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缺氧诱导因子-1与肿瘤
缺氧诱导因子-1(hypoxia-induci ble factor l,HIF-1)是缺氧条件下广泛存在于哺乳动物和人体内的一种转录因子. HIF-1可调节多种靶基因如血管内皮生长因子(VEGF),红细胞生成素等的表达, 它的活性对维持肿瘤细胞的能量代谢、新血管生成、促进肿瘤增殖和转移起重要作用,且受多种因子如肿瘤抑制蛋白VHL,癌基因v-src等的调控或影响.研究缺氧诱导因子与肿瘤的关系将为进一步地探索肿瘤的抗血管生成治疗提供新的思路和途径.
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缺氧诱导因子-1与肿瘤
缺氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor 1,HIF-1)是缺氧条件下广泛存在于哺乳动物和人体内的一种转录因子.HIF-1作为调控细胞氧平衡和诱导缺氧反应基因表达的重要的核蛋白,对肿瘤的发生发展起重要作用.HIF-1还受多种肿瘤抑制蛋白、癌基因等的调节,参与了对肿瘤生长过程的调控.了解HIF-1的结构、功能及与肿瘤的关系,将为肿瘤的诊疗提供新的思路.
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缺氧诱导因子-1在大鼠缺血性脑损伤中的双重作用
缺氧诱导因子-1(HIF-1)是低氧生理及病理过程中起作用的重要转录调控因子,由HIF-1α和HIF-1β两个亚单位组成.HIF-1调控的基因在能量代谢、红细胞生成、血管生成、血管扩张,细胞存活与凋亡中起一定作用.在大鼠缺血性脑损伤中,由于缺血时间和程度的不同,HIF-1对神经细胞具有保护和诱导凋亡的双重作用.它可以通过诱导靶基因如血管内皮细胞生长因子(VEGF)、促红细胞生成素(EPO)、葡萄糖转移蛋白-1(GLU-1)及葡萄糖合成酶的生成对缺血后脑细胞产生保护作用.然而,在严重缺氧条件下,HIF可以通过与肿瘤抑制蛋白p53结合、诱导bcl-2家族中的凋亡前基因BNIP3和NIX的表达以及促进诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的生成而诱导细胞凋亡.特异性激活促进存活的基因或者抑制HIF-1的表达都可能成为临床治疗的策略.
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多发性内分泌肿瘤Ⅰ型肿瘤抑制蛋白Menin在乳腺肿瘤中的检测
Menin是多发性内分泌肿瘤Ⅰ型的肿瘤抑制基因MEN1基因编码的一个由610个氨基酸组成的蛋白质.MEN1基因的正常表达具有广泛的抑制肿瘤发生的作用.
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鲍恩样丘疹病中p16蛋白表达与高危型HPV感染的相关性
鲍恩样丘疹病(Bowenoid papulosis)是发生在肛门生殖器部位的单个或多个疣状丘疹或斑块,具有与鲍恩病相似的病理改变.许多研究表明,它主要是由高危型人乳头瘤病毒(HPV),尤其是HPV16和HPV18感染所致[1].p16是CDKN2A基因的产物,是一种肿瘤抑制蛋白[2].本研究采用免疫和原位杂交方法,检测26例鲍恩样丘疹病标本中的HPV感染和p16蛋白表达,并对它们的表达与高危型HPV感染进行相关性分析.
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E-钙粘蛋白复合体抑癌作用的分子机制研究进展
E-钙粘蛋白是一种重要的抑癌分子,它主要通过加强细胞间的黏附和抑制细胞增殖来发挥抑癌功能.E-钙粘蛋白复合体的异常是肿瘤发展过程中的重要事件.无论是E-钙粘蛋白本身或其他组分的改变均可能影响其功能的发挥,影响细胞间黏附和细胞生长周期.其失活机制包括基因变异、转录活性异常、E-钙粘蛋白复合体的解聚和E-钙粘蛋白的重新分布及从细胞表面脱落等.
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PHDs-HIFs-pVHL通路在类风湿关节炎中的研究进展
缺氧诱导因子(HIFs)是对细胞低氧敏感的特异性转录因子,其活性受脯氨酸羟化酶(PHD)及希佩尔林道病肿瘤抑制蛋白(pVHL)调控.在低氧条件下,PHDs的活性受到抑制,pVHL发生失活,导致HIFs的降解受到抑制,HIFs表达增加,参与低氧相关病理生理过程.该文总结PHDs-HIFs-pVHL在类风湿关节炎中的研究进展,以期为类风湿关节炎的发病机制以及治疗研究提供新的思路.
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14-3-3σ影响肿瘤发生发展和治疗的细胞及分子机制
14-3-3σ是14-3-3蛋白家族的重要成员之一,在多种肿瘤中低表达.作为肿瘤抑制蛋白,14-3-3σ的低表达或活性降低可致癌细胞的过度增殖和凋亡不足,进而促进肿瘤的发生发展、侵袭、转移,甚至影响肿瘤的预后和疗效.本文主要综述和总结14-3-3σ与肿瘤临床生物学特性的关系、肿瘤细胞和患者癌组织14-3-3σ蛋白表达异常的原因、14-3-3σ对肿瘤细胞增殖和凋亡及其信号转导的影响,旨在揭示14-3-3σ的抑癌作用及细胞和分子机制,为临床肿瘤诊疗提供新的药物靶点和肿瘤标志物.
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子宫内膜癌组织中PTEN基因突变及蛋白表达的检测
背景与目的:肿瘤抑制基因--第10染色体同源丢失性磷酸酶-张力蛋白基因(phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten,PTEN)被称为子宫内膜的看家基因.但有关PTEN基因在子宫内膜癌发生发展中的确切作用尚不清楚.本研究旨在检测子宫内膜癌组织中PTEN基因的突变及蛋白表达情况.方法:应用聚合酶链反应-单链构象多态性分析(polymerase chain reaction-single strand conformation polymorphism,PCR-SSCP)和DNA序列分析法,检测52例子宫内膜癌组织和10例正常子宫内膜组织中PTEN基因第5和第8外显子的突变;免疫组织化学法检测PTEN蛋白的表达,并结合临床病理特征进行分析.结果:子宫内膜癌组织的PTEN基因突变率和蛋白缺失率分别为25%和60%,高于正常子宫内膜组织(0%),差异有显著性(P<0.05).病理学分级为G1、G2及肌层浸润深度<1/2的组织的PTEN基因突变率高于病理学分级为G3及肌层浸润深度≥1/2者,而病理学分级为G1、G2组织的PTEN蛋白表达缺失率低于病理学分级为G3者,差异有显著性(P<0.05).PTEN基因突变率和蛋白表达缺失率在子宫内膜样腺癌和其它组织类型之间比较,差异有显著性(P<0.05),而在不同手术分期之间差异无显著性(P>0.05).结论:PTEN基因突变和蛋白阳性表达常发生在病理学分级较低的子宫内膜癌病例中.
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p73肿瘤抑制蛋白的调控和抗癌途径的研究进展
p53基因是迄今发现与人类肿瘤相关性高的基因,p53家族中新成员p73的发现为癌症细胞生物学提供了新思路.p73蛋白不仅在结构上与p53相似,在功能上也极其相似.目前越来越多的治疗方法被描述为是通过选择性激活p73的促恶性肿瘤细胞凋亡.本文将阐述有前景的p73肿瘤抑制蛋白的抗癌途径分子机制.
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肿瘤抑制蛋Maspin在口腔鳞状细胞癌中的表达及意义
目的 探讨Maspin蛋白在口腔鳞状细胞癌(OSCC)发生发展过程中的作用,为临床应用提供理论依据.方法 采用鼠抗人Maspin单克隆抗体及SP免疫组化法检测45例OSCC、33例癌旁组织及15例正常口腔组织中Maspin蛋白的表达水平,用半定量积分法判断结果.结果 在正常口腔组织、癌旁组织和OSCC组织中Maspin蛋白表达阳性率分别为86.67%(13/15)、72.73%(24/33)和37.78%(17/45).Maspin蛋白在OSCC组织、癌旁组织和正常口腔组织中表达逐渐增高,其中OSCC组织和正常口腔组织、OSCC组织和癌旁组织、癌旁组织和正常口腔组织之间表达差异有统计学意义(P<0.05).Maspin蛋白的表达与OSCC淋巴结转移和组织学分级有关(P<0.05),与TNM分期无关(P>0.05).结论 Maspin蛋白在OSCC的发生发展过程中可能起着重要作用,检测OSCC组织中Maspin蛋白的表达水平可能有助于对淋巴结转移潜能的预测.
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多西紫杉醇在肝癌细胞裸鼠肝脏移植瘤中对P53、VEGF作用的研究
目的 探讨多西紫杉醇在肝癌细胞株SMMC-7721裸鼠皮下移植瘤中与血管内皮生长因子(VEGF)、肿瘤抑制蛋白(p53)表达的研究.方法 建立肝癌细胞株SMMC-7721裸鼠皮下移植瘤模型,建模成功后,将20只裸鼠分成两组,多西紫杉醇组及肿瘤对照组.3周后处理裸鼠,应用免疫组化Envision法检测实验组与对照组肝癌组织中p53、VEGF表达情况.结果 实验组肝癌组织中p53表达阳性率41.26%,显著低于对照组肝癌组织的p53表达阳性率87.16%,两者间差异有统计学意义(P<0.05).实验组肝癌组织中VEGF表达阳性率为36.79%,显著低于对照组肝癌组织的VEGF表达阳性率68.27%,两者间差异有统计学意义(P<0.05).结论 p53在诱导肝癌细胞凋亡中起到重要作用,VEGF过度表达在肝癌微血管生成过程中起重要作用,多西紫杉醇可降低p53、VEGF的表达,从而起到移植肿瘤生长及转移的作用.
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Cell:颠覆性发现-PKC是肿瘤抑制蛋白
数十年来人们一直相信蛋白激酶C(PKC)会促进癌症,并根据这一点全力开发 PKC 抑制性药物。然而加州大学的科学家们发现,PKC其实是一个重要的肿瘤抑制蛋白,应当在治疗过程中恢复癌细胞中的PKC活性。这一颠覆性研究成果近发表在Cell (ANTAL CE , HUDSON AM ,KANG E ,et al 。 Cell ,160:1-14)杂志上。