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内皮细胞蛋白C受体基因多态性与湖北地区汉族人群冠状动脉粥样硬化性心脏病的相关性研究
蛋白C系统是人体三大抗凝系统中主要组成成分之一,内皮细胞蛋白C受体(endothelial protein C receptor,EPCR)是1994年发现的该系统的一个新成员,主要表达于大血管的内皮细胞上.
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子痫前期患者血浆中可溶性内皮细胞蛋白C受体与血管性血友病因子及可溶性血栓调节蛋白的水平变化
子痫前期( pre-eclampsia,PE)是妊娠期高血压疾病的一种,属于妊娠期妇女所特有,发病率约2%~8%,一般发生于妊娠20周以后,临床表现为高血压、蛋白尿、浮肿,严重时出现抽搐、昏迷、甚至母婴死亡,是孕产妇及围生儿死亡的重要原因[1]。迄今,PE的病因与发病机制尚未完全阐明。研究发现,不同程度的胎盘微血栓形成是PE常见的病理改变之一[2-3]。在这些病理改变中,血管内皮细胞激活或损伤与PE的发病关系密切[4]。同时,还表现为血小板激活、凝血与纤维蛋白溶解功能紊乱、机体处于高凝状态或血栓前状态[5-6]。为进一步明确血管内皮细胞功能变化在PE发病中的意义,筛选PE早期诊断指标,从而更有效地防治妊娠期高血压疾病,本研究对PE患者血浆可溶性内皮细胞蛋白C受体( soluble endothelial protein C receptor,sEPCR)、血管性血友病因子( von willebrand factor antigen,vWF:Ag)和可溶性血栓调节蛋白( soluble thrombomodulin,sTM)等指标进行了检测和分析。
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凝血因子V基因突变与肺栓塞
肺栓塞的栓子主要来自下肢深部静脉或盆腔静脉。西方国家报道,静脉血栓栓塞性疾病的年发病率约1‰[1],肺栓塞发病率约40.9%。近年来,众多学者在静脉血栓形成机制,特别是在分子水平进行了研究,提出静脉血栓栓塞性疾病是由于遗传和/或环境异常造成的一种多基因、多因素疾病。其中,凝血因子V(Factor V,FV)基因突变是静脉血栓性疾病的重要危险因素并已成为血栓性疾病研究中的一个热点。 一、凝血因子V突变的概念 1993年瑞典科学家Dahlback[2]在对1例19岁的家族性静脉血栓患者的研究中发现,血浆中存在一种对活化蛋白C(Activated Protein C,APC)抗凝活性抵抗现象;经对患者家族成员进行研究,在部分成员得到了同样的结果;初步认为这种现象与遗传有关。1994年荷兰Leiden的科学家Bertina和Dahlback的实验室对活化蛋白C抗凝活性有抵抗现象(Activated Protein C Resistence,APC-R)患者的凝血因子V基因进行了分析,发现凝血因子V基因单个位点突变是APC-R的主要原因[3]。随后,亦有大量的研究证实了这一观点[4~6]。
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蛋白C路径基因多态性与静脉血栓栓塞症相关性的研究进展
静脉血栓栓塞症(venous thromboembolism,VTE)主要包括深静脉血栓形成(deep venous thrombosis,DVT)和肺血栓栓塞症(pulmonary thromboembolism,PTE),是一种遗传因素与环境因素共同参与的高发病率、高病死率、高致残率及高复发率的疾病[1-3],故不断探索和明确其危险因素,对于早期识别高危患者和开展疾病预防具有重要意义.
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重组人活化蛋白C--治疗严重感染的新型药物
重组人活化蛋白C(原名:recombinant human activated protein C,现名:drotrecogin alfa,商品名:Xigris)是由礼来公司研制开发,美国FDA 2001年11月批准的第一个用于治疗成人严重感染的一类新型药物,具有抗血栓、抗炎和促纤维蛋白溶解作用.重组人活化蛋白C是内源蛋白C的糖蛋白类似物,由基因工程培养的人肾细胞株合成和分泌[1].重组人活化蛋白C的氨基酸构成与内源蛋白C相同,结构也与内源蛋白C相似,由一条重链和一条轻链经二硫键连接而成,但由于复杂的翻译后调节,两者之间仍存在一定的差别[2].
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Mpl的新配体HNUDC的研究进展
核迁移蛋白C(nuclear distribution protein C,NUDC)首先是在丝状酵母aspergillus nidulans中发现的,是介导核迁移所必须的一类高度保守的蛋白质[1].人核迁移蛋白C(human nuclear distribution protein C,HNUDC)在正常细胞生长和有丝分裂中起着重要作用.在恶性增殖细胞中,HNUDC高水平表达.近研究发现HNUDC是血小板生成素受体(mycloproliferative lekemia,Mpl)的新配体.体外细胞研究中,HNUDC和细胞因子血小板生成素(thrombopoietin,TPO)介导受体Mpl在诱导巨核细胞增殖和分化的功能上存在着重叠,HNUDC主要作用在巨核细胞的成熟期,而TPO在巨核细胞发育前期增殖阶段起作用[2-5].
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动脉血栓性疾病凝血因子Ⅴ基因的研究
1993年,Dahlback等[1]发现静脉血栓患者抗活化蛋白C(activated protein C resistance,APCR)现象.在欧洲,已证实凝血因子Ⅴ基因Leiden(FⅤL)G1691 A突变是遗传性静脉血栓的主要机制之一[2,3].我们研究了我国汉族人脑血栓(CT)和急性心肌梗死组(AMI)患者APCR和凝血因子Ⅴ(FV)基因突变.现将结果报道如下.
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关于活化蛋白C的作用新认识
蛋白C是由肝脏合成的一种以无活性的酶原形式存在于血液中的维生素K依赖性糖蛋白酶类物质.过去几十年的研究证明了活化蛋白C(activated protein C,APC)通过灭活Ⅴa和Ⅷa因子减少了凝血酶的产生从而具有抗凝作用.近来更多的基础及临床前期研究表明APC还具有直接的细胞保护作用,这包括了APC的抗炎、抗凋亡及血管内皮细胞稳定作用等.这使得APC在脓毒症、休克等急性疾病中起到了重要的脏器保护作用.而近的研究表明APC还有抑制糖尿病肾病发生发展的作用.以下重点对近年活化蛋白C在糖尿病肾病中的作用研究进展做一综述.
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脑血栓形成患者APCR现象观察及ATⅢ、PC水平的变化
1993年,Dahlback等1]在家族性血栓症患者中发现活化蛋白C抵抗现象(activated protein C resistance,APCR);此后,在欧美国家静脉血栓性患者中发现凝血因子Ⅴ(FV)基因第1691位的核苷酸G→A点突变(即FV Leiden),是发生APCR的主要机制.国内静脉血栓形成患者也存在APCR现象[2],但FV Leiden突变仅在国外的中国人群中发现2例[3].对动脉血栓形成与APCR和FVLeiden关系的研究,国外的报道不一[4],国内现有文献认为有待更多的研究.为此,本文就正常人和脑血栓形成患者是否存在APCR现象及FV Leiden突变再作初步探讨.
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活化C蛋白样酶的筛选与特性研究Ⅰ.从蛇毒中筛选
活化C蛋白(activated protein C,APC)是人体内重要的生理抗凝剂,对凝血系统、炎症的发生和发展、细胞凋亡等生理反应进行调控.大量动物试验和临床研究表明APC对严重脓毒症、弥散性血管内凝血、婴儿紫斑和脊髓损伤等疾病有显著疗效.Lilly公司开发的重组人APC(商品名Xigris)于2001年由FDA批准上市,是首个治疗成年人严重脓毒症的生物药物[1,2].
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活化C蛋白样酶的筛选与特性研究Ⅰ.从蛇毒中筛选
活化C蛋白(activated protein C,APC)是人体内重要的生理抗凝剂,对凝血系统、炎症的发生和发展、细胞凋亡等生理反应进行调控.大量动物试验和临床研究表明APC对严重脓毒症、弥散性血管内凝血、婴儿紫斑和脊髓损伤等疾病有显著疗效.Lilly公司开发的重组人APC(商品名Xigris)于2001年由FDA批准上市,是首个治疗成年人严重脓毒症的生物药物[1,2].
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严重脓毒症治疗药物重组人活化蛋白C
重组人活化蛋白C(recombinant human activated protein C,又名drotrecogin alfa,商品名Xigris)是美国FDA在2001年11月批准的第一个用于治疗成人严重脓毒症的新一类药物,具有抗血栓、抗炎和促纤维蛋白溶解作用.
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血管内皮损伤标志物在2型糖尿病患者中的变化
糖尿病(Diabetes Mellitus, DM)并发血管性疾病是DM常见的并发症之一,其发病机制复杂,其中内皮细胞损伤起着重要作用,我们对89例DM患者进行了血浆可溶性血管内皮细胞蛋白C受体(Soluble Endothelial Protein C Receptor,sEPCR),血管性血友病因子(von Willebrand Factor,vWF)和可溶性血栓调节蛋白(Soluble Thrombomdulin, sTM)的测定,同时以24h尿白蛋白排泄(Urinary Albumin Excretion, UAE)水平作为血管病变的观察指标来研究UAE及病程与上述指标的相关性.
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重组人活化蛋白C在脓毒症中的应用
脓毒症(sepsis)是ICU常见的一种严重感染性疾病,来势凶猛,病情进展迅速,病死率高.在美国重度脓毒症死亡率30%~50%[1].凝血异常与炎症是机体对感染的反应,严重脓毒症患者上述两种系统明显异常.活化蛋白C(activated protein C,APC)是近年来引起人们注意的人体内一种具有促纤维蛋白溶解、抑制血栓形成和炎症的血浆蛋白,是危重症患者凝血和炎症的重要效应物.2001年11月FDA批准重组人活化蛋白C(recombinant human activated protein C,rhAPC)联合常规治疗成人重度脓毒症.rhAPC是目前唯一FDA认可的可降低成人重度脓毒症病死率的药物.现将APC在重度脓毒症的应用进行阐述.
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20例脑静脉血栓形成患者促凝因素检测
传统认为感染,怀孕或产褥期,口服避孕药,头部外伤及恶液质等是脑静脉血栓形成(cerebral venous thrombosis CVT)的主要危险因素[1].然而近年来国外研究发现先天性的蛋白C(protein CPC),蛋白S(protein S PS)以及抗凝血酶Ⅲ(antithrombin Ⅲ ATⅢ)缺乏,活化蛋白C抵抗(activated protein C resistance APCR)等遗传因素在CVT的发病中亦占有重要地位,本文对20例常规检查未明确病因的CVT患者的上述指标进行检测,以探讨CVT病因.
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Protein C启动子区SNP-1654T/C和-1641A/G与脓毒血症中血小板减少症的关系
目的 探讨Protein C基因(PROC基因)启动子区单核苷酸多态性(SNP)与脓毒血症血小板浓度之间的关系.方法 提取129例脓毒血症患者外周血基因组DNA,采用聚合酶链反应(PCR)及基因测序技术检测PROC基因启动子区的rs1799808(-1654T/C)和rs1799809(-1641A/G)位点SNP.通过患者血小板浓度分组,分析血小板减少症组与正常对照组中的基因型及等位基因频率的分布,比较脓毒血症患者外周血血小板浓度水平及其在不同基因型中的差异.结果 通过PCR与测序得到所有129例患者-1654T/C和-1641A/G的SNP分型.血小板减少症组(n=58)相比正常对照组(n=71),-1654T/C等位基因T频率明显升高(P=0.03),血小板减少症组TA单倍型较正常对照组有较高的频率差异有统计学意义(P=0.04).结论 PROC基因启动子区SNP的基因型、串联单倍型与脓毒血症发病过程中的血小板浓度相关.
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妊娠期易栓症的筛查
血栓形成是常见的临床疾病和死亡原因之一.在妊娠期,凝血因子Ⅰ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ和Ⅹ增加,蛋白S(protein S,PS)和纤维活性减少,对活化蛋白C(activated protein C,APC)的抵抗增加,这种血栓形成倾向(thrombophilia,易栓症)可能选择性影响子宫、胎盘循环而导致胎盘的微血栓形成,增加妊娠期的风险.