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  • 狼疮平颗粒对BXSB狼疮性肾炎小鼠B淋巴细胞活化因子表达的影响

    作者:李桂英;刘淑霞;路新卿;张增海;张军丽;李英;王春来

    目的 研究B淋巴细胞活化因子(B lymphocyte activating factor,BAFF)在BXSB狼疮性肾炎小鼠血清和外周血B淋巴细胞(PBBC)中的表达,并观察中药狼疮平颗粒的治疗作用.方法 将11周龄雄性BXSB狼疮性肾炎小鼠18只随机分为狼疮对照组、激素治疗组、狼疮平治疗组,每组6只;另取11周龄雄性C57BL/6小鼠6只作为正常对照组.分别给予灌胃生理盐水(10 ml/d)、甲泼尼龙[5mg/(kg·d)]、狼疮平颗粒[4 g/(kg·d)]、生理盐水(10 mL/d),治疗4周,测定各组尿蛋白、ds-DNA和体重,分别应用ELISA、RT-PCR方法检测血清中可溶性BAFF(sBAFF)和外周血B细胞中BAFF-mRNA的表达及变化,并观察肾脏病理活动性计分、24h尿蛋白定量、ds-DNA与sBAFF的关系.结果 狼疮性肾炎小鼠血清sBAFF、PBBC中BAFF mRNA水平、24h尿蛋白定量、血清ds-DNA含量均较正常小鼠明显升高.激素和狼疮平治疗组治疗后sBAFF、BAFF mRNA较治疗前明显下降,差异有统计学意义(P<0.05),两组治疗后sBAFF、BAFF mRNA水平无明显差异(P>0.05).狼疮性肾炎小鼠血清sBAFF水平与肾病理活动性计分、24h尿蛋白定量、ds-DNA成正相关(r=0.8098、0.8220、0.8535,P<0.01).结论 BAFF在狼疮性肾炎的发生发展中起着重要的作用,可以监测病情变化并预测复发,是狼疮性肾炎治疗的理想靶点之一.中药狼疮平可以通过降低BAFF水平而改善狼疮性肾炎病情,值得进一步临床推广应用.

  • 系统性红斑狼疮患者治疗后外周血单个核淋巴细胞B淋巴细胞活化因子和受体表达变化的研究

    作者:刘小军;茹晋丽;李小峰;张少然

    目的 对比治疗前后系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血单个核淋巴细胞(PBMCs)B淋巴细胞活化因子(BAFF)和B淋巴细胞活化因子受体(BAFF-R)mRNA表达水平的变化.方法 收集SLE初发患者14例,所有患者SLEDAI评分均大于10分,分别于治疗前和治疗后12周收集血液标本,应用实时荧光定量反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测SLE患者外周血PBMCs BAFF和BAFF-R mRNA表达水平.同时,纳入10例健康者进行对照.结果 治疗后14例SLE患者SLEDAI评分均低于10分,病情稳定,SLE患者组治疗前、治疗后12周PBMC BAFF和BAFF-R mRNA表达水平与正常对照组相比明显升高(P<0.05).患者组治疗后12周与治疗前相比PBMC BAFF和BAFF-R mRNA表达水平显著下降(P<0.05).结论 SLE患者PBMCs BAFF和BAFF-RmRNA表达水平随病情好转而下降,可以作为疾病活动性指标.

  • 不同标本对快速酶联免疫吸附法测定B淋巴细胞活化因子结果的影响

    作者:刘晓雷;高丽霞;靳洪涛;郭惠芳;彭晨星

    目的探讨应用快速酶联免疫吸附(Instant ELISA)法测定B淋巴细胞活化因子(BAFF)时不同临床标本对其结果的影响,为临床标本的采集及处理提供依据.方法按要求采集有代表性的外源性干扰临床标本,用奥地利Bender MedSystems公司产品检测.结果较低程度溶血、高血脂及高浓度黄疸标本对测定结果无显著影响(P>0.05).结论Instant ELISA法BAFF检测试剂盒具有受临床常见干扰型标本影响小的特点,是一种准确性、灵敏度、特异性较高的检测体内BAFF的试剂盒.

  • 干燥综合征中白细胞介素-17与B细胞活化因子对B细胞功能异常的协同作用

    作者:孟洁;俞大亮;厉小梅;李向培;汪国生

    目的 检测原发性干燥综合征(pSS)患者血清和唇腺中B淋巴细胞活化因子(BAFF)的表达,通过BAFF、白细胞介素(IL)-17干扰扩增的Th17细胞与B细胞混合培养,探讨它们对B细胞功能的影响.方法 选择确诊的pSS患者40例,酶联免疫吸附试验法检测pSS患者和健康对照血清中BAFF的表达;22例pSS做了唇腺活检和免疫组织化学染色;5例pSS采用流式细胞仪、免疫印迹法检测与BAFF和IL-17干扰扩增的Th17细胞共培养的B细胞凋亡、增殖及抗体产生.采用t检验进行统计学处理.结果 BAFF表达于pSS患者唇腺组织浸润的淋巴细胞及导管上皮细胞,腺泡与对照组几乎无表达.灶性浸润组BAFF阳性细胞数[(888±372)个]高于非灶性浸润组[(164±161)个](t=5.94,P<0.05);BAFF阳性的淋巴细胞数占总淋巴细胞的比率[(0.18±0.08)%]高于非灶性浸润组[(0.09±0.07)%](t=3.03,P<0.05);血清中pSS患者BAFF水平[(6.0±2.8)ng/ml]显著高于健康对照组[(3.8±1.7)ng/ml] (t=3.26,P<0.05);BAFF、IL-17转染组B细胞凋亡率分别为[(24±5)%、(23±5)%]显著高于未转染组[(7±4)%](t值分别为4.6,4.4;P<0.05),与单独培养的B细胞组相比差异无统计学意义(P>0.05).与对照组比较,部分培养的上清液中未检测出抗体.结论 BAFF可能参与pSS局部炎症的损伤过程,其与IL-17对B细胞功能异常可能有协同作用.

  • 干燥综合征患者唇腺组织与外周血B淋巴细胞活化因子及其受体的表达及意义

    作者:杨西超;朱平;王彦宏;樊春梅

    目的 检测原发性干燥综合征(pSS)及重叠其他结缔组织病的干燥综合征(SS)患者外周血B淋巴细胞活化因子(BAFF)和外周血B淋巴细胞/唇腺组织中BAFF受体(BAFF-R)的表达,进一步观察和研究BAFF在SS发病过程中的作用,并探讨将唇腺组织BAFF-R水平检测作为SS病理诊断指标的可能性.方法 选取确诊pSS患者和与类风湿关节炎(RA)或系统性红斑狼疮(SLE)重叠的SS患者唇腺组织及外周血样本各15例,并选择15例非SS颌面部手术患者的正常唇腺组织及外周血作为对照.同步采用免疫组织化学技术检测唇腺组织BAFF-R表达情况,以流式细胞术检测外周血CDl9~+B淋巴细胞表面BAFF-R的表达水平,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定外周血清中可溶性BAFF的水平.采用X~2检验、Fisher确切概率法、单因素方差分析、LSD-t检验进行统计学处理.结果 与对照组15例唇腺组织BAFF-R弱阳性着色相比,13例占87%的pSS患者唇腺组织中BAFF-R特异性染色旱强阳性;SS患者外周血中CDl9~+B淋巴细胞膜表面BAFF-R表达和血清中可溶性BAFF均高于对照组[(21.4±4.6)%与(4.0±1.6)%,P<0.01;(7.5±2.3)ng/ml与(2.0±0.8)ng/ml, P<0.01].而15例与RMSLE重叠的ss患者,其唇腺组织的BAFF-R的表达占75%,外周血CD19~B淋巴细胞膜表面BAFF-R的表达为(23.3±5.0)%.其血清中可溶性BAFF的表达为(7.8±1.9)ng/ml均高于对照组(P值均<0.01).但与pSS组相比差异无统计学意义(P值均>0.05).结论 SS患者唇腺组织与外周血中B淋巴细胞膜表面BAFF-R以及血清可溶性BAFF的表达水平均上调.可能通过激活自身反应性B淋巴细胞参与SS的发病过程;检测唇腺组织B淋巴细胞膜表而BAFF-R可能有助于SS的诊断和疾病活动的判定.

  • EB病毒潜伏期膜蛋白1诱发系统性红斑狼疮可能机制的探讨

    作者:王丽芹;王吉波;潘琳;梁宏达;辛苗苗;董静

    目的 探讨EB病毒潜伏期膜蛋白1(LMP1)诱发系统性红斑狼疮(SLE)的可能机制.方法 应用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测SLE患者及健康对照外周血单个核细胞(PBMCs)的LMP1、凋亡相关基因bcl-2、bax mRNA表达水平,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测B细胞活化因子(BAFF)水平.采用x2检验进行阳性率比较,采用2-△△Ct法比较各基因表达水平,采用Student-Newman-Kqeuls法进行均数间两两比较.结果 ①SLE患者组LMP1阳性率为25%,显著高于健康对照组的11%(P=0.03).②SLE组bcl-2 mRNA表达水平2-△△Ct值为0.0257,对照组为0.0183,差异有统计学意义.③SLE组LMP1阳性患者bcl-2 mRNA表达水平2-△Ct值为0.0427,而LMP1阴性患者为0.0217,差异有统计学意义.④SLE组LMP1阳性患者、LMP1阴性患者,健康对照组LMP1阳性者、LMP1阴性者血清BAFF水平分别为(106±15)、(82±19)、(68±19)、(64±17) μg/L,SLE组LMP1阳性患者与其余3组比较差异均有统计学意义(P均<0.01),SLE组LMP1阴性患者与健康对照2组比较差异有统计学意义(P<0.01).结论 EB病毒可能通过LMP1影响凋亡相关基因bcl-2表达、诱导B细胞产生BAFF,导致被感染的自身反应性B细胞存活延长而促发SLE发生发展.

  • 视神经脊髓炎患者血清及脑脊液中B淋巴细胞活化因子表达及临床意义

    作者:武胜涛;张羽;李富慧;张保朝;时新艳

    目的:探讨视神经脊髓炎( NMO)患者血清及脑脊液中B淋巴细胞活化因子( BAFF)的表达及临床意义。方法选择2014年1月至2015年6月在医院就诊的NMO患者45例为NMO组,选择同期就诊的多发性硬化( MS)患者43例为MS组,同期住院治疗的非炎性神经性疾病患者45例为对照组,对比三组血清及脑脊液中的BAFF表达,NMO组与MS组扩展残疾状况评分量表(EDSS)评分及水通道蛋白4(AQP4-Ab)阳性率,分析NMO组和MS组BAFF表达与 EDSS评分及 AQP4-Ab 滴度的相关性。结果 NMO组与 MS组的脑脊液 BAFF表达均显著高于对照组,且NMO组显著高于MS组(均P<0.05)。 NMO组的EDSS评分及AQP4-Ab阳性率均显著高于MS组(均P<0.05)。 NMO组及MS组的EDSS评分与脑脊液BAFF均呈正相关(r=0.768,0.717;均P<0.01)。 NMO组的脑脊液BAFF与AQP4-Ab滴度无明显相关性(P>0.05)。结论 NMO患者脑脊液BAFF的表达升高,并与EDSS评分呈正相关,而血清BAFF较MS患者无明显变化,因此,脑脊液BAFF的表达高低对NMO及MS具有较好的诊断和鉴别价值,临床可采用血脑屏障有关BAFF拮抗剂对NMO患者进行治疗。

  • B淋巴细胞活化因子特异的单链DNA适体的人工进化

    作者:曾贤铭;仲人前;周琳;杨再兴;梁艳;蒋廷旺;吴传勇

    目的:进化筛选与B淋巴细胞活化因子(B cell activating factor belonging to the TNF family,BAFF)特异结合的单链DNA适体,鉴定其结合力.方法:应用指数方式富集的配体系统进化(systematic evolution of ligands by exponential enrichment,SELEX)技术,将随机序列寡核苷酸文库与BAFF分子相互作用,分离出结合的寡核苷酸配体,经反复扩增、筛选数个循环,获得重组人BAFF的单链DNA适体,应用Dot blotting鉴定其结合力,酶联法比较各适体序列对BAFF的相对结合力.结果:优化实验条件后成功进行了13轮次筛选,随机选取42个阳性克隆测序,各序列GC含量高达75%,分为6类不同序列;Dot blotting证实这些适体均与BAFF相结合;比较各适体序列结合BAFF的光密度值,以序列44光密度值高(0.752,P《0.05),具有对BAFF相对高结合力.结论:首次成功获得特异结合BAFF的高亲和力的单链DNA适体,为研发防治肿瘤和自身免疫疾病新药奠定了基础.

  • Real Time-PCR法检测BAFF分子在肾移植受者外周血单个核细胞中的表达

    作者:钟敏;何小舟;徐海燕;许贤林;巢志复;罗光华

    目的 探讨BAFF分子在肾移植受者外周血单个核细胞的表达情况,并初步探讨该分子与肾移植免疫的关系.方法 采用适时定量聚合酶链反应(Real Time-PCR)分别检测肾移植术后1年以内、术后1~3年、术后3年以上患者外周血淋巴细胞B淋巴细胞活化因子(BAFF)分子的表达水平,同时取健康志愿者作对照.结果 术后1~3年、术后3年组的BAFF分子的表达均高于健康对照组(P<0.01),术后1年以内组和健康对照组无明显差异(P>0.05).结论 BAFF分子的表达水平有随着移植时间增加而增加的趋势,并有可能参与了肾移植术后的免疫反应.

  • 原发性膜性肾病患者血清 BAFF水平变化及其临床意义

    作者:马东红;刘云;许清玉;张璐;崔艳;郭明好

    目的 观察原发性膜性肾病( PMN)患者血清B淋巴细胞活化因子( BAFF)水平变化,并探讨其临床意义. 方法 选择PMN患者30例(观察组)、查体健康者10例(对照组) ,采用ELISA法检测血清BAFF水平,对BAFF水平与尿蛋白定量、血浆白蛋白、CD20计数进行Spearman相关性分析. 结果 观察组与对照组血清BAFF水平分别为(1 663.73 ±548.72)、(894.60 ±206.83)pg/mL,两组比较,P<0.05. BAFF水平与24 h尿蛋白定量、CD20计数呈正相关(r分别为0.781、0.678,P均<0.05),与血浆白蛋白水平呈负相关(r=-0.755,P<0.05). 结论 PMN患者血清BAFF水平明显升高,BAFF在PMN发病中可能起重要作用.

  • 系统性红斑狼疮患者血清B淋巴细胞活化因子的检测及意义

    作者:王丽芹;王吉波;梁宏达;董静

    目的 探讨血清B淋巴细胞活化因子(BAFF)在系统性红斑狼疮(SLE)发病中的作用.方法 采用ELISA法检测45例SLE患者(SLE组)血清BAFF水平,免疫比浊法检测血清补体C3、C4水平;计算疾病活动性(SLAM)和损伤指数(SLICC/ACR);对BAFF水平与补体C3和C4 、SLAM、SLICC/ACR进行相关性分析.对照组为45例查体健康者.结果 SLE组血清BAFF水平明显高于对照组,抗dsDNA抗体阳性者(13例)BAFF水平明显高于阴性者,P均<0.001.BAFF水平与补体C3呈显著负相关(r= -0.298,P=0.047),与补体C4无明显相关性,与SLAM呈显著正相关(r=0.450,P=0.002);与SLICC/ACR呈显著正相关(r=0.388,P=0.009).结论 BAFF可能参与了SLE的发病与发展,检测血清BAFF水平有助于判断SLE活动性及预后;应用BAFF拮抗剂有望改善SLE病情.

  • 泼尼松联合雷公藤多苷对膜性肾病患者血清PLA2R、BAFF水平的影响

    作者:郭术莲;蒋松;刘学永;李静华;晋中恒;陈峰

    目的:探讨泼尼松联合雷公藤多苷治疗膜性肾病的临床疗效及对血清M型磷脂酶A2受体(phospholipase A2 recep-tor,PLA2R)、B淋巴细胞活化因子(B lymphocyte activating factor,BAFF)水平的影响.方法:选取84例膜性肾病患者,根据随机数字表将患者分为观察组与对照组,各42例.对照组给予环磷酰胺间断冲击联合泼尼松治疗,观察组采用泼尼松联合雷公藤多苷治疗,疗程为12个月,记录两组患者临床治疗效果,治疗前后肾功能、凝血纤溶系统改善情况及血清PLA2R、BAFF水平变化情况.结果:观察组治疗1个月、3个月、6个月、12个月完全缓解率均高于对照组,治疗1个月、3个月、6个月、12个月时有效率比较,差异无统计学意义(P>0.05).观察组患者24小时尿蛋白定量、血肌酐(serum cre-atinine,Scr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)水平显著低于对照组(P<0.05).观察组治疗后血浆内皮素-Ⅰ(endothe-lin-Ⅰ,ET-Ⅰ)、Ⅰ型纤溶酶原激活因子抑制因子(type Ⅰ plasminogen activator inhibitor,PAI-Ⅰ)水平显著低于对照组(P<0.05),而纤溶酶原激活因子(the plasminogen activator,t-PA)显著高于对照组(P<0.05).观察组患者治疗后血清PLA2R、BAFF水平明显低于对照组(P<0.05).两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论:泼尼松联合雷公藤多苷能有效改善膜性肾病患者肾功能及凝血纤溶系统功能,降低血清PLA2R、BAFF水平,可提高膜性肾病患者治疗效果.

  • 脑脊液BAFF、VEGF水平在视神经脊髓炎患者中的变化及其意义

    作者:李再来

    目的 探讨脑脊液B淋巴细胞活化因子(BAFF)、血管内皮生长因子(VEGF)水平在视神经脊髓炎(NMO)患者中的变化及其意义.方法 选取2015年1月-2018年1月本院收治的NMO患者50例作为NMO组,选取同期多发性硬化症(MS)患者50例作为MS组及非炎性神经系统疾病患者50例作为对照组,所有患者均检测脑脊液BAFF、VEGF水平、急性期扩展残疾状态量表(EDSS)评分、水通道蛋白4抗体(AQP4-Ab)滴度,分析BAFF、VEGF与EDSS评分、AQP4-Ab滴度的关系.结果 NMO组和MS组脑脊液BAFF、VEGF水平明显高于对照组,NMO组脑脊液BAFF、VEGF水平和EDSS评分、AQP4-Ab滴度阳性率明显高于对照组(P<0.05);Pearson相关性分析显示,脑脊液BAFF、VEGF水平均与EDSS评分呈正相关(r=0.695,0.668,P<0.05),但均与AQP4-Ab滴度无关(r=0.121,0.116,P>0.05).结论 脑脊液BAFF、VEGF水平与NMO的发生发展有关,检测二者水平可作为鉴别NMO、MS及评估NMO病情的重要参考指标.

  • 视神经脊髓炎患者血清及脑脊液中B淋巴细胞活化因子的表达水平与临床意义

    作者:王焱烽;李明超;蒋苏莉

    目的 探讨视神经脊髓炎患者血清及脑脊液中B淋巴细胞活化因子的表达水平及其临床意义.方法 选取2011年1月-2015年1月本院收治的视神经脊髓炎(NMO)患者50例及多发性硬化(MS)患者50例,将其分别作为NMO组与MS组,另选取同期于本院进行体检的非炎性神经系统疾病患者50例作为对照组,对3组血清及脑脊液中的B淋巴细胞活化因子(BAFF)水平进行检测.结果 与对照组比较,NMO组与MS组血清中BAFF水平均无明显变化(P>0.05),而NMO组与MS组脑脊液中BAFF水平均明显升高(P<0.05);与MS组比较,NMO组脑脊液中BAFF水平明显升高(P<0.05).NMO组与MS组脑脊液中BAFF水平与EDSS评分呈正相关,即脑脊液中BAFF水平随EDSS评分升高而升高(r=0.887,0.885,P<0.01).结论 视神经脊髓炎患者脑脊液中的B淋巴细胞活化因子水平较高,可能是诊断视神经脊髓炎的重要标志物,对疾病严重程度的判定具有重要的临床意义.

  • B淋巴细胞活化因子在视神经脊髓炎患者血清及脑脊液中的表达及意义

    作者:杨芬;黄德晖;吴卫平

    目的:探讨B淋巴细胞活化因子(BAFF)在视神经脊髓炎(NMO)患者血清及脑脊液中的表达情况及临床意义。方法收集44例NMO患者及38例多发性硬化(MS)患者的临床资料,患者均为急性复发期。30例健康人和15例非炎性神经系统疾病患者分别作为对照组,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)方法检测血清及脑脊液中BAFF水平。结果 NMO组、MS组和对照组血清中BAFF水平分别为250.2±126.9、249.6±130.7和222.9±126.1 pg/ml,3组间两两比较,差异无统计学意义(P>0.05)。NMO组、MS组和对照组脑脊液中BAFF水平分别为525.8±230.0、298.4±141.9和141.4±76.2 pg/ml,3组间两两比较,NMO组和MS组脑脊液中BAFF水平较对照组明显增高,NMO组脑脊液中BAFF水平较MS组明显增高(P<0.05)。且NMO组、MS组脑脊液中BAFF水平与EDSS评分存在相关性,EDSS评分越高,其脑脊液中BAFF水平越高。但是NMO组脑脊液中BAFF水平与AQP4抗体滴度之间不具有相关性。结论脑脊液中BAFF水平可能是NMO和MS鉴别诊断的生物标记物,并在判定疾病严重程度方面具有重要价值。

  • B淋巴细胞活化因子在再生障碍性贫血发病中的作用

    作者:文瑞婷;蔡静怡;吴国才;熊丹;李庆华;杨志刚

    目的 通过检测再生障碍性贫血(aplastic anemia,AA)患者血清中B淋巴细胞活化因子(BAFF)的表达水平,了解BAFF在AA发病机制中的作用.方法 采用夹心酶联免疫吸附法测定35例AA患者及22例健康对照者血清BAFF水平并进行比较.结果 AA患者血清BAFF水平(中位数1 134 ng/L,299 ~6 886 ng/L)与健康对照组(中位数1 375 ng/L,762 ~1 947 ng/L)比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 BAFF在AA的发病中可能未发挥直接作用,但BAFF可能通过其他途径间接参与了AA的发病.

  • BAFF在原发免疫性血小板减少症发病中的作用

    作者:吕俊廷;梁海燕;姜朝晖

    目的 检测原发免疫性血小板减少症(ITP)患者血清中B淋巴细胞活化因子(BAFF)的表达水平.方法 研究53例初诊ITP患者,22例健康对照者.ELISA法检测外周血血清BAFF水平,流式细胞术检测30例ITP患者外周血血小板相关抗体PAIg的表达.结果 ITP患者的血清BAFF水平为(1.93±0.52)μg/L,较对照组的(1.07±0.26)μg/L明显升高(P<0.05).以PAIg表达率≥5%为阳性阈值,将ITP患者分成阳性与阴性两组,两组的BAFF表达水平无统计学差异(P>0.05).相关性分析结果提示,PAIg阳性组的BAFF水平与PAIg表达呈正相关(r=0.76,P<0.01);PAIg阴性组的BAFF水平与抗体表达无相关(r=0.26,P>0.05).结论 ITP患者血清中BAFF表达量增加,且与PAIg有良好的相关性.BAFF表达水平增强可能参与了ITP的发病,BAFF可作为诊断ITP的良好指标.

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