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蠲痹汤加减联合甲氨喋呤及来氟米特治疗活动期类风湿性关节炎寒湿痹阻证临床观察
目的:观察蠲痹汤加减内服外洗治疗活动期类风湿性关节炎(RA)寒湿痹阻证的疗效以及对血清和关节液中基质金属蛋白酶-3(MMP-3)和金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)水平的影响.方法:选择RA患者共120例,参照数字表法随机分为治疗组和对照组,每组均60例;两组均依据《类风湿关节炎诊断及治疗指南》给予非药物治疗;对照组给予甲氨喋呤片(10 mg/次,1次/周),来氟米特片(10 mg/次,1次/d);治疗组在对照组用药基础上给予蠲痹汤加减内服(1剂/d,早晚煎煮口服)和外洗(药渣熏洗病变部位2次/d,30 min/次)治疗,治疗12周.比较两组中医临床症状评分以及血沉(ESR),类风湿因子(RF)和C反应蛋白(CRP)水平;检测两组血清和关节液中MMP-3和TIMP-1水平.结果:治疗组总有效率为96.67％,明显高于对照组的83.33％ (P ＜0.05);治疗组治疗12周后患者中医症状各指标评分均显著低于对照组(P＜0.01);治疗组治疗后ESR,RF,CRP,血清和关节液中MMP-3水平均明显低于对照组,而TIMP-1水平明显高于对照组,比较差异有统计学意义(P＜0.01).结论:在常规西医用药基础上,蠲痹汤加减内服外洗治疗活动期RA寒湿痹阻证可明显改善临床症状,降低ESR,RF,CRP水平,提高临床疗效,下调血清和关节液中MMP-3水平而上调TIMP-1水平是其可能机制.
关键词： 蠲痹汤 类风湿性关节炎 寒湿痹阻证 基质金属蛋白酶-3 金属蛋白酶抑制剂-1 -
虚燥更平散对更年期高血压病大鼠血管重塑的影响
目的:探讨虚燥更平散逆转更年期高血压病大鼠血管重塑可能的机制.方法:建立更年期高血压病动物模型并随机分为中药组、西药组、更年期高血压病组、假手术组、自发性高血压病大鼠(SHR)组,设WKY组为正常对照组,分别予以虚燥更平散,缬沙坦,蒸馏水灌服60d.结果:更年期高血压病加重高血压病大鼠的血管重塑,中药组、西药组血管管腔内径(LD)增大,中层厚度(MT)、MT/LD减小(P＜0.05),血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)水平降低(P＜0.05).结论:虚燥更平散能明显减少高血压造成的血管组织损伤,通过降低血清MMP-9水平,同时降低TIMP-1代偿性升高,恢复MMP-9/TIMP-1平衡,可能是有效预防及逆转更年期高血压病血管重塑的机制.
关键词： 更年期高血压病 血管重塑 基质金属蛋白酶-9 金属蛋白酶抑制剂-1 -
芪参二莲汤对肝纤维化大鼠血清基质金属蛋白酶-1及其抑制剂-1水平的影响
目的 观察芪参二莲汤对硫代乙酰胺(TAA)诱导大鼠肝纤维化的逆转作用和血清基质金属蛋白酶-1(MMP-1)及其抑制剂-1(TIMP-1)水平的影响,探讨其作用机制.方法 采用TAA灌胃法制造肝纤维化模型,120只SPF级SD雄性大鼠按体质量随机分为正常组、模型组、秋水仙碱组和芪参二莲汤低、中、高剂量组,各给药组给予相应药物灌胃,正常组和模型组给予等量生理盐水灌胃,每日1次,连续5周.采用HE和Masson染色观察肝脏组织病理形态及损伤程度,采用生化分析、放免法、ELISA检测血清肝功能、肝纤维化四项及MMP-1、TIMP-1水平.结果 与模型组比较,芪参二莲汤各剂量组均能显著降低大鼠血清丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、总胆红素、γ-谷氨酰转酞酶及透明质酸、层黏连蛋白、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原水平,MMP-1和MMP-1/TIMP-1比值显著升高,TIMP-1水平显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01),并且存在一定的量效关系,以芪参二莲汤高剂量组疗效佳.结论 芪参二莲汤可明显改善肝纤维化大鼠肝功能及肝纤维化指标,调控MMP-1与TIMP-1水平,阻止肝纤维化病情的进展.
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血清MMP-3、TIMP-1与单核细胞CD147在湿热痹阻及寒湿痹阻型类风湿关节炎中的意义
目的 探讨血清基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)与单核细胞CD147分子在湿热痹阻及寒湿痹阻型类风湿关节炎(RA)中的意义.方法 收集22例住院和门诊RA患者的临床数据及外周血,进行28个关节疾病活动度评分[DAS28(4)],双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清MMP-3及TIMP-1水平,流式细胞术检测单核细胞表面CD147的平均荧光强度及表达的百分率,分析各指标在湿热痹阻型与寒湿痹阻型RA间的差异.结果 湿热痹阻型RA血清MMP-3水平、单核细胞表面CD147平均荧光强度显著高于寒湿痹阻型RA组与正常对照组(P＜0.05).湿热痹阻型RA血清TIMP-1水平明显高于正常对照组(P＜0.05),而两中医证型组间差异无统计学意义.湿热痹阻型RA患者单核细胞CD147的表达率显著低于寒湿痹阻型RA组与正常对照组(P＜0.05).结论 湿热痹阻型RA血清高水平的MMP-3可能会导致关节软骨及骨质的破坏,其单核细胞CD147平均荧光强度的增高与表达率的下降可能是RA疾病活动度增高,单核细胞迁移入滑膜组织的结果.
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孟鲁司特对哮喘患者血清金属蛋白酶-9及其抑制剂-1水平的影响及疗效观察
目的 探讨孟鲁司特对哮喘患者血清金属蛋白酶-9(MMP-9)及其抑制剂-1 (TIMP-1)水平的影响及疗效观察.方法 选择急性发作期哮喘患者80例,随机分为观察组和对照组.两组患者均常规予以布地奈德雾化吸入、抗感染、解痉平喘等对症支持治疗.观察组患者在此基础治疗上加用孟鲁司特咀嚼片10 mg,1次/d,口服,连用8周.观察并比较两组患者治疗前后血清MMP-9、TIMP-1水平和MMP-9/TIMP-1比值的变化,并进行疗效及安全性分析.结果 治疗8周后,两组患者血清MMP-9、TIMP-1水平和MMP-9/HMP-1比值较前均有明显下降(t=4.19、3.31、2.87、2.41、2.27、2.12,P＜ 0.01或P＜0.05),且观察组下降的幅度均较对照组更明显(t=2.41、2.31、2.17,均P＜0.05);同时观察组的临床总有效率(92.5％)明显高于对照组(70.0％)(x2=6.65,P＜0.01),两组患者治疗过程中均未发生明显的药物不良反应.结论 孟鲁司特治疗哮喘具有较好的临床疗效,安全性较高,作用机制与下调MMP-9、TIMP-1水平和MMP-9/TIMP-1比值,纠正患者细胞外基质的降解和修复功能的调节紊乱,抑制气道重塑过程密切有关.
关键词： 哮喘 孟鲁司特 金属蛋白酶-9 金属蛋白酶抑制剂-1 -
糖微康对糖尿病大鼠肾皮质TIMP-1表达的影响
研究应用免疫组化及RT-PCR测定肾皮质TIMP-1蛋白水平及TIMP-1mRNA表达的变化情况,探讨糖微康防治DN的作用机理.目的:观察糖微康对糖尿病大鼠肾脏金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)过度表达的抑制的作用.方法:以STZ诱导糖尿病动物模型,采用免疫组化和RT-PCR检测方法观察糖微康对糖尿病大鼠肾皮质TIMP-1蛋白、基因表达的影响.结果:与模型组大鼠比较,治疗组大鼠肾皮质TIMP-1免疫染色强度明显减轻(P＜0.01),TIMP-1mRNA的表达降低(P＜0.01).结论:糖微康可抑制糖尿病大鼠肾皮质TIMP-1的过度表达,预防DN的发生和延缓DN的发展.
关键词： 糖尿病肾病 糖微康 金属蛋白酶抑制剂-1 RT-PCR -
孟鲁司特对哮喘患者血清金属蛋白酶-9及其抑制剂-1水平的影响
目的 探讨孟鲁司特对哮喘患者血清金属蛋白酶-9(MMP-9)及其抑制剂-1(TIMP-1)水平的影响.方法 选择哮喘患者130例,随机分为观察组和对照组,均常规予以布地奈德雾化吸入、抗感染、解痉平喘等治疗.观察组在此基础上加用孟鲁司特片,观察并比较两组患者治疗前后血清MMP-9、TIMP-1水平和MMP-9/TIMP-1比值的变化.结果 治疗2个月后,观察组及对照组患者血清MMP-9、TIMP-1水平和MMP-9/TIMP-1比值水平分别为(142.7±32.7)μg/L、(139.2±39.6) μg/L、1.02±0.36及(215.7±36.2) μg/L、(164.1±43.7) μg/L、1.31±0.33,均较治疗前明显下降,差异有统计学意义(P＜0.05),且观察组下降的幅度均较对照组更明显,差异有统计学意义(P＜0.05).观察组总有效率及PEF值/预计值明显高于对照组,但咳嗽缓解时间、咳嗽消失时间及复发率明显少于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 孟鲁司特能下调MMP-9、TIMP-1水平和MMP-9/TIMP-1比值,具有较好的临床疗效.
关键词： 孟鲁司特 金属蛋白酶-9 金属蛋白酶抑制剂-1 -
虎杖对COPD模型大鼠肺组织MMP-9、TIMP-1表达的干预研究
目的 探讨虎杖对慢性阻塞性肺病(COPD)模型大鼠肺组织基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)表达的影响.方法 SD雄性大鼠40只,随机分成正常对照组、COPD模型组、强的松组(6mg/kg)、虎杖组(6g/kg),各10只,相应药物干预28天.选用熏烟和气管内注入脂多糖(LPS)法建立大鼠COPD模型.Real-Time PCR方法检测肺组织MMP-9和TIMP-1表达.结果 与正常对照组[(0.47±0.04)、(0.46±0.04)]比较,COPD模型组[(0.92±0.06)、(1.06±0.03)]、强的松组[(0.60±0.05)、(0.63±0.05)]、虎杖组[(0.86±0.04)、(0.95±0.04)]大鼠MMP-9和TIMP-1表达水平均明显升高(P＜0.05);与COPD模型组相比,强的松组、虎杖组大鼠MMP-9和TIMP-1表达水平均显著降低(P＜0.05).结论 虎杖可降低COPD模型大鼠MMP-9和TIMP-1表达,对肺组织有一定保护作用,这可能与其控制气道炎症及抑制重塑的作用有关.
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孟鲁司特对咳嗽变异性哮喘患者血清基质金属蛋白酶-9及其抑制剂-1水平的影响
目的 探讨孟鲁司特对咳嗽变异性哮喘患者血清基质金属蛋白酶-9 (MMP-9)及其抑制剂-1(TIMP-1)水平的影响.方法 选择咳嗽变异性哮喘患者70例,采用数字表法随机将纳入患者分为观察组和对照组各35例.两组均予以抗感染、解痉平喘、止咳祛痰、布地奈德雾化吸入等常规治疗,观察组加用孟鲁司特咀嚼片口服,连用8周.比较两组治疗前和治疗8周后血清MMP-9、TIMP-1水平和MMP-9/TIMP-1比值的变化,观察两组临床疗效及不良反应.结果 治疗8周后,两组血清MMP-9、TIMP-1水平和MMP-9/TIMP-1比值较治疗前均有明显下降(t =3.78、3.06、2.86、2.46、2.21、2.23,均P＜0.05),观察组下降幅度均较对照组明显(t=2.41、2.22、2.18,均P＜0.05)；观察组临床总有效率(94.29%)明显高于对照组(65.71%)(x2=6.44,P＜0.05)；两组患者治疗过程中均未发生明显的药物不良反应.结论 孟鲁司特治疗咳嗽变异性哮喘具有较好的临床疗效及安全性,作用机制可能与下调MMP-9、TIMP-1水平和MMP-9/TIMP-1比值,调节细胞外基质的破坏和修复失衡,从而抑制气道慢性炎症,延缓或逆转气道重塑有关.
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水飞蓟素对肾小管间质纤维化大鼠转化生长因子-β1mRNA和金属蛋白酶组织抑制物-1mRNA表达的影响
目的 探讨水飞蓟素对肾小管间质纤维化大鼠肾脏病理、肾组织Ⅲ型胶原蛋白及转化生长因子-β1(TGF-β1)mRNA和金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)mRNA表达的影响.方法 SD大鼠72只随机分为假手术组、模型组和治疗组,每组24只.行单侧输尿管梗阻(UUO)术诱导肾小管间质纤维化模型.治疗组大鼠给予30 mg·kg-1水飞蓟素,模型组及假手术组给予生理盐水灌胃.分别于UUO术后第7、14、21天各组随机处死8只大鼠,光镜下观察肾组织的病理改变,免疫组织化学法评价肾组织Ⅲ型胶原蛋白的表达,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测各组肾组织TGF-β1 mRNA及TIMP-1 mRNA的表达水平.结果 各时间点肾小管间质损伤和肾组织Ⅲ型胶原蛋白表达量在治疗组和模型组均较假手术组明显增多(P均＜0.01),治疗组较模型组则明显减轻(P均＜0.05).各时间点治疗组和模型组肾脏TGF-β1mRNA和TIMP-1 mRNA表达量明显高于假手术组(P均＜0.01),治疗组则明显低于模型组(P均＜0.05).UUO大鼠肾间质中TGF-β1 mRNA、TIMP-1 mRNA表达量与肾小管间质损伤评分均呈正相关(r=0.915、0.838、P均＜0.01).TGF-β1mRNA、T1MP-1 mRNA表达量与肾组织Ⅲ型胶原蛋白表达量均呈正相关(r=0.833、0.786、P均＜0.01).结论 在UUO大鼠模型中,水飞蓟素通过下调TGF-β1mRNA、TIMP-1 mRNA的表达,减少Ⅲ型胶原的产生,从而发挥延缓肾间质纤维化的作用.
关键词： 水飞蓟素 转化生长因子-β1 金属蛋白酶抑制剂-1 Ⅲ型胶原 肾小管间质纤维化 -
血府逐瘀汤对大鼠血管平滑肌细胞MMP-2、TIMP-1表达的影响
目的 观察血府逐瘀汤含药血清对大鼠血管平滑肌细胞(VSMCs)迁移、侵袭的影响,以及其生成MMP -2、TIMP -1情况,探讨其作用机制.方法 通过划痕损伤实验、Boyden - chamber细胞侵袭实验观察VSMCs的迁移、侵袭,RT - PCR检测血府逐瘀汤含药血清对基质金属蛋白酶-2(MMP -2)和基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)的mRNA表达.结果 与空白对照组比较,血府逐瘀汤高剂量组和中剂量组能显著抑制VSMCs的增殖和迁移(P＜0.05)；与空白对照组比较,血府逐瘀汤组均能明显下调MMP-2 mRNA的表达同时上调TIMP-1 mRNA的表达(P＜0.01).结论 血府逐瘀汤含药血清有抑制VASMCs迁移和侵袭的作用,MMP -2表达降低、TIMP -1的表达升高可能是其机制之一.
关键词： 血府逐瘀汤 血管平滑肌细胞 基质金属蛋白酶-2 金属蛋白酶抑制剂-1 -
小肠黏膜下基质复合口腔黏膜细胞和转染TIMP-1 siRNA的成纤维细胞用于尿道重建的实验研究
目的:探索应用小肠黏膜下基质(small intestinal submucosa,SIS)复合口腔黏膜细胞(oral keratino cytes,OK)和转染金属蛋白酶抑制剂-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)siRNA的成纤维细胞(fibroblasts,FB)构建组织工程化尿道的可行性.方法:分离培养OK,FB,并用TIMP 1 siRNA转染FB,检测转染前后FB分泌Ⅰ型胶原的改变.剥离24只雄性兔子腹侧尿道黏膜2.0 cm×0.8 cm,并将其平均分为3组,每组8只.第1组应用单纯SIS修复,第2组应用SIS复合OK修复,第3组应用SIS复合OK和转染TIMP 1 siRNA的FB修复.术后1个月、6个月行逆行尿道造影检查和组织学分析评估三组尿道重建的效果.结果:转染TIMP-1 siRNA的FB分泌Ⅰ型胶原明显减少.逆行尿道造影下,第1组兔子中有5只尿道管腔通畅,第2组有6只,第3组有7只.组织学上,第1组在1个月时形成了不完整的尿路上皮,在6个月时纤维化和炎症较明显.第2组和第3组在1个月时形成了完整的尿路上皮,在6个月时纤维化和炎症较轻,且第3组生长的尿路上皮、平滑肌和血管较第2组明显增多.结论:OK和转染TIMP-1 siRNA的FB可作为尿道组织工程中的种子细胞用于尿道修复重建,OK和转染TIMP-1 siRNA的FB可抑制尿道瘢痕的产生.
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大蒜素对大鼠肝星状细胞基质金属蛋白酶抑制剂-1表达的影响
目的 观察大蒜素对大鼠肝星状细胞(HSC-T6)增殖及细胞外基质降解酶-金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)的影响,探讨大蒜素抗肝纤维化的作用及其机制.方法 体外培养大鼠肝星状细胞株HSC-T6.MTT法检测大蒜素作用下对大鼠肝星状细胞增殖的影响、Real-time RT-PCR检测肝星状细胞的TIMP-1mRNA水平、Western blot检测肝星状细胞的TIMP-1蛋白的表达水平.结果 HSC-T6大蒜素处理组与空白对照组比较,增殖抑制率明显提高,差异有统计学意义(P ＜0.01);TIMP-1的mRNA及蛋白表达水平均明显下降,并且大蒜素浓度增高时,TIMP-1的mRNA及蛋白表达水平则逐渐下降,大蒜素高浓度(24μg/mL)组对TIMP-1的抑制作用明显高于空白对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 大蒜素对HSC-T6增殖和TIMP-1的表达均有抑制作用,为临床开发抗肝纤维化的新药物提供了理论基础.
关键词： 大蒜素 肝星状细胞 细胞增殖 金属蛋白酶抑制剂-1 -
甲泼尼龙联合克拉霉素治疗闭塞性细支气管炎的疗效及其对患儿MMP-9、TIMP-1的影响
目的 探讨甲泼尼龙联合克拉霉素治疗对闭塞性细支气管炎(BO)患儿基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)表达的影响.方法 回顾性分析2011年5月至2016年5月在保定市第二中心医院儿科治疗的31例BO患儿的临床资料,按照治疗方案不同分为观察组(甲泼尼龙+克拉霉素)17例和对照组(甲泼尼龙)14例,观察两组患儿临床疗效、治疗后康复时间、治疗前后血清MMP-9和TIMP-1水平变化以及治疗期间不良反应发生情况.结果 观察组和对照组患儿的治疗总有效率(100.00％vs 78.60％)比较,观察组明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组和对照组患儿的咳嗽/喘息平均消失时间[(6.19±0.77)d vs(7.40±0.85)d]、气促/吸气性三凹症平均消失时间[(7.10±0.69)d vs 8.42±0.76)d]、平均退热时间[(8.35±1.06)d vs(12.02±1.17)d]、平均住院时间[(15.28±3.26)d vs(18.97±3.50)d]比较,观察组均明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组和对照组患儿的血清MMP-9[(1366.26±20.97)ng/mL vs(1504.07±21.30)ng/mL]及MMP-9/TIMP-1[(5.12±0.94)vs(5.48±1.01)]比较,观察组均明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);两组患儿治疗期间不良反应发生率(17.65％vs 14.29％)比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 甲泼尼龙联合克拉霉素治疗BO效果显著,其可有效改善患儿临床症状和血清MMP-9和TIMP-1水平,且不良反应发生率低,可作为优选治疗方案.
关键词： 闭塞性细支气管炎 甲泼尼龙 克拉霉素 基质金属蛋白酶-9 金属蛋白酶抑制剂-1 -
孟鲁司特对哮喘儿童血清金属蛋白酶-9及其抑制剂-1水平的影响及疗效观察
目的:探讨孟鲁司特对哮喘儿童血清金属蛋白酶-9(MMP-9)及其抑制剂-1(TIMP-1)水平的影响及疗效观察.方法:将80例急性发作期哮喘患儿随机分为孟鲁司特组40例和对照组40例.两组患儿均予以相同的抗感染、解痉平喘及止咳化痰等治疗,孟鲁司特组在此基础上加用孟鲁司特咀嚼片5 mg睡前口服,每天1次,连用12周.结果:治疗12周后,两组患儿血清MMP-9和MMP-9与TIMP-1比值较治疗前明显下降、TIMP-1水平明显上升(P＜0.05),治疗后孟鲁司特组血清MMP-9、MMP-9与TIMP-1比值下降和TIMP-1水平上升程度与对照组比较差异有统计学意义(P均＜0.05).孟鲁司特组临床总有效率明显高于对照组(x2 =4.11,P＜0.05),两组患儿治疗期间均未发现明显药物不良反应.结论:孟鲁司特治疗儿童哮喘急性发作具有较好的疗效和安全性,其作用与降低血清MMP-9与TIMP-1比值,抑制慢性气道炎症、气道重塑和气道纤维化密切相关.
关键词： 哮喘 孟鲁司特 金属蛋白酶-9 金属蛋白酶抑制剂-1 -
急性肺挫伤患者转路信号转导子与激活子3、金属蛋白酶抑制剂-1及基质金属蛋白酶-9表达相关性研究
目的 讨论急性肺挫伤患者转路信号转导子与激活子3(STAT3)、金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达特征及其与治疗的相关性.方法 选取南京中医药大学附属中西医结合医院心胸外科自2014年1月至2017年1月收治的急性肺挫伤患者85例作为研究对象,分析治疗前及治疗后STAT3、TIMP-1和MMP-9的表达水平,并对治疗后的表达情况进行相关性分析.结果 治疗后,所有患者的STAT3、TIMP-1及MMP-9水平均较治疗前降低(P<0.05).而且,MMP-9的表达与TIMP-1呈正相关(r=3.14,P<0.05),MMP-9的表达与TAT3呈正相关(r=2.08,P<0.05),TIMP-1的表达与TAT3呈正相关(r=2.51,P<0.05).结论 STAT3、TIMP-1以及MMP-9的血清表达水平在肺挫伤患者中可见表达上调,治疗后可见水平减低,3个指标之间互为正相关关系.
