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半夏泻心汤对食管癌Eca9706细胞周期、凋亡及STAT3蛋白的影响
目的:观察半夏泻心汤对食管癌Eca9706凋亡机制的影响.方法:体外培养食管癌Eca9706细胞,采用流式细胞术观察半夏泻心汤(4,2,1g·L-1)对食管癌Eca9706细胞周期及凋亡的影响,采用免疫印迹法(Western blot)检测半夏泻心汤对Eca9706细胞信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)蛋白的表达.结果:半夏泻心汤各剂量作用于食管癌Eca9706细胞24 h后,食管癌Eca9706细胞早期凋亡明显增加(P＜0.05),食管癌Eca9706细胞分裂被明显阻止于休眠细胞/DNA合成前期(G0/G1);半夏泻心汤各剂量作用于食管癌Eca9706 24 h后,可使细胞STAT3蛋白表达明显降低(P＜0.05),以高浓度半夏泻心汤效果佳.结论:半夏泻心汤可能存在影响食管癌Eca9706细胞周期(细胞分裂间期G1,S,G2/M期之间)的调控点;半夏泻心汤促进肿瘤细胞凋亡可能与干预STAT3转录因子表达有关.
关键词： 半夏泻心汤 食管癌 细胞周期 凋亡 信号转导和转录激活因子3 -
槐果碱治疗小鼠实验性结肠炎的机制研究
研究槐果碱对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠急性结肠炎的防治作用,探讨槐果碱对小鼠肠道组织中Toll样受体4(TLR4)/促分裂原活化蛋白激酶(MAPKs)和蛋白酪氨酸激酶2/信号转导和转录激活因子3(JAK2/STAT3)信号通路的影响.采用2.5％ DSS饮用6d诱导小鼠急性结肠炎模型,实验前1天及实验全程中槐果碱组给予腹腔内注射槐果碱30 mg·kg-1·d-1,每日进行疾病活动指数(DAI)评分,HE染色观察小鼠结肠黏膜大体形态和组织病理学损伤情况;Real-time RT-PCR法检测各组小鼠肠黏膜肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白介素-1β(IL-1β)及白介素-6(IL-6) mRNA表达情况;Western blot检测各组小鼠肠黏膜组织中TLR4/MAPKs及JAK2/STAT3信号通路中重要蛋白激酶P38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK),c-Jun氨基端激酶1/2(JNK1/2),细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2),JAK2及STAT3变化情况.结果显示,模型组小鼠体重,DAI,结肠长度及组织病理学变化较正常对照组差异有统计学意义(P＜0.05),槐果碱干预组上述指标则均较模型组明显改善(P＜0.05).模型组TNF-α,IL-1β,IL-6较正常组明显上升(P＜0.05),槐果碱干预后不同程度下调(P＜0.05).正常组中TLR4蛋白表达量少,P38,JNK1/2,JAK2,STAT3蛋白磷酸化水平低下,模型组中TLR4蛋白表达上调,P38,JNK1/2,JAK2,STAT3蛋白磷酸化水平升高,槐果碱干预组TLR4表达较模型组减少,P38,JNK1/2,JAK2,STAT3磷酸化水平较模型组明显下调.结果表明,槐果碱能抑制TLR4/MAPKs,JAK2/STAT3信号通路活化,减少肠道组织中促炎细胞因子TNF-α,IL-1β,IL-6表达,减轻炎性反应,从而有效防治实验性结肠炎.
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温胆汤对肥胖大鼠血清瘦素及下丘脑STAT3和SOCS3表达的影响
目的 探讨温胆汤治疗肥胖的可能作用机制.方法 采用高脂饮食诱导肥胖大鼠模型,将造模成功大鼠随机分成模型组和温胆汤组,每组8只,另将8只健康大鼠设为正常组.造模成功后各组大鼠均采用基础饲料喂养,同时温胆汤组大鼠给予温胆汤15 g/(kg·d)灌胃,模型组和正常组均用等量蒸馏水灌胃,共持续6周.比较各组大鼠体重、Lee's指数、肥胖率,检测血清瘦素、血脂[包括总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)]及下丘脑组织信号转导和转录激活因子3 (STAT3)、细胞因子信号转导抑制因子3(SOCS3) mRNA及蛋白表达. 结果 与正常组比较,模型组大鼠体重、血脂水平(除HDL-C外)、下丘脑STAT3 mRNA和蛋白表达升高,SOCS3 mRNA和蛋白表达降低(P＜0.01).与模型组比较,温胆汤组Lee's指数、体重、血脂水平(除HDL-C外)、下丘脑STAT3 mRNA和蛋白表达明显降低,SOCS3 mRNA和蛋白表达则显著升高(P＜0.01).模型组肥胖率为26.36％,温胆汤组为1.06％. 结论 温胆汤具有良好的降脂作用,可能通过调节JAK2/STAT3信号通路而调控机体瘦素水平,从而纠正机体代谢异常.
关键词： 肥胖 温胆汤 瘦素 信号转导和转录激活因子3 细胞因子信号转导抑制因子3 -
乳腺癌中白介素-11、信号转导和转录激活因子3的表达及相关性
目的 通过研究白介素-11(interleukin 11,IL-11)、信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)在乳腺癌及乳腺良性病变中的表达水平,探讨IL-11和STAT3在乳腺癌中的表达与临床病理参数的关系及两个变量的相关性.方法 将160例乳腺癌和20例乳腺良性病变组织应用免疫组织化学法,检测IL-11、STAT3在乳腺癌组织、乳腺良性病变组织中的表达情况;并分析IL-11、STAT3与不同分子分型(LuminalA、LuminalB、基底样型、HER-2过表达型)、临床病理参数的关系;了解IL-11、STAT3在乳腺癌表达中的相关性.结果 在乳腺癌中IL-11、STAT3的阳性率分别为78.8％、76.3％,明显高于乳腺良性病变的阳性率15.0％、10.0％,差异具有统计学意义,(P＜0.05);乳腺癌中IL-11与STAT3表达呈正相关,两者之间差异具有统计学意义(r=0.456,P=0.002).结论 乳腺癌组织中IL-11与STAT3表达呈正相关,乳腺癌中IL-11 、STAT3表达情况与乳腺癌的组织学分级、TNM分期、淋巴结转移密切相关,提示两者在乳腺癌发生、发展及侵袭、转移中发挥重要作用.
关键词： 乳腺癌 白介素-11 信号转导和转录激活因子3 -
神经调节素对大鼠脑缺血再灌注损伤细胞凋亡和STAT3及GFAP表达的影响
目的 探讨神经调节素-1β(NRG-1β)对大鼠脑缺血再灌注损伤细胞凋亡、信号转导和转录激活因子3(STAT3)及胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达的影响.方法 成年雄性Wistar大鼠,用线拴法经颈外-颈内动脉插线建立大脑中动脉闭塞再灌注(MCAO/R)动物模型,经颈内动脉单剂量注射1.5%NRG-1β5μl干预治疗.荧光DendEndTUNEL法检测神经细胞凋亡;免疫组织化学和免疫荧光染色枪测脑组织STAT3和GFAP表达.结果 脑缺血再灌注损伤可诱导脑组织细胞凋亡和STAT3及GFAP表达.对照组随缺血时间延长,皮质、纹状体和海马区细胞凋亡逐渐增多,STAT3和GFAP表达逐渐增强.治疗组在缺血不同时间点细胞凋亡较对照组相应脑氏显著减少(P<0.05),STAT3和GFAP表达水平较对照组相应脑区显著增强(P<0.05).结论 NRG-1β可能通过激活细胞JAK/STAT信号传导途径,促进星形细胞胶质化,启动神经细胞抗凋亡机制,对缺血性脑损伤起保护作用.
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磷酸化信号转导和转录激活因子3(Y705)在子宫腺肌症中的表达及其临床意义
目的 通过检测磷酸化信号转导和转录激活因子3(p-STAT3)(Y705)和血管内皮生长因子(VEGF)在正常子宫内膜与子宫腺肌症在位内膜中的定位与表达,探讨p-STAT3 (Y705)和VEGF在子宫腺肌症中发生发展中的作用.方法 免疫组织化学SP法检测14例正常子宫内膜和14例子宫腺肌症在位内膜中p-STAT3(Y705)和VEGF的定位和表达情况;Real-time PCR检测正常子宫内膜与子宫腺肌症在位内膜组织中STAT3 mRNA表达情况;Western blotting检测正常子宫内膜与子宫腺肌症在位内膜组织中p-STAT3 (Y705)、STAT3和VEGF蛋白的表达水平.结果 p-STAT3 (Y705)主要在正常子宫内膜和子宫腺肌症在位内膜腺上皮细胞核中表达,子宫腺肌症在位内膜蛋白表达高于正常子宫内膜(P＜0.05),正常子宫内膜和子宫腺肌症在位内膜相应的增殖期和分泌期p-STAT3(Y705)的表达无显著性差异(P＞0.05).正常子宫内膜和子宫腺肌症在位内膜中,STAT3在mRNA和蛋白表达水平差异均无显著性(P＞0.05).VEGF主要表达在腺上皮细胞中,子宫腺肌症在位内膜蛋白表达高于正常子宫内膜(P＜0.05),正常子宫内膜和子宫腺肌症在位内膜相应的增殖期和分泌期VEGF的表达差异无显著性(P＞0.05).结论 p-STAT3 (Y705)促进血管生成对子宫腺肌症的发生发展有一定的作用.
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乳腺癌患者原发磷酸化信号转导与转录激活因子3活性和白细胞介素-17表达的临床意义
目的 探讨炎性信号通路磷酸化信号转导和转录激活因子3(p-STAT)的原发活化状态及下游细胞因子白细胞介素(IL)-17表达在乳腺癌发生和发展中的作用及其对预后的影响.方法 运用免疫组织化学Envision两步法检测了379例乳腺癌患者以及匹配癌旁245例乳腺腺病中IL-17表达和原发性p-STAT3的活化状态,分析了它们与乳腺癌组织学分型、TNM分期、临床分期及预后的相关性.统计学分析:计量数据使用t检验法,计数数据使用x2检验法.结果 1.IL-17在乳腺癌中的阳性表达率为95.8％,显著高于乳腺腺病中的阳性表达率85.3％(x2=21.363,P＜0.001);具有活性的p-STAT3在乳腺癌中的阳性率为93.6％,也显著高于乳腺腺病中的阳性率62.0％(x2 =97.702,P＜0.001).2.IL-17和p-STAT3在乳腺癌(包括乳腺浸润性导管癌、乳腺浸润性小叶癌和腺导管原位癌分型)中的阳性率与乳腺癌组织学分型无相关性(x2=1.245,P=0.535＞0.05).3.IL-17和p-STAT3在乳腺癌中的强阳性率分别与淋巴结的转移成正相关(IL-17:x2=7.806,P＜0.01;p-STAT3:x2=4.053,P ＜0.05).4.在乳腺癌组织中,IL-17表达与p-STAT3活性呈正相关(rs=0.136,P＜0.01).结论 原发增高的p-STAT3活性及高表达的炎性细胞因子IL-17可能协同作用,产生炎性微环境,从而参与乳腺癌的发生和发展.
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白细胞介素-26/信号转导和转录激活因子3信号调控人膀胱癌5637细胞再生胰岛源性1A的表达
目的 研究白细胞介素-26(IL-26)/信号转导和转录激活因子3(STAT3)信号调控人膀胱癌5637细胞再生胰岛源性1A(REG1A)蛋白的表达机制.方法 检测5637细胞白细胞介素-20受体1(IL-20R1)和白细胞介素-10受体2(IL-10R2)蛋白表达.使用小干扰RNA(siRNA)沉默5637细胞STAT3基因表达以及JAK2激酶(JAK2)抑制剂AG490抑制JAK2/STAT3信号通路,观察IL-26/STAT3信号对REG1A蛋白的表达调控.数据采用SPSS 13.0统计软件分析,组间数据比较应用单因素方差分析.结果 5637细胞表达IL-20R1和IL-10R2蛋白.IL-26能诱导5637细胞STAT3蛋白磷酸化(F=243.854,P<0.05)及上调REG1A蛋白表达(F=294.772,P<0.05),IL-26能通过诱导5637细胞STAT3蛋白磷酸化上调REG1A蛋白表达(F=2087.99,P<0.05;F=811.734,P<0.05;F=1497.064,P<0.05;F=586.943,P<0.05).结论 IL-26能通过诱导STAT3蛋白磷酸化上调5637细胞REG1A蛋白表达.
关键词： 白细胞介素-26 信号转导和转录激活因子3 再生胰岛源性1A 膀胱肿瘤 -
外源性IL-10对急性坏死性胰腺炎大鼠胰腺及肝组织STAT3表达的影响
目的:探讨外源性人重组白介素10(IL-10)在急性坏死性胰腺炎(ANP)大鼠胰腺及肝组织中对信号转导和转录激活因子3(STAT3)表达的影响.方法:92只健康SD♂大鼠随机分为正常对照组(C组,n=24)、ANP组(A组,n=36)和IL-10后干预组(Ⅰ组,n=32).采用腹腔注射左旋精氨酸(L-arginine)的方法诱导大鼠ANP模型,注射L-arginine后2、5、8 h,腹腔注射重组IL-1010 000 U干预后,分别于4、12、24、36 h分批处死各组大鼠,苏木精-伊红染色(HE)观察大鼠胰腺及肝组织病理学变化,快捷免疫组织化学MaxVisionTM法检测在胰腺和肝组织中STAT3的表达变化.结果:A组、Ⅰ组各时点胰腺病理学评分显著高于C组(均P＜0.01),12、24、36 h的Ⅰ组胰腺评分较A组低(均P<0.05).肝组织A组各时点病理学评分均显著高于C组(均P<0.05或0.01);I组肝脏病理评分高于C组(均P<0.05或0.01),除24 h较A组下降以外,其余各时点与A组无差异.胰腺组织和肝组织的A组、Ⅰ组各时点STAT3灰度值均显著低于C组(p＜0.01);Ⅰ组胰腺12、24、36 h的STAT3灰度值显著高于A组(12 h:174.61±6.25 vs 146.10±10.51;24 h:178.55±10.36 vs 150.63±9.11;36 h:193.37±21.54 vs 155.55±11.70,均P＜0.05或0.01).Ⅰ组肝组织24、36 h的STAT3灰度值显著高于A组(24 h:89.88±18.89 vs 38.85±10.27;36 h:48.79±15.38 vs 23.51±5.67,均P<0.01).结论:外源性IL-10后干预时ANP胰腺及肝组织损伤有一定保护作用,STAT3可能早期即参与ANP胰腺和肝脏组织的炎症反应,IL-10可能通过抑制STAT3途径对胰腺、肝组织起保护作用.
关键词： 急性坏死性胰腺炎 白介素10 信号转导和转录激活因子3 胰腺组织 肝组织 -
N-myc下游调节基因2在膀胱癌细胞凋亡中对信号转导和转录激活因子3信号通路的影响
目的 探讨N-myc下游调节基因2(N-myc downstream regulated gene 2,NDRG2)在膀胱癌细胞凋亡中对信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)信号通路的影响.方法 2014年12月至2015年8月采用蛋白质印迹法检测人膀胱癌细胞BIU-87和膀胱上皮永生化细胞SV-HUC-1中NDRG2的表达水平.分别用空载体(pcDNA3.1)、过表达NDRG2的载体(pcDNA3.1/NDRG2)、NDRG2小干扰RNA(siRNA-NDRG2)和对照siRNA转染NDRG2细胞,并分别命名为pcDNA3.1组、pcDNA3.1/NDRG2组、siRNA-NDRG2组和siRNA对照组.培养48h后,蛋白质印迹法检测NDRG2、Cleaved caspase 3、STAT3、p-STAT3、JAK2、p-JAK2表达水平,MTT法检测细胞增殖情况,流式细胞术检测细胞凋亡情况.BIU-87与45μmol/L的STAT3信号通路抑制剂AG490作用48h后,MTT法检测细胞增殖情况,流式细胞术检测细胞凋亡情况,蛋白质印迹法检测Cleaved caspase 3、STAT3、p-STAT3、JAK2、p-JAK2表达水平.结果 NDRG2在膀胱癌细胞中的表达水平(0.016 ±0.001)低于膀胱上皮永生化细胞(0.096±0.003).pcDNA3.1/NDRG2组细胞存活率(40.32 0.06)％显著低于pcDNA3.1组(100.00±0.02)％,差异有统计学意义(P＜0.01).siRNA-NDRG2组细胞存活率(135.74±0.04)％高于siRNA对照组(100.01±0.05)％.pcDNA3.1/NDRG2组细胞凋亡率(28.64±0.05)％高于pcDNA3.1组(11.21±0.03)％,差异有统计学意义(P＜0.01).siRNA-NDRG2组细胞凋亡率(6.31±0.05)％低于siRNA对照组(10.32±0.07)％,差异有统计学意义(P＜0.01).pcDNA3.1/NDRG2组细胞中p-STAT3(0.11 ±0.04)、p-JAK2 (0.13 ±0.03)的表达水平低于pcDNA3.1组(0.29±0.06、0.32 ±0.03),差异有统计学意义(P＜0.01).AG490作用后BIU-87的细胞存活率和凋亡率与转染pcDNA3.1/NDRG2后的趋势一致.结论 NDRG2能够促进膀胱癌细胞凋亡,作用机制与STAT3信号通路有关.
关键词： 膀胱肿瘤 N-myc下游调节基因2 信号转导和转录激活因子3 凋亡 -
非小细胞肺癌组织STAT3信号与靶基因VEGF及VEGF-C关系的研究
目的 目前,信号转导和转录激活因子3(signal transducers and activators of transcription-3,STAT3)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中是否通过激活靶基因血管内皮细胞生长因子(vascular endothelialgrowth factor,VEGF)、血管内皮细胞生长因子C(vascular endothelial growth factor-C,VEGF-C)促进肿瘤的侵袭转移研究报道较少.本研究通过免疫组化技术探讨NSCLC组织中STAT3、p-STAT3与靶基因VEGF、VEGF-C的关系.方法 选取2011-09-01-2011-12-31山东大学附属省立医院胸外科施行肺癌手术的72例NSCLC患者的标本,包括72例NSCLC组织及随机选取的20例癌旁正常肺组织.免疫组化技术检测NSCLC组织及癌旁正常肺组织STAT3、p-STAT3、VEGF和VEGF-C的表达情况.结果 VEGF及VEGF-C蛋白在NSCLC组织中的表达均显著高于癌旁正常肺组织,P值分别为0.012和0.011.VEGF的表达与肿瘤大小(pT)、淋巴结转移(pN)及pTNM分期显著相关,P值均＜0.05;VEGF-C的表达与淋巴结转移(pN)显著相关,P=0.015.52例有淋巴结转移的肺癌组织中,VEGF、VEGF-C表达阳性例数分别为37例(71.6％)和36例(69.2％),差异有统计学意义,P＜0.05;20例无淋巴结转移的肺癌组织中,VEGF、VEGF-C表达阳性例数分别为8例(40.0％)和7例(35.0％),差异有统计学意义,P＜0.01.Spearman等级相关分析表明,在NSCLC组织中STAT3表达与p-STAT3表达呈显著正相关,r=0.307,P=0.009.STAT3(r=0.309,P=0.008)、p-STAT3(r=0.381,P=0.001)表达均与VEGF表达呈显著正相关.结论 STAT信号通路可能通过调控VEGF、VEGF-C的表达促进NSCLC的发生发展、浸润转移.
关键词： 非小细胞肺癌 信号转导和转录激活因子3 血管内皮生长因子 淋巴转移 -
瘦素诱导乳腺癌细胞的凋亡抵抗及其分子机制
目的 观察瘦素对乳腺癌细胞凋亡的影响,并探讨其分子机制.方法 采用TransAM酶联免疫吸附法(ELISA)检测瘦素对乳腺癌细胞T47D凋亡的影响,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞毒性,并测定T47D细胞caspase-9的活性.采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blot法测定瘦素对T47D细胞survivin mBNA和蛋白表达水平的影响.采用BNA干扰技术沉默信号转导和转录激活因子3(STAT3)基因,并采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和Westem blot法测定瘦素对沉默STAT3基因后T47D细胞survivin mRNA和蛋白表达水平的影响.结果 瘦素可以促进人乳腺癌细胞T47D的增殖,增殖抑制率为63.6%;减少多西他赛诱导的细胞凋亡,达31.9%.不同浓度瘦素均可促进T47D细胞survivin mRNA的表达,其中以10 nmol/L时作用明显.10 nmol/L瘦素作用60 min后,T47D细胞中survivin mRNA的表达量是瘦素作用前的4.6倍;作用2 h后,T47D细胞中survivin蛋白的表达增强.将STAT3小干扰RNA(siRNA)转入T47D细胞30 min后,survivin mRNA表达的变化倍率为0.55±0.15.经瘦素处理后,STAT3 siRNA质粒转染组和空质粒对照组survivin mRNA表达的变化倍率分别为0.56±0.18和1.61±0.22.将STAT3 siRNA转入T47D细胞后,survivin蛋白表达下降.经瘦素处理后,转染空质粒的细胞survivin蛋白的表达增加,而转入STAT3 siRNA的细胞survivin蛋白无明显变化.结论 在乳腺癌T47D细胞中,瘦素/STAT3信号通路是上调survivin表达的有效途径.
关键词： 瘦素 T47D细胞 凋亡 survivin 信号转导和转录激活因子3 -
睫状神经营养因子玻璃体内注射对青光眼视神经保护作用的实验研究
目的 探讨睫状神经营养因子(CNTF)玻璃体内注射对鼠慢性青光眼视神经的保护作用.方法 通过散瞳、前房穿刺放液及角膜缘激光光凝等步骤制造鼠慢性青光眼模型.设正常对照组、前房穿刺对照组、未治疗组(仅造模)、治疗组(造模后双眼玻璃体内注入CNTF)、治疗对照组(造模后双眼玻璃体内注入生理盐水).观察视网膜组织磷酸化信号转导与转录激活子3(pSTAT3)表达、视神经轴突及闪光视觉诱发电位(F-VEP)变化.结果 正常状态pSTAT3在视网膜组织中极少表达,眼压升高后1 d开始上升,2 d达到高峰,14 d下降到正常水平.治疗组视网膜中pSTAT3在眼压升高14 d和28 d表达均高于同时问段的未治疗组及治疗对照组(P＜0.05).在眼压升高28 d治疗组视神经纤维阳性面积比率的值明显高于未治疗组及治疗对照组,且VEPP1波潜伏期明显低于以上两组(P＜0.05).结论 CNTF玻璃体内注射延缓了鼠慢性青光眼视神经的损伤.眼压升高初期,视网膜STAT3信号传导途径暂时被激活,CNTF相对长时间激活了STAT3信号传导途径,STATB信号传导途径参与介导了CNTF对视神经的保护作用.
关键词： 青光眼 睫状神经营养因子 信号转导和转录激活因子3 鼠 -
运动对大鼠心肌营养因子1与信号转导和转录激活因子3表达的影响
目的:探讨运动对大鼠心肌营养因子1(cardiotrophin-1,CT-1)以及信号转导和转录激活因子3(signal ttansducers and activators of transcription 3,STAT3)表达的影响.方法:70只雄性SD大鼠进行跑台递增负荷运动.采用Western blot测定安静时和急性运动后即刻、1h、3h、5h、12h、24h心肌CT-1以及p-STAT3/STAT3的表达.结果:运动后大鼠心肌CT-1表达量升高,其中运动后3h和5h时显著高于安静组(P＜0.05),运动后12小时下降到运动前水平.运动后大鼠心肌p-STAT3/STAT3蛋白表达比值升高,其中运动后5h时显著高于安静组(P＜0.05),运动后12h下降到运动前水平,运动后24h显著低于安静对照组(P＜0.01).结论:运动激活CT-1/STAT3通路,这种激活可能与运动中心肌功能代谢变化和运动诱发心肌肥大的发生有关.
关键词： 运动 心肌 心肌营养因子1 信号转导和转录激活因子3 -
滴滴涕对人大肠癌DLD1细胞上皮间充质转化的影响
目的 探究滴滴涕(DDT)对人结直肠腺癌上皮细胞(DLD1)上皮间充质转化的影响及机制.方法DLD1细胞用DDT 0.01,0.1,1.0,10.0和100.0 nmol·L-1处理48 h后,倒置显微镜下观察细胞形态;实时荧光定量PCR法检测E-钙黏着蛋白、N-钙黏着蛋白、波形蛋白和锌指转录因子Snail1的mRNA表达.Western蛋白质印迹法检测信号转导和转录激活因子3(STAT3)信号通路主要蛋白STAT3和p-STAT3的蛋白水平.用STAT3抑制剂WP1066(5μmol·L-1)处理,通过Western印迹法和实时荧光定量PCR法检测其对DDT诱导的STAT3/Snail1信号通路中p-STAT3、STAT3的蛋白水平和上皮间充质转化关键因子E-钙黏着蛋白、N-钙黏着蛋白、波形蛋白和锌指转录因子Snail1的mRNA水平的影响.结果 与正常对照组相比,DLD1细胞在DDT处理48 h后,细胞形态由卵圆形逐渐变为长梭形,E-钙黏着蛋白mRNA相对表达显著降低(P<0.01),为正常对照组的(42.4±2.8)%.N-钙黏着蛋白和波形蛋白mRNA相对表达显著提高(P<0.01),为正常对照组的1.91±0.1倍和(1.5±0.2)倍.STAT3信号通路蛋白STAT3和p-STAT3蛋白表达均升高(P<0.01),为正常对照组的2.1和1.8倍.锌指转录因子Snail1的mRNA相对表达显著升高(P<0.01),是正常对照组的(1.5±0.1)倍.STAT3抑制剂WP10665μmol·L-1处理后,锌指转录因子Snail1 mRNA的表达明显下调(P<0.01),为DDT 1.0 nmol·L-1处理组的(56.3±0.9)%,同时抑制DDT诱导的E-钙黏着蛋白mRNA表达升高(P<0.01),为DDT 1.0 nmol·L-1处理组的2.5±0.1倍,N-钙黏着蛋白和波形蛋白mRNA表达降低(P<0.01),分别为DDT 1.0 nmol·L-1处理组的(50.2±2.9)%和(61.6±6.1)%.结论 DDT可能通过STAT3/Snail1信号通路改变上皮间充质转化子E-钙黏着蛋白、N-钙黏着蛋白和波形蛋白的表达,进而促进大肠癌细胞上皮间充质转化.
关键词： 滴滴涕 大肠癌 上皮间充质转化 信号转导和转录激活因子3 -
清热化湿祛瘀法对慢性肾衰竭湿热证患者瘦素介导的JAK/STAT信号通路的影响
目的 观察清热化湿祛瘀中药清肾颗粒对慢性肾衰竭(CRF)湿热证患者血清瘦素(Leptin)、Janus激酶/信号转导与转录活化因子(JAK/STAT)信号通路中Janus激酶2(JAK2)蛋白及信号转导和转录激活因子3(STAT3)蛋白表达的影响,探讨清肾颗粒治疗CRF患者的作用机制.方法 68例CRF湿热证患者,随机数字表法分为治疗组和对照组,每组34例,实际完成60例,治疗组29例,对照组31例.治疗组及对照组给予西医基础治疗,治疗组加用清肾颗粒,每日3次,每次1袋,疗程均为12周.观察2组患者临床疗效、治疗前后血肌酐(Scr)、肾小球滤过率估算值(eGFR)以及血清Leptin、JAK2蛋白、STAT3蛋白变化情况.结果 治疗组临床疗效和中医证候疗效总有效率为86.21％ (25/29)和82.76％(24/29),优于对照组的58.06％(18/31)和54.84％(17/31),差异有统计学意义(P＜0.05).与本组治疗前比较,治疗后治疗组Scr水平明显下降(P＜0.01),eG-FR水平明显升高(P＜0.01),且优于对照组同期(P＜0.05).与本组治疗前比较,治疗后治疗组Leptin、JAK2、STAT3水平均明显降低(P＜0.01),且均优于对照组同期(P＜0.05或P＜0.01).结论 清肾颗粒可降低CRF湿热证患者血清Leptin、JAK2蛋白及STAT3蛋白水平,抑制瘦素介导的JAK/STAT信号通路的活化,进而改善CRF湿热证患者临床症状和肾功能.
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STAT3介导的IL-10抗炎性反应研究进展
白细胞介素10(IL-10)是目前研究热门且了解较多的抗炎性因子,能发挥抗炎性反应作用.IL-10受体(IL-10R)存在于单核吞噬细胞膜上,能与IL-10结合后发挥抗炎作用,转录激活因子3(STAT3)是该过程的关键因素,通过与IL-10R上的暂时锚靠位点结合而活化.活化的STAT3激活某些控制炎症靶点转录的基因,发挥抗炎症作用.
关键词： 抗炎性反应 白细胞介素10 信号转导和转录激活因子3 -
STAT3、Hpa和VEGF-C在大肠癌中的表达分析
目的 探讨在大肠癌中信号转导和转录激活因子3(STAT3)、乙酰肝素酶(Hpa)及血管内皮生长因子C(VEGF-C)的表达特点.方法 选取2011年1月至2013年1月焦作职工医学院附属医院收治的52例大肠癌患者作为肠癌组,采用免疫组织化学染色方法检测肠癌组患者癌组织中STAT3、Hpa和VEGF-C三种指标,癌组织采用肠镜获取.分析三种基因在大肠癌中的表达特点;选取我院同期52例健康志愿者作为健康对照组,进行相同操作并进行对比.结果 STAT3、Hpa和VEGF-C在肠癌组患者中高表达,肠癌组STAT3阳性27例、Hpa阳性25例、VEGF-C阳性28例,健康对照组为STAT3阳性4例、Hpa阳性1例、VEGF-C阳性1例,肠癌组STAT3、Hpa和VEGF-C阳性率均显著高于健康对照组(P＜0.05).结论 STAT3、Hpa和VEGF-C三种指标的异常升高提示患大肠癌的可能性大.
关键词： 大肠癌 信号转导和转录激活因子3 乙酰肝素酶 血管内皮生长因子C -
癌基因STAT3与喉癌的关系研究进展
信号转导和转录激活因子3(STAT3)是STAT的重要成员,由细胞外细胞因子、生长因子等多肽类配体激活,作用于细胞核内特异的DNA片段,调控靶基因的转录,促进细胞的增殖、抑制凋亡.因此,STAT3信号通路可能成为肿瘤分子治疗的新靶位点.对STAT3癌基因的一些相关性研究,为喉癌形成机制的阐述及治疗奠定了基础.
关键词： 信号转导和转录激活因子3 喉癌 反义寡核苷酸 -
信号转导和转录激活因子3信号转导途径与大肠癌的相关研究
信号转导和转录激活因子3(STAT3)是介导多种细胞因子和生长因子信号向细胞核转录的转录因子,能够影响靶基因的转录,与肿瘤发生、发展和凋亡密切相关.STAT3在大肠癌组织和细胞系中呈异常表达,现就STAT3生物学作用及其与大肠癌的相关性做一综述.
关键词： 信号转导和转录激活因子3 大肠癌 细胞因子
