首页 > 文献资料
-
针对高密度脂蛋白的干预:希望、失望与展望
流行病学研究提示,HDL-C降低是冠心病的独立危险因素.基础研究证实,HDL通过促进胆同醇逆转运、抗炎和抗氧化等机制发挥抗动脉粥样硬化(AS)的作用.因此对HDL-C作为新治疗靶点曾经充满希望.但随着升高HDL药物-胆同醇酯转移蛋白(CETP) 抑制剂的临床试验失败,使升高HDL-C的治疗理念受到置疑.
-
缺氧诱导因子-1在大鼠缺血性脑损伤中的双重作用
缺氧诱导因子-1(HIF-1)是低氧生理及病理过程中起作用的重要转录调控因子,由HIF-1α和HIF-1β两个亚单位组成.HIF-1调控的基因在能量代谢、红细胞生成、血管生成、血管扩张,细胞存活与凋亡中起一定作用.在大鼠缺血性脑损伤中,由于缺血时间和程度的不同,HIF-1对神经细胞具有保护和诱导凋亡的双重作用.它可以通过诱导靶基因如血管内皮细胞生长因子(VEGF)、促红细胞生成素(EPO)、葡萄糖转移蛋白-1(GLU-1)及葡萄糖合成酶的生成对缺血后脑细胞产生保护作用.然而,在严重缺氧条件下,HIF可以通过与肿瘤抑制蛋白p53结合、诱导bcl-2家族中的凋亡前基因BNIP3和NIX的表达以及促进诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的生成而诱导细胞凋亡.特异性激活促进存活的基因或者抑制HIF-1的表达都可能成为临床治疗的策略.
-
Ⅱ型糖尿病患者微粒体甘油三酯转移蛋白基因多态性与肝脂肪变生物学表征间的联系
非酒精性脂肪肝(NASH)指在组织学上与酒精性肝脏疾病相似,但患者无过量使用酒精史. 诊断NASH有两个必需的组织学标准:脂肪变性和炎症或纤维化.后一条标准把NASH与单纯脂肪肝区别开来.在西方国家,NASH是肝脏酶学升高的主要原因,仅次于饮酒和丙型肝炎.它与肥胖(40%)、Ⅱ型糖尿病(20%)、高脂血症(20%)有关,终有多达20%~30%的NASH 患者可发生肝硬化.NASH的发生可能需要经过两个过程.第一个过程导致肝脂肪变性,第二个过程是由脂肪变性变为NASH.可能导致NASH发生的因素包括:①胰岛素抵抗、异常脂肪酸代谢和肝内甘油三酯沉积等代谢紊乱;②氧化张力升高;③细胞因子产量增加.