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复方贞术调脂胶囊对动脉粥样硬化兔脂质过氧化及内皮功能的影响
目的 观察复方贞术调脂胶囊(Modified Zhenzhu Tiaozhi Capsule,MZTC)抗兔动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的作用并探讨其可能机制.方法 取50只家兔分为正常组、模型组、辛伐他汀组(3 mg/kg)、MZTC高剂量组(1.6 g生药/kg)、MZTC低剂量组(0.8 g生药/kg),每组10只.采用高脂饮食法建立兔AS模型,药物组在高脂饮食的基础上每天给予相应的药物,连续喂养12周.检测血脂水平、血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和NO水平,测定主动脉内膜斑块面积比,观察主动脉病理形态学变化.结果 MZTC组血清TC、TG、LDL-C、MDA水平及动脉粥样硬化指数(AI)较模型组显著降低(P＜0.05,P＜0.01),HDL-C、SOD和NO水平明显升高(P＜0.05,P＜0.01);但MZTC组的TC、TG、LDL-C水平和AI明显高于辛伐他汀组(P＜0.01),其他指标差异无统计学意义.各用药组主动脉内膜斑块面积占内膜总面积比均显著低于模型组(P＜0.01).光镜观察结果显示,各给药组主动脉病变程度均明显减轻.结论 MZTC能抑制AS斑块的形成和发展,其作用机制可能与其调节脂质代谢、抗脂质过氧化和改善内皮功能有关.
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复方贞术调脂胶囊对糖皮质激素诱导骨质疏松大鼠股骨和腰椎骨密度及生物力学特性的研究
目的 观察复方贞术调脂胶囊(FTZ)对糖皮质激素诱导骨质疏松大鼠股骨和腰椎骨密度及生物力学特性的影响.方法 SPF级雄性SD大鼠32只,随机等分为4组:Nrm组为正常对照组,Met组为皮下注射甲强龙(Met)5 mg/(kg·d),每周5次,FTZL组和FTZH组在Met组基础上每日分别给予低剂量FTZ(1.5g/kg)和高剂量FTZ(6g/kg)灌胃,实验期为12w.QDR4500A型双能X线骨密度测定仪测定股骨和腰椎骨密度,MTS-858型生物力学实验机测定股骨和腰椎生物力学性能.结果 Met组大鼠股骨和腰椎的骨密度、大载荷、刚度、弹性模量、皮质骨厚度、股骨中段截面面积和椎体横断面面积均显著低于Nrm组相应指标(P＜0.001,P＜0.01),股骨骨髓腔面积显著高于Nrm组(P＜0.01);FTZL组大鼠的股骨骨密度,大载荷、刚度、弹性模量、皮质骨厚度、股骨中段截面面积和椎体横断面面积较Met组有升高趋势,股骨骨髓腔面积较Met组减少,但两组间各指标均无显著性差异(P＞0.05);FTZH组大鼠股骨和腰椎的骨密度、大载荷、刚度、弹性模量、皮质骨厚度和椎体横断面面积显著高于Met组相应指标(P＜0.01,P＜0.05),股骨骨髓腔面积显著低于Met组(P＜0.05),股骨中段截面面积较Met组有增加趋势,但无显著性差异(P＞0.05),FTZH组腰椎的骨密度和大荷载显著高于FTZL组(P＜0.05),余各项指标间无显著性差异(P＞0.05).结论 高剂量FTZ对改善糖皮质激素诱导骨质疏松大鼠股骨和腰椎的骨密度及生物力学特性效果显著.
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复方贞术调脂胶囊对糖皮质激素诱导骨质疏松大鼠血脂和骨转换指标的研究
目的 观察复方贞术调脂胶囊(FTZ)对糖皮质激素诱导骨质疏松大鼠血脂水平和血清骨转换指标的影响.方法 3月龄SPF级雄性SD大鼠32只,随机等分为4组:Nrm组为正常对照组,Met组为皮下注射甲强龙(Met)5 mg/(kg·d),每周5次,FTZL组和FTZH组在Met组基础上每日分别给予低剂量FTZ(1.5g/ks)和高剂量FTZ(6g/kg)灌胃,实验期为12w.ELISA法测量血脂四项(TC、TG、HDL-C、LDL-C),血清中Ⅰ型前胶原氨基末端前肽(N-terminal propeptide of type Ⅰ procollagen,PINP)、Ⅰ型胶原羧基端肽(C-terminal cross-linking telopeptide of type Ⅰ collagen,β-CTX)和OC (osteocalcin)含量.结果 Met组大鼠体质量、血清HDL和OC、P1NP均显著低于Nrm组相应指标(P ＜0.05,P＜0.01,P＜0.001),血清TC、TG、LDL和β-CTX显著高于Nrm组(P＜0.01);FTZL组大鼠的体质量和P1NP较Met组有升高趋势,β-CTX有降低趋势,但两组间各指标均无显著性差异(P＞0.05);FTZL组大鼠血清HDL和OC显著高于Met组(P＜0.05),血清TC、TG和LDL显著低于Met组(P＜0.05);FTZH组大鼠体质量、血清HDL、OC和P1NP显著高于Met组相应指标(P ＜0.001,P＜0.01,P＜0.05),血清TC、TG、LDL和β-CTX显著低于Met组(P＜0.05);FTZH组大鼠血清TC、HDL、LDL和OC显著高于FTZL组(P ＜0.05,P＜0.01).结论 FTZ对糖皮质激素诱导骨质疏松大鼠的血脂和骨转换有一定的改善作用.
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HPLC-DAD-ELSD法同时测定复方贞术调脂胶囊15个活性成分
复方贞术调脂胶囊(FTZc)是一种用于治疗高脂血症的专利药物,由八味中药组成,含有多活性成分的复方制剂.本文建立了可行的HPLC-DAD-ELSD方法用于FTZc的质量控制,同时测定15个活性成分(红景天苷、特女贞苷、木兰碱、迷迭香酸、丹酚酸B、非洲防己碱、表小檗碱、药根碱、黄连碱、巴马汀、小檗碱、5,7-二甲氧基香豆素、人参皂苷Rgl、人参皂苷Rbl和齐墩果酸).色谱柱采用Ultimate XB C18,流动相为乙腈-水(0.25％乙酸,0.13％三乙胺)(梯度洗脱),流速为0.8 mL/min,检测方法采用光电二极管阵列检测器的多波长检测模式和蒸发光散射检测器联合应用.方法学验证表明该方法精密度、准确度良好,成功用于不同批次FTZc的测定.结果表明,本文建立的测定多种生物活性成分HPLC-DAD-ELSD方法切实可行、方法可靠,特别适用于复方贞术调脂胶囊的质量评价.
关键词： HPLC-DAD-ELSD 复方贞术调脂胶囊 质量控制 -
复方贞术调脂胶囊对大鼠非酒精性脂肪肝调脂保肝作用及机制研究
目的 探讨复方贞术调脂胶囊对非酒精性脂肪肝模型大鼠调脂保肝的作用及机制.方法 SD大鼠60只随机分成对照组、模型组、复方贞术调脂胶囊高、中、低剂量(生药6.0、3.0、1.5 g/kg)组以及辛伐他汀(4 mg/kg)阳性对照组.除对照组外,其他各组ig高脂、高糖乳剂制备非酒精性脂肪肝大鼠模型,造模同时各给药组ig给予相应药物,对照组和模型组给予生理盐水,连续8周,测定各组大鼠血清血脂水平、游离脂肪酸(FFA),以及肝功能、肝胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平,并计算肝指数.结果 与模型组比较,复方贞术调脂胶囊能显著降低非酒精性脂肪肝大鼠血脂、FFA、肝脂质、肝功能水平、肝指数和肝MDA水平(P＜0.05、0.01),并能显著升高肝SOD活性(P＜0.05、0.01).结论 复方贞术调脂胶囊对大鼠非酒精性脂肪肝具有调节脂质和保护肝脏的作用,其作用机制可能与其减少脂质在肝脏的沉积、减轻过氧化损伤有关.
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复方贞术调脂胶囊抗兔动脉粥样硬化的实验研究
目的 观察复方贞术调脂胶囊对兔实验性动脉粥样硬化(AS)的影响.方法 取50只家兔分为对照组,模型组·辛伐他汀(3 mg/kg)组,复方贞术调脂胶囊高、低剂量(生药1.6、0.8 g/kg)组,每组10只.采用高脂饮食法建立兔AS模型,药物组在喂高脂饲料的同时每天给予相应的药物,连续喂养12周.实验末,检测血清脂质、载脂蛋白水平、主动脉组织中总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)水平以及主动脉内膜斑块面积比,观察主动脉病理形态学变化.结果 复方贞术调脂胶囊组血清TC、TG、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、动脉粥样硬化指数(AI)及载脂蛋白-B(ApoB)水平较模型组显著降低(P<0.05、0.01),高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)水平和载脂蛋白A1/载脂蛋白B(ApoAl/ApoB)值显著升高(P<0.05);.ApoAl水平有升高趋势,但差异无统计学意义(P>0.05);主动脉组织中的脂质的量以及内膜斑块面积比显著低于模型组(P<0.05、0.01).光镜下观察结果显示,各给药组主动脉病变程度均明显减轻.结论 复方贞术调脂胶囊具有抑制实验性动脉粥样硬化形成的作用,可能与其调节脂质代谢作用有关.
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复方贞术调脂胶囊对非酒精性脂肪肝的疗效及安全性观察
目的:观察复方贞术调脂胶囊对非酒精性脂肪肝患者的临床疗效,并评估其安全性.方法:选择确诊为NAFLD的患者60例,随机均分为对照组、药物组1和药物组2各20例,对照组采用行为干预,药物组1采用20mg/d辛伐他汀治疗,药物组2采用复方贞术调脂胶囊2.52g tid.各组治疗24周后,比较治疗前后脂肪肝病变程度,并分析血脂(甘油三酯、总胆固醇、LDL-c、HDL-c)、肝功能(ALT、AST).结果:药物组1和药物组2治疗后的脂肪肝超声分度、血脂指标均有明显好转;药物组1AST升高(P＜0.05)、药物组2患者治疗前后的肝功能无明显变化(P＞0.05).结论:复方贞术调脂胶囊2.52g tid对NAFLD具有明显疗效,且该剂量对肝功能无损伤.
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复方贞术调脂胶囊对兔腹主动脉再狭窄模型血脂及炎症因子的影响
目的:通过建立兔腹主动脉粥样硬化球囊成形术后再狭窄模型,探讨复方贞术调脂胶囊(FTZ)对球囊成形术后再狭窄模型动物血脂及炎症因子的影响.方法:将新西兰白兔30只分成5组,除空白对照组外,其余各组均制作腹主动脉内皮剥脱血管狭窄模型.高脂喂养4周后再狭窄模型组及各用药组在血管狭窄部位行经皮球囊扩张成形术制作再狭窄模型.用二维定量冠脉造影工作站对造影结果进行血管狭窄分析,血管造影抽血测定血脂浓度及细胞因子质量浓度,以免疫组化法观察血管中核因子κB(NF-κB)表达情况.结果:血管造影证实,各用药组与再狭窄模型组相比,血管面积狭窄率及直径狭窄率均明显下降(P<0.01).与再狭窄模型组相比,各用药组血脂浓度及细胞因子质量浓度均显著下降(P<0.05).免疫组化显示再狭窄模型组中NF-κB表达显著高于空白对照组(P<0.05),各用药组NF-κB均显著减弱(P<0.05).结论:FTZ可显著降低兔腹主动脉成形术后再狭窄模型的血脂及炎症因子,进而抑制再狭窄,且其抗炎作用可能与调节NF-κB通路、抑制各种炎症因子的产生有关.
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复方贞术调脂胶囊对MS大鼠胰岛素抵抗及胰岛素信号PI-3K的影响
目的 观察复方贞术调脂胶囊(FTZ)对代谢综合征(MS)大鼠胰岛素抵抗和胰岛素信号磷脂酰肌醇-3-激酶(PI-3K)的影响,探讨FTZ治疗MS和改善胰岛素抵抗的作用机制.方法 采用高热量饲料喂养复制MS大鼠模型,经FTZ治疗8周,测量体重、腹围、血脂、空腹血糖和胰岛素水平,RT-PCR检测脂肪组织PI-3Kp85亚基的mRNA表达水平.结果 FTZ可降低MS大鼠血清TG、TC、空腹血糖、胰岛素及胰岛素抵抗指数,升高血清HDL-C水平、减轻体重和肥胖,上调大鼠脂肪组织PI-3Kp85 mRNA的表达.结论 FTZ可调节MS大鼠糖脂水平,改善胰岛素抵抗,对MS具有防治作用.FTZ上调胰岛素信号PI-3K,可能是其治疗MS和改善胰岛素抵抗的作用机制之一.
关键词： 复方贞术调脂胶囊 代谢综合征 胰岛素抵抗 磷脂酰肌醇-3-激酶 -
复方贞术调脂胶囊对大鼠非酒精性脂肪肝的影响
目的 探讨复方贞术调脂胶囊对大鼠非酒精性脂肪肝的影响,为其临床用药提供依据.方法 取SD大鼠60只,随机分成正常组、模型组、复方贞术调脂胶囊高、中、低组、非诺贝特组.除正常组外,其他组采用高脂乳剂灌胃复制大鼠非酒精性脂肪肝模型,造模同时复方贞术调脂胶囊高、中、低组、非诺贝特组连续给药8周后,测定肝脏胆固醇(TC)、三酰甘油(TG),并计算肝指数,光镜下观察肝脏病理学变化.结果 复方贞术凋脂胶囊能降低肝脏TC和肝指数.肝脏病理切片结果显示复方贞术调脂胶囊组肝细胞脂肪变性、水样变性及坏死和炎症细胞浸润等病理表现均有所减轻,明显轻于模型组.结论复方贞术调脂胶囊对非酒精性脂肪肝有较好的防治作用.
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复方贞术调脂胶囊水提液精制方法研究
目的 优选复方贞术调脂胶囊水提液精制方法.方法 以总酚酸、总多糖、丹酚酸B含量及总固体得率为指标,比较壳聚糖絮凝法、超滤法和水醇法三种精制方法对复方贞术调脂胶囊水提液的精制效果.结果 采用壳聚糖絮凝法进行精制,水提液中丹酚酸B、总多糖及总酚酸转移率较高,分别为90.37%,93.16%,94.39%,总固体得率为31.5%.结论 壳聚糖絮凝法工艺简单,有效成分转移率较高,可用于复方贞术调脂胶囊水提液的精制.
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复方贞术调脂胶囊对非酒精性脂肪肝 LXR-α和SREBP-1c表达的影响
目的：观察复方贞术调脂胶囊( CZC)对非酒精性脂肪肝( NAFLD)大鼠的肝脂肪变性及调控因子LXR-α和SREBP-1c的影响。方法60只大鼠随机分为正常组、模型组、阳性对照药辛伐他汀组(4 mg/kg)、CZC低、中、高剂量组(1.5、3、6 g/kg)；采用高脂乳剂灌胃复制大鼠NAFLD模型,同时分组给药8周；取血检测血糖、胰岛素并计算胰岛素抵抗指数,观察肝脏形态学变化以及 LXR-α、SREBP-1c 的mRNA表达。结果 NAFLD模型大鼠出现明显肝脂肪病变,兼有胰岛素抵抗特征。与模型组比较,CZC能明显防治肝脂肪变性,显著降低 NAFLD 大鼠空腹血糖、胰岛素、胰岛素抵抗指数( P<0.05或 P<0．01)；CZC能显著下调大鼠肝组织中LXR-α和SREBP-1c mRNA的表达(P<0.05或P<0.01)。结论CZC对实验性NAFLD具有明显的防治作用,其机制可能与其调控肝组织LXR-α和SREBP-1c基因以及改善胰岛素抵抗有关。
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复方贞术调脂胶囊对体外培养破骨细胞骨吸收的影响
目的 观察复方贞术调脂胶囊(FTZ) 对体外培养破骨细胞的影响,探求相关作用机制.方法 采用体外分离培养破骨细胞,随机分为control组、Alendronate组、FTZ-H 组、FTZ-M 组和FTZ-L 组,各组大鼠予含药血清、M-CSF 和RANKL 细胞刺激因子诱导培养8 d,电子显微镜下观察破骨细胞数量和骨陷窝面积、RT-PCR 法检测Trap、MMP-9、NFATc1 mRNA 的表达.结果 经Trap染色,均可在5倍镜下见大小不一、细胞核数不一的多核破骨细胞,与control组相比,Alendronate组、FTZ-H 组和FTZ-M 组的破骨细胞(OC) 数量减少(P ＜ 0. 05,P ＜ 0. 01) ,FTZ 组间比较,FTZ-H 组较FTZ-L 组破骨细胞数量显著降低(P ＜ 0. 05);Alendronate组、FTZ-H 组和FTZ-M 组的骨陷窝面积较control组显著减少(P ＜ 0. 05) ,FTZ 组间比较,FTZ-H 组骨陷窝面积较FTZ-L 组减少,但差异无统计学意义(P ＞ 0. 05) .与control组比较,Alendronate组、FTZ-H 组Trap、MMP-9、NFATc1 mRNA 表达均显著降低(P ＜ 0. 01) .结论 FTZ-H 和FTZ-M 浓度具有抑制破骨细胞分化和骨吸收活性的作用,其中FTZ-H 组与Alendronate组无异.
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复方贞术调脂胶囊对糖皮质激素诱导骨质疏松大鼠骨量和骨转换指标的研究
目的 观察复方贞术调脂胶囊(FTZ)对糖皮质激素诱导骨质疏松大鼠骨密度、生物力学特性和血清骨转换指标的影响.方法 SPF级雄性SD大鼠32只,随机等分为四组:Nrm组为正常对照组,Met组皮下注射甲强龙(Met) 5 mg/kg·d,每周5次,FTZL组和FTZH组在Met组基础上每日分别给予低剂量FTZ (1.5 g/kg)和高剂量FTZ (6 g/kg)灌胃,实验期为12周.QDR4500A型双能X线骨密度测定仪测定股骨和腰椎骨密度,MTS-858型生物力学实验机测定股骨和腰椎生物力学性能.ELISA法测量血清中1型前胶原氨基末端前肽(P1NP)、Ⅰ型胶原羧基端肽(β-CTX)和骨钙素(OC)含量.结果 Met组大鼠股骨和腰椎的骨密度、大载荷、刚度和血清OC、P1NP均显著低于Nrm组相应指标(Ρ<0.01),血清β-CTX显著高于Nrm组(Ρ<0.01);FTZL组大鼠的大载荷、刚度和P1NP较Met组有升高趋势,β-CTX有降低趋势,但两组间各指标比较差异均无统计学意义(Ρ>0.05);FTZL组大鼠L5的骨密度和血清OC明显高于Met组(Ρ<0.05);FTZH组大鼠股骨和腰椎的骨密度、大载荷、刚度、血清OC和P1NP显著高于Met组相应指标(Ρ<0.01),β-CTX明显低于Met组(Ρ<0.05);FTZH组大鼠腰椎的大载荷、L5的骨密度和血清OC均明显高于FTZL组(Ρ<0.05).结论 FTZ能够改善糖皮质激素诱导骨质疏松大鼠股骨和腰椎的骨密度(BMD)及生物力学特性,改善骨转换指标,效果显著.
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HPLC法测定复方贞术调脂胶囊中三七皂苷R1和人参皂苷Rg1,Rb1的含量
目的:建立测定复方贞术调脂胶囊中三七皂苷R1、人参皂苷Rg1和人参皂苷Rb1含量的方法.方法:采用高效液相色谱法.色谱柱为Agilent-C18(250mmx4.6mm,5μm),流动相为乙腈-水(梯度洗脱),柱温为25℃,流速为1.0mL·min-1,检测波长为203nm.结果:三七皂苷R1、人参皂苷Rg1与人参皂苷Rb1的进样量分别在0.2064-6.1920,0.3706-11.1180,0.3550-10.6500μg之间与各自峰面积积分值呈良好线性关系(r均为0.9999);平均回收率分别为97.83%,97.08%和96.92%,RSD分别为0.92%、0.27%和0.36%(n均为6).结论:本方法简便、准确、重复性好,可用于复方贞术调脂胶囊的质量评价.
