首页 > 文献资料
-
缺氧诱导因子-1与肿瘤
缺氧诱导因子-1(hypoxia-induci ble factor l,HIF-1)是缺氧条件下广泛存在于哺乳动物和人体内的一种转录因子. HIF-1可调节多种靶基因如血管内皮生长因子(VEGF),红细胞生成素等的表达, 它的活性对维持肿瘤细胞的能量代谢、新血管生成、促进肿瘤增殖和转移起重要作用,且受多种因子如肿瘤抑制蛋白VHL,癌基因v-src等的调控或影响.研究缺氧诱导因子与肿瘤的关系将为进一步地探索肿瘤的抗血管生成治疗提供新的思路和途径.
-
血管生成素与受体和缺氧诱导因子在胶质瘤血管新生中的意义
胶质瘤是人类常见的一种颅内原发肿瘤,其发生和恶性进展受多种因素的影响,其中肿瘤内新血管生成是影响其生物学行为的关键因素之一.大量研究表明,血管内皮生长因子(VEGF)是胶质瘤血管生成主要的调节因子[1].
-
促血管生成素家族在恶性肿瘤间质微血管和淋巴管生成中的作用
恶性肿瘤的进展受多种因素的影响,肿瘤生长依赖于新血管生成的理论假说由Folkman首次提出,后期研究显示肿瘤血管及淋巴管生成是影响其生物学行为的关键因素之一[1]。微血管及淋巴管不仅为肿瘤细胞提供了充足养分并带走了代谢产物,也为其转移提供了通道,引起肿瘤细胞的迅速增殖和远处转移。如何能够有效抑制肿瘤微血管和淋巴管的生成已经成为临床治疗恶性肿瘤的重要方向,因此,针对肿瘤新生血管和淋巴管的靶向治疗已成为恶性肿瘤新的治疗策略。但目前尚缺乏有效针对恶性肿瘤抗血管和淋巴管生成治疗的靶向因子。近年随着研究的深入,发现促血管生成素(angiopoietin,Ang)这种细胞因子对其受体、细胞的影响以及在血管生成过程不同阶段有不同的作用。针对Ang-2的抗肿瘤治疗目前也取得了一定的进展,本文就Ang家族在恶性肿瘤间质微血管和淋巴管生成中的作用及研究意义进行综述。
-
子宫肿瘤与血管生成
血管生成是指在原有血管基础上以出芽方式生成毛细血管.Folkman[1]提出肿瘤的生长和转移有赖于血管生成,来自肿瘤细胞的化学信号可激活处于休眠状态的内皮细胞.通过实验,进一步提出肿瘤生长需经历两个时期:①血管前期.肿瘤生长限制在1~2 mm3,极少或不发生转移;②血管生成期.一旦新血管生成,肿瘤细胞呈指数增长,转移的几率随之增高[2].目前已证实有许多细胞因子与生长因子可促进血管生成,如血管内皮生长因子(VEGF),嗜酸性成纤维细胞生长因子(AFGF)、嗜碱性成纤维细胞生长因子(BFGF)、血小板衍生生长因子(PDGF)、转化生成因子α和β,血管调理素(angiotropin)、血管生成因子(angioge-nih)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等[3],但仅VEGF是选择性内皮细胞生长因子,是由Ferrara和Gospdarowiz等分别在牛垂体滤泡星状细胞体外培养液中首先纯化出来的.其在血管生成和血管通透性改变的生理病理过程中起调控作用.其他因子虽本身无直接刺激血管生成作用,但可通过调节VEGF的表达来间接发挥其致血管生成作用[4].
-
乙酰肝素酶与鼻咽癌侵袭、转移和血管生成的相关性
目的 观察鼻咽癌组织中乙酰肝素酶(heparanase,HPA)的表达情况,探索其与肿瘤侵袭、转移和新生血管生成的相关性.方法 运用逆转录-聚合酶链反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)和免疫组织化学染色技术检测HPAmRNA和蛋白在50例鼻咽癌和20例鼻咽正常组织中的表达情况,并结合鼻咽癌临床病理特征,分析HPA mRNA的表达与鼻咽癌侵袭、转移和微血管密度(microvessel density,MVD)之间的关系.结果 鼻咽癌组织中HPAmRNA和蛋白的阳性表达率分别为60.0%(30/50)和56.0%(28/50),鼻咽正常组织中无HPA mRNA和蛋白阳性表达者.HPA mRNA阳性表达与鼻咽癌临床分期、淋巴结和远处转移等临床病理特征有关(P<0.05).HPA mRNA阳性表达者的MVD值(43.86±4.93)显著高于阴性者(27.41±2.67,P<0.01).结论 HPA参与鼻咽癌侵袭与转移,促进鼻咽癌的新生血管生成,有望成为鼻咽癌药物治疗的靶向因子之一.
-
血管生成过程中促血管生成因子及其在内皮细胞中信号转导途径的研究进展
新血管生成在个体发育、创伤愈合及肿瘤生长等过程中具有十分重要的意义.多种促血管生成因子作用于血管内皮细胞,通过不同的信号转导途径调节细胞的迁移、增殖、凋亡、分化、分泌及管腔状结构的形成.本文回顾了多肽类生长因子、脂类介质,如鞘氨醇-1-磷酸酯(sphingosine-1-phosphate,SPP)、溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid,LPA)以及一氧化氮分子等在血管内皮细胞中的信号转导途径及其在血管生成过程中的主要作用,并简述了电离辐射对血管生成影响的研究进展.
-
抗新生血管生成药ramucirumab的药理作用及临床评价
Ramucirumab是礼来公司研发的重组全人IgG1单克隆抗体.本品可以特异性结合人血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)的胞外结构域,阻止VEGFR2与血管内皮生长因子A,C,D(VEGF-A,VEGF-C,VEGF-D)的相互作用,从而抑制VEGF激活VEGFR2以及下游信号传导途径.2014年4月,FDA批准了ramucirumab单药用于治疗先前氟尿嘧啶或铂制剂化疗后发生疾病进展的晚期或转移性胃癌或胃-食管结合部腺癌患者.本文对ramucirumab的药理作用、药动学、临床有效性及安全性等进行了综述.
-
抗血管生成、肺癌与肿瘤的休眠疗法
1971年,Folkmun[1]提出了肿瘤生长依赖于血管新生的假说.其后他又证实肿瘤初期生长不伴有新血管生成,但到肿瘤生长至1~2mm3后,其继续生长依赖于新血管的生成.近年来又积累了一些关于肿瘤血管新生依赖性的证据,并发现血管新生受控于一系列正负调节因子[2].正常细胞是非血管新生性的.无论是在癌前期还是癌变转化期都必须从非血管新生性到血管新生性的表型转换.肿瘤才得以生长[3].并以为抑制肿瘤血管的生长可以作为治疗肿瘤的一种手段[4].从而揭开了对肿瘤血管及抗血管生成的广泛研究.
-
子宫内膜异位症与新血管生成
子宫内膜异位症(endometriosis,Ems)是一种具有"恶性行为"的良性疾病,它的发病机制至今尚未完全明确,被公认的Sampson经血逆流种植学说指出新血管生成是Ems发生的必要条件,大量的基础实验和临床研究也证实了该观点.本文仅就血管促进因子在新血管生成中的作用以及血管生成抑制剂对Ems的治疗作用两方面做一综述.
-
恶性血液系统疾病与血管新生
血管新生指机体内新血管形成的基本过程.1971年,Folkman提出肿瘤在新血管生成前,可保持原位癌状态达几个月甚至数年,大小限于1~2*!mm3,只有新血管生成后,肿瘤才迅速生长,即肿瘤的生长和转移可能是血管新生依赖性的,阻断血管新生可抑制肿瘤生长.经过三十年来对血管新生的广泛研究,血管新生在肿瘤中的作用已得到了确认,但这主要是指实体瘤.近几年,越来越多的研究表明血管新生与恶性血液系统疾病的发展及预后密切相关,抗血管新生可能会成为治疗恶性血液系统疾病的一个新的有效方案[1,2].
-
341射干根茎中的异黄酮类化合物的抗血管生成和抗肿瘤活性
近有报道称环氧化酶(COX)-2诱导的血管生成对于肿瘤生长是必需的,COX-2引起的前列腺素产生和血管生长因子释放的增加可诱导新血管生成.作者先前的研究表明,从射干Belamcanda chinensis分得的异黄酮成分鸢尾苷和鸢尾黄素通过抑制COX-2的诱导作用而抑制TPA或辛酸刺激的腹膜巨噬细胞PGE2的产生.因此作者进行以下试验,以研究这2个成分是否具抗血管生成作用.
-
缺氧诱导因子葡萄糖转运蛋白在乳腺癌中的表达及其与细胞增殖的关系
肿瘤细胞增殖迅速,缺氧是一种常见现象,肿瘤细胞适应缺氧微环境的主要机制包括改善肿瘤组织的能量代谢以及诱导新血管生成等,其中缺氧诱导因子-1(hypoxia in-ducible factor-1α,HIF-1α)、葡萄糖转运蛋白-1(glucose transporter 1,Glut-1)起着重要作用.
-
血管内皮细胞生长抑制剂-Endostatin的研究进展
近年来的基础及临床研究表明肿瘤形成、生长、浸润及转侈的关键是肿瘤血管化.肿瘤生长需要血液提供氧气和营养,没育新血管生成,肿瘤维持微小状态不会对人体产生生命危险[1].体内的新血管生成是由许多刺激因子和抑制因子控制的,它们与内皮细胞受体结合起调控作用[2,3].抑制肿瘤的新血符生成对治疗肿瘤很重要[4].目前已发现几种血管生成抑制剂在实验室肿瘤模型中有很强的治疗作用.美国的Entremed公司其主推药物Endostatin因其显著的抗肿瘤血管生成作用,已成为世界各国科学家和临床医生关注的焦点.
-
长期应用糖皮质激素的毒副作用
长期超生理剂量应用糖皮质激素会发生很多毒副作用和并发症.现就临床常见的毒副作用和并发症介绍如下.1 蛋白质代谢紊乱1.1 骨质疏松这是由于糖皮质激素可抑制成骨细胞活力, 减少蛋白质及粘多糖的合成, 使骨基质形成障碍.病变以胸椎下段、腰椎及骨盆骨常见, 严重者可形成压缩性骨折.1.2 肌萎缩糖皮质激素可促使蛋白质消耗, 肌组织水肿及纤维变性, 因此长期大剂量应用可引起肌萎缩.临床主要表现为肌无力, 易疲乏.病变部位以腰部、骨盆和四肢近端的肌组织显著.1.3 创口愈合不良糖皮质激素能抑制肉芽组织形成, 阻碍成纤维细胞及新血管生成, 使创口早期修复困难.
-
宫颈癌血管生成因子的研究进展
早在20世纪70年代,Folkman等人提出肿瘤能产生某些物质诱导新血管生成(neovasculariza-tion),因此国内外学者开始对肿瘤与血管生成之间关系及机理进行研究,发现许多肿瘤来源的血管生成因子.
-
增生性糖尿病视网膜病变患者血浆、房水中VEGF与t-PA.PAI的相关性
目的 探究血浆、房水中血管内皮生长因子(VEGF)的表达与组织纤溶酶原激活物(t-PA)及纤溶酶原激活物抑制剂(PAI)的表达在增生性糖尿病视网膜病变中的相关性.方法 以2016年3月至2017年2月来我院就诊并确诊为糖尿病视网膜病变的患者45例作为研究对象,同时选取同时期来本院进行白内障手术的患者45例作为对照组,采用酶联免疫法对参与本次研究对象血浆和房水中的VEGF和t-PA及PAI进行测定,观察对比不同组织上述三种物质的表达情况及分析VEGF与t-PA及PAI的相关性.结果 血浆样本中在观察组和对照组中VEGF及PAI之间存在显著的统计学差异(P<0.05);t-PA在两组之间不存在统计学差异(P>0.05);房水中VEGF和t-PA及PAI在两组中均存在着显著的统计学差异(P<0.05);房水中无论是观察组还是对照组,VEGF浓度都要显著高于血浆中(P<0.05)而t-PA及PAI要显著的低于血浆(P<0.05);血浆中:VEGF和t-PA的表达之间存在正相关(r=0.654,P<0.05),VEGF与PAI存在正相关(r=0.702,P<0.05);在房水中VEGF和t-PA的表达之间存在正相关(r=0.521,P<0.05),VEGF与PAI存在正相(r=0.642,P<0.05);结论 VEGF、t-PA、PAI三种物质在整个增生性糖尿病视网膜病变新血管发生过程中起到了一定的促进作用,三者在增生性糖尿病视网膜病变过程中可能存在相互促进的机制.
-
肿瘤细胞浸润转移间质传导调解机制的研究进展
肿瘤作为危害人类健康严重的一类疾病,对其基础理论及防治的研究是目前医学乃至整个生命科学领域研究的重点.肿瘤在宿主体内浸润和转移是肿瘤两种重要的恶性标志.其一是肿瘤细胞的浸润过程,包括侵袭周围组织,穿越基底膜等,浸润是肿瘤转移的中心环节.尽管肿瘤因内部生长较快产生较大压力,对肿瘤的浸潤有一定的帮助,但肿瘤在更大程度上是一个主动过程:肿瘤细胞与周边细胞或ECM脱离,通过蛋白水解酶降解ECM,在经过定向运动,扩散到其它部位,肿瘤组织不断重复上述过程,其过程可以简单地模型化即粘附、降解、运动三个环节反复循环[1].其二是肿瘤细胞的转移过程,是极其复杂,多个步骤,众多因子参加.其过程可分为,第一步,进入血管或淋巴管并随血液和淋巴液迅速转移到其它部位[2].第二步,粘附到血管内皮细胞并离开血管;第三步,伴随基质成分的降解向周围组织浸润,新血管生成,形成新的转移灶.在浸润和转移复杂的过程中为关键的是降解细胞外基质的蛋白酶的产生和作用,肿瘤细胞粘附性质和能力的改变,以及各种细胞因子的分泌.
-
黏蛋白和血管内皮生长因子在胃癌及癌前病变中的表达及意义
蛋白黏液素MUC2是一种分泌性糖蛋白,在正常胃黏膜中不表达,当胃黏膜出现肠化或恶变时有表达.血管内皮生长因子(VEGF)是调节新血管生成的重要因子,而新的血管生成是肿瘤生长、转移和转移灶生长的必要条件.本研究采用免疫组化SP法检测胃癌组织、肠化生黏膜、正常胃黏膜中MUC2和VEGD的表达,以观察其在胃癌发生发展中的作用及与胃癌生物学行为的关系.
-
Eph及其配体Ephrin在肿瘤转移中的研究进展
肿瘤血管的生成在肿瘤转移中起着至关重要的作用.近几年来的研究发现,促红细胞生成素产生肝细胞受体(erythropoietinproducing hepatocellular receptor,Eph)及其配体Ephrin在胚胎早期血管重塑及血管生成中发挥重要作用,其双向信号的能够调节肿瘤细胞形态和功能,影响肿瘤血管生成,从而影响肿瘤的侵袭和转移,Eph和Ephrin的表达水平可以作为评估肿瘤的恶性程度及预测患者预后的指标.靶向Eph/Ephrin信号通路的治疗有望成为肿瘤治疗的一种新手段.
关键词: 肿瘤 肿瘤转移 促红细胞生成素产生肝细胞受体 新血管生成 病理性 -
血小板衍生生长因子在老年小鼠新血管生成中的作用
目的:探讨血小板衍生生长因子(PDGF)-AB促进老年小鼠新血管生成的作用及机制.方法:从年轻成年和老年小鼠心脏中分离心脏血管内皮细胞(CMEC),用RT-PCR法分别测定其中PDGF-BB和PDGF-AA mRNA的表达,然后用ChemoTX培养皿测定PDGF-AB对CMEC迁移的影响.制作小鼠耳部血管生成模型,用激光多普勒测定PDGF-AB处理前后血流量的改变.然后,经心脏穿刺注入生物素化的右旋糖苷以活体标记血管,取鼠耳做免疫组化,于数字式显微镜下获取图像并定量分析小鼠耳部血管密度.结果:PDGF-BB和PDGF-AA在年轻成年小鼠CMEC中均有较丰富的表达,而PDGF-BB在老年小鼠CMEC中无表达.PDGF-AB处理后,培养的老年小鼠CMEC的迁徙能力明显增加(P<0.01).PDGF-AB局部注射后,老年小鼠耳部小血管密度和侧支循环的数目显著增加(P<0.05).结论:PDGF-AB可促进老年小鼠新血管和侧支循环的形成,其作用可能是通过PDGF-BB刺激CMEC迁徙来实现的.