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逍遥散与慢性应激焦虑海马JNK通路的关系
慢性应激所致焦虑症越来越受到广泛关注,然而,慢性应激焦虑的病因、发病机制尚不完全清楚.中医对于情志致病早有记载,逍遥散作为经典方剂,在临床上屡试不爽,多有学者对其进行实验研究和理论探讨.本文结合JNK信号转导通路对神经元凋亡的调控,提出三者之间可能存在的关系,为进一步的研究提供理论支持.
关键词： 逍遥散 慢性应激焦虑 丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 相互关系 -
新疆阿魏乙酸乙酯提取物对人结肠腺癌Caco-2细胞迁移、侵袭的影响及相关机制
目的:研究新疆阿魏乙酸乙酯提取物对人结肠腺癌Caco-2细胞迁移、侵袭的影响,并探讨其相关机制.方法:以Caco-2细胞为研究对象,用6.25,12.5 mg·L-1新疆阿魏乙酸乙酯提取物和顺铂分别作用于处于对数生长期的人结肠腺癌Caco-2细胞,并设空白组,用划痕愈合法观察0～48 h各组Caco-2细胞迁移情况,用transwell小室法计数72 h各组Caco-2细胞穿过基质膜个数,并计算出每个时间段Caco-2细胞迁移率和侵袭抑制率.采用荧光实时定量PCR法和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组Caco-2细胞中磷酸酶(phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten,PTEN),丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(serine/threonine,Akt),哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalina target of rapamgcin,mTOR)基因和蛋白的表达水平.结果:与空白组比较,新疆阿魏乙酸乙酯提取物和顺铂组在24,48 h细胞愈合程度变慢(P＜0.05);72 h时穿过基质膜的细胞个数显著减少(P＜0.01),各用药组PTEN基因表达水平明显升高,Akt,mTOR基因表达水平明显较低(P＜0.05).结论:新疆阿魏乙酸乙酯提取物可以显著抑制人结肠腺癌Caco-2细胞的迁移和侵袭,可能与提高PTEN基因表达水平有关.
关键词： 新疆阿魏 Caco-2细胞 迁移 侵袭 磷酸酶 丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 -
PI3-K/Akt信号通路对骨髓源性心肌干细胞分化的调控作用
目的 研究磷脂酰肌醇-3激酶/丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(PI3-K/Akt)信号通路在骨形态发生蛋白-2(BMP-2)诱导骨髓源性心肌干细胞(MCSCs)向心肌细胞分化中的调控作用,探讨MCSCs向心肌细胞分化的信号转导机制.方法 利用单克隆培养技术从SD大鼠骨髓中筛选MCSCs,用BMP-2诱导其向心肌细胞定向分化,通过免疫细胞化学标记和Western blotting检测BMP-2诱导后细胞内p-Akt水平的变化,并通过RT-PCR检测心肌早期转录因子和心肌特异基因的表达.结果 BMP-2诱导前MCSCs内p-Akt水平较低,诱导后渐增强,20～30min达高峰,1h后逐渐降低.用PI3-K抑制剂Ly294002预处理细胞后,p-Akt水平明显降低.RT-PCR检测显示,诱导前MCSCs的Nkx2.5和GATA-4呈低表达,诱导后2周表达增强,4周表达更加明显.cTnT和Cx-43 mRNA在诱导前未见表达.诱导后2周表达明显,4周表达增强.用Ly294002处理后,细胞的Nkx2.5、GATA-4和cTnT、Cx-43 mRNA的表达显著降低,细胞形态变化不明显.结论 BMP-2能诱导MCSCs向心肌细胞分化,PI3-K/Akt信号通路在BMP-2诱导MCSCs向心肌细胞分化中发挥重要的调控作用.
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p21活化蛋白激酶与心血管疾病：从病理生理学到药物发现
在全世界范围内，心血管疾病的发病率和死亡率一直都是排在首位的。从心脏信号转导这一新兴领域寻找新疗法的可能性促使人们在过去几十年中对心肌重塑开展了广泛深入研究。本综述将对一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶p21活化激酶1（Pak1）在心脏方面，特别是其心脏保护作用的研究进展作一回顾。我们提出一种 Pak1信号转导模型，揭示其特异性影响心脏细胞进程的机制；进而从抗心肌肥厚，抗缺血性损伤以及在生理条件、β-肾上腺素能和肥厚性应激条件下维持心室钙稳态和电生理稳定性的角度探讨它的心脏保护作用。此外，还将通过天然存在的鞘氨醇及其类似物 FTY720，以及旨在减少 Pak1自抑制而设计的生物活性肽的研究实例来讨论 Pak1激活作为心血管疾病新型疗法以及开展药物研发的可能性。
关键词： p21活化激酶1 丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 Pak1信号转导 心血管疾病 -
Peutz-Jeghers综合征胃肠道息肉及癌变机制的研究进展
Peutz-Jeghers综合征(PJS)亦称黑斑息肉病,是一种较少见的常染色体显性遗传疾病,约40％的患者有阳性家族史,现已证实部分PJS患者的发病与丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶基因的突变有关.PJS的临床表现以皮肤黏膜色素沉着、消化道多发错构瘤性息肉和癌症易患性为主要特征,严重影响患者的生活质量.现对PJS胃肠道息肉的病理类型、好发部位、息肉的癌变情况等国内外研究成果进行综述.
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阿霉素诱导磷脂酰肌醇3'-激酶丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶FKHRL1通路对胃癌细胞化疗耐药性的影响
目的探讨阿霉素在胃癌细胞中诱导PI3'K/Akt/FKHRL1通路的激活,对胃癌细胞SGC-7901化疗效果的影响及两者的关系.方法 2004-01～2005-09武汉大学人民医院消化内科采用MTT比色法检测胃癌细胞的生存率,Western印迹法检测FKHRL1磷酸化表达水平,同时观察PI3'K/Akt抑制剂wortmannin对阿霉素诱导的上述变化的影响.结果阿霉素抑制胃癌细胞SGC-7901的生长,呈时间依赖性的诱导FKHRL1磷酸化.wortmannin可明显增强阿霉素的细胞生长抑制作用,同时下调阿霉素诱导的磷酸化FKHRL1表达.结论阿霉素可能是通过激活SGC-7901细胞的PI3′K/Akt通路,呈时间依赖性诱导FKHRL1磷酸化,从而影响胃癌细胞的化疗耐药性.wortmannin可以阻断PI3'K/Akt/FKHRL1通路而提高胃癌的化疗敏感性.
关键词： 胃肿瘤 阿霉素 磷脂酰肌醇3'-激酶 丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 化疗耐药性 -
佐剂关节炎大鼠血管新生COX-2、PI3K、AKT与细胞因子相关性研究
目的:观察佐剂关节炎大鼠环氧化酶-2(COX-2)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(AKT)的表达,以及其与白细胞介素-6(IL-6)、大鼠白细胞介素-10(IL-10)、血管内皮生长因子(VEGF)细胞因子的关系.方法:将20只大鼠适应性喂养1周后,随机分为正常对照组(NC组)、模型对照组(MC组),每组10只.MC组每只大鼠右后足趾皮内注射弗氏完全佐剂0.1 ml,复制佐剂关节炎大鼠模型,NC组每只大鼠右后足趾皮内注射蒸馏水0.1 ml,两组均给药18 d.结果:与NC组比较,MC组足肿胀率、关节炎指数均明显升高,差异均有统计学意义(P<0.01);MC组的IL-6、VEGF指标也均明显升高,而IL-10指标明显下降升高,差异均有统计学意义(P<0.01);MC组的COX-2、PI3K、AKT指标均明显升高,差异均有统计学意义(P<0.01);MC组大鼠COX-2与IL-6、VEGF呈正相关,与IL-10呈负相关;PI3K与IL-6、VEGF呈正相关,与IL-10呈负相关;AKT与IL-6、VEGF呈正相关.结论:COX-2、PI3K、AKT与IL-6、IL-10、VEGF细胞因子密切相关.
关键词： 类风湿关节炎 环氧化酶-2 磷脂酰肌醇3-激酶 丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 血管新生 -
丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶在结核分枝杆菌致病机制中的作用
丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(STPK)是一类真核细胞样的蛋白激酶,是分枝杆菌生长和代谢的重要调节因子,参与其多种细胞活动(如细胞和菌落形态、葡萄糖和谷氨酰胺转运、吞噬体-溶酶体融合、转录因子活性等)的调节.结核分枝杆菌编码产生11种STPK( PknA、PknB、PknD～PknL),可分为5群(ABL群、HED群、FIJ群、PknG和PknK).ABL群STPK中的PknA和PknB主要与细胞形态有关；PknL可磷酸化DNA结合蛋白Rv2175c.HED群参与细菌的多种重要生理活动并与致病性密切相关.FIJ群的PknF可能与葡萄糖转运和细菌分裂有关；PknI可能参与调节有害环境中的细菌生长；PknJ可磷酸化多种功能蛋白,进而影响细菌代谢活动.PknG参与谷氨酸盐/谷氨酰胺代谢,并与致病性有关.PknK可能对调节体内环境压力下的生长起重要作用.综上所述,STPK可能参与结核分枝杆菌致病过程中的多个环节,但详细机制还不清楚,仍需进一步研究.
关键词： 结核分枝杆菌 丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 发病机制 -
P38MAPK信号通路与uPA在卵巢癌细胞及组织中表达的相关性
背景与目的：P38丝裂原活化蛋白激酶(P38 mitogen-activated protein kinase，P38MAPK)信号通路参与多种肿瘤的发生、发展和转移过程，尿激酶型纤溶酶原激活剂(urokinase-type plasminogen activator，uPA)在肿瘤浸润和转移中发挥着重要作用。本实验研究卵巢癌组织中P38MAPK、细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase，ERK)、丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(serine threonine kinase， AKT)及uPA的表达与临床病理特征的关系，并分析上述蛋白与uPA表达的相关性，探讨P38MAPK信号通路与uPA在卵巢癌细胞及组织中的表达及临床意义。方法：应用免疫组织化学法检测49例卵巢癌组织中uPA、P38MAPK、ERK和AKT蛋白的表达，采用蛋白[质]印迹法(Western blot)检测不同卵巢癌细胞系HO8910、HO-8910PM、SKOV3和CAOV3中uPA和P38MAPK蛋白的表达，使用特异性抑制剂SB203580阻断P38MAPK信号通路后检测uPA蛋白表达水平的变化。结果：uPA、P38MAPK、ERK和AKT蛋白在卵巢癌组织中的表达阳性率分别为61.22%、57.14%、53.06%和55.10%。uPA蛋白的表达与P38MAPK呈正相关(r=0.865，P=0.001)，且与卵巢癌组织的临床病理分期(P=0.029)、分化(P=0.03)和转移程度(P淋巴=0.022，P大网膜=0.012)有关，而与患者的年龄(P=0.754)及组织学类型(P=0.652)无关。ERK、AKT蛋白的表达与卵巢癌淋巴结转移(PERK=0.011，PAKT=0.022)和大网膜转移(PERK=0.006，PAKT=0.000)有关，而与患者的年龄(PERK=0.000，PAKT=0.022)、组织类型(PERK=0.771，PAKT=0.245)及病理分期(PERK=1.000，PAKT=0.254)无关。卵巢癌细胞系HO-8910PM中uPA蛋白的表达水平明显高于HO8910、SKOV3和CAOV3细胞系，使用SB203580阻断P38MAPK信号通路后可降低uPA蛋白的表达，且随着SB203580浓度升高uPA蛋白表达水平逐渐降低。卵巢癌中P38MAPK及uPA蛋白的表达与卵巢癌的预后显著相关(Log-rank=3.897和11.044，P=0.048和0.001)。结论：卵巢癌组织中P38MAPK信号通路处于激活状态；P38MAPK信号通路的激活可上调uPA的表达，促进卵巢癌的恶性进展；P38MAPK信号通路和uPA可能在卵巢癌侵袭和转移的过程中发挥重要作用。P38MAPK和uPA蛋白有望成为卵巢癌预后评估的重要指标。
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人脑胶质瘤EGFR-AKT通路活性的研究
目的:研究胶质瘤中细胞EGFR和磷酸化AKT(p-AKT)的表达以及EGFR与AKT活性的相互关系.方法:用免疫组化方法观察6例正常脑组织、50例胶质瘤标本和2个恶性胶质瘤体外细胞系的EGFR表达,并应用Western blot分析p-AKT的表达.结果:EGFR在胶质瘤中的表达阳性率随肿瘤恶性程度增加而增加;其蛋白表达水平与病理分级呈正相关.Western blot分析发现在正常脑组织中p-AKT蛋白水平表达极低,胶质瘤中p-AKT的表达水平均随肿瘤恶性程度增加而明显上升,且与胶质瘤病理级别正相关;低恶度肿瘤与高恶度肿瘤有明显差异.EGFR的阳性表达率与AKT磷酸化水平显著相关.结论:EGFR-AKT通路的活性状态在胶质瘤的恶性进展具有重要作用,该通路可能是胶质瘤恶性表型的责任通路.
关键词： 胶质瘤 表皮生长因子受体 丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 磷酸化 -
乌司他丁对大鼠窒息性心搏骤停及复苏后脑损伤的影响
目的 探讨乌司他丁对大鼠心搏骤停及复苏(cardiac arrest/cardiopulmonary resuscitation,CA/CPR)后脑损伤的影响. 方法 清洁级雄性SD大鼠63只,按照随机数字表法分为对照组(Sham组)、心搏骤停后心肺复苏组(CA组)和乌司他丁组(UTI组),每组21只.Sham组不行CA/CPR;CA组采用窒息法建立大鼠CA/CPR模型;UTI组于大鼠行心肺复苏即刻静脉注射乌司他丁注射液10万U/kg;Sham组和CA组均于同时点给予等体积的生理盐水.实验结束后留取脑组织及海马组织,测定湿/干重比(wet/dry weight ratio, W/D);ELISA法测定海马组织中IL-6和IL-8的浓度;RT-PCR检测大鼠海马组织中胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase, ERK)1/2和蛋白激酶B(protein kinase B, Akt)mRNA表达;Western blot检测大鼠海马组织中磷酸化-ERK1/2(phosphorylate-extracellular signal-regulated kinase 1/2, p-ERK1/2)、磷酸化-Akt(phosphorylate-Akt, p-Akt)蛋白水平.光镜观察大鼠海马组织形态学的改变,并计数神经细胞存活数.透射电子显微镜观察大鼠海马组织超微结构的改变,并计算线粒体损伤程度平均评分. 结果 与Sham组比较,CA组和UTI组大鼠脑组织W/D、线粒体损伤程度平均评分、海马组织中IL-6和IL-8浓度及ERK1/2和Akt mRNA、p-ERK1/2和p-Akt蛋白水平均明显升高(P<0.05),而神经细胞存活数均明显下降(P<0.05).与CA组比较,UTI组大鼠脑组织W/D、线粒体损伤程度平均评分、海马组织中IL-6和IL-8浓度及ERK1/2和Akt mRNA、p-ERK1/2和p-Akt蛋白水平均明显下降(P<0.05),而神经细胞存活数明显升高(P<0.05).大鼠海马组织形态学及超微结构在Sham组中未见明显异常,而在CA组中发生明显损伤表现,而在UTI组中损伤表现则又明显减轻. 结论 乌司他丁可通过抑制IL-6和IL-8的表达来减轻大鼠CA/CPR后脑损伤,其保护机制可能与其抑制ERK1/2和Akt的激活有关.
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右美托咪定对大鼠离体肺缺血-再灌注损伤时ERK1/2和Akt激活的影响
目的 评价右美托咪定对大鼠离体肺缺血-再灌注损伤(lung ischemia-reperfusion in-jury,LIRI)时胞外信号调节激酶(ERK 1/2)和丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(Akt)激活的影响.方法 成年雄性 SD大鼠45 只,随机分为三组:对照组(C 组)、缺血-再灌注组(IR 组)和右美托咪定组(DEX组),每组15 只.C组大鼠离体肺在IL-2 离体肺灌流系统内维持正常的生理活动,只通气和灌流150 min;IR组和DEX组大鼠离体肺在 IL-2 离体肺灌流系统中维持 15 min后,停止通气和灌流 60 min后再通气和复灌7 5 min;DEX组复灌开始时于离体灌流液中加入右美托咪定1 0 nmol/L.C组和IR组分别于灌流 7 5 min和复灌开始时在离体灌流液中加入等体积生理盐水.检测肺泡损伤率(IAR).采用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)法测定肺组织 ERK 1/2、Akt mRNA 表达量,Western blot法测定磷酸化-ERK (p-ERK 1/2)、磷酸化-Akt (p-Akt)蛋白含量.结果 与C组比较,IR组和DEX组 IAR、肺组织 ERK 1/2 、Akt mRNA 表达量和 p-ERK 1/2 及 p-Akt 蛋白含量均明显升高(P<0.05);与 IR组比较,DEX组 IAR、肺组织 ERK 1/2、Akt mRNA表达量和 p-ERK1/2 及 p-Akt蛋白含量均明显降低(P<0.05).结论 右美托咪定可减轻大鼠离体 LIRI,其机制可能与其抑制 ERK 1/2 和 Akt的激活有关.
关键词： 右美托咪定 胞外信号调节激酶 丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 缺血-再灌注损伤 -
磷脂酰肌醇3-激酶γ抑制剂AS605240对系统性红斑狼疮患者外周血T细胞增殖、黏附和趋化的调控研究
目的:研究磷脂酰肌醇3-激酶γ(PI3Kγ)抑制剂AS605240对系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血T淋巴细胞增殖、黏附和趋化的影响,并初步探讨其机制.方法:搜集SLE患者35例,健康人17例为正常组,外周血T细胞分离采用Rosettsep T细胞提取试剂盒;四甲基偶氮唑蓝(MTr)比色法检测细胞增殖,Transwell小室检测T细胞趋化性,丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AKT)活性检测采用免疫印迹法.结果:AS605240显著抑制SLE患者外周血T细胞体外增殖、黏附活性,并呈浓度依赖关系,当AS605240浓度达到10-5 mol/L时差异有统计学意义(P＜0.01),AS605240显著抑制SLE患者外周血T细胞体外趋化活性(P＜0.01);SLE患者外周血T细胞AKT磷酸化水平显著高于正常组(P＜0.05),AS605240处理组T细胞的AKT活性显著降低(P＜0.05).结论:PI3Kγ抑制剂AS605240显著降低SLE患者外周血T细胞增殖、趋化和黏附活性,与抑制AKT异常活化相关.
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表皮生长因子受体/丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶通路对小鼠黑素瘤B16细胞迁移的影响
目的:研究表皮生长因子受体(EGFR)/丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AKT)通路对小鼠黑素瘤B16细胞迁移的影响.方法:蛋白质免疫印迹方法分析各蛋白的表达;phagokinetic track motility法观察细胞的迁移.结果:表皮生长因子(EGF)能促进小鼠黑素瘤B16细胞迁移;AKT抑制剂(wortmannin)和水通道蛋白-3(aquaporins-3,AQP3)抑制剂(CuSO4)能抑制小鼠黑素瘤B16细胞迁移;EGF可诱导AKT磷酸化,EGF处理后5 min磷酸化AKT达到高峰.wortmannin和CuSO4可抑制细胞中AQP3的表达.结论:在小鼠黑素瘤B16细胞中,EGF通过磷酸化EGFR,激活AKT,进而使AQP3表达上调,促进B16细胞迁移.这一通路可被AKT和AQP3抑制剂阻断,这些涉及的信号通路可能成为潜在的治疗黑素瘤的靶点.
关键词： 表皮生长因子 水通道蛋白3 黑素瘤细胞 丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 -
国家“重大新药创制”科技重大专项重点关注靶点分析解读——PI3K-Akt-mTOR通路
由磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(Akt)和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)组成的PI3K-Akt-mTOR通路是细胞内非常重要的信号转导途径,该通路的紊乱会引起一系列的疾病,包括癌症、神经病变、自身免疫性疾病和血液淋巴系统疾病.近年来,PI3K-Akt-mTOR通路作为药物靶点备受关注.结合汤森路透数据库资源——Thomson Reuters Integrity和Cortellis for Competitive Intelligence,对PI3K-Akt-mTOR通路的机制、相关药物研究进展、适应证、研发公司、交易、专利、文献等情报进行了数据层面的分析.
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乳腺癌p-Akt、p-S6K1和ER表达对雷帕霉素治疗敏感性的预测
目的:研究对mTOR信号通路抑制剂雷帕霉素敏感的乳腺癌的临床病理特征.方法:免疫组织化学方法检测乳腺癌60例石蜡包埋组织中p-Akt、p-S6K1和雌激素受体的表达.以p-Akt或p-S6K1表达预测对雷帕霉素敏感,并探讨这部分病例的临床病理特征.结果:乳腺癌60例中,p-Akt阳性表达25例(41.7％),p-S6K1阳性表达21例(35.0％).预测乳腺癌32例(53.3％)对雷帕霉素治疗敏感.具有雷帕霉素敏感表达特征的乳腺癌常常同时表达雌激素受体.结论:约半数乳腺癌病例可能对雷帕霉素敏感,且是雌激素受体表达阳性病例.
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血管生成素1增强骨髓间充质干细胞缺血环境下生存能力的研究
目的 研究血管生成素1(Ang1)对骨髓间充质干细胞(MSCs)在缺血清状态下的保护作用,探索一种改善MSCs生存能力的方法.方法 建立体外缺血清的凋亡模型,应用四甲基偶氮唑盐检测MSCs的生存能力,双苯并咪唑染色评估MSCs的凋亡,蛋白质印迹分析(Western-blot)检测丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(Akt)细胞生存通路的表达.结果 MSCs在缺血清处理24h后.生存能力降至(72.7±5.8)%,Ang1能够明显改善MSCs的生存能力,并呈剂量依赖性,在50μg/L时达到了高峰,生存能力提高至(92.3±1.5)%(P<0.01);Ang1能够降低MSCs的凋亡率,从(24.9±3.9)%降至(11.0±2.4)%(P<0.01);缺血清明显降低了MSCs的Akt磷酸化水平,但Ang1能够明显增加MSCs的Akt活化;应用P13K,Akt通路阻滞剂Wortman-nin后,Ang1的保护作用消失,MSCs的生存能力从(92.3±1.5)%降至(73.9±4.7)%(P<0.01),凋亡率从(11.0±2.4)%回升至(26.5±2.6)%(P<0.01). 结论 Ang1能够改善MSCs的生存能力.作用机制可能与激活P13K/Akt生存通路有关.
关键词： 骨髓间充质干细胞 血管生成素1 生存 丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 -
网膜素-1对结肠癌干细胞增殖凋亡的影响及其机制研究
目的 探讨网膜素-1(Omentin-l)对结肠癌干细胞增殖、凋亡的影响及其可能机制.方法 采用间接免疫磁珠法分选结肠癌干细胞,分别采用克隆球形成实验、分化实验和流式细胞术鉴定结肠癌干细胞.以结肠癌干细胞为研究对象,设立对照组、Omentin 1 组(1 μg/ml Omentin-1)、Omentin 2 组(2 μg/ml Omentin-1)、Omentin LY 组(1 μg/ml Omentin-1+ 50 μmol/L LY294002) 、 LY 组(50 μmol/L LY294002), CCK-8方法检测细胞增殖情况,流式细胞术检测细胞凋亡情况,同时分别检测Omentin-1干预细胞0、1、6、24、48 h后细胞增殖变化.Western blot法检测对照组、Omentin 1组、 Omentin 2组丝/苏氨酸蛋白激酶(Akt)、磷酸化丝/苏氨酸蛋白激酶(pAkt)蛋白表达.结果 成功分选培养结肠癌干细胞,CD133 +结肠癌干细胞含量达80.3％ ;与对照组相比,其余4组吸光度(OD)值均下降,细胞凋亡率均上升(P<0. 05);与Omentin 1组相比,Omentin 2组OD值更低,细胞凋亡率高(P<0. 05);分别与Omentin 1组和LY组相比, Omentin LY 组 OD 值低,凋亡率高(P<0. 05) ; Omentin-1 对结肠癌干细胞的作用随时间延长,OD值呈逐渐下降趋势(P<0.05);与对照组相比,Omentin 1 组和 Omentin 2 组 pAkt/ Akt蛋白表达量均下降,其中Omentin 2组与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05).结论Omentin-1可抑制结肠癌干细胞增殖,促进其凋亡,与LY294002具有协同作用,其作用机制可能与抑制Akt通路有关.
关键词： 网膜素 结肠癌 干细胞 脂肪因子 丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 -
Mdm2和pAkt在肝细胞癌中的表达及临床意义
目的:探讨肝细胞癌(HCC)组织中鼠双微体基因2(Mdm2)和磷酸化的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(pAkt)的表达和临床意义.方法:采用免疫组织化学EliVision法测定70例HCC样本和40例癌旁组织样本中Mdm2和pAkt的表达,分析它们与临床病理特征之间的关系.结果:Mdm2在HCC中阳性率为34.3%,显著高于癌旁组织(P＜0.01),其表达在肿瘤>5 cm和有淋巴结转移患者的HCC样本中显著增高(P<0.05).pAkt在HCC中表达率为37.1%,显著高于癌旁组织(P＜0.01),其表达在肿瘤大小、病理分级、TNM分期和淋巴结转移等临床病理参数上差异有统计学意义(P＜0.05).Mdm2与pAkt表达在HCC组织中呈正相关关系(r′s=0.441,P＜0.01).结论:Mdm2和pAkt与HCC进展有关,有可能作为评价HCC预后的指标.
关键词： 肝细胞癌 鼠双微体基因2 丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 -
PI3 K/Akt/mTOR和MAPK信号通路与子宫内膜异位症的研究进展
子宫内膜异位症( EMs)是常见的妇科良性疾病，却具有侵袭、转移等特性。 PI3K/Akt/mTOR和MAPK信号通路是两条重要的细胞内信号转导通路，在多种细胞反应中发挥着重要作用。研究显示，在 EMs 中存在 PI3K/Akt/mTOR 和 MAPK 信号通路的过度激活，并通过调节细胞黏附分子( CAM)、基质金属蛋白酶( MMP)、血管内皮生长因子( VEGF)及凋亡因子等的表达，影响异位内膜的黏附、侵袭，血管生成及凋亡，并受激素水平的调控，促进了子宫内膜细胞的异位侵袭和转移，与EMs的发生、发展密切相关。
关键词： 丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 信号通路 子宫内膜异位症 发病机制
