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探讨埃克替尼联合放疗治疗非小细胞肺癌脑转移的疗效及安全性
目的:探讨埃克替尼联合放疗治疗非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移的疗效及安全性.方法:选取2014年3月～2016年3月我院收治40例非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移患者,分为观察组与对照组,每组20例.对比两组患者治疗效果及安全性.结果:两组患者中,短随访时间均为3个月.观察组有4例患者出现肿瘤进展而停止服药.在进行治疗干预之后,相较于对照组治疗总有效率75.00％,观察组为95.00％较为优异,差异有统计学意义(P<0.05).结论:针对非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移患者,采用埃克替尼联合放疗治疗,患者毒副反应大多可耐受,近期疗效较好,还需进一步观察对患者长期生存的影响,具有临床应用价值.
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Ⅳ肺腺癌长生存的中医治疗对细胞免疫及健康状态影响的动态分析
目的：本研究旨在动态观察分析中医治疗促进Ⅳ肺腺癌老年患者长生存的细胞免疫及健康状态的作用效果。方法1个月常规中医治疗为主并定时随访患者体能健康状态及外周血细胞免疫情况、肿瘤标志物值、胸部 CT 等资料，收集相关数据汇总比较分析。结果中医治疗后，体重一直保持稳定（均值是41.3 Kg）；健康状况 KPS 评分逐渐提高（由60分增至80分）；外周血淋巴细胞、总 T 细胞、辅助性 T 细胞、细胞毒 T 细胞、B 细胞，NK 细胞的绝对值呈渐进式波动增高。目前患者生存期21个月较国内外报道中西医治疗组高9个月，较西医组高13个月。结论医能改善健康状况、稳定体重、促进免疫细胞增长及稳定、提高免疫功能，延缓瘤体进展，延长生存期。对老年晚期肿瘤患者，过度治疗不排除有免疫损伤的可能。中医治疗应扶正为主，祛邪为辅，促进免疫功能的恢复及稳定是延长生存期的关键。
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中医辨证疗法联合埃克替尼治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察
目的 观察中医辨证疗法联合埃克替尼治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及不良反应.方法 60例晚期NSCLC按随机数字表分为治疗组和对照组,每组各30例,治疗组予中医辨证联合埃克替尼,对照组单用埃克替尼,治疗至疾病进展或出现不可耐受的不良反应.统计分析两组治疗4周后总有效率、疾病控制率、生活质量(EORTC QLQ-C30及QLQ-LC13量表)、体力状况评分、不良反应、中医证候积分,并计算疾病无进展生存期(PFS).结果 与对照组比较,治疗组PFS延长(337 d vs.238 d,P=0.028);治疗后EORTC QLQ-C30量表躯体功能、总健康状况及经济困难评分升高(P＜0.05),疲倦、疼痛、气促、失眠、食欲减退及腹泻评分降低(P＜0.05),QLQ-LC13量表气促、咳嗽及胸痛评分降低(P＜0.05);在总有效率和疾病控制率、体力状况评分、不良反应方面,治疗组较对照组有改善的趋势,但差异无统计学意义(P＞0.05).结论 应用埃克替尼联合中医辨证治疗晚期NSCLC可延长PFS,改善生活质量和中医证候.
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埃克替尼与吉非替尼治疗老年非小细胞肺癌安全性及生存质量的对比研究
目的 对比观察埃克替尼与吉非替尼治疗老年非小细胞肺癌(NSCLC)的临床安全性和对生存质量的影响.方法 将150例老年Ⅲ期或Ⅳ期NSCLC患者随机分为埃克替尼组80例和吉非替尼组70例,分别采取相应药物治疗,当患者发展至进展期或无法耐受时停药,观察两组不良反应情况,采用肺癌患者生存质量量表(QLICP-LU)评定患者生存质量,随访2年后评估两组生存情况.结果 两组主要不良反应为皮疹、腹泻、恶心、呕吐及肝功能异常,差异无统计学意义(P＞0.05);治疗后埃克替尼组QLICP-LU生存质量评分为(171.38±12.81)分,显著高于吉非替尼组的(166.25±11.45)分(P=0.0111),其中躯体活动、社会功能、共性症状及不良反应模块评分均高于吉非替尼组(P＜0.05).埃克替尼组平均无进展生存期高于吉非替尼组,但Kaplan-Meier生存曲线未见明显统计学差异(P=0.168).结论 埃克替尼用于一线治疗老年NSCLC较吉非替尼有更好的安全性和耐受性,提高患者生存质量、延长生存期.
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埃克替尼对人鼻咽癌 CNE -1细胞的放射增敏作用
目的：探讨埃克替尼对人鼻咽癌离体细胞系 CNE -1的放射增敏作用及机制。方法通过实验室对人鼻咽癌 CNE -1进行细胞培养，对不同浓度埃克替尼及不同剂量放疗治疗进行实验分组。利用多靶单击数学模型拟合放射剂量-细胞存活曲线，用 MTT 法观察药物对体外培养的鼻咽癌 CNE -1细胞凋亡的影响，用荧光染色法检测凋亡细胞。采用流式细胞术分析药物对 CNE -1细胞周期的影响，高倍光镜下观察细胞形态。结果埃克替尼作用后，0.094μmol/ L，0.188μmol/ L，0.376μmol/ L 的放射增敏比分别为1.095，1.433，1.639，呈药物浓度依赖性。通过流式细胞仪检测，在药物浓度增加情况下，在4 Gy 照射下可使周期中 G0/ G1有所增高（ P <0.05），S 期所占比率降低（ P <0.05）。药物与放射联合的情况下，细胞凋亡比率增加明显，差异具有统计学意义（ P <0.05）。凋亡指数与药物剂量及放射剂量具有明显相关性（ P <0.05），并且在两者联合的情况下，凋亡的程度有叠加（ P <0.05）。结论埃克替尼对鼻咽癌离体细胞系 CNE -1有明显的放射增敏效益，放射增敏机制与埃克替尼抑制肿瘤细胞的再修复能力，改变细胞分裂周期中分布，从而增加细胞凋亡率有关。
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埃克替尼治疗不同外显子突变非小细胞肺癌的效果
目的 探讨埃克替尼对不同外显子突变非小细胞肺癌( NSCLC)患者的治疗效果.方法 选取2015年1月至2016年12月运城市中心医院呼吸内科收治的80例晚期NSCLC患者,根据表皮生长因子受体(EGFR)突变方式的不同分为缺失突变组与突变组,缺失突变组为19外显子缺失突变,突变组为21外显子突变,每组40例.两组患者均给予埃克替尼口服治疗,比较两组患者治疗的效果,治疗前及治疗后1个月血清VEGF的表达情况,相关免疫功能指标的变化情况及预后情况.结果 缺失突变组近期有效率(70. 0%)显著高于突变组(40. 0%),差异有统计学意义(P<0. 05).治疗前两组患者的血清VEGF表达水平比较,差异无统计学意义(P>0. 05);治疗后1 个月,缺失突变组血清VEGF表达水平[(102. 2 ± 13. 5)ng/L]低于突变组[(125. 8 ± 15. 3)ng/L],差异有统计学意义(P<0. 05).治疗前两组患者CD3 +/CD4 +和CD4 +/CD8 +表达水平比较,差异无统计学意义(P>0. 05);治疗后1个月,缺失突变组CD3 +/CD4 +(36. 2 ± 4. 5)、CD4 +/CD8 +(1. 4 ± 0. 5)表达水平高于突变组(33. 8 ± 4. 3)、(1. 2 ± 0. 3),差异有统计学意义(P<0. 05).缺失突变组中位无进展生存期(12. 4个月)与突变组(10. 1个月)比较,差异无统计学意义(P>0. 05).结论 埃克替尼对EGFR 19外显子缺失突变晚期NSCLC患者的治疗效果优于21外显子突变患者,同时可提高患者免疫力,值得在临床上推广应用.
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晚期老年非小细胞肺癌患者外周血中泛素连接酶和髓样细胞白血病基因-1的表达与使用埃克替尼预后初探
目的 研究晚期非小细胞肺癌(NSCLC)老年患者外周血中泛素连接酶(FBW7)和髓样细胞白血病基因-1(MCL-1)的表达水平与使用埃克替尼预后的相关性. 方法 选择76例60岁以上的表皮生长因子受体(EGFR)突变敏感并且接受埃克替尼靶向治疗的晚期NSCLC老年患者,采用实时荧光定量PCR(RT-QPCR)检测每位患者外周血中FBW7和MCL-1基因表达水平,对两者的表达与临床病理因素、患者的总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)相关性进行统计分析. 结果 FBW7和MCL-1的表达呈负相关(r=-0.37,P＜0.001).外周血中FBW7高表达、MCL-1低表达的患者可以获得更高的有效率(P＜0.001),更长的总生存期和无进展生存期.Cox回归分析发现外周血中FBW7和MCL-1的表达水平是影响OS和PFS的独立因素. 结论 FBW7高表达、MCl-1低表达的NSCLC患者更能从埃克替尼靶向治疗中获益,两者可作为埃克替尼疗效预判的指标,为临床埃克替尼应用提供支持和参考.
关键词： 癌 非小细胞肺 泛素蛋白连接酶类 髓样细胞白血病基因-1 埃克替尼 -
埃克替尼治疗老年晚期非小细胞肺癌患者的疗效和安全性
非小细胞肺癌(NSCLC)占肺癌80％左右,且50％～60％在诊断时已为晚期[1-2].30％～40％肺癌患者在诊断时超过70岁[3].随增龄,不良反应增加[1].近年来,表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶受体抑制剂(TKI)为晚期NSCLC的治疗提供了新的方式.以吉非替尼和厄洛替尼为代表,小分子TKIs不仅提高了晚期NSCLC患者的临床疗效,尤其是EGFR基因突变的患者,而且毒副作用小,明显改善患者的生活质量[5].本研究旨在探讨65例老年晚期NSCLC患者服用埃克替尼的疗效和安全性,为临床应用提供依据.
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盐酸埃克替尼一线治疗晚期非小细胞肺癌的疗效与安全性
目的评价埃克替尼一线治疗表皮生长因子受体（ EGFR）敏感突变的晚期非小细胞肺癌（ NSCLC）的疗效与安全性。方法回顾性分析2011年9月至2016年3月北京协和医院呼吸科一线使用埃克替尼治疗EGFR敏感突变93例晚期NSCLC患者的临床资料、疗效与安全性。结果93例EGFR敏感突变的晚期NSCLC患者中，3例因出现Ⅲ度及Ⅲ度以上药物相关毒副反应而终止治疗，余90例进行疗效评估。90例患者中，部分缓解44例，疾病稳定42例，疾病进展4例，客观有效率48.9％，疾病控制率95.6％。中位无进展生存期（PFS）为14.9个月（95％CI 13.5～16.3个月），中位总生存期（OS）为37.0个月（95％ CI 27.9～46.1个月）。肿瘤TNM分期为ⅢB期患者PFS优于Ⅳ期（32.07个月比14.6个月；P＝0.007），性别、年龄＞70岁、吸烟史、EGFR突变位点、基线有无脑转移、佳疗效为部分缓解或疾病稳定与 PFS无关。基线脑转移患者客观有效率高于无脑转移患者（73.3％比44.0％；P＝0.049），性别、年龄、吸烟史、肿瘤TNM分期、ECOG评分、EGFR突变为19外因子缺失或21外因子L858突变与客观有效率及疾病控制率无关。常见毒副反应为皮疹（38例，40.9％）、皮肤干燥、腹泻、乏力、口腔黏膜炎、肝功能异常等。Ⅲ～Ⅳ度毒副反应包括Ⅲ度皮疹4例，Ⅲ度口腔黏膜炎2例，Ⅳ度肝损害1例。3例因毒副反应停药。结论埃克替尼一线治疗EGFR敏感突变的晚期NSCLC患者疗效突出且安全性好。
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盐酸埃克替尼对人肺腺癌细胞系PC-9作用的比较蛋白质组学研究
目的 应用比较蛋白质组学方法分析盐酸埃克替尼作用前后人肺腺癌细胞系PC-9细胞相关蛋白的变化,从蛋白质水平探讨埃克替尼的作用机制.方法 应用人类EGFR基因突变检测试剂盒和实时定量PCR仪检测PC-9细胞EGFR突变;应用MTI法检测埃克替尼对PC-9细胞增殖的影响;应用双向凝胶电泳(2-DE)技术分别对未经干预的PC-9细胞总蛋白和经埃克替尼作用的PC-9细胞总蛋白进行分离,获得蛋白质表达谱;应用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)结合生物信息学进行蛋白质鉴定.结果 PC-9细胞的EGFR基因存在第19外显子缺失突变;在104-10-9M浓度范围内,埃克替尼明显抑制PC-9细胞的生长,且呈浓度依赖;埃克替尼诱导前后表达水平≥1.5倍的蛋白点共有56个.选取差异≥1.7倍的29个蛋白点进行MALDI-TOF-MS分析,终鉴定出16种蛋白质.根据功能,这些蛋白可分为代谢酶类、细胞骨架类、分子伴侣、信号传导分子、转录及翻译相关蛋白.结论 应用比较蛋白质组学方法初步鉴定了16种蛋白质,这些蛋白质与埃克替尼作用机制密切相关,部分可能成为新的分子治疗靶点.
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埃克替尼一线治疗非小细胞肺癌进展后加量治疗的效果与安全性
目的：观察表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）埃克替尼一线治疗非小细胞肺癌（NSCLC）进展后加量治疗的疗效与安全性。方法回顾性分析9例一线给予埃克替尼靶向治疗后疾病出现缓慢进展、给予原药加量治疗的 EGFR 突变 NSCLC 患者的临床资料，总结患者的临床疗效及不良反应。结果9例患者一线埃克替尼治疗的中位无进展生存（PFS）时间为9.5个月，加量（250 mg，3次／d）后的中位 PFS 时间3.4个月。患者不良反应无明显增加，耐受性良好。结论埃克替尼加量治疗对于一线埃克替尼治疗后疾病缓慢进展的 NSCLC 患者有良好的疗效和安全性。
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埃克替尼治疗30例非小细胞肺癌脑转移疗效及不良反应的初步分析
目的 探讨埃克替尼治疗非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移的疗效及不良反应.方法 对2011年9月-2015年11月入住武汉同济医院的30例晚期NSCLC脑转移患者进行随访研究,均单药使用埃克替尼治疗,中位随访时间24(5.5～49.0)个月,随访率100％,记录治疗有效性及不良反应数据.结果 共纳入30例患者,中位颅内病灶无进展时间(iPFS)为9.6个月,颅内病灶疾病控制率(DCR)为73.3％,客观缓解率(ORR)为26.7％;中位颅外病灶无进展生存时间(ePFS)为10.1个月,颅外病灶DCR为73.3％,ORR为36.7％.1年生存率为63.8％.治疗相关的不良反应主要为:皮疹(40.0％)、腹泻(16.7％)及转氨酶升高(3.3％),均为Ⅰ-Ⅱ度反应,未出现头痛、呕吐、乏力等不良反应.结论 埃克替尼治疗NSCLC脑转移具有一定疗效,且耐受性较好.
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埃克替尼联合放疗治疗晚期非小细胞肺癌的随机对照研究
目的 比较埃克替尼单药或联合胸部放疗治疗表皮生长因子受体(EGFR)敏感突变的Ⅳ期非小细胞肺癌的疗效及安全性.方法 共纳入83例EGFR基因敏感突变的晚期非小细胞肺癌患者,按随机数字表法分成两组.联合治疗组41例,肺部原发病灶放射治疗60 ～ 66 Gy,同步埃克替尼125 mg,3次/d,放疗结束后继续予埃克替尼维持治疗;单纯药物组42例,埃克替尼125 mg,3次/d.两组药物治疗直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应后停止.研究的主要终点为中位无进展生存时间(mPFS)和12个月PFS率,次要终点为客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)和不良反应.结果 经过18.2个月的中位随访,联合治疗组及单纯药物组mPFS分别为15.2个月(95％ CI:12.2 ～ 17.4个月)及13.2个月(95％ CI:10.8～14.9个月)(x2=4.29,P=0.036);1年PFS率分别为70.3％及61.2％;ORR分别为78.0％及57.1％(x2=5.16,P=0.028);DCR分别为95.1％及92.9％(P＞0.05).不良反应方面,常见的3～4级不良反应为皮疹,两组均为4例.联合治疗组中有10例发生1～2级放射性肺炎,15例发生1～2级放射性食管炎.结论 埃克替尼联合胸部放疗治疗EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌可提高客观缓解率,延长无进展生存期,患者的不良反应耐受性良好.临床试验注册号 中国临床试验注册中心,Chi CTR-INR-16010262.
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埃克替尼同步放疗治疗老年非小细胞肺癌无症状脑转移的疗效观察
目的 观察埃克替尼同步放疗治疗老年非小细胞肺癌无症状脑转移患者的疗效和安全性.方法 选择2011年10月-2013年10月收治的老年非小细胞肺癌无症状脑转移患者62例,随机分为两组,试验组32例,给予埃克替尼(125 mg,3次/d)直到疾病进展或出现严重不良反应,同步放疗,包括原发灶及转移灶,肺原发灶及肺内转移灶剂量36 ～60Gy,脑转移灶先行全脑放疗40Gy;对照组30例,单纯放疗,方案同前,放疗结束1个月后评价疗效和不良反应.结果 62例患者均可评价疗效,试验组和对照组有效率(RR)分别为78.1％和46.7％,中位进展时间分别为9.6个月和7.3个月,两组差异均有统计学意义(P＜0.05),两组主要不良反应为白细胞减少、恶心呕吐、肝功能损害、腹泻,均可耐受,差异无统计学意义(P＞0.05),但联合组皮疹明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 埃克替尼同步放疗治疗老年非小细胞肺癌无症状脑转移患者的疗效优于单纯放疗,安全性高,值得进一步临床研究推广.
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盐酸埃克替尼致便血
1例68岁女性患者因肺癌并全身多发骨转移口服盐酸埃克替尼0.125 mg,3次/d.第2天患者出现少量鲜血便,约20 ml,遂自行停药.第3天便血停止.第4天,遵医嘱再次按原剂量口服盐酸埃克替尼.第5天,患者排鲜血便3次,出血量约100～150 ml,实验室检查示PLT 43×109/L(服药前37×109/L),Hb 119 g/L(服药前132 g/L).再次停用盐酸埃克替尼,观察4d,患者未再便血.
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埃克替尼致血小板减少
1例85岁女性患者因肺癌口服埃克替尼125 mg、3次/ d，用药前 PLT 为216×109/ L。用药第7天 PLT 为107×109/ L，第11天为81×109/ L，第15天为73×109/ L。考虑为埃克替尼致血小板减少，停用该药，口服升血小板胶囊1.8 g、2次/ d，同时密切监测 PLT。停药后24 d，PLT 为40×109/ L；停药后42 d，PLT 恢复至153×109/ L。次日恢复口服原剂量埃克替尼，升血小板胶囊剂量增至1.8 g、3次/ d。再次用药第3天 PLT 为132×109/ L。此后多次复查，PLT 均正常。
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埃克替尼片联合胸腔镜微创治疗非小细胞肺癌的临床研究
目的 观察埃克替尼联合胸腔镜微创治疗对非小细胞肺癌(NSCLC)血清中期因子(MK)和表皮生长因子-C(VEGF-C)的表达及预后的影响.方法 将94例NSCLC患者随机分为对照组47例和试验组47例.对照组用胸腔镜微创治疗,试验组腔镜微创治疗后给予埃克替尼,每次125 mg,每天3次,口服,30d为1个周期,共治疗2个周期.观察患者治疗后的近期疗效及药物不良反应发生情况,用肺癌患者生存质量量表(QLICP-LU)评价生存质量,用酶联免疫.吸附法测定血清中期因子和血管内皮生长因子-C(VEGF-C)水平.结果 试验组的疾病控制率为76.60％(36/47例),对照组为48.94％(23/47例),差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,试验组的躯体功能、心理功能、社会功能、共性症状及药物不良反应、特异模块、生活质量总分分别为(32.32 ±6.24),(37.87±6.14),(29.44±5.29),(34.02±6.32),(35.20±6.29),(168.85 ±30.28)分,对照组分别为(24.11±4.17),(32.05±4.68),(21.26±3.97),(28.47±4.81),(31.83±5.61),(137.72±23.24)分,差异有统计学意义(P＜0.05).试验组血清中期因子、VEGF-C为(0.42±0.13),(0.11±0.06)ng·mL-1;对照组分别为(0.64±0.16),(0.16±0.08)ng·mL-1(P＜0.05).2组患者的药物不良反应主要为腹泻、恶心和皮疹,试验组与对照组的药物不良反应发生率分别为12.77％(6/47例),10.64％(5/47例),差异无统计学意义(P＞0.05).结论 埃克替尼联合胸腔镜微创治疗NSCLC可提高近期疗效,提高患者的生活质量,降低血清中期因子和VEGF-C水平.
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埃克替尼治疗非小细胞肺癌的有效性及安全性的Meta分析
目的 比较埃克替尼和其他表皮细胞生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)类药物在治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的有效性及安全性.方法 检索PubMed、EmBase、CochraneLibrary、Web of Science、中国知网、中国生物医学文献数据库、万方数据库及维普中文生物医学期刊数据库,纳入埃克替尼与其他EGFR-TKI治疗非小细胞肺癌患者的随机对照试验(RCT),检索时限为建库至2016年3月.由2位研究者独立对纳入的文献进行筛选、提取资料,然后用RevMan5.3软件进行分析.结果 共纳入符合标准的RCTs共5项,共涉及633例病例,其中试验组(埃克替尼组)318例,对照组(其他EGFR-TKIs治疗组)315例.Meta分析显示,组间异质性检验结果良好,可用固定效应模型进行分析.试验组与对照组在有效率、疾病控制率方面差异均无统计学意义(均P ＞0.05).2组药物不良反应主要以皮疹和腹泻为主,且有肝功能损伤等其他药物不良反应的报道,差异均无统计学意义(均P ＞0.05).结论 在治疗非小细胞肺癌的有效性及安全性方面,埃克替尼与其他EGFR-TKI(如吉非替尼、厄洛替尼)相当.
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埃克替尼联合全脑放疗治疗肺腺癌并脑转移的临床观察
目的 观察埃克替尼联合全脑放疗治疗肺腺癌并脑转移的临床效果.方法 40例肺腺癌并脑转移患者,根据患者意愿分为放疗组(全脑放疗)和联合组(埃克替尼联合全脑放疗),观察两组患者治疗后的效果,并评价比较两组患者治疗后的生活质量、不良反应及1、2年的生存率.结果 联合组的临床获益率为95.00%,高于放疗组的70.00%,差异具有统计学意义(P<0.05).放疗组的客观有效率为30.00%,低于联合组的75.00%,差异具有统计学意义(P<0.05).联合组治疗后患者的5种功能状态(躯体功能、认知功能、情绪功能、角色功能和社会功能)评分分别与放疗组比较差异均具有统计学意义(P<0.05);且联合组患者总体生活质量评分高于放疗组,差异具有统计学意义(P<0.05).联合组的不良反应总发生率为65.00%(13/20),高于放疗组的35.00%(7/20),但差异无统计学意义(P>0.05).治疗结束2年后对患者随访发现,联合组患者中位生存时间为17.50个月,放疗组的中位生存时间为6.35个月,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05);联合组患者1、2年生存率分别为55.00%(11/20)、30.00%(6/20),放疗组1、2年生存率分别为20.00%(4/20)、5%(1/20),两组比较差异均有统计学意义(P<0.05).结论 埃克替尼联合全脑放疗能够有效的治疗肺腺癌脑转移患者,显著提高患者的生活质量与生存期,且治疗后不良反应较小,对临床治疗肺腺癌脑转移具有参考意义,值得进一步研究推广.
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抗肿瘤新药埃克替尼在动物体内的药动学和组织分布研究
目的:评价埃克替尼在大鼠和比格犬体内的药动学和在大鼠体内的组织分布.方法:大鼠和比格犬单次iv或ig/po给予盐酸埃克替尼混悬剂或溶液,评价其药动学特性,大鼠ig给药后测定埃克替尼在大鼠各组织的分布,采用体外透析法测定血浆蛋白结合率.结果:大鼠和比格犬iv给药,埃克替尼的血浆消除半衰期分别为3.23和5.6h,清除率分别为8.95和9.57 rnL· min-1·kg-1.混悬液ig/po给药,大鼠和比格犬的绝对生物利用度(F)分别为51.3％和27.4％,溶液剂给药时比格犬的F值为62.8％.埃克替尼在雌性大鼠的AUC约为雄性的3～5倍,而比格犬药动学无性别差异.埃克替尼可快速且广泛分布于大鼠组织,给药后4h内,胃肠道和肝脏中浓度高于血浆浓度.埃克替尼在人和大鼠的血浆蛋白结合率均大于98％.结论:埃克替尼在动物体内具有较好的药动学特性,支持该药物的进一步开发.
关键词： 埃克替尼 药动学 表皮生长因子-酪氨酸激酶抑制剂
