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脑出血大鼠脑内Angiopoietin-1及其受体Tie-2表达的动态变化
目的:观察与微血管系统重建过程密切相关的促血管生成素(Angiopoietin-1,Ang-1)及其受体含免疫球蛋白样环和上皮生长因子样域酪氨酸激酶-2(tyrosine kinase that contains immunoglobulin-like loops and epidermal growth factor-similar domains-2,Tie-2)在大鼠基底核脑出血后表达的动态变化.方法:用Ⅶ型胶原酶诱导大鼠脑出血模型,采用HE染色观察大鼠脑组织形态学改变,免疫组化法检测第1、2、4、7、14、21和28 d血管生成素Ang-1和其受体Tie-2的表达,计数阳性血管作为观察指标.结果:HE染色显示正常组及假手术组各时间点取材未见血肿及局部明显病理学改变,而模型组第4d血肿周围出现微血管段,而后阳性微血管段表达逐渐持续增多,至第21 d大量伸入血肿区;免疫组化研究显示正常及假手术组不同时间点Ang-1和Tie-2表达均未见明显变化,模型组大鼠在脑出血后第2 d起Ang-1和Tie-2阳性微血管表达明显多于其他两组,而后表达逐渐升高(P＜0.01),至21 d达到高峰,随后开始下降,28d时仍有表达.结论:在脑出血后,损伤区Ang-1及其受体Tie-2的表达上调,可能通过调节血管生成过程而促进脑出血损伤区微血管系统重建.
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促血管生成素家族在恶性肿瘤间质微血管和淋巴管生成中的作用
恶性肿瘤的进展受多种因素的影响，肿瘤生长依赖于新血管生成的理论假说由Folkman首次提出，后期研究显示肿瘤血管及淋巴管生成是影响其生物学行为的关键因素之一[1]。微血管及淋巴管不仅为肿瘤细胞提供了充足养分并带走了代谢产物，也为其转移提供了通道，引起肿瘤细胞的迅速增殖和远处转移。如何能够有效抑制肿瘤微血管和淋巴管的生成已经成为临床治疗恶性肿瘤的重要方向，因此，针对肿瘤新生血管和淋巴管的靶向治疗已成为恶性肿瘤新的治疗策略。但目前尚缺乏有效针对恶性肿瘤抗血管和淋巴管生成治疗的靶向因子。近年随着研究的深入，发现促血管生成素（angiopoietin，Ang）这种细胞因子对其受体、细胞的影响以及在血管生成过程不同阶段有不同的作用。针对Ang-2的抗肿瘤治疗目前也取得了一定的进展，本文就Ang家族在恶性肿瘤间质微血管和淋巴管生成中的作用及研究意义进行综述。
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促血管生成素1、2及Tie-2受体mRNA在肺腺癌中的表达
促血管生成素1(Ang-1)、促血管生成素2(Ang-2)及它们的内皮细胞特异性酪氨酸激酶受体(Tie-2)为肿瘤血管生成的重要调节因子[1].我们采用逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)结合计算机图像分析技术 , 对肺腺癌和癌旁肺组织Ang-1、Ang-2及Tie-2 的mRNA的表达进行半定量分析,观察Ang-1、Ang-2及 Tie-2在肺腺癌中表达水平,探讨3者在肺腺癌肿瘤血管生成中的作用.
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携带促血管生成素1的间充质干细胞减轻脂多糖致炎症性肺损伤
感染所致的肺损伤是急性肺损伤发病的重要和常见因素,其中以脂多糖所致的炎症性肺损伤为多见,目前尚缺乏十分有效的辅助治疗手段.间充质干细胞(MSCs)联合基因治疗干预脂多糖(LPS)所致的肺部炎症及损伤值得探讨.
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促血管生成素基因转染对人肝癌细胞成瘤性和血管生成的影响
目的观察促血管生成素-2(Angiopoietin-2)基因转染人肝癌细胞系SMMC7721后对其体外成瘤性和血管生成的影响,进一步研究促血管生成素-2在肝癌血管生成和转移中的作用.方法选择本身不表达Angiopoietin-2的肝癌细胞系SMMC7721,通过脂质体介导的基因转染方法将Angiopoietin-2基因导入SMMC7721肝癌细胞系,并用G418筛选稳定表达的细胞克隆,用RT-PCR和免疫荧关法检测是否成功构建了携带Angiopoietin-2基因并稳定表达的SMMC7721肝癌细胞系.将30只裸鼠随机分成两组,分别用未转染和转染了Angiopoietin-2基因的SMMC7721肝癌细胞注射于裸鼠皮下产生肿瘤结节,观察肿瘤生长的速度并对肿瘤组织中的微血管进行检测.结果用RT-PCR方法从RNA水平以及用免疫荧光法从蛋白水平均可以证实新构建的肝癌细胞系携带了Angiopoietin-2基因并能稳定表达其蛋白产物.表达Angiopoietin-2基因后肿瘤生长速度明显加快,肿瘤组织中血管生成的数量较未转染前明显增多.结论促血管生成素-2的表达增强了人肝癌细胞系SMMC7721的体外成瘤性并促进了肿瘤组织中的血管生成.促血管生成素可能参与了肝癌的新生血管形成的过程.
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反转录-聚合酶链式反应检测促血管生成素-1和促血管生成素-2及Tie-2受体的mRNA在血管瘤组织中的表达及其意义
目的 研究血管瘤组织中促血管生成素-1(Ang-1)、促血管生成素-2(Ang-2)及Tie-2受体的mRNA表达水平,探讨其在血管瘤血管生成中的作用与意义.方法 用反转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)的方法 分别检测30例血管瘤组织(增生期血管瘤17例,消退期血管瘤13例)以及10例小儿正常皮肤组织中Ang-1 mRNA、Ang-2 mRNA及Tie-2 mRNA的表达水平.用免疫组织化学方法 检测血管瘤组织Ki-67蛋白的表达.结果 增生期血管瘤组织中Ang-2 mRNA及Tie-2 mRNA表达水平高于消退期血管瘤组织(P<0.01).血管瘤组织中Ang-1 mRNA表达为阴性.结论 Ang-Tie-2体系表达失衡在血管瘤的发生发展过程中可能起重要的作用.
关键词： 血管瘤 促血管生成素 Tie-2受体 细胞增殖相关蛋白Ki-67 -
促血管生成素及其受体的异常表达与胃癌血管生成的关系
目的探讨促血管生成素(Ang)及其受体Tie-2在胃癌中的表达及其与胃癌血管生成的关系.方法应用RT-PCR和免疫组化分析技术,检测68例胃癌组织及其相应的癌旁胃黏膜Ang-1、Ang-2及Tie-2 mRNA和蛋白表达水平,计数微血管密度(MVD).结果胃癌组织及相应癌旁组织均见Ang-1、Ang-2及Tie-2 mRNA的表达,Ang-1蛋白、Tie-2 mRNA表达水平与MVD呈负相关(r=-0.440,r=-0.267;P＜0.05),Ang-2 mRNA及蛋白表达水平与MVD呈正相关(r=0.319,r=0.729;P＜0.05),Ang-2/Ang-1蛋白表达的比值与MVD呈正相关(r=0.739,P＜0.05).在Ang-2 mRNAT/N比值(胃癌与癌旁胃粘膜mRNA表达水平的比值)＞1.2时,其MVD均高于T/N比值＜1.2者,而与Ang-1 mRNA的表达情况无关.结论 Ang-1与Ang-2蛋白在胃癌血管生成中相互拮抗,Ang-2/Ang-1的比值可能是决定胃癌血管生成和肿瘤生长的终因素.当Ang-2高表达而Ang-1低表达时,促进胃癌的血管生成;反之,则抑制胃癌血管生成.推测Angs及其受体系统在胃癌血管生成中的调节作用是以Ang-2的作用为主导的.
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ANGPT2/TIE2信号通路与急性髓细胞白血病关系的研究进展
促血管生成素(ANGPT)是近年来发现的唯一含有受体激动剂和受体抑制剂的血管生长因子家族.ANGPT/Ⅰ型酪氨酸激酶受体(TIE)系统包括两种Ⅰ型酪氨酸激酶受体TIE1和TIE2及4种配体ANGPT1、ANGPT2、ANGPT3、ANGPT4,TIE2是4种配体的共同受体,其中ANGPT2/TIE2在急性髓细胞白血病(AML)的发病机制中发挥着重要作用,ANGPT2参与白血病患者骨髓新生血管的生成以及白血病细胞的增生、侵袭和转移,与AML的预后呈负相关.通过对ANGPT2/TIE2信号转导通路与AML关系的研究,可以阐明信号通路在AML中的发生机制,从而为靶向ANGPT2治疗提供依据.
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Ang/Tie2系统与肿瘤血管生成的关系
促血管生成素(Ang)是近年来新发现的唯一含有受体激动剂和受体抑制剂的血管生长因子家族.Ang家族包括Ang-1、Ang-2、Ang-3和Ang-4,均作用于特异受体酪氨酸激酶受体2,参与肿瘤新生血管的形成、延续,影响肿瘤的生长、侵袭和转移.通过对它们结构、生物功能、信号转导通路及肿瘤血管生成关系的研究有助于阐明肿瘤血管新生的机制,为针对该分子的靶向治疗提供依据.
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促血管生成素-2(Ang-2)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达与肿瘤血管生成的关系
目的 检测促血管生成素-2(Ang-2)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达,研究它与血管内皮生长因子(VEGF)表达及微血管密度(MVD)的关系,探讨其在非小细胞肺癌血管生成中的作用.方法 用免疫组化法检测37例非小细胞肺癌组织及15例癌旁正常组织中Ang-2、VEGF及CD34相关抗原的蛋白表达情况,分析各个指标在各组表达的差异,研究各个指标的相互关系.结果 非小细胞肺癌组织中Ang-2表达阳性率、VEGF记分和微血管密度计数(MVD)均明显高于癌旁正常组织;Ang-2表达与VEGF和MVD表达有明显相关性(r分别0.509和0.615,P＜0.05);非小细胞肺癌中Ang-2表达阳性者与Ang-2表达阴性者相比,VEGF记分和MVD显著不同(P＜0.05);Ang-2表达与非小细胞肺癌的淋巴结转移及肿瘤的分级有关(P＜0.05).结论 Ang-2与非小细胞肺癌的浸润、进展密切相关;其对非小细胞肺癌肿瘤血管生成有促进作用,这种作用具有明显的VEGF依赖性.
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益气活血法对脑出血大鼠脑组织促血管生成素-1及其受体表达的影响
目的:通过观察益气活血法中药对脑出血大鼠脑损伤区组织促血管生成素-1(Ang-1)及其受体[为含免疫球蛋白样环和上皮生长因子样域酪氨酸激酶-2(Tie-2)]表达的影响,探讨益气活血法治疗脑出血的作用机制.方法:288只SD大鼠被随机分为正常组8只,假手术组、模型组、益气活血组、益气组和活血组各56只.采用Ⅶ型胶原酶诱导脑出血大鼠模型.相应灌服益气活血法代表方补阳还五汤全方及其益气组分、活血组分药物(剂量均为临床70 kg成人用量的3倍).各组于术后1、2、4、7、14、21和28 d各取8只大鼠,采用苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠脑组织形态学改变,用免疫组化法检测Ang-1及其受体Tie-2的表达,计数阳性血管作为观察指标.结果:HE染色显示正常组及假手术组各时间点未见血肿及局部明显病理学改变,而益气活血组微血管段多于活血组、益气组和模型组.免疫组化研究显示正常组及假手术组不同时间点Ang-1和Tie-2表达均未见明显变化;模型组、益气组、活血组及益气活血组脑出血后1 d即有Ang-1和Tie-2表达,模型组与益气组至21 d达到高峰,随后开始下降,活血组及益气活血组表达高峰时间提前至14 d,至21 d仍维持一定的表达水平.结论:在脑出血微血管系统重建过程中,益气活血法可能通过强化血肿周围Ang-1和受体Tie-2的表达,进而促进脑出血损伤区血管新生的作用,促进脑出血大鼠神经功能的恢复.
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促血管生成素与妇科肿瘤
促血管生成素(Ang)是新近发现的一种重要的血管生成调节因子,调节血管静息状态、退化与新生之间的精细平衡,参与生理性和病理性血管生成,并与血管内皮生长因子(VEGF)等其他促血管生成因子相互作用,共同促进肿瘤性血管的生成.已有研究证实其与多种良恶性肿瘤,包括妇科肿瘤的发生发展有密切关系,随着其相关研究的进展,Ang将成为肿瘤靶向治疗的热点.
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促血管生成素在胶质瘤血管发生发展中的作用
促血管生成素(angiopoietin,Ang)是一类与血管形成有关的蛋白质,主要通过与内皮细胞特异性酪氨酸酶受体Tie-2结合发挥作用,是近年发现唯一的一个含有受体激动剂和受体抑制剂的血管生长因子家族.血管新生过程中,受多种因子调控,Ang是一个与血管新生密切相关的家族.在胶质瘤彤成过程中对血管形成、稳定、转移、退化起重要作用.阐明Ang在胶质瘤血管形成中的作用.对肿瘤治疗有重要意义.
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结直肠癌16层螺旋 CT 灌注成像与肿瘤血管生成相关性分析
目的：研究结直肠癌MSCT血流灌注成像参数与微血管密度、促血管生成素2（Ang－2）、血管内皮生长因子（ VEGF）表达之间的相关性，探讨结直肠癌灌注成像与肿瘤血管生成的关系。方法对25例结直肠癌患者进行螺旋CT灌注成像检查，螺旋CT灌注的参数包括血流量（ BF）、血容量（ BV）、平均通过时间（ MTT）和表面通透性（ PS）。术后采用免疫组化方法测定癌组织的MVD、VEGF和Ang－2的表达，对CT灌注参数与癌组织的MVD、VEGF和Ang－2表达进行相关性分析。结果结直肠癌中MVD与VEGF表达呈正相关（ P ＜0 M．05）。直肠癌MSCT血流灌注参数与MVD、VEGF、Ang－2无明显相关性（ P ＞0．05）；在VEGF阴性组中，BV值显著高于阳性组（ P ＜0．05）。结论多层螺旋CT灌注成像与VEGF和Ang－2均能反映结直肠癌的血管生成状况，但它们之间无明显相关性。
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促血管生成素对早期妊娠的影响
促血管生成素(anglopoietin,Ang)是由血管内皮分泌的促血管生成的一组生长因子,主要作用是促进血管成熟和重塑,在妊娠过程中胎儿胎盘均有较高的表达.
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促血管生成素在机体和肿瘤血管形成中的作用
促血管生成素(angiopoietin,Ang)是一个与血管新生密切相关的家族.对肿瘤形成过程中的血管生成、稳定、转移、退化起重要作用.阐明促血管生成素在肿瘤中的作用,对肿瘤治疗有重要意义.促血管生成素与内皮细胞特异性酪氨酸酶受体Tie-2结合发挥作用,是近年发现的唯一一个含有受体激动剂和受体抑制剂的血管生长因子家族.本文将就血管生成素在生理发育和肿瘤血管新生中的作用等方面的研究进展进行综述.
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Ang-1、Ang-2及Tie-2在前列腺癌中的表达
很多细胞因子参与癌症的发生发展,其中参与血管新生的血管生成素(Ang)在肿瘤中的作用愈发明显.研究表明[1]在大多数癌组织中Ang-1,Ang-2及其受体Tie-2的表达激活,具有调控肿瘤新生血管形成及重建的作用.本文探讨前列腺癌组织中Ang-1、Ang-2及其受体Tie-2与前列腺癌血管生成的关系.
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促血管生成素2在妊娠期高血压疾病胎盘中的表达
1临床资料选取本院2006年正常产妇胎盘20例,年龄19～36岁,无内、外科及产科并发症;妊娠期高血压疾病患者胎盘25例,年龄18～40岁,其中妊娠期高血压5例,子痫前期轻度10例,重度8例,子痫2例.促血管生成素2(Ang-2)抗体、SP免疫组化试剂盒购自武汉博士德生物公司,采用免疫组化SP法进行Ang-2检测.Ang-2阳性细胞胞浆有棕黄色颗粒沉着,根据染色的程度及染色细胞的百分率进行评分.结果以阴性(一)、弱阳性(+)、中等阳性(++)及强阳性(+++)表示.采用秩和检验对数据进行统计学处理.
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血管生成素1和血栓调节蛋白1在STZ鼠肾脏中的表达及其意义
目的:探讨血管生成素1(angiopoietin-1,Ang-1)和血栓调节蛋白1(thrombomodulin-1,TM-1)在糖尿病鼠肾脏中的表达变化及其与肾脏微血管病变的关系. 方法:STZ诱导的糖尿病大鼠肾病模型,设正常对照和模型组,于2、4、8、12、16、20、24周,采用免疫组化观察肾脏Ang-1和TM-1表达变化以及RT-PCR观察肾脏Ang-1mRNA表达,并行相关性分析. 结果:糖尿病组4和8周时肾脏Ang-1mRNA表达显著上调, 24周时明显低于对照组;糖尿病组4～24周免疫组化显示肾小球Ang-1着染均显著高于对照组,峰值在4～8周,12周后逐渐下调;糖尿病组2～20周肾小球TM-1明显增强;Ang-1和TM-1呈正相关. 结论:糖尿病肾脏存在Ang-1和TM-1的异常改变,表现为早中期表达上调,后期表达下调,并且这种改变可能与糖尿病肾脏新生血管的生成有关.
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促血管生成素与大肠癌血管生成的研究进展
促血管生成素家族包括Angiopoietin-1,2, 3, 4 (Ang1, 2, 3, 4)和血管生成素样蛋白1～7(Angiopoietin-like protein 1-7,Angptl-1～7),其中Ang-1和Ang-2研究较多.受体Tie是一种内皮细胞特异性酪氨酸激酶型受体,促血管生成素与受体结合,产生不同的生物学效应.
