离出它的天然配体并命名为 apelin(APJ endogenous ligand)[2].
-
Apelin研究进展
Apelin是孤独G蛋白偶联受体APJ的内源性配体,在组织中分布广泛,具有降低血压、增强心肌收缩力、调节水盐平衡、促进垂体激素释放及调节免疫等多种生物学效应.近的研究表明,apelin是一种脂肪细胞因子,其表达与肥胖明显相关,可抑制高血糖刺激的胰岛素分泌.因此,apelin是一种重要的生理调节肽.
-
Apelin/APJ系统的生物特性及其与疾病的关系
1993年O'Dowd发现了APJ受体,是7次跨膜的G蛋白偶联受体家族成员之一,因未找到相应配体,故命名为孤儿受体(oGPCR).1998年Tatemoto分离出了Apelin,迄今为止,Apelin是APJ唯一的天然配体.Apelir/APJ系统在人体组织分布广泛,具有抗炎、调节血管张力、抑制细胞增殖、调节体液平衡、促进血管发生等多种重要生物学功能,参与循环、神经、内分泌、免疫、消化和运动系统一些生理功能的过程.笔者就Apelin/APJ系统的特性及其与一些疾病的关系综述如下.
-
Apelin/APJ系统与糖尿病关系的研究进展
1993年,O'Dowd等[1]发现一种新的G蛋白耦联受体,因其氨基酸序列与血管紧张素Ⅱ同源性高达54％,又被称为血管紧张素样蛋白质J (angiotensin receptor-like protein J receptor,APJ)受体.直到1998年,孤儿受体APJ的内源性配体Apelin,才被日本学者Tatemoto等[2]利用“反向药理学”方法首次在牛胃的分泌物中提取.放射性配体结合实验表明,Apelin是APJ的特异性配体,是一种由脂肪细胞分泌的新型脂肪细胞因子,在人体内分布广泛,参与多种生理病理过程.由于Apelin/APJ系统与2型糖尿病的发生发展密切相关,将其作为药物设计的新靶点引起国内外科学家的关注.现就Apelin/APJ系统与糖尿病关系的研究进展综述如下.
