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浅谈华法林的临床研究
1 作用机制华法林通过抑制肝脏还氧化还原酶,使无活性的氧化型(还氧化物型)维生素K(VK)无法还原为有活性的还原型(氢醌型)VK,阻止VK的循环应用,干扰VK依赖性凝血因子Ⅱ.Ⅶ.Ⅸ.Ⅹ的羧化,使这些凝血因子无法活化,而达到抗凝的目的.
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牛津临床透析手册(摘选)
1 血液透析抗凝:肝素1.1肝素肝素是富含阴离子电荷的粘多糖,它可以结合抗凝血酶Ⅲ而灭活凝血因子Ⅱ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ和Ⅻ,半衰期为30~120min.
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凝血因子Ⅱ、Ⅴ基因多态性与冠心病的研究
20世纪90年代中后期,凝血因子ⅡG20210A基因突变导致凝血酶原水平增高和凝血因子ⅤLeiden基因突变,引起的活化蛋白C抵抗(APC-R)作为白种人静脉血栓形成的遗传危险因素在西方国家的流行病学研究中基本得到肯定,而与冠心病之间的联系尚有争论.目前国内缺乏此方面的研究报告.本组探讨凝血因子ⅡG20210A和凝血因子ⅤLeiden突变在汉族人冠心病患者和正常人中的发生率,并探讨其与冠心病的关系.
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临产孕妇凝血功能指标变化及其临床意义
妊娠是妇女的一段特殊生理过程,为利于胎儿的生长和娩出,机体的各项指标会有所变化.妊娠期间纤溶活性降低,是正常妊娠的特点,即妊娠期间凝血因子Ⅱ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅸ,Ⅹ等均有增加,使孕妇血液处于高凝状态,这一生理变化为产后快速有效止血提供了物质基础,但也易导致产科弥漫性血管内凝血(DIC)的发生.
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获得性维生素K依赖性凝血因子缺乏症7例临床分析
维生素K依赖性凝血因子包括凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ、蛋白C、蛋白S,维生素K缺乏使得这些凝血因子的谷氨酸不能γ- 羧基化, 从而成为异常的不能参与凝血反应的因子,临床表现为凝血障碍,称维生素K依赖性凝血因子缺乏症,属于获得性凝血因子异常.成人维生素K依赖性凝血因子缺乏症是临床上不明原因出血的病因之一,极易漏诊误诊.本院近3年来诊治成人获得性维生素K依赖性凝血因子缺乏症7例,经维生素K1及输注血浆治疗均痊愈.为提高诊断治疗水平,现对其临床特点及实验室检查回顾分析如下.
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华法林的临床应用
1 作用机制华法林的化学结构为3-(α-苯基丙酮)-4-羟基香豆素.华法林(coumadin)通过抑制肝脏环氧化还原酶,使无活性的氧化型(环氧化物型)维生素K(VK)无法还原为有活性的还原型(氢醌型)VK,阻止VK的循环应用,干扰VK依赖性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的羧化,使这些凝血因子无法活化,仅停留在前体阶段(有抗原,无活性),而达到抗凝的目的.
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直接凝血酶抑制剂希美加群在非瓣膜病心房颤动时的应用
非瓣膜病心房颤动(NVAF)患者需要抗凝治疗,华法林是一线药物,其预防中风和其他血栓栓塞事件的效果已经在一系列大规模随机临床试验中得到证实[1-4].华法林抑制肝脏环氧化物还原酶的活性,干扰维生素K的循环转化,从而抑制凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X的活化,间接地发挥抗凝作用.然而,华法林的的治疗窗很窄,且剂量-反应关系变化很大,故用药期间必须定期或经常监测凝血酶原时间(PT)和国际标准化比值(INR),根据测定结果调整剂量.此外,华法林通过细胞色素P450酶系统代谢,与多种药物会发生相互作用,故在开始或停止使用其他药物时,往往需要调整华法林或其他药物的剂量.因此,华法林的临床使用比较困难,患者的长期服用依从性较差[5].近,一种新的抗凝药希美加群(ximelagatran)问世,初步研究显示其在NVAF患者中的抗凝效果至少与华法林相似,但更为安全,不需要监测凝血指标.
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2003年美国心脏协会/美国心脏病学会华法林治疗指南概要(1)
1.华法林的药理学1.1双香豆素类抗凝药的作用机制华法林是一种双香豆素衍生物,通过干扰维生素K与2、3环氧化维生素K之间的转化循环而产生抗凝效应.维生素K是凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ及Ⅹ的辅因子,能促使维生素K依赖性蛋白的氨基末端谷氨酸羧基化转变成γ-羧基谷氨酸,这些蛋白包括凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ和X需要通过维生素K参与其γ-羧基化而具有生物活性.华法林通过抑制维生素K转化环路,诱导肝源性部分脱羧基蛋白的产生从而降低凝血活性.
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新生儿出血症的临床分析及护理体会
新生儿出血症是指维生素K缺乏而引起的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、X活性降低所导致的新生儿出血性疾病.本病起病急,严重影响新生儿的生命及生长发育.本病近年来发病率下降.现统计我院收治的32例患儿中农村居多,经过临床积极治疗和护理,患儿无后遗症发生,无一例死亡.32例患儿均治愈出院.现报告如下:
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华法林和中药丹参、人参等的交互作用的研究进展
华法林(Warfarin)是20世纪40年代美国Wisconsin大学合成的香豆素类口服抗凝血药.华法林主要药理作用为预防凝血.华法林的抗凝血机制为:华法林的结构与维生素K的结构相似,在体内与维生素K相竞争,使这些必须依赖维生素K才能形成的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ不能及时合成,从而起到抗凝血作用[1].
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香豆素类抗凝药的药物基因组学研究
1香豆素类抗凝耐受
香豆素类药物(如双香豆素和华法林)在临床上被用来抗凝,其在肝脏抑制维生素K由环氧化物向氢醌型转化,从而阻止维生素K的反复作用,影响含有谷氨酸残基的凝血因子Ⅱ、Ⅳ、V的羧化作用,抑制凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成,使这些因子停留于无凝血活性的前体阶段,从而影响凝血过程。1961年在加利福尼亚首次发现了人的遗传性耐受,几年以后又有药理和遗传特征类似的病例报道。患遗传性耐受的人和鼠在营养不良时,维生素K的需求增大,而在用华法林治疗的过程中,此需求降低。单剂量服用华法林钠后,凝血酶原复合物的活性呈现明显的二相分布。基因图谱显示其为常染色体显性遗传,由于其可以通过男子遗传,故为非线性染色体偶联。 -
92例获得性维生素K依赖性凝血因子缺乏症临床研究
维生素K依赖的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ均需要正常功能的维生素K环氧化物还原酶及γ-谷氨酰基羧化酶.而体内维生素K缺乏或者利用障碍时则合成无γ-羧基化的异常维生素K依赖凝血反应因子,称为维生素K缺乏或拮抗剂诱导的蛋白.这种蛋白由于缺乏Ca2+的结合位点,不能通过Ca2+与磷脂表面结合,而出现凝血功能障碍,导致自发性全身出血,属于获得性凝血因子异常,是临床上不明原因出血的病因.我们对近6年来收治的92例获得性维生素K依赖性凝血因子缺乏症患者临床资料进行回顾性分析,以提高对该病认识.
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一个纯合突变Tyr510Asp导致的遗传性凝血酶原缺陷症家系表型与基因分析
凝血酶原(凝血因子Ⅱ,FⅡ)是肝脏合成的维生素K依赖性丝氨酸蛋白酶,在凝血过程的第二阶段转变为凝血酶.遗传性凝血酶原缺陷症是由位于人类染色体11p11-q12的FⅡ基因突变引起的一种罕见常染色体隐性遗传性疾病,发病率约为1/200万,临床表现为程度不同的出血症状,其出血倾向的严重性与血浆FⅡ活性(FⅡ∶C)水平相关[1-2].研究表明该病是由于FⅡ基因中单核苷酸的插入、替代或缺失,导致FⅡ蛋白中氨基酸序列改变或产生终止密码子使翻译过程提前终止所致[3].我们对1个遗传性凝血酶原缺陷症家系成员进行表型检测及基因分析,报告如下.
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华法林和丹参、人参及其它中草药的相互作用
华法林(Warfarin是二十世纪四十年代美国wisconsin大学合成的香豆素类口服抗凝血药.华法林主要药理作用为预防凝血.华法林的凝血机理为:华法林的结构与维生素K的结构相似,在体内与维生素K相竞争,使这些必须依赖维生素K才能形成的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ不能及时合成,从而起到抗凝血作用[1].近年来有文献报道华法林能够和许多中草药发生相互作用.众所周知,中草药在中国及亚洲应用已有几千年的历史.现在在美国,中草药作为补品,每年消耗1.5亿美元[2].世界卫生组织估计,世界上大约80%的人口使用中草药的提.取物或活性成分[3]作为补品.但他们不知道中草药含有多种成份,可能导致一些副作用和药物之间相互作用.许多中草药能够和华法林发生相互作用,使其血药浓度和凝血酶原时间升高,从而导致严重的毒副作用.现将华法林和一些中草药的相互作用综述如下:
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华法林和当归、绿茶及鹿蹄草的相互作用
华法林(Warfarin)是二十世纪四十年代美国wisconsin大学合成的香豆素类口服抗凝血药.华法林主要药理作用为预防凝血.华法林的凝血机理为:华法林的结构与维生素K的结构相似,在体内与维生素K相竞争,使这些必须依赖维生素K才能形成的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ不能及时合成,从而起到抗凝血作用[1].
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中国静脉血栓栓塞症患者抗凝血酶-Ⅲ基因单核苷酸多态性的研究进展
静脉血栓栓塞症(VTE)是一种常见的心肺血管疾病和死亡原因.VTE发生率随年龄增加而增高.机体内的抗凝系统和凝血系统处于一个动态平衡的状态,当凝血系统被激活占优势时,则出现血栓栓塞性疾病.抗凝血酶-Ⅲ(AT-Ⅲ)、蛋白C系统和组织因子途径抑制物是机体内发挥重要抗凝作用的3个主要体系.抗凝血酶-Ⅲ(AT-Ⅲ)是血浆中重要的抗凝物质之一,可中和凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X、Ⅻ,抑制血栓形成.人类基因组中存在着广泛的多态性,简单的多态形式是发生在基因组中的单个核苷酸的替代,即单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNP).国内外多位学者通过研究证明AT-Ⅲ基因多态性与VTE有明确关系.
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影响华法林抗凝作用的因素分析
华法林是香豆素类抗凝剂的一种,在体内有对抗维生素K的作用.可以抑制维生素K参与的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X的在肝脏的合成.对血液中已有的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X并无抵抗作用.因此,不能作为体外抗凝药使用,体内抗凝也须有活性的凝血因子消耗后才能有效,起效后作用和维持时间亦较长.主要用于防治血栓栓塞性疾病.1 华法林作用机制华法林是双香豆素衍生物,化学结构为3-(a-苯基丙酮)-4-羟基香豆素.
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华法林的临床应用概况
华法林是国内应用广泛的口服抗凝药物,临床医生对华法林应用存在很多顾虑和误区,现从临床医师角度对华法林的临床应用作一综述。
1华法林作用机制
华法林通过抑制维生素K环氧化物还原酶,阻止维生素K还原形式KH2的形成,KH2通过对维生素 K 依赖性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ氨基末端谷氨酸残基的γ-羧化作用,使其具有生物活性,促进凝血因子结合于磷脂表面,加速凝血过程;除此之外香豆素类药物尚能抑制抗凝蛋白调制素C和S 的羧化作用。另外,香豆素类药物抗凝作用能被低剂量的维生素K1拮抗,维生素K1在肝脏中的储积使维生素K环氧化物还原酶通过旁路起作用,实现其抗凝作用。 -
慢性阻塞性肺疾病患者血浆凝血因子Ⅱ水平测定的临床意义
近年来研究发现血液凝血状态的异常及血栓的形成可加速慢性阻塞性肺疾病(COPD)进展,从而导致肺动脉高压形成.本研究通过检测30例COPD患者血浆凝血因子Ⅱ水平,以探讨凝血状态改变在COPD发生发展中的作用及临床意义.
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12例新生儿失血性休克的急救护理
1996~2001年,本科共收治新生儿失血性休克患儿12例.9例为Vit k缺乏使凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ失去凝血的生物活性而导至出血.表现为呕血、便血者4例,头颅CT提示严重出血5例,其残端处置不当使脐血管受损,引起脐部渗血不止3例.经严密观察及积极抢救转危为安.报告如下.