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人工蛇胆致突变性研究
目的研究华中科技大学同济医学院药学系专利产品人工蛇胆的突变性.方法按中华人民共和国卫生部药政局1993年7月公布的<新药(西药)临床前研究指导原则>汇编的要求,参照中华人民共和国国家标准GB15670-1995<农药登记毒理学试验方法>,实验菌株为TA97、TA98、TA100和TA102,由美国Ames实验室提供,经6项性状鉴定合格后投入使用,实验动物系昆明种小鼠,由同济医学院医学实验动物中心提供.Ames试验:以敌克松(Dexon)和2-氨基芴(2-AF)为阳性对照物,以蒸馏水为阴性对照物.由于受试物浓度高于100μg/皿,对试验菌株有抑菌作用,故采用浓度系列为100、50、2.5、和0.5 μg/皿.采用标准平板法,在加S9和不加S9及37℃条件下培养48h,观察结果.
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生殖毒性研究进展
随着毒理学新理论和新技术的不断涌现,生殖毒性的研究也随之不断深入;《药物生殖毒性研究技术指导原则》(2006年11月)的出台[1],促进了我国药物生殖毒性的研究水平迈入新高.
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在中药新药临床试验中如何建立科学假说
建立中药新药治疗效能的科学假说是促进其临床试验发展的重要方式.科学假说的建立应充分认识和把握中医药理论及临床实践的基本特点和优势,结合中药新药的自身特点、组成的物质基础及临床前研究结果,并保证此假说得以严格的验证,得出可靠的结论,对促进中医药疗效客观化的进程也将有重要意义.
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制定中药研究标准操作规程(SOP)的必要性
药品非临床研究质量管理规范(Good Laboratory Practice for Nonclinical Laboratory Studies, GLP)是对药品临床前安全性评价的试验设计、操作、记录、报告、监督等一系列行为和实验室条件的规范要求。制定GLP的目的在于通过对药品临床前研究的设备设施、研究条件、人员资格与职责和操作过程等的严格要求,确保实验资料的真实性、完整性和可靠性,保证人民用药安全。
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美国FDA《植物药品产业指南》的技术要求与我国中药新药技术要求的比较
2000年8月10日,美国食品与药品管理局(FDA)正式发布了《植物药品产业指南》(以下简称《指南》),并就植物产品在美国作为药品上市所需的各项技术细节进行了相关规定和要求。本文就FDA《指南》与SDA(中国国家药品监督局)的中药新药审批时技术要求的异同点进行了比较研究。并就中药到FDA申报植物药时应注意的问题提出了一点自己的看法。1 在对植物产品的用途上大致相同 植物产品均可作为化妆品、食品、保健食品和药品。FDA对营养滋补剂的要求相对于我国对保健食品的要求是较松的,我国需要进行相应的功能性试验和申报等。植物药均可以作为处方药和非处方药。中药可以包括高度纯化的单一化合物或由几个或一些化合物组成的有效部位,而FDA注明了它不应是高度纯化的植物产品,否则,需按照化学药品进行审批。我国的中药产品可以包含矿物药、动物药,而FDA不允许含有这些成分作为植物药组分。2 在申报程序上大致相同 在我国,考虑到中药的处方是来自于传统经验方或临床验方,因此,一般不需要I期临床试验(I,Ⅱ类除外);FDA也考虑到植物药的这个特点,对于在美国具有上市历史的植物产品可以放宽要求,不进行I期临床试验。 在我国,中药新药需要一次性完成申报Ⅱ/Ⅲ期临床前研究的所有的药学、药效学、毒理学、临床方案等资料,有点“严进松出”的感觉。FDA要求提交IND(临床研究申请)后,就可以进行初始的临床试验,并根据临床进展的情况和阶段的不同来决定需要补充哪些实验研究资料和数据,是“松进严出”。
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组织工程化组织的临床应用
自有现代外科学问世的100多年里,对各种原因导致的组织缺损,主要采用自体组织移植治疗,临床效果满意,挽救了不少肢体,减少了残废.但自体组织移植必须从健康部位切取组织修复病损的组织,增加了创伤,对供区造成了新的缺损,虽然所切取的组织在功能上不太重要,但也会遗留不同程度的并发症,是一种以牺牲健康组织为代价的"以伤治伤"的办法,且自体组织供区也十分有限,因此这不是佳的治疗方法.采用同种异体组织移植或异种组织移植克服了自体组织移植的缺点,但由于移植后的免疫排斥反应尚不能完全克服,需长期使用免疫抑制剂,由此而产生的并发症有时是致命的,再加上供体来源的限制,以及医学伦理学方面的障碍,至今尚未能广泛用于临床.人工材料替代是克服组织缺损的第三条途径.虽然已有多种材料用于临床,但对极为复杂的人体组织、器官而言,传统的人工材料难以满足临床需求.为了解决人体组织、器官缺损的修复难题,不少临床医生与其他相关专业专家合作,不断探索新的治疗途径.美国麻省理工学院化学工程师Robert Langer与波士顿麻省大学医院Joseph P Vacanti医生在80年代中期提出的"组织工程学"概念,是用在一种可生物降解的支架材料上种植人体活细胞,在生长因子作用下,再生成为组织的新技术.经过10多年的研究,已完成了大量基础理论、组织构建、动物体内植入等研究过程,有的研究成果已用于临床,有的已进入临床前研究阶段.虽然未形成十分成熟的产品在临床上广泛应用,但已展现了临床应用的前景,将会对组织缺损的修复及再造产生十分深远的影响. 1 组织工程骨的临床应用骨骼损伤、缺损是骨科每天都要面临的临床问题.用于骨缺损修复的植骨术,在美国已成为仅次于输血的组织移植技术.组织工程骨的研究已取得显著进展,在基础研究取得初步成果的基础上,近年来,已有组织工程骨临床应用的报道,有可能成为骨缺损修复的主要方法.
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干细胞制品临床前药效学及安全评价研究概况
Back 等[1]1968年报道骨髓移植治疗湿疹血小板减少伴免疫缺陷症以来,细胞制品作为一种很有价值的资源一直用于治疗多种疾病。由于干细胞具备自身更新和分化的能力,其衍变而来的临床用生物制品可能具有与其本身不同的生物学特征,故干细胞制品是一种不同于基础细胞的生物制品。目前,对此类干细胞制品的生物学特性及临床应用价值仍处于研究探索阶段,但对不同类别的干细胞制品的研究探索程度不同,例如,间充质干细胞(mesenchymal stem/stromal cells,MSCs)/基质干细胞、造血干细胞等已有大量临床前研究和临床使用的报道[2-4],而人胚胎干细胞( human embryonic stem cells , hESCs )或诱导性多功能干细胞(induced pluripent stem cells,iPSCs)目前还缺乏足够的临床前资料,尚未进入临床使用。虽然许多临床观察结果令人鼓舞,而且新的治疗领域不断扩展,但干细胞的临床应用仍存在一定的安全风险。本文结合近年来干细胞的临床前研究,对干细胞制品的治疗效果和安全风险等进行综述。
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卫生计生委和药监局发布《干细胞制剂质量控制及临床前研究指导原则(试行)》
为加强我国干细胞制剂和临床研究质量管理,国家卫生计生委与食品药品监管总局根据《干细胞临床研究管理办法(试行)》,共同组织制定了《干细胞制剂质量控制及临床前研究指导原则(试行)》(以下简称“指导原则”)。
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人脐带间充质干细胞注射液的长期稳定性研究
近年来随着干细胞研究的快速发展,干细胞逐渐在医学领域得到广泛应用.为适应临床使用的需要,各种干细胞制品制剂诸如新鲜制剂、冻存制剂、凝胶剂、组织工程细胞装置相继被开发.美国、加拿大、韩国的一些干细胞药物相继完成临床前研究进入临床试验阶段,这些都标志着干细胞从实验室技术向着药物的方向发展.干细胞向药物转化过程中的药学研究是药物安全性和有效性的基础,参照药物研发技术规范进行干细胞药物制剂稳定性的研究是非常重要的一部分[1].
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抗肿瘤抗体药物的研究趋势
抗体药物是发展快的生物药物之一,为创新药物市场带来了巨大的利益,其中抗肿瘤抗体药物占主导地位[1]。自1979年第一个治疗癌症的抗体药物利妥昔单抗被美国FDA 批准上市以来,已有17个抗体药物被批准用于癌症治疗,但是其中的吉妥单抗撤出了市场[2-3]。2013年的统计显示,目前处于临床研究的抗体药物大约有350个,其中大部分都处在早期评估阶段[4]。处在 III 期临床研究的治疗性抗体包括28个单抗药物和1个单抗混合物,主要用于癌症、炎症或免疫疾病、高胆固醇、骨质疏松症、阿尔茨海默病和传染病,其中肿瘤治疗抗体10个,非肿瘤治疗抗体19个。还有许多抗体药物处在临床前研究,其研究趋势主要集中在以下几个方面,包括:抗体新靶点的发现与确认,降低抗体免疫原性的新策略,抗体与药物的偶联物,双特异性抗体以及其他新型抗体药物的研究[5-9]。
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光动力学-图像法鼻咽癌早期诊断与定位的临床前研究构想
目的:通过激光诱导荧光法诊断癌肿技术的研究,实现早期诊断鼻咽癌. 方法:(1)通过离体实验研究鼻咽癌组织和正常组织的药物荧光光谱差异;(2)实验研究用于诊断鼻咽癌的激光光源对鼻咽癌组织和正常组织的光学特性的影响;(3)实验研究用于鼻咽癌诊断的新型光敏剂血啉甲醚(HMME)和苯并卟啉衍生物(BpD-MA)的光谱特性;(4)研制开发适合临床医师操作的鼻咽部组织实时交替显示白光图像和荧光图像的荧光图像系统;(5)建立癌与非癌的诊断判据;(6)获取激光光动力学-图像法无创诊断和定位的动物实验数据;( 7)选择临床病例,进行鼻咽癌诊断实验研究. 结果:获得光动力学-图像法诊断和定位鼻咽癌临床前研究的基础数据;开发出一种高灵敏、实用化的无创鼻咽癌早期诊断和定位系统,并将该系统投入临床应用.
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对一次性使用透析器临床前研究及临床研究相关问题探讨
本文阐述了一次性使用透析器临床前研究中透析膜的综合评价标准、产品质量摔制标准、生物相容性研究、产品工艺控制及残留溶剂评价研究等.分析了一次性使用透析器临床研究中临床试验设计的一般要求,并结合透析器产品论述了透析器临床试验设计要点,以及对一次性使用透析器安全有效性评价重点.根据医疗器械临床试验实施过程中存在的共性问题,以及目前注册审评中面临的几个现实性问题进行了探讨.
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胰腺癌的转化医学研究进展
胰腺癌在所有消化系统肿瘤中预后差,其死亡率接近于发病率[1],相对于消化系统其他实体瘤,过去的10年中在胰腺癌新的分子和临床标志物研究和新型药物的研制方面显然滞后,缺乏有助于早期诊断的分子标志物和临床手段.加之治疗方法有限,明显影响了胰腺癌的预后.本文将简要综述有关胰腺癌近期的转化医学研究进展,包括分子和临床标志物研究和靶向治疗,特别是2011年美国临床肿瘤学会(ASCO)胃肠道癌症研讨会会议上提交的相关临床前研究进展.
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射频肝肿瘤灭活对兔肝功能的影响
近年来,射频肝癌灭活治疗(radiofrequency ablation,RFA)已被证明为一种微创而有效的治疗方法.但是,本技术刚刚起步,缺少系统的临床前研究,还有待进一步完善和优化.本实验通过对RFA术后血中谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)的变化及病理观察,旨在探讨RFA对肝脏的影响,为临床应用提供科学指导.
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急性缺血性脑卒中神经保护剂治疗的随机对照试验证据
神经保护是治疗急性缺血性脑卒中(AIS)的两大主要策略之一.神经保护剂治疗缺血性脑卒中的目的是防止或延迟神经细胞死亡,延长再灌注时间窗,预防再灌注损伤.神经保护剂虽在临床前研究中显示有效,临床试验结果却令人失望.我们综述了当前国内外对急性缺血性脑卒中神经保护剂治疗进行的随机对照试验(RCT)和随机对照试验的系统评价(SR)证据,并简要总结临床试验与临床前研究差异的原因,有助于临床的恰当使用及改进未来神经保护剂临床试验的设计与实施.
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白介素-1家族与Graves眼病
白介素-1(IL-1)是Graves眼病发展过程中的关键因素,用白介素-1受体拮抗剂(IL-1ra)治疗Graves眼病是目前的研究热点之一。本文着重介绍近年来国外有关IL-1α、IL-1β和IL-1ra在实验及临床前研究中的进展,它们在Graves眼病发病机制中的作用,及IL-1ra在Graves眼病中的应用前景。
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我国首次获得人体肺部气体的磁共振影像
据《光明日报》(2015年09月09日06版)报道(记者袁于飞、齐芳),中国科学院武汉物理与数学研究所和武汉大学中南医院合作,开展临床前研究,日前在武汉获得我国首例人体肺部气体的磁共振影像。这项研究对我国开展人体肺部重大疾病的诊断意义重大,是我国超灵敏磁共振研究技术的重要里程碑。
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冻干人胎盘因子(PF)对肿瘤放疗不良反应和疗效的影响
冻干人胎盘因子(PF)是从健康人胎盘中直接提取的生物活性物质,临床前研究提示具有调节或增加机体免疫功能,促进造血功能恢复及激活巨噬细胞活性等多种生物作用.
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纤溶酶及其衍生物溶栓研究进展
当前批准使用的溶栓药物均为纤溶酶原激活剂,其应用受到出血并发症和血栓部位纤溶酶原含量不足的限制。而纤溶酶可被α2-抗纤溶酶迅速中和,避免了出血风险。随着导管输送技术的应用,纤溶酶特有的生化性质使其成为安全有效的直接溶栓药物,小纤溶酶、Δ-纤溶酶、微小纤溶酶等纤溶酶衍生物在临床前及临床试验中亦表现出较高的溶栓效率和较好的止血安全性。本文将对纤溶酶及其衍生物在生化性质、临床前和临床研究等方面取得的进展进行综述。
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新药研究与开发
镇痛药勒派斯单抗开始Ⅰ期临床试验 Lpath有限公司宣布FDA已完成对其单抗药勒派斯单抗(lpathomab)研究性新药申请的评阅工作。FDA已通知公司可开始Ⅰ期临床试验。基于该药研究性新药申请的批准,公司在2个月内将开始Ⅰ期临床试验。该药靶向溶血磷脂酸(一种对神经损伤和神经病痛有重要作用的生物活性酯),临床前研究显示其对多种疼痛模型有效,提示可用于治疗慢性疼痛,包括糖尿病外周神经痛、疱疹后神经痛、化疗神经痛和腰骶神经根痛等。