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黏附受体GPR56与肿瘤
细胞在持续不断地与周围的环境进行接触,这些主要通过细胞粘连完成的联系对细胞的分化成长至关重要,如果出错可能会导致机体的疾病状态,比如癌症[1-2].事实上,在癌症的发展过程中,细胞粘连的变化可以在肿瘤发生及转移的每一步被观察到[3].细胞粘连包括细胞间(cell-cell)粘连和细胞-基质(cell-extracellular matrix,cell-ECM)粘连,前者涉及到细胞间直接接触,而后者指的是细胞与细胞外基质之间的相互作用.这两种类型的细胞粘连都由跨膜受体介导,它们之间的这种串联频繁发生而且对适当的细胞行为调控非常关键.非典型G蛋白耦联受体GPR56近年来被证实为一种新型的黏附受体,可能同时影响细胞间和细胞-基质粘连[4].
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β-抑制蛋白及其研究进展
β-抑制蛋白属于抑制蛋白家族,包括β-抑制蛋白1和β-抑制蛋白2.β-抑制蛋白是众所周知的G蛋白耦联受体的负性调节蛋白,但同时作为支架蛋白和连接蛋白,参与受体在胞内的信号转导,并直接或间接地调节基因转录,与一些疾病的发病密切相关.因此,β-抑制蛋白可作为一个新的靶标,为相关疾病的预防和治疗提供一个新的方向.
关键词： β-抑制蛋白 G蛋白耦联受体 促分裂原活化蛋白激酶 支气管哮喘 动脉粥样硬化 -
Epac:新的支气管哮喘治疗靶分子
环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)是早阐明参与细胞内信号转导的第二信使.cAMP参与调控人类多种病理生理过程,如代谢、钙调控、学习和记忆、细胞生长与分化、凋亡及炎症等.一直以来,蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)被认为是cAMP发挥生物学作用的惟一靶分子.近研究发现Epac蛋白,一种新的cAMP靶分子,可以单独或与PKA协同实现cAMP多种生物学效应.本文主要阐述Epac在支气管哮喘治疗中的作用及其可能的机制,为探索支气管哮喘新的治疗标靶提供有益的线索.
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利用基因芯片筛选与银屑病发病相关的GPCR家族基因
目的 从基因水平上探讨G蛋白耦联受体(GPCRs)在银屑病发病机制中的作用,讨论通过抑制GPCRs的方法治疗银屑病的可能性,为后期寻找银屑病的新的治疗靶点提供依据.方法 利用基因芯片检测技术和实时定量PCR的方法找出3例斑块型银屑病患者受累皮肤组织和非受累皮肤组织与GPCRs相关的大于2倍差异基因.结果 通过基因芯片技术和实时定量PCR验证得出6个上调基因(CXCR6,GPR 110,GPR171,CXCR2,PTARF,LPHN2)和11个下调基因(GPR12,CHRM1,ADRB2,CHAM3,NPY1R,ADRA1B,GPR182,ADAR2A,LGR6,GPRC5C,F2R).其中,CXCR6已被证实与银屑病的发病相关.结论 银屑病患者受累皮肤组织和非受累皮肤组织与GPCRs相关的差异表达基因与银屑病的发病机制密切相关,值得进一步深入探讨.
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促性腺激素释放激素受体
促性腺激素释放激素(GnRH)受体为7次跨膜结构G蛋白耦联受体,介导GnRH活性.GnRH受体活化与受体结构构象改变相关.GnRHⅡ型受体基因读码框移码突变,GnRHⅡ可能通过GnRHI型受体转导信号.详细描述GnRH配体结合、受体激活及细胞内信号传导.通过氨基酸替代和修饰的方法,合成肽类GnRH激动剂(GnRHa)和拮抗剂(GnRHA).喹诺酮和噻吩吡啶衍生物可作为非肽类GnRHA.
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黄体生成激素/人绒毛膜促性腺激素受体研究进展
黄体生成激素/人绒毛膜促性腺激素(LH/hCG)受体是G蛋白耦联受体家族成员,在卵巢中介导黄体生成激素对细胞的作用.就该受体组织结构、受体介导信号机制,特别是受体表达调控和受体mRNA结合蛋白的研究作简要综述.
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G蛋白耦联受体二聚体药理学研究进展
G蛋白耦联受体（GPCR）作为几乎遍布人类每一细胞的功能受体，具有多种生理和病理学功能。GPCR通过激活细胞内的不同的G蛋白亚基，从而激活不同的胞内通路，产生不同生物学效应。近年来，越来越多的研究表明这些受体通过二聚体的形式参与调节生理活动，对信号识别及转导有重要作用，进而为生理变化及疾病治疗提供了新的靶点。现随着生物技术和分子生物学的发展，GPCR二聚体研究已取得了很大的进展。就GPCR所形成的同源、异源二聚体对生理及病理重要作用作一简述。
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骨质疏松发病机制研究进展
骨质疏松是以骨量减少、骨组织微结构破坏进而导致骨脆性和骨折危险性增加为特征的疾病.激素在骨代谢中具有重要作用,但近年来又发现其他危险因素,如骨硬化蛋白、胶原蛋白基因、G蛋白耦联受体、骨形态发生蛋白、胰岛素样生长因子等.探讨危险因素对骨质疏松形成的影响,将为寻找新的治疗靶点提供方向.
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骨钙素与糖尿病及其大血管并发症危险因素的关系
骨钙素是由成骨细胞合成和特异性分泌的依赖维生素K的非胶原蛋白,其与糖代谢以及肥胖、肝脏脂肪沉积、代谢综合征等2型糖尿病及其大血管并发症的危险因素密切相关.骨钙素通过与G蛋白耦联受体C家族6组成员A(GPRC6A)结合,发挥其对代谢的保护作用.作为一种活性分子,GPRC6A可能成为糖尿病及其大血管并发症治疗的新靶点.
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G蛋白耦联受体30与激素依赖性肿瘤
雌激素是类固醇激素家族中的一员,是人体中一种重要的激素,调节多种组织与器官的生理与病理效应.传统认为雌激素像其他类固醇激素一样是一个核转录因子,通过"核转录效应"发挥作用,然而该作用机制并没有使激素依赖性肿瘤得到有效的控制.近年来研究表明雌激素还具有生长因子样的"非核效应",该过程仅需要数秒钟至数十分钟,因此又称"快速效应".研究表明,G蛋白耦联受体30(GPR30)介导了雌激素的"非核效应".GPR30与雌激素结合后可快速活化细胞内第二信使信号,诱导细胞外信号调节激酶(ERK)活化、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)活化、钙动员及环磷酸腺苷(cAMP)生成等,参与雌激素非核效应的调节及雌激素依赖性肿瘤的发生和发展.
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Epac:新的支气管哮喘治疗靶分子
环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)是早阐明参与细胞内信号转导的第二信使.cAMP参与调控人类多种病理生理过程,如代谢、钙调控、学习和记忆、细胞生长与分化、凋亡及炎症等.一直以来,蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)被认为是cAMP发挥生物学作用的惟一靶分子.近研究发现Epac蛋白,一种新的cAMP靶分子,可以单独或与PKA协同实现cAMP多种生物学效应.本文主要阐述Epac在支气管哮喘治疗中的作用及其可能的机制,为探索支气管哮喘新的治疗标靶提供有益的线索.
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β-抑制蛋白及其研究进展
β-抑制蛋白属于抑制蛋白家族,包括β-抑制蛋白1和β-抑制蛋白2.β-抑制蛋白是众所周知的G蛋白耦联受体的负性调节蛋白,但同时作为支架蛋白和连接蛋白,参与受体在胞内的信号转导,并直接或间接地调节基凶转录,与一些疾病的发病密切相关.因此,β-抑制蛋白可作为一个新的靶标,为相关疾病的预防和治疗提供一个新的方向.
关键词： β-抑制蛋白 G蛋白耦联受体 促分裂原活化蛋白激酶 支气管哮喘 动脉粥样硬化 -
M_2-G_（i1α）融合蛋白在Sf9细胞中的表达及M_2AChR特异性药物的鉴别
目的通过杆状病毒-Sf9细胞系统表达M2-Gi1α融合蛋白,并利用M2-Gi1α融合蛋白为工具筛选毒蕈碱性乙酰胆碱受体亚型2（M2AChR）特异性配体,探讨M2-Gi1α融合蛋白中两组分相互作用的机制。方法通过两步PCR反应建立M2AChR与Gi1α融合cDNAs,并在Sf9昆虫细胞中表达M2-Gi1α融合蛋白。通过[3H]羟苯二乙酸奎宁酯（[3H]QNB）配体饱和结合实验及[35S]GTPγS竞争性替代结合实验,检测M2-Gi1α融合蛋白表达水平,并筛选M2AChR的特异性配体。结果 M2-Gi1α融合蛋白的表达水平为（8.44±0.39）nmol·g-1膜蛋白。不同配体使M2-Gi1α融合蛋白中Gi1α与GDP的亲和力发生变化,乙酰胆碱、氧化震颤素、槟榔碱、阿托品、fangchinoline、levitimide的IC50值分别为：21.35,23.86,11.91,0.13,1.05,1.75μmol·L-1,无配体存在时为2.50μmol·L-1。结论杆状病毒-Sf9细胞表达系统表达的M2-Gi1α融合蛋白具备M受体与配体结合的特性和组分间的耦联功能,通过检测GDP亲和力的大小有利于筛选和鉴别M2受体亚型特异性药物。
关键词： 融合蛋白 毒蕈碱型乙酰胆碱受体 G蛋白耦联受体 兴奋剂 拮抗剂 -
GPRC6A及其糖稳态调节作用研究进展
G蛋白耦联受体C家族6组A (GPRC6A)是近年来新发现的一种G蛋白耦联受体,可与多种配体如钙离子、碱性氨基酸、骨钙素、睾酮等结合发挥生理作用,并参与机体的糖稳态调节.GPRC6A缺失可能引起糖代谢失衡.深入研究GPRC6A及其糖稳态调节作用可能为糖尿病提供一个新的药物治疗靶点.
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β一休止蛋白的信号转导机制及其对平滑肌的作用
β-休止蛋白(β-arrestin)广泛分布于各种组织和细胞中,是重要的信号调控蛋白和支架蛋白.β-arrestin 可以作为负性调控分子调节G蛋白耦联受体(G-protein-coupled receptor,GPCR)的信号转导,可以作为受体信使把信息传入细胞核,能与转录因子协同调节蛋白合成,介导胰岛素信号通路中信号复合物的形成,参与调节平滑肌的活动.本文将综述β-休止蛋白的信号转导机制及其对平滑肌的作用.
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心肌再灌注损伤保护的机制和策略
局部缺血部位快速再灌注虽然保护了心肌,但也引起再灌注损伤.目前还没有减轻再灌注损伤的特效疗法,但近年来研究显示,G蛋白耦联受体(G protein-coupled receptor,GPCR)的激动剂、胰岛素和缺血后处理可以在各种实验条件和各类动物模型中有效抵抗再灌注损伤.这些干预手段启动的心脏保护机制可能包括激活再灌注损伤补救激酶(reperfusion injury salvage kinase,RISK)途径、抑制糖原合酶激酶-3β(glycogen synthase kinase 3β,GSK-3β)以及抑制线粒体膜通透性转换孔(mitochondrial permeability transition pore,mPTP)开放等.这些研究成果有利于开发治疗急性心肌梗死的有效临床手段.
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B型γ-氨基丁酸受体及其应答机制
B型γ-氨基丁酸受体(GABAB受体)是γ-氨基丁酸受体(GABA受体)的一种亚型,通过G蛋白耦联调节抑制性神经递质γ-氨基丁酸(GABA)的代谢.它广泛存在于中枢神经系统和外周组织,在多种生理过程中发挥着重要作用.
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T细胞死亡相关基因8的研究进展
背景 T细胞死亡相关基因8(T cell death associated gene 8,TDAG8)受体是一种质子敏感的G蛋白耦联受体(G protein coupled receptor,GPCR),在机体内广泛表达,但其生物学功能和临床相关性仍不十分清楚.随着对TDAG8的研究不断深入,尤其是TDAG8变构激动剂和变构拮抗剂的发现,为揭示TDAG8的生理功能和作用提供了重要的研究工具.目的 通过论述TDAG8可能介导的作用及其机制,为进一步研究阐述TDAG8的生物学功能及其临床相关性提供重要的理论依据.内容 系统性地综述TDAG8的生理功能及其作用机制.趋向 TDAG8可能是炎症反应的重要调节器.
关键词： T细胞死亡相关基因8 G蛋白耦联受体 变构激动剂 变构拮抗剂 -
ATP敏感性钾通道及其心肌保护作用机制的研究进展
背景 心肌缺血/再灌注损伤(myocardial ischemia/reperfusion injury,MI/RI)引起严重的后果.虽然,缺血或药物预处理、缺血或药物后处理等处理方法均能达到心肌保护的作用,但是其心肌保护机制有待深入研究. 目的 总结ATP敏感性钾通道(ATP-sensitive potassium channel,KATP)及其心肌保护作用机制的研究进展. 内容 各种心肌保护方法能够直接开放KATP通道或通过激活G蛋白耦联受体间接开放KATP通道.与此同时,开放的K.通道能够于再灌注早期刺激产生活性氧物质(reactive oxygen species,ROS)及关闭线粒体通透性转换孔(mitochondrial permeability transition pore,mPTP)等方式减轻MI/RI. 趋向 各种心肌保护方法需要广泛应用于实践,包括KATP在内的各种机制需要更深入地研究.
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G蛋白门控的内向整流钾通道与化疗诱导神经病理性疼痛的研究进展
背景化疗诱导神经病理性疼痛(简称化疗痛)的发生及其作用机制十分复杂,随着膜片钳技术的进步,G蛋白门控的内向整流钾(G protein gated inwardly rectifying K,GIRK)通道在化疗痛中的作用日趋明显.目的 阐明GIRK通道在化疗痛中的作用及其可能机制.内容系统地阐述GIRK通道的生理特性、与G蛋白耦联受体的联系及其参与化疗痛机制的研究进展.趋向鉴于GIRK通道在化疗痛中所起的作用,对GIRK通道的深入研究可为化疗痛的治疗提供新的靶点.
关键词： 化学治疗 神经病理性疼痛 G蛋白门控的内向整流钾通道 G蛋白耦联受体
