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病毒性肝炎患者凝血因子、抗凝和纤溶指标的研究
[目的]了解病毒性肝炎患者凝血因子合成障碍产生及抗凝和纤溶功能变化情况.[方法]采用德国BE公司生产的Compact-X全自动血凝仪对200例各型病毒性肝炎患者进行了凝血酶原时间(PT)、纤维蛋白原(FIB)、部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)、抗纤溶酶(a2-APL)、纤溶酶原(PLG)的检测.[结果]PT在急性、慢性肝炎组与正常对照组进行比较时差异有显著性;在肝硬化及原发性肝癌组与正常对照组比较时,差异有极显著性(P<0.01).FIB在慢性肝炎、肝硬化及原发性肝癌中下降更为显著(P<0.01).APTT在肝硬化与对照比较时差异有极显著性.TT在4个肝炎组,与正常对照组比较时差异有极显著性(P<0.01).AT-Ⅲ在急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化及原发性肝癌组与正常对照组比较时差异有极显著性(P<0.01),且肝硬化降低更为显著(P<0.01).在PLG肝硬化组降低非常显著(P<0.01).a2-APL在肝炎组降低依次为肝硬化、原发性肝癌、慢性肝炎.肝病伴有出血患者的凝血因子、抗凝和纤溶指标异常改变较非出血患者明显.[结论]病毒性肝炎患者的凝血因子,抗凝及纤溶功能的联合检测及动态观察,对疾病的病情预防及治疗具有临床价值.
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血栓与止血检测项目的选择与评估
凝血功能异常包括两个方面:止血功能低下常导致出血倾向;止血功能亢进则导致血栓形成.在生理条件下,体内凝血和抗凝两个系统保持平衡而使血液在血管内保持流动状态.若平衡失调,抗凝系统占优势则发生出血倾向;凝血系统占优势则发生血栓.纤溶系统对血栓溶解等方面具有重要作用.因此测定这3个系统的分子标志物是诊断出血性和凝血性疾病的重要手段.凝血常规的7项检测,提供患者血栓与止血功能的基础信息.这些能实现自动化快速检测;成本较低,便于应用开展.通过对这些指标的变化进行分析来评估治疗效果,调整治疗方案.
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内毒素对内皮细胞促凝及抗凝功能的影响
革兰阴性杆菌所致重症感染常引起弥散性血管内凝血和多器官功能衰竭.其主要病理生理机制之一是内毒素直接或间接作用于内皮细胞,受损的内皮细胞释放多种促凝因子、趋化因子、调节因子、粘附因子和血小板活化因子等.在促进炎症反应、启动补体系统的同时,进一步加剧凝血系统的活化;天然抗凝系统,包括抗凝血酶、蛋白C和组织因子途径抑制物,则受到不同程度的抑制;纤溶系统虽然在一定程度上被活化,但不能抵御内毒素血症时促凝和抗凝系统的失衡,其结果促进了高凝状态的发生.
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内皮细胞蛋白C受体基因多态性与湖北地区汉族人群冠状动脉粥样硬化性心脏病的相关性研究
蛋白C系统是人体三大抗凝系统中主要组成成分之一,内皮细胞蛋白C受体(endothelial protein C receptor,EPCR)是1994年发现的该系统的一个新成员,主要表达于大血管的内皮细胞上.
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凝血检查在肝病中的临床应用进展
肝脏合成几乎所有的凝血因子、抗凝因子及与纤溶系统有关的蛋白酶类,此外,它还通过清除已激活的凝血因子和纤溶激活物以及灭活肝素等方式调节体内凝血系统的平衡.目前越来越多的凝血检查指标被用于临床,对肝病的诊断、治疗和预后具有重要的临床价值.本文就肝病时伴有的PLT异常、凝血-抗凝系统障碍、纤溶系统亢进等几个方面凝血检查的临床应用进展作一综述.
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肝硬化纤溶和抗凝指标变化及其与血清白蛋白相关性分析
目的 探讨肝硬化患者纤溶和抗凝指标的变化及其与血清白蛋白(ALB)的关系.方法 选择肝硬化患者137例,检测血清ALB,纤溶指标D-二聚体(D-D)、组织纤溶酶原激活物(t-PA)和纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1),抗凝指标蛋白-C(PC)、蛋白-S(PS)和抗凝血酶-Ⅲ(AT-Ⅲ).结果 D-D随肝功能恶化而升高,D-D在Child-Pugh分级A级、B级和C级中分别为(0.38±0.24),(0.58±0.43)和(0.90±0.55) mg/L.PC、PS和AT-Ⅲ均随肝功能恶化而降低.PC在Child-Pugh分级A级、B级和C级中分别为(3.29±1.04),(2.50±1.27)和(2.29±1.05) mg/L.PS分别为(20.74±5.91),(17.97±5.26)和(17.79± 5.12) mg/L.AT-Ⅲ分别为(104.62±8.59)%,(101.76±10.08)%和(92.91±10.48)%.D-D与ALB呈负相关(r=-0.402,P<0.01).PC、PS和AT-Ⅲ与ALB呈正相关(r=0.266,0.286和0.405,P<0.01).结论 肝硬化患者的纤溶和抗凝指标随肝功能恶化而明显异常并且和ALB具有相关性,检测纤溶和抗凝指标对肝硬化病情严重的判断具有较好的价值.
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脓毒症与抗凝治疗
脓毒症指由感染引起的全身炎性反应,是创伤、烧伤、休克、感染等临床急危重患者的严重并发症之一,也是诱发脓毒性休克、多器官功能障碍综合征(MODS)的重要原因.脓毒症的发病机制极为复杂.近年来的研究证实,凝血系统异常在脓毒症发生、发展过程中具有重要作用,是脓毒症、MODS发生的重要机制之一.脓毒症时由于炎性细胞因子的瀑布样释放,激活了凝血系统,同时纤溶系统及生理性的抗凝系统受到不同程度的抑制,血液处于高凝状态,微血管内微血栓广泛形成,导致微循环障碍,脓毒症进一步发展为严重脓毒症及脓毒症休克,病死率为35%以上(男性约为35.7%,女性为42.9%)[1].Kinasewitz GT[2]通过分析164个医学中心2530例脓毒症患者随机双盲对照研究,报道了19项临床研究的荟萃分析结果,炎性反应和凝血系统改变与疾病的严重度和死亡率密切相关.因此,进行抗凝治疗已经成为脓毒症有效的治疗手段之一,通过抑制凝血系统的活化来控制失控性炎性反应,改善脓毒症患者的预后,降低死亡率.现将脓毒症抗凝治疗的研究进展综述如下.
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出血性疾病的诊断
黄晓明:关于出血性疾病的诊断可能很多全科医生不是很清楚,在讲出血性疾病之前,先复习一下人体的止血机制.我们知道一般正常人具有正常的止血机制,不会发生自发性出血.止血机制大致分为血管、血小板、凝血因子,还有抗凝系统等几大部分.发生损伤以后如何肩动止血机制呢?
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蜂胶提取物对流动血液中血小板与纤维蛋白原聚合作用的影响
在动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的发生、发展过程中,脂质代谢紊乱、血管内皮损伤、炎症反应和血栓形成等因素起关键性作用.血栓的形成常与血小板、血管、凝血因子、纤溶系统、抗凝系统、红细胞、白细胞、血黏度和血液流变性等因素有关.
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急性呼吸窘迫综合征足月新生儿抗凝及纤溶系统功能的改变
目的 探讨急性呼吸窘迫综合征(ARDS)足月新生儿抗凝和纤溶系统的变化.方法 采用ELISA法、免疫法和发色底物法检测28例ARDS足月新生儿(ARDS组)和28名健康足月新生儿(健康对照组)抗凝血酶Ⅲ抗原(ATⅢ抗原)及活性(ATⅢ活性)、蛋白C抗原及活性、D二聚体、组织纤溶酶原激活物活性(tPA活性)、纤溶酶原活性(PLG活性)、纤溶酶原激活抑制物活性(PAI活性),并进行统计学分析.结果 ARDS组蛋白C抗原为(0.76±0.20) g/L,蛋白C活性为(35.11±9.32)%,ATⅢ抗原为(61.92±17.32) mg/L,ATⅢ活性为(42.42±8.13)%,tPA活性为(1.25±0.62) U/ml,分别低于健康对照组[(0.98±0.15) g/L,(44.50±12.74)%,(111.03±24.48) mg/L,(90.56±11.77)%,(1.90±0.85) U/ml,t值分别为3.67、2.77、7.65、3.05、2.83,P均<0.01];ARDS组D-二聚体为(1.06±0.17)mg/L,PAI活性为(18.67±2.55) U/ml,PLG活性为(124.72±10.32)%,均明显高于健康对照组[(0.89 ±0.19) mg/L,(16.32±2.52) U/ml,(95.22±9.41)%,t值分别为2.83、2.90、9.19,P均<0.01].结论 足月ARDS患儿存在抗凝及纤溶系统的激活,蛋白C抗原及活性、ATⅢ抗原及活性、D二聚体是ARDS足月新生儿早期弥散性血管内凝血的敏感指标.
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高原健康人及高原红细胞增多症患者血浆蛋白C、蛋白S的变化
我们利用ELISA法测定高原健康人及高原红细胞增多症(HAPC)患者血浆蛋白C(PC)、蛋白S(PS)含量,分析PC、PS在高原健康人及HAPC患者凝血/抗凝血平衡中所起的作用,探索性研究低氧与抗凝系统变化的关系.
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肺血栓栓塞症患者抗凝系统变化的研究
[目的]探讨肺血栓栓塞症(PTE)患者抗凝系统的变化及其对诊断的价值.[方法]选取35例确诊的急性PTE患者和30例正常人为研究对象,分别测定血浆抗凝血酶Ⅲ活性(AT-Ⅲ)、蛋白C(PC)活性、蛋白S(PS)活性.[结果]PTE患者血浆中抗凝血酶Ⅲ活性,蛋白C活性及蛋白S活性均显著低于对照组(P<0.05);这些指标在单纯PTE组和PTE+深静脉血栓形成(DVT)组间无统计学意义;吸烟对其影响不大.[结论]PTE患者存在抗凝系统活性减低;部分患者可能存在抗凝血系统的缺陷;这些指标对于PTE的诊断有一定价值.
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围手术期凝血机制的异常
维持循环血液的流通状态,是凝血和纤溶之间平衡的结果.维持这种平衡依赖几个相关系统的功能保持正常,包括血管内皮细胞、凝血系统、抗凝系统、纤溶系统、血小板以及血液流变学等.任一环节的作用增强或减弱,都会破坏这种平衡,在原来疾病的基础上造成血栓形成,或者出血的临床现象.对一个创伤或手术的病人医生,多注意出血而往往忽视血栓栓塞的问题,至于微栓综合征则更为陌生.
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抗血小板及抗凝治疗的新进展
在冠心病的发生发展过程中,脂质代谢紊乱、血管内皮损伤、炎症反应、冠状动脉粥样斑块形成、破裂和血栓形成等因素起关键性作用,而粥样斑块突然破裂和血栓形成是导致急性冠脉综合征的主要原因.众所周知,血栓的形成常与下列因素有关,包括血小板、血管、凝血因子、纤溶系统、抗凝系统、红细胞、白细胞、血黏度和血液流变学等.其中血小板黏附、聚集性增高,数量增多,血液凝固性增强(包括凝血因子增高,抗凝因子减少或缺乏)和纤溶活性减弱等在血栓形成中尤为重要.由此可见,抗血小板及抗凝治疗在冠心病防治中具有举足轻重的作用.现就抗血小板及抗凝治疗作一简介.
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遗传性凝血因子缺乏症的基因缺陷和产前诊断
凝血与抗凝系统的平衡是维持机体血管完整性、防止出血或血栓形成的重要生理防御机制.目前已知人体内源性凝血因子共11个,其中任一凝血因子的缺乏都将破坏凝血与抗凝系统的平衡,导致出血性疾病的发生.由于相应基因缺陷造成内源性凝血因子绝对量不足所引起的出血性疾病称为遗传性凝血因子缺陷症.目前临床上针对遗传性凝血因子缺陷症的治疗方法仍局限在相应缺陷凝血因子的适时补充上.虽然相应凝血因子的补充能短时有效改善患者的出血症状,但由此所带来的巨大经济费用及潜在的输血感染(如肝炎、艾滋病等)将会给患者造成巨大经济负担以及精神或肉体痛苦,迄今在医学上尚缺乏根治遗传性凝血因子缺陷症的有效方法.某些新的治疗手段,如逆转录病毒载体基因携带技术等基因替换疗法目前尚在试验研究阶段.因此,了解遗传性凝血因子基因缺陷类型,及时准确地做出产前诊断仍是降低患儿出生率、提高国民健康水平的有效手段.
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中国静脉血栓栓塞症患者抗凝血酶-Ⅲ基因单核苷酸多态性的研究进展
静脉血栓栓塞症(VTE)是一种常见的心肺血管疾病和死亡原因.VTE发生率随年龄增加而增高.机体内的抗凝系统和凝血系统处于一个动态平衡的状态,当凝血系统被激活占优势时,则出现血栓栓塞性疾病.抗凝血酶-Ⅲ(AT-Ⅲ)、蛋白C系统和组织因子途径抑制物是机体内发挥重要抗凝作用的3个主要体系.抗凝血酶-Ⅲ(AT-Ⅲ)是血浆中重要的抗凝物质之一,可中和凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X、Ⅻ,抑制血栓形成.人类基因组中存在着广泛的多态性,简单的多态形式是发生在基因组中的单个核苷酸的替代,即单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNP).国内外多位学者通过研究证明AT-Ⅲ基因多态性与VTE有明确关系.
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遗传性抗凝血酶缺陷症基因突变的研究进展
人体的抗凝系统主要有抗凝血酶(antithrombin,AT)系统(包括抗凝血酶和肝素,主要抑制具有丝氨酸蛋白酶活性的凝血因子,如:FXa,凝血酶等)和蛋白 C 系统(包括蛋白 C,蛋白 S,血栓调节蛋白,内皮细胞蛋白 C 受体等,主要灭活凝血因子Ⅴ和Ⅷ等),而抗凝血酶系统中的抗凝血酶是人体重要的抗凝因子之一,约占抗凝活性的70%。抗凝血酶是一种丝氨酸蛋白酶(serpins)抑制剂,主要具有抑制丝氨酸蛋白酶活性的凝血酶、FXa 等因子,在人体抗凝系统中发挥着重要作用。
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老年COPD急性加重期血栓前状态及丹参的治疗
老年慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期常有血栓前状态(或谓高凝状态).丹参具有益气养血、活血化瘀、抗红细胞聚集扩张血管作用,丹参酮具有抗纤维化作用,丹参应用于COPD患者可增加肺小血管血流量和抗微血栓形成.为探讨COPD急性加重期血栓前状态,凝血和抗凝系统与血液流变学之间相应变化,及丹参对老年COPD急性加重期血液流变学的影响,我们对22例老年COPD急性加重期进行凝血因子VⅡ相关抗原(VⅡR:Ag)、抗凝血酶Ⅱ抗原(AT-Ⅱ:Ag)、凝血因子Ⅰ(Fg)和血液粘稠度的测定.
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血浆蛋白C、蛋白S抗凝体系的研究进展
蛋白C是一种维生素K依赖性糖蛋白,它为血浆丝氨酸蛋白酶酶原;凝血酶能将蛋白C转化为活化蛋白C(APC);在一种叫做蛋白S(PS)的APC协同因子存在时,APC发挥抗凝活性;蛋白C和蛋白S缺陷或缺乏可引起动、静脉血栓形成.
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下肢深静脉血栓形成患者凝血、抗凝和纤溶功能的检测
目的:通过检测下肢深静脉血栓形成(LDVT)患者凝血、抗凝和纤溶系统各项指标,探讨高凝状态在LDVT发病机制中的重要作用,指导临床采用合理的预防及治疗措施.方法:以74例健康查体者作为对照组,测定74例LDVT患者的血小板数量(BPC)、血小板聚集率(PAgT)、血小板表面α颗粒膜蛋白(GMP-140)分子数;血浆凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(Fg)及血管性血友病因子(VWF)含量;抗凝血酶Ⅲ活性(AT-ⅢA)、蛋白C活性(PC)、总蛋白S含量(PS);纤溶酶原(PIg)活性、组织型纤溶酶原激活物活性(tPA-A)及纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)的含量.结果:与正常对照组相比,LDVT患者的PAgT、GMP-140分子数明显升高(P<0.05);PT、TT、APTT、AT-ⅢA、PC、PS、PIg活性、tPA-A水平均明显降低;而Fg、VWF及PAI-1含量均明显增高,与正常对照组有极显著差异(均P<0.001).结论:血液凝血、抗凝和纤溶活性异常所致的高凝状态在LDVT发病机制中占有重要地位,临床应采用凝血、抗凝和纤溶指标联合指导LDVT的防治,以取得佳疗效.