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归肾丸加减治疗卵巢早衰肾阴虚证的临床分析
目的:探讨归肾丸加减治疗卵巢早衰(POF)肾阴虚证的疗效以及对血清生长分化因子-9(GDF-9)和骨形态发生蛋白-15(BMP-15)水平的影响.方法:收集POF患者共116例,按数字表法随机分为对照组和综合组各58例.对照组口服结合雌激素片,1片/次,1次/d,连服20 d;第16～20天加服安宫黄体酮片,4片/次,1次/d.综合组在对照组治疗的基础上采用归肾丸加减治疗,1剂/d,水煎煮,分早晚2次内服,经期停服.两组均20 d为1个疗程,连续治疗3个疗程.比较两组中医症状积分和血清卵泡刺激素(FSH),雌二醇(E2)和黄体生成素(LH)水平;检测两组血清GDF-9和BMP-15水平.结果:综合组治疗后中医症状各指标积分均明显低于对照组(P＜0.01);综合组临床总有效率为94.83％,对照组为81.03％,综合组明显高于对照组(P＜0.05);综合组治疗后患者血清FSH和LH水平均明显低于对照组,E2水平显著高于对照组(P＜0.01);治疗后综合组血清GDF-9和BMP-15水平均明显高于对照组,比较差异有统计学意义(P＜0.01).结论:在西医常规用药基础上,内服归肾丸加减治疗卵巢早衰肾阴虚证可明显改善患者临床症状和激素水平,提高临床疗效,上调患者血清GDF-9和BMP-15水平可能与上述治疗效果密切相关.
关键词： 归肾丸 卵巢早衰 肾阴虚证 生长分化因子-9 骨形态发生蛋白-15 -
益气养阴方联合体外受精-胚胎移植对卵巢低反应患者卵细胞质量及妊娠结局的影响
目的 观察益气养阴方在卵巢低反应(POR)患者体外受精-胚胎移植(IVF-ET)过程中对卵细胞质量及妊娠结局的影响,并探讨其可能作用机制.方法 将既往曾行体外受精(IVF)治疗并诊断为POR的59例患者随机分为治疗组28例和对照组31例.两组均采用微刺激方案,治疗组从促超排卵当月月经第2天开始至人绒毛膜促性腺激素(HCG)注射日给予益气养阴方,每日1剂.比较两组患者获卵及妊娠结局情况,观察促超排卵过程中促性腺激素(Gn)使用情况、性激素水平及子宫内膜厚度,并检测患者卵泡液颗粒细胞生长分化因子-9 (GDF-9)、骨形态发生蛋白-15 (BMP-15)表达.结果 治疗组平均获卵数、受精率、优胚率、取卵周期临床妊娠率分别为(4.51±2.49)个、51.93％、47.19％、23.81％,对照组分别为(2.02±1.98)个、46.90％、42.42％、10.42％,治疗组获卵数、取卵周期临床妊娠率均明显高于对照组(P＜0.05),受精率、优胚率两组比较差异无统计学意义(P＞0.05).与对照组比较,治疗组Gn使用量显著降低,雌二醇水平、子宫内膜厚度均显著升高,颗粒细胞GDF-9、BMP-15表达显著升高,差异均具有统计学意义(P＜0.05). 结论 益气养阴方可改善POR患者IVF-ET过程中的卵巢反应性,提高获卵数并增加患者妊娠率,其作用机制可能与调控卵巢颗粒GDF-9、BMP-15表达有关.
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生长分化因子-9和骨形态发生蛋白-15与卵巢反应性的相关性研究
目的 探讨生长分化因子-9(growth differentiation factor-9,GDF-9)和骨形态发生蛋白-15(bone morphogenetic protein 15,BMP-15)在卵母细胞和卵冠丘颗粒细胞(cumulus granulosa cell,CGC)的表达与人卵巢反应性的关系.方法 应用免疫荧光结合激光共聚焦显微术检测31例卵巢中反应患者的34枚、23例高反应患者的29枚未成熟生发泡(germinal vesicle,GV)期卵母细胞GDF-9蛋白的表达,33例中反应患者的37枚、29例高反应患者的34枚第一次减数分裂中期(metaphase I,MI)的卵母细胞BMP-15蛋白的表达;应用免疫细胞化学方法检测两种蛋白在34例低反应、41例中反应和36例高反应患者第2次减数分裂中期(MII)CGC的表达.结果 卵巢中、高反应组间卵母细胞GDF-9的表达差异无显著性,卵巢高反应组"卵母细胞"BMP-15表达强度为(39.19±8.84)显著高于中反应组(29.23±7.83,P＜0.01),并与获卵数中度正相关,(r=0.492,P=0.002);卵巢不同反应组间CGC中GDF-9和BMP-15蛋白表达强度无统计学意义,但两种因子的表达呈中度正相关关系,(r=0.415,P=0.000).结论 卵巢高反应与卵母细胞BMP-15的表达升高有关;GDF-9和BMP-15共表达于CGC中,且具有同步性,并可能存在协同作用.
关键词： 生长分化因子-9 骨形态发生蛋白-15 卵巢反应性 -
益气养阴方对卵巢低反应患者超促排卵的影响
目的 研究益气养阴方对卵巢低反应(POR)患者超促排卵(COH)结局的影响.进一步探讨其对血清和卵泡液生长分化因子-9(GDF-9)、骨形态发生蛋白-15(BMP-15)表达的影响.方法 将接受体外受精-胚胎移植(IVF-ET)治疗的POR患者COH共94个周期,按COH开始日期,单号日纳入对照组48个,双号日纳入治疗组46个.2组均采取微刺激方案进行COH,治疗组在此基础上,从月经第2天开始加用益气养阴方至人绒毛膜促性腺激素(hCG)注射日.比较2组促性腺激素(Gn)使用总量、Gn刺激天数、获卵数、受精率、移植率、取卵周期妊娠率及周期取消率等临床数据.酶联免疫吸附(ELISA)法检测患者血清和卵泡液GDF-9、BMP-15水平,蛋白质印迹法(Western blot)检测蛋白表达.结果 与对照组比较,治疗组Gn使用总量、周期取消率均显著降低;hCG日雌二醇(E2)水平、子宫内膜厚度、获卵数、取卵周期妊娠率均显著升高,差异均有统计学意义(P＜0.05).治疗组血清和卵泡液GDF-9、BMP-15表达均较对照组显著升高,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 在IVF-ET中,益气养阴中药能与外源性激素协同作用,改善卵巢反应性,提高POR患者获卵数和妊娠率,可能与调控卵巢GDF-9、BMP-15表达有关.
关键词： 益气养阴方 超促排卵 卵巢低反应 生长分化因子-9 骨形态发生蛋白-15 -
磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B/骨形态发生蛋白-15通路与哺乳动物卵巢卵泡发育
哺乳动物卵巢卵泡是由卵母细胞与其周围的颗粒细胞和卵泡膜细胞共同组成的,其生长发育过程是一个高度协调的程序化过程,确保了正常卵母细胞成熟并使其具有受精能力.卵母细胞和颗粒细胞之间的旁分泌和自分泌功能在卵巢卵泡发育过程中具有重要作用,可以为卵泡的发育提供适宜的微环境.磷脂酰肌醇-3激酶/骨形态发生蛋白-15信号通路是其中一个重要的调控通路.骨形态发生蛋白-15是卵巢卵母细胞特异性分泌的信号分子,可以通过旁分泌作用调节卵巢卵泡的发育过程.本文主要概述磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B信号通路在卵巢卵泡发育过程中的作用及骨形态发生蛋白-15作为蛋白激酶B /叉头转录因子家族-3a下游信号分子对这一过程的调控,有助于进一步理解卵巢卵泡发育的分子调控以及治疗不孕不育等卵巢疾病.
关键词： 磷脂酰肌醇-3激酶 蛋白激酶B 骨形态发生蛋白-15 卵泡 卵巢 -
子宫内膜异位症患者卵泡液、卵泡刺激素骨形态发生蛋白-15对颗粒细胞增殖及孕酮分泌的影响
目的 探讨子宫内膜异位症(以下简称内异症)患者卵泡液、卵泡刺激素(FSH)及骨形态发生蛋白-15(BMP-15)对离体培养的人黄素化颗粒细胞增殖及其孕酮分泌的影响.方法 取因管性/男方因素不孕行体外受精-胚胎移植(IVF-ET)患者促排卵后取卵日卵丘颗粒细胞.对照组用全DMEM/F-12培养液培养,试验组用分别加入12 μg/L卵泡刺激素(FSH),为FSH组、6μg/L BMP-15(BMP-15组)、5％管性/男方因素不孕患者卵泡液(管性组)、5％内异症因素不孕患者卵泡液(内异组)、5％内异症因素不孕患者卵泡液+ 12 μg/L FSH(内异+FSH组)、5％内异症因素不孕患者卵泡液+6 μg/L BMP-15(内异+BMP-15组)的DMEM/F-12培养液培养.48 h后用血球计数法观察细胞的生长速度,采用化学发光法检测培养上清液孕酮的水平.结果 与对照组比,FSH组细胞增殖增加,内异组及内异+ BMP15组细胞增殖受抑制,差异均有统计学意义.与对照组比FSH组、管性组及内异组的颗粒细胞培养上清液的孕酮水平显著升高.内异组与管性组比孕酮分泌降低;在内异组中加入FSH(内异+FSH组)后,孕酮分泌水平比对照组及单纯内异组显著增加,加入BMP-15(内异+BMP-15组)后,孕酮分泌水平比对照组增加,与单纯内异组差异无统计学意义.结论 FSH可以促进颗粒细胞的增殖及孕酮分泌功能,BMP-15对颗粒细胞的增殖及孕酮分泌功能无明显影响.内异症患者卵泡液对颗粒细胞的增殖及孕酮分泌均有抑制作用,FSH可以逆转其抑制作用,BMP-15不能改变内异症患者卵泡液的作用结局.
关键词： 子宫内膜异位症 卵泡液 卵泡刺激素 骨形态发生蛋白-15 -
生长分化因子9、骨形态发生蛋白15信号转导机制研究进展
近年研究发现,卵母细胞来源的生长分化因子9(GDF-9)、骨形态发生蛋白15(BMP-15)是卵泡生长发育和卵巢功能的重要调节因子.两者通过自分泌和旁分泌机制,调节卵巢局部细胞的分化、增殖及其功能,调控优势卵泡的形成以及卵母细胞的成熟.GDF-9和BMP-15的下游信号通路及其调节机制亦成为近年研究的热点.着重就其基因、蛋白特点、信号转导及其调节机制作简要.
关键词： 生长分化因子-9 骨形态发生蛋白-15 信号转导 -
补肾调经膏方对肾虚型卵巢早衰患者性激素、GDF-9及BMP-15水平的影响
目的 观察补肾调经膏方对肾虚型卵巢早衰患者性激素、生长分化因子-9(GDF-9)及骨形态发生蛋白-15(BMP-15)水平的影响.方法 将110例肾虚型卵巢早衰患者随机分为2组,对照组55例给予激素替代疗法治疗,观察组55例在此基础上加用补肾调经膏方治疗,观察2组治疗前后主要证候积分、Kupperman评分及血清雌二醇(E2)、促卵泡生长激素(FSH)、黄体生成素(LH)、GDF-9及BMP-15水平变化情况,统计2组近期疗效,随访2组6个月复发情况.结果 治疗后2组主要证候积分、Kupperman评分及血清FSH、LH水平均显著降低(P均<0.05),E2、GDF-9及BMP-15水平均显著提高(P均<0.05),且观察组治疗后以上指标改善情况均显著优于对照组(P均<0.05);观察组治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05),随访6个月复发率显著低于对照组(P<0.05).结论 补肾调经膏方治疗肾虚型卵巢早衰可有效减轻相关症状体征,改善生殖轴状态,上调GDF-9和BMP-15水平,且有助于降低远期复发风险.
关键词： 补肾调经膏方 卵巢早衰 性激素 生长分化因子-9 骨形态发生蛋白-15 -
归肾丸加减治疗肾阴虚型卵巢早衰的疗效观察
目的 探讨归肾丸加减治疗肾阴虚型卵巢早衰(POF)的临床效果.方法 选取2015年1月-2016年1月营口市某医院收治的96例肾阴虚型POF患者为研究对象,随机分为对照组和观察组,每组48例.对照组患者口服结合雌激素片及安宫黄体酮片进行治疗,观察组患者在对照组患者用药基础上采用归肾丸加减进行治疗,2组患者均治疗2个月.比较治疗后2组患者的血清黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)、生长分化因子-9(GDF-9)、骨形态发生蛋白-15(BMP-15)水平及中医证候疗效.结果 观察组患者的治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,观察组患者血清LH及FSH水平低于对照组,E2水平高于对照组,GDF-9及BMP-15水平高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 肾阴虚型POF患者在服用西药进行常规治疗基础上,采用中药归肾丸加减治疗,其血清LH,E2,FSH,GDF-9及BMP-15水平能得到有效改善,疗效较好,值得临床推广.
关键词： 血清生长分化因子-9 骨形态发生蛋白-15 肾阴虚型卵巢早衰 归肾丸 -
GDF-9和BMP-15在PCOS患者卵母细胞和卵冠丘细胞的表达研究
目的:探讨卵源性因子生长分化因子-9(GDF-9)和骨形态发生蛋白-15(BMP-15)在行体外受精-胚胎移植PCOS患者卵母细胞和卵冠丘颗粒细胞(cumulus granulosa cell,CGC)中的表达情况.方法:按1∶4比例收集因男方因素行ICSI后废弃的PCOS患者和对照组患者未成熟生发泡(germinal vesicle,GV)期卵母细胞或第一次减数分裂中期Ⅰ(metaphase Ⅰ,MⅠ)期卵母细胞.运用免疫荧光结合激光扫描共聚焦显微镜(LCSM)对GV期卵母细胞GDF-9蛋白的表达进行检测,对MI期卵母细胞进行BMP-15蛋白表达的检测;应用免疫细胞化学方法检测两种因子在MⅡ期CGC的表达.结果:GDF-9和BMP-15在PCOS患者和对照组患者卵母细胞的表达差异无显著.GDF-9在PCOS患者CGC的表达强度为5.01±0.83,显著低于对照组患者的8.88±1.52,P＜0.05.BMP-15在PCOS患者CGC的表达与照组患者比较差异无显著.结论:PCOS患者促排卵治疗后卵母细胞GDF-9和BMP-15表达无差异,而CGC GDF-9表达低提示促排卵治疗改善了PCOS卵泡的生长,但可能导致过早黄素化.
关键词： 生长分化因子-9 骨形态发生蛋白-15 多囊卵巢综合征 卵泡发育 -
骨形态发生蛋白-15基因与卵巢早衰关系的研究进展
骨形态发生蛋白-15 (BMP-15)是重要的卵母细胞源性生长因子.它在卵泡发育早期以较低水平特异性地表达于卵巢,影响卵泡刺激素( FSH)对颗粒细胞甾体激素分泌水平的调控,是与颗粒细胞增生、FSH依赖性细胞分化相关的卵母细胞特异性调节因子,对卵泡的早期发育极其重要.目前研究认为其基因突变可能是卵巢早衰发生、发展的机制之一.
关键词： 卵巢早衰 骨形态发生蛋白-15 卵泡发育 基因突变
