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微生物法制备单唾液酸四己糖神经节苷脂的机制和方法
单唾液酸四己糖神经节苷脂(GM_1)是含有单个唾液酸的酸性鞘糖脂,被认为是除脑源性神经生长因子和层粘蛋白外,对神经系统损伤具有显著临床疗效的生物药物.GM_1主要来源于哺乳动物含丰富神经的脑组织,经有机溶剂提取和柱层析分离精制获得.
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抗肿瘤抗体药物的研究趋势
抗体药物是发展快的生物药物之一,为创新药物市场带来了巨大的利益,其中抗肿瘤抗体药物占主导地位[1]。自1979年第一个治疗癌症的抗体药物利妥昔单抗被美国FDA 批准上市以来,已有17个抗体药物被批准用于癌症治疗,但是其中的吉妥单抗撤出了市场[2-3]。2013年的统计显示,目前处于临床研究的抗体药物大约有350个,其中大部分都处在早期评估阶段[4]。处在 III 期临床研究的治疗性抗体包括28个单抗药物和1个单抗混合物,主要用于癌症、炎症或免疫疾病、高胆固醇、骨质疏松症、阿尔茨海默病和传染病,其中肿瘤治疗抗体10个,非肿瘤治疗抗体19个。还有许多抗体药物处在临床前研究,其研究趋势主要集中在以下几个方面,包括:抗体新靶点的发现与确认,降低抗体免疫原性的新策略,抗体与药物的偶联物,双特异性抗体以及其他新型抗体药物的研究[5-9]。
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关于创新性生物技术药物研发及立题合理性的思考
生物技术作为生命科学的主要手段,己成为现代科学技术研究、应用和发展的重点领域.目前该领域超过60%的研究成果用于医药,给制药产业带来了革命性的变化.与传统的生物制备方式相比,采用现代生物技术可生产出质量高、安全性好且易获得的各种生物药物,代表了生物制药未来的发展方向.
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基因治疗在运动医学中的应用
基因治疗是人类很多疾病治疗的重大变革,为人类战胜疾病,延长寿命,提供了新的途径. 人类基因治疗领域的发展速度非常迅猛,已由早期针对单基因遗传性疾病的治疗迅速扩展到治疗获得性疾病,而且基因转移还可用作一种药物的传递系统.运动创伤经常涉及一些愈合能力十分有限的组织,例如,关节软骨、韧带、半月板、肌腱等.近研究证明,一些生长因子和细胞因子在愈合过程中起着重要作用,这些分子有望成为治疗运动创伤的新药,但是从临床上讲还没有有效的方法能将它们传入体内.发展基因治疗技术可以通过局部的方法将生物药物传入体内.目前已完成了将标记基因传递到滑膜、软骨细胞、半月板纤维软骨细胞、腱细胞和韧带成纤维细胞中的实验研究,为基因治疗终在运动医学领域中的临床应用奠定了基础[1,2].
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聚乙二醇化生物技术药物面临的免疫原性挑战
聚乙二醇(PEG)化可有效延长药物半衰期,是目前生物技术药物变构化学中重要成熟的技术之一.在早期研究中,PEG并未表现出免疫原性及抗原性,一直被认为是生物惰性材料.然而随着越来越多的PEG化药物进入临床应用,关于患者体内产生抗PEG抗体造成药效损失的报道不断出现,有关PEG化蛋白药物重复给药后引发副反应的报道也逐渐增多.本文就PEG化生物技术药物面临的免疫原性问题及由此引发的加速血液清除(ABC)现象,综述了影响抗PEG抗体产生的关键因素及目前的应对策略.
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新型药物递释系统的研究进展
新型药物递释系统对提高药物的治疗效果、降低毒副反应具有重要作用,是药剂学领域的重要研究方向,目前已有诸多新型递药系统上市或正在研发中.根据其性质主要可以分为速效递药系统、长效递药系统和高效递药系统.本文拟对目前热点关注的新型递药系统进行综述,并对其中存在的问题进行分析和讨论.
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当前新药非临床安全性评价的趋势
非临床药物安全性评价为新药的研发发挥了重要作用.人用药品注册技术要求国际协调会( ICH)新药研发指南M3 (R2)是非临床药物安全性评价的方向性指导文献.正确的评价策略和相关毒理学研究应该一起综合考虑,以促进新药候选物高效、及时地向前发展,从而支持临床试验计划和市场登记进展.然而,随着发展成本增加和行业的竞争,毒性预测、动物模型和法规遵从性也是新药深入研发过程中非常重要的因素.此外,ICH其他指导文献,例如ICH S6和ICH S9,也是给新药深入研发带来冲击力很大的指导文献.因此,深入理解所有这些文献的本质意义对从事新药安全评价人员来说是很重要的,增强综合使用各方面总体知识的能力将促进新药深入研发更快、更好地实施.
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中国药典与欧美药典对支原体检查培养基规定的差异
支原体污染对于研究和工业生产的细胞培养系统是一个严重而普遍的问题,可影响试验结果的准确性和给生物制剂、生物药物和病毒疫苗带来安全隐患[1]。《欧洲药典》(EP)6.0版[2]的支原体检查方法与5.0版[3]相比发生了许多变化,《美国药典》于2010年第一次载入支原体检查法[4,5],与EP6.0大致相同,仅在细节上有些变化。《中国药典》三部自2005年版以来未对支原体检查法做任何修订。近年来国内外对支原体研究的新成果和培养基产业的发展,亟待《中国药典》的支原体检查法进一步修订。采用适宜的培养基培养仍是目前各国药典进行支原体检查的标准方法之一,而支原体对培养基的营养要求和毒性物质的限制要求高于一般细菌培养基,所以,培养基的质量是支原体检查的关键因素。本文对现行版《中国药典》与新版本的《欧洲药典》8.0版[6]、《美国药典》(USP)36版[7]支原体检查方法中培养基的相关规定进行了比较,分析其中的差异可能会对试验结果造成的影响,为《中国药典》的进一步优化和修改提供参考依据。
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晚期结直肠癌患者维持治疗--优化方案的选择
在过去的10年里,转移性结直肠癌(Metastatic colorectal cancer,mCRC)的治疗取得了很大的进展。随着临床引入新药如伊立替康和奥沙利铂,以及现代生物药物如贝伐单抗、西妥昔单抗等,使患者反应率、无进展生存期(Progression-free survival,PFS)、总生存期(Overall survival,OS)分别提高至50%~60%、9~11个月、20~24个月[1]。尽管治疗已经取得了一些进展,并且业已证明,对于化疗获益的患者,选择某种形式的维持治疗是更好的选择[2];但是,对于维持治疗方案的选择,是选择结直肠癌治疗中的基石药物5-氟尿嘧啶(5-FU)注射,还是选择其更加方便和低毒的口服剂型,抑或是加入抗血管生成剂等靶向药物,仍然存在争议。本文将对mCRC维持治疗的优化方案选择进行总结,以期为患者提供优的个体化维持治疗方案。晚期结直肠癌患者维持治疗试验方案见图1[注:图中DDC表示疾病控制期(Duration of disease con-trol);LA/LV表示亚叶酸钙(Levofolinate);S-1表示替吉奥,一种口服氟尿嘧啶衍生物]。
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弗里德希氏共济失调药物ACTIMMUNE获FDA孤儿药资格
Horizon制药公司是一家拥有一系列关节炎、炎症及孤儿疾病产品的专业生物药物公司,该公司于10月3日称FDA授予其用于弗里德希氏共济失调(FA)治疗的干扰素γ-1b(ACTIMMUNE)孤儿药资格,FA是一种罕见的遗传性疾病,目前尚无获批用于这种疾病的治疗药物。
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地奥司明片联合微波治疗环状混合痔术后水肿130例临床研究
环状混合痔是内痔或混合痔累及肛管的环周,是痔疮较重时的表现[1].我院对这种环状混合痔患者,大多采用混合痔分段外剥内扎术,手术后都容易因静脉、淋巴回流不畅而引起肛门局部水肿,因此,如何改善术后的静脉、淋巴回流,减轻术后水肿越来越受到临床关注.地奥司明是一种新的治疗各种痔疮和慢性静脉功能不全(如静脉曲张、下肢溃疡)的天然黄酮类生物药物,具有降低由于局部炎症引起的充血性水肿的作用[2].
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炎症性肠病的诊治进展
炎症性肠病(inflammatory bowel diseases,IBD)是一组病因不明的慢性肠道炎症性疾病,包括溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)和克罗恩病(Crohn's disease,CD).前者又称非特异性溃疡性结肠炎,是一种原因不明的直肠和结肠炎症,病变主要限于大肠黏膜与黏膜下层.临床主要表现为腹泻、腹痛和黏液脓血便,多呈反复发作慢性过程.后者为一种慢性肉芽肿性炎症,病变可累及胃肠道各部位,而以末段回肠及其邻近结肠为主,多呈节段性、非对称性分布.临床主要表现为腹痛、腹泻、瘘管、肛门及肛周病变和不同程度的肠外表现.
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简述一种盐酸丙帕他莫的优化工艺
盐酸丙帕他莫是近年来由布迈施贵宝(USPA)公司所开发的一种对乙酰氨基酚的衍生物药物,可以供给肌肉或者静脉绘药,在血液中,通过血浆酶的作用迅速水解为对乙酰氨基酚,从而克服了由对乙酰氨基酚的不稳定性带来的给药困难,及其他给药方式带来的毒副作用,可以取代赖氨酸乙酰水杨酸(赖氨匹林).盐酸丙帕他莫作为可供注射的对乙酰氨基酚制剂,解决了对乙酰氨基酚的不溶性难题.
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世界一次性使用技术在生物制药生产中的应用新进展
在过去的五年中,生物制药行业已开始更加认真地寻求一次性使用技术为生物药物的商业化生产提供的潜力。这些技术的被引入有主要的优点,而生物药物的生产周转时间的减少,可导致产品成本的降低。
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活化C蛋白样酶的筛选与特性研究Ⅰ.从蛇毒中筛选
活化C蛋白(activated protein C,APC)是人体内重要的生理抗凝剂,对凝血系统、炎症的发生和发展、细胞凋亡等生理反应进行调控.大量动物试验和临床研究表明APC对严重脓毒症、弥散性血管内凝血、婴儿紫斑和脊髓损伤等疾病有显著疗效.Lilly公司开发的重组人APC(商品名Xigris)于2001年由FDA批准上市,是首个治疗成年人严重脓毒症的生物药物[1,2].
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预灌封注射器中硅油使蛋白药物产生不溶性微粒问题的探讨
预灌封注射器(PFS)作为包装和给药双重功能的产品,凭借自身的优势,在生物药物领域的应用越来越广泛.PFS在发展的同时,其作为包装材料也面临着一些挑战.PFS各组合件与药物发生相互作用的可能性很大,特别是作为润滑剂的硅油与生物药物之间存在相容性问题.硅油会迁移至注射液中形成不溶性硅油滴,也可能引起蛋白质药物的聚集、增加不溶性微粒等问题.本文综述了PFS的发展、PFS常用的硅化技术、硅油引起的不溶性微粒问题及其解决方案等方面的研究进展.
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同时治疗银屑病及银屑病型关节炎的生物及小分子药物研究进展
在银屑病的发病过程中,约1/4的患者会并发银屑病型关节炎的临床表现,如果能有一种药物可以同时作用于银屑病皮肤和关节,那么无疑对患者是有益的.目前新兴的生物药物包括:肿瘤坏死因子抑制剂,如阿达木单抗、伊那西普、英夫利昔单抗、戈利木单抗和赛妥珠单抗;抗IL-12/IL-23 p40药物,如乌司奴单抗;抗IL-17药物,包括苏金单抗、brodalumab.它们都对银屑病和银屑病型关节炎有良好的临床疗效和安全性.近,另有一些小分子化学物质应运而生,如磷酸二酯酶4抑制剂阿瑞米拉和JAK抑制剂托法替尼、INCB018424等,它们都有一定的治疗意义.本文就能够同时治疗银屑病、银屑病型关节炎的生物及小分子药物作一综述.
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浅谈生物药品存在问题及建议
生物药物、化学药物和中草药是21世纪人类防治疾病的三大药源,我国的药学事业经过长期努力已将步入世界先进行列.
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口服缓控释制剂的研究概述
随着人们对药品发挥药效的准确度与精确度要求的提高,缓控释制剂因其本身具有的剂型优势,成为近年来研究的热点,缓控释制剂是指在水中或某些特殊介质中缓慢释放药物的制剂,可适用于多种给药途径,制作成多种药用剂型.本文对口服缓控释制剂的分类、应用优势、释药机理与处方设计等的研究进展进行了概括,对关键质量控制属性-释放度的测定方法等进行总结及预测,概括了缓控释制剂的应用现状、高分子载体的发展现状及生化药物缓控释剂型等的应用及研究现状.从多方面对影响缓控释制剂发展的因素作了分析,并对缓控释制剂的发展应用前景做了预测.随着科学技术的高速发展,新辅料、新材料、新设备和新工艺的不断涌现及药物载体的修饰等,缓控释制剂会占据大部分医药市场.
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2007中国生物药物创新研究论坛在佳木斯大学胜利召开