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VEGFA、VEGFC及其受体和angiopoietin-1/angiopoietin-2及其受体在发育第3-12周人胚胎肝的表达
本研究观察VEGFA和VEGFC及其受体和angiopoietin-1/angiopoietoin-2及其受体在发育第3-12周人胚胎肝的表达.在征得意外流产孕妇同意并签字后,收集其意外流产受精龄为第3 12周的人胚胎,4%多聚甲醛固定,石蜡包埋切片,HE和免疫组织化学染色,光镜观察.结果表明:在发育第4周,肝由少量肝索组成,肝内未见造血细胞和血细胞.肝内大、圆、有核的原始血细胞于发育第5周开始出现,并强表达VEGFA、flt-4和Tie-2,其数量在发育第7周达高峰.第11-12周,阳性细胞数量减少.这类细胞仅于发育第6周时短暂表达Flk-1.第7-12周,肝细胞表达VEGFC和flt-1,阳性反应产物积聚在细胞质中.发育第5周到第12周胚胎肝血管内,有angiopoietin-1和angiopoietin-2阳性反应的细胞存在,细胞形态同上述VEGFA、flt-4和Tie-2阳性细胞.angiopoietin-1和angiopoietin-2阳性反应较弱,Tie-2的免疫反应强.发育各期,肝细胞也弱表达angiopoietin-1和angiopoietin-2和Tie-2.发育各期血管内皮细胞为上述各种因子和受体阴性反应.结论:发育第7周之前和第7周之后,VEGF家族及其受体在肝内造血灶的细胞表达模式不同.胎肝造血与肝细胞的发育可能相关.
关键词： 造血 肝 胚胎 VEGF家族 angiopoietin -
血管生成素2对肝癌的发生和发展及治疗的研究进展
血管生成素(angiopoietin,Ang)是促血管新生被发现和分离的血管生成因子[1],与肿瘤的形成和转移明显相关,主要作用是维持血管内皮细胞稳定及促进血管重构[2].
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Ang-1在缺血性疾病中的实验研究
血管生成素-1(angiopoietin -1,Ang -1)是一种促血管生长的细胞因子,在组织修复及血管发生方面起了一定作用.自Davis等[1 ]于1996年发现了Ang -1,其在血管生成、发育、成熟以及维持血管稳定性等方面的重要作用受到了研究者的广泛关注.
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促血管生成素在胶质瘤血管发生发展中的作用
促血管生成素(angiopoietin,Ang)是一类与血管形成有关的蛋白质,主要通过与内皮细胞特异性酪氨酸酶受体Tie-2结合发挥作用,是近年发现唯一的一个含有受体激动剂和受体抑制剂的血管生长因子家族.血管新生过程中,受多种因子调控,Ang是一个与血管新生密切相关的家族.在胶质瘤彤成过程中对血管形成、稳定、转移、退化起重要作用.阐明Ang在胶质瘤血管形成中的作用.对肿瘤治疗有重要意义.
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血管形成因子与肾脏
血管形成因子(ANGPT)是近年来被发现的一组生长因子,主要包括ANGPT-1,2,3,4等,其通过Tie受体作用于血管内皮细胞,参与血管的生成、成熟和修复,调节毛细血管的通透性.在肾组织ANGPT作为血管内皮细胞生长因子的潜在调节因子,在维持肾小球毛细血管结构和调节肾小球通透性等诸方面发挥着重要作用.ANGPT表达异常在多种肾脏疾病发病机制中具有重要意义,因此,ANGPT有可能成为治疗与肾小球通透性增加或肾小球毛细血管损害相关疾病的一种新的治疗靶分子.
关键词： 蛋白质 肾 angiopoietin -
食管癌高发区食管癌组织中VEGF,Angiopoietin及其受体的表达及意义
目的血管生成在肿瘤生长和转移中起重要作用.VEGF和Angiopoietin是目前已知特异性作用血管内皮细胞的促血管生成因子.本研究采用RNA酶保护性分析和免疫组织化学的方法对30例食管癌高发区食管癌的癌组织和癌旁组织VEGF,An-giopoietin及其受体的mRNA和蛋白表达水平进行检测.食管癌组织中VEGF及其受体Flt-1,淋巴内皮特异性受体Flt-4,Angiopoietin受体Tie-2以及血管内皮标志物CD31和CD105mRNA较其癌旁组织显著升高(P＜0.05),Angiopoietin-1无显著变化.VEGF和An-giopoietin-1分别与其受体Flt-1和Tie-2mRNA上调具有显著的正相关(r分别为0.54和0.71,P＜0.05),与CD31和CD105mRNA也具有显著的正相关(P＜0.05).免疫组织化学显示VEGF和Angiopoietin-2在食管癌组织中过度表达,提示食管癌组织中存在血管内皮和淋巴内皮的活跃增殖.联合抑制VEGF,Angiopoiefin和淋巴内皮生长因子或其受体可能抑制肿瘤新生血管和淋巴管的形成,从而降低淋巴及血行转移的潜能.
关键词： 食管癌 VEGF angiopoietin mRNA表达 免疫组织化学 -
Angiopoietin/Tie2系统在大鼠高动力型肺动脉高压形成中的作用
目的 研究angiopoietin家族成员在高动力型肺动脉高压形成中的作用.方法 通过左颈总动脉和左颈外静脉分流手术建立大鼠高动力型肺动脉高压模型.术后第1、2、4、8和12周检测肺组织内Ang-1、Ang-2、Ang-3、Tie2和激活型caspase-3的变化.结果 高动力引起肺动脉高压,出现肺动脉内皮细胞增生肥大.在肺动脉高压形成的过程中,肺组织内Ang-1和Tie2的表达显著增高,而Ang-3的表达明显降低.肺微小动脉内皮细胞Tie2的磷酸化水平逐渐升高但激活型caspase-3却降低.Ang-2的表达未见明显变化.结论 内皮细胞凋亡减少可能是高动力型肺动脉高压形成的一个重要的病理机制.Ang-1/Tie2可能通过抑制内皮细胞凋亡来促进高动力型肺动脉高压的形成.Ang-3的表达量下降可能也促进了这一过程.在高动力型肺动脉高压的形成过程中Ang-2可能不发挥作用.
关键词： angiopoietin Tie2 肺动脉高压 -
胆管细胞性肝癌的血管新生及临床病理意义
目的目前关于胆管细胞性肝癌(CCC)的血管新生研究较少,本研究的目的在于描述CCC的血管新生的特点,其与血管新生调控因子之间的关系以及临床-病理意义.方法调查33例手术切除的CCC标本.肿瘤微血管密度(MVD)使用抗CD34抗体进行标记,并进行了VEGF Ang-1 Ang-2 and TSP-1的免疫组化染色.结果本组CCC的MVD为(87.2±52.6),范围为10-229.VEGF Ang-1 Ang-2和TSP-1的阳性率分别为75.6%,36%,57.6%和45.5%.VEGF和Ang-2的阳性表达与高MVD相关,TSP-1则负相关(P值分别为0.004,0.015和0.005).阳性TSP-1与肝内转移正相关(46.7%vs.5.6%,P=0.012).除此之外,并没有发现VEGF Ang-1Ang-2和TSP-1的阳性表达与肿瘤大小,包膜形成,包膜浸润,门脉侵犯,肝内转移,细胞分化之间的相关性.MVD的高低以及VEGF,Ang-1,Ang-2和TSP-1的阳性表达与根治性切除的23例的术后生存率之间没有发现相关性.结论CCC瘤内的血管新生活跃,其瘤内血管新生与病理类型有一定的关系.VEGF和Ang2的阳性表达与CCC血管新生正相关,TSP-1则与其负相关.TSP-1的阳性表达还与肝内转移正相关,除此此外,并没有发现MVD和VEGF,ANG1,or ANG2的表达与肿瘤的恶性程度或者预后相关.
