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影响凝血酶原复合物制备的几种因素
目的 探索影响凝血酶原复合物制备的几种因素.方法 以血浆冷沉淀上清为起始原料,加入DEAE-Sephadex A-50 进行吸附,通过洗涤、洗脱、S/D灭活病毒、层析去除S/D灭活剂等步骤制备出凝血酶原复合物.结果 确定了DEAE-Sephadex A-50在血浆中的加入量、吸附时间、洗涤和洗脱液浓度、保护剂对因子活性回收率的影响,避免了凝血酶原活化现象的发生.结论 优化了凝血酶原复合物的制备工艺,为规模化生产奠定了基础.
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善得定和凝血酶原复合物治疗食管静脉曲张破裂大出血疗效观察
1999年1月～2001年12月我们使用善得定和凝血酶原复合物联合治疗食管静脉曲张破裂大出血31例,并与垂体后叶素组35例比较,现报告如下.
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以“胸闷气急”为主诉的男性血栓性血小板减少性紫癜一例
患者男，23岁，因“胸闷气急3 d，加重13 h”入院。既往体健，自诉发病前1周因受凉出现感冒、咳嗽。入院前3 d，患者出现胸闷气急，呼吸困难，查体： T 36.5℃， P 108次／min， R 20次／min， BP 116／72 mmHg，端坐位，双下肢轻度凹陷性水肿。辅助检查：血常规： WBC 18.61×109 L－1， PLT 35×109 L-1；血凝常规： PT 54.4 s， APTT 65.8 s，纤维蛋白原：0.487 g／L；生化： AST 7040 U／L， ALT 12900 U／L，总胆红素：128.73μmol／L， LDH 16810 U／L， Cr 247μmol L， BUN 11.2 mmol／L，总胆红素128.73μmol／L；心电图：窦性心动过速；心超：左房内径50 mm，左室舒张末期内径75 mm，左室收缩末期内径66 mm，右房室腔稍增大，二、三尖瓣轻度返流， EF：0.29；BNP：16124 pg／mL；肌钙蛋白：0.83 ng／L；拟诊“急性重症心肌炎、心功能Ⅲ级”收入院。予甲强龙80 mg，2次／d，抗炎，丙种球蛋白20 g，1次／d，增强免疫力，纠正心衰，营养支持等治疗；入院后患者病情进展迅速，第二日出现少尿，血常规： PLT 52×109 L-1， WBC 17.38×109 L-1，血凝常规： APTT 82.3 s， INR 5.55；生化： ALT 7619.5 U／L， Cr 420.4μmol／L， AST 7400.1 U／L，予以输注血浆、纤维蛋白原、凝血酶原复合物、维生素K1改善凝血功能，同时行床边血液滤过；第3日患者出现皮肤瘀斑，烦躁，意识模糊， PLT 35×109 L-1；会诊考虑：血栓性血小板减少性紫癜（ TTP），予查外周血涂片破碎红细胞大于2％，血管性假血友病因子裂解酶（ vWF-cp ），即ADAMTS13活性0％，确诊血栓性血小板减少性紫癜。即行血浆置换3000 mL，1次／d，2 d，甲强龙500 mg，1次／d，输注冷沉淀、纤维蛋白原等治疗；患者神志转清，胸闷气急好转，复查PLT 60×109 L-1，生化： ALT 786 U／L，间接胆红素46.2μmol／L， LDH 710 U／L， Cr 510μmol／L；第5日予输注血浆400 mL，同时行床边血液滤；第6日患者出现咯血，立即予以气管插管，呼吸机辅助通气，并继续血浆置换，患者肺出血不止，紧急纤支镜提示右支气管内持续大量鲜血涌出，终抢救无效死亡。
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新鲜冰冻血浆及凝血酶原复合物治疗急性创伤失血继发凝血功能异常时的需要量:28例分析
目的 探讨新鲜冰冻血浆(FFP)和人凝血酶原复合物(HPC)在治疗急性创伤性失血患者继发凝血功能异常时的需要量.方法 28例急性创伤性失血继发凝血功能异常患者,男19例,女9例,年龄38.1(19～65)岁.13例使用FFP(在血库融化后3 h内经输血通路静滴结束)(A组),15例联用FFP、HPc(HPC在床旁溶化后0.5 h内输注结束,均先输HPC)(B组).结果 急性成年创伤患者以输红细胞悬液4～6U后复查血红蛋白浓度,以50～80g/L为入选标准,在此种失血量条件下为纠正凝血功能异常,A组FFP用量为(1046±397)ml;B组FFP、HPC总量为(1 620±382)ml(HPC按血浆当量单位计算),显著多于A组(P=0.001),但B组患者使用FFP量为(780±276)ml,显著少于A组(P=0.047).结论 在急性创伤性失血继发的凝血功能异常患者中,应用适量的FFP治疗效果明确;同时使用HPC治疗时所需总输入量较大,但血浆的用量可明显减少.
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制备结合凝血酶原复合物超声造影剂的初步实验研究
目的 以超声空化栓塞肿瘤微循环为目的,制备一种结合凝血酶原复合物(PCC)的超声造影剂,评价其理化性质.方法 采用机械振荡整合法和表面吸附法分别制备结合PCC的负电荷脂膜超声造影剂(浮选法洗涤).观察并检测洗涤前后微泡大小、形态、浓度、荧光亮度,微泡与PCC的结合率及Ⅸ因子的活性.结果 结合PCC微泡的浓度、形态与普通微泡比较无明显差异,但易静置分层.微泡与PCC的结合率及Ⅸ因子活性:两种制备方法间比较无明显差异(P>0.05),洗涤前与相同浓度的PCC比较Ⅸ因子活性无明显差异(P>0.05),但洗涤后结合率均值由洗涤前的96%左右降为82%左右(P<0.05),活性由90%左右降为19%左右(P<0.01).结论 机械振荡整合法与表面吸附法均可制备结合PCC的超声造影剂,微泡与PCC结合率较高,洗涤前能保持Ⅸ因子较高的活性,两种方法间比较无明显差异.
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脂膜微泡结合凝血酶原复合物的制备
目的: 制备结合凝血酶原复合物(PCC)的阴离子脂膜微泡,评价微泡的理化性质.材料和方法: 采用机械振荡直接连接法,分两组(于机械振荡之前或之后加入),制备结合PCC的阴离子脂膜微泡,观察并检测洗涤前后微泡的理化性质.结果: 微泡与PCC的结合率及Ⅸ因子活性: 两组间比较无明显差异(P》0.05),但洗涤后结合率由洗涤前的95%降为80%,活性由90%降为19%.结论: 直接连接法可制备结合PCC的阴离子脂膜微泡,微泡与PCC结合率较高,且洗涤前能保持Ⅸ因子较高的活性.
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大腿内侧血肿术前漏诊血友病一例
患者男，20岁，战士。因发现左大腿内侧包块2月余入院。2个月前因行军事训练后发现左大腿内侧出现一包块，略有疼痛。当时就诊于该部队卫生所，考虑“血肿”，建议休息。休息后包块无明显缩小，逐渐形成一质硬包块，遂来我院就诊。入院查体：全身皮肤黏膜无出血点及淤斑，左大腿中上段内侧可见6 cm ×8 cm包块，局部皮肤正常，皮温不高，质硬，边界清楚，无明显压痛，未触及波动感。血常规正常，凝血四项APTT：59 s （正常值20～40 s），超声提示：左大腿中上段内侧肌层内可见一大小约7 cm ×8 cm混合性低回声区，考虑血肿？完善各项术前检查后择期在硬膜外麻醉下行包块切除术，术中发现大腿内侧肌层内有一7 cm ×8 cm包块，质软，连同包膜将包块完整切除后打开包块，见大量血凝块并部分液化，严格止血后逐层缝合伤口，并放置引流片，加压包扎。术后第3天大腿肿胀明显，局部张力高，伤口敷料渗血较多，考虑术后血肿，急诊在硬膜外麻醉下行局部血肿清除术，术中见创面内大量血凝块，彻底清除血凝块后严格止血，用明胶海绵填塞创腔，严密缝合并放置引流管。术后引流管每日引流量约150 ml，敷料渗血仍较多。反复追问下患者透露在10年前有自发性胃出血难止病史，其舅舅及哥哥均存在出血难止病史，故临床上高度怀疑“血友病”。立即抽血送检凝血因子，同时不待结果回报即给予新鲜血浆、凝血酶原复合物、Ⅷ因子制剂、冷沉淀并加强抗感染治疗。凝血因子回报FⅧ：15％（正常值77.3％～128.7％）， vWF抗原、FⅨ及FⅪ均在正常范围。复查活化部分凝血活酶时间APTT：47 s，继续补充凝血因子，并定期监测Ⅷ因子使其水平控制在80％左右，经治疗后伤口引流量逐渐减少，创面渗血消失，伤口愈合良好后出院返回部队。出院诊断：血友病性左大腿内侧血肿。
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凝血酶原复合物在心脏外科术后出血中的应用
心脏外科术后严重出血,需要输注血液制品,如红细胞(red blood cell,RBC)、新鲜冰冻血浆(fresh frozen plasma,FFP)、冷沉淀等,甚至手术再探查.大量血液制品的输注和手术再探查均可带来一些并发症以及病死率的升高,当然随之而来的还有医疗费用的增加等[1-4].近期的基础和临床研究均证实凝血酶原复合物(prothrombin complex concentrates,PCC)治疗心脏手术后出血有较好的疗效[5-7].
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血友病乙患者脊柱后凸矫形手术围手术期处理
血友病乙是一种以Ⅸ因子缺乏为特征的X连锁隐性遗传的罕见凝血机制障碍疾病,同时合并先天性脊柱后凸的情况则更为罕见.血友病目前尚不能被治愈,主要依靠凝血因子替代治疗控制,当无相应纯化的凝血因子制剂时,需要应用凝血酶原复合物(prothrombin complex concentrate,PPC)替代.
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凝血酶原复合物在围术期稀释性凝血障碍中的应用
目的:探讨凝血酶原复合物在围术期稀释性凝血障碍中的临床应用.方法:收集新发表的相关文章,对凝血酶原复合物的药理特性、临床试验进行分析总结.结果:围术期稀释性凝血障碍是围术期出血的重要原因,是外科患者严重的并发症之一.凝血酶原复合物可迅速、高效补充凝血因子,改善患者凝血功能,减少出血.尽管其为血液制品,但病毒安全性可靠,且血栓风险低.结论:凝血酶原复合物治疗围术期稀释性凝血障碍安全有效.
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血友病B合并脑外伤一例报告
患者男,2岁8个月,因脑外伤于2005年9月16日入院.既往无特殊病史.患儿于2005年9月8日不慎被踢伤头部,伤后意识清楚,在当地医院行头颅CT示小量左额硬膜外血肿,收入院行保守治疗.9月16日晨起患儿出现意识障碍,头颅CT示左额脑内血肿,转来我院.查体:GCS评分为7分,嗜睡,精神较弱,查体不合作,双瞳孔等大、正圆,两瞳孔间距2.5mm,光反射(++),左额面部皮下见6cm×3cm血肿,皮肤裂伤已缝合,双眼眶周皮下瘀斑,四肢肢力、肌张力基本正常,生理反射存在,病理征(-).凝血象示活化部分凝血活酶时间(APTT)为65s,其余指标正常.头颅CT示左额脑内血肿,左额硬膜外血肿.遂行急诊开颅,清除血肿,术中止血彻底.次日晨复查,头颅CT示右额脑内血肿,APTT为105s,凝血因子Ⅷ、Ⅸ活性检查,Ⅷ为179%,Ⅸ为5%.经血液科会诊,诊断为血友病B,未再行手术,持续监测凝血象,给予凝血酶原复合物浓缩制剂(PCC)300IU/kg,每日1次.3周后脑内血肿基本吸收,无继发出血.患者体温正常,一般状况好,无神经系统阳性体征,凝血功能基本正常而出院.
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乙型血友病自发性血胸自体引流血回输成功一例
患者男,32岁.自幼起常出现皮肤瘀斑,4年前诊断为乙型血友病.入院前10 d患者无明显诱因自觉胸腰部不适,曾拍胸片示左肋膈角略钝,分别2次给予凝血酶原复合物,每次按20 U/kg静脉输入.既往有输血过敏史.腰痛进行性加重4 d,伴胸闷、憋气 ,心悸、出冷汗,来我院急诊.查体:体温37℃、脉率149次/min、呼吸22次/min、血压80/60 mm Hg,贫血重病容,半坐位,烦躁不安.气管右偏,左肺触诊语颤消失,叩诊浊音,听诊呼吸音消失,右肺呼吸音粗,未闻干湿音.心界左侧叩不出,右侧锁骨中线第四肋间,听诊心率149次/分,腹部正常.化验检查:第Ⅸ因子为正常人的15% .
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香豆素类抗凝药的药物基因组学研究
1香豆素类抗凝耐受
香豆素类药物(如双香豆素和华法林)在临床上被用来抗凝，其在肝脏抑制维生素K由环氧化物向氢醌型转化，从而阻止维生素K的反复作用，影响含有谷氨酸残基的凝血因子Ⅱ、Ⅳ、V的羧化作用，抑制凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成，使这些因子停留于无凝血活性的前体阶段，从而影响凝血过程。1961年在加利福尼亚首次发现了人的遗传性耐受，几年以后又有药理和遗传特征类似的病例报道。患遗传性耐受的人和鼠在营养不良时，维生素K的需求增大，而在用华法林治疗的过程中，此需求降低。单剂量服用华法林钠后，凝血酶原复合物的活性呈现明显的二相分布。基因图谱显示其为常染色体显性遗传，由于其可以通过男子遗传，故为非线性染色体偶联。 -
胆道镜辅助下血肿腔冲洗、灌注促凝药物治疗慢性硬膜下血肿
目的 介绍一种提高慢性硬膜下血肿治愈率、减少术后并发症及复发率的新方法。方法 血肿区常规直切口、钻骨孔、纤维胆道镜进入血肿腔反复冲洗，冲洗结束后腔内局部灌注混有凝血酶原复合物200U的生理盐水，不置引流。结果 全部45例慢性硬膜下血肿的患者采用此方法均一次治愈，无并发症及死亡。结论 此方法对提高慢性硬膜下血肿的治愈率，减少并发症和复发率疗效显著，值得推广。
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血友病B在低剂量／短疗程替代治疗下行口腔手术1例并文献复习
血友病患者在行口腔手术时有较高出血风险，围术期需充足凝血因子替代治疗防止术中及术后出血。血友病B在血友病分类中较少见，且凝血因子Ⅸ获取受限，现将1例血友病B患者在低剂量、短疗程凝血因子替代治疗下成功实施拔牙术及瘘管修补术报告如下。
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肺出血患儿气道管理
患儿大量肺出血时气道内充满血性液体,造成通气和换气功能障碍,危及生命.我科自2003年5月-2007年3月应用机械通气加输注凝血酶原复合物等方法,同时加强出血期与出血停止期气道管理,成功救治8例肺大出血患儿.现将气道管理介绍如下.
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实体瘤叠加白血病一例
患者男，15岁，主因“面色苍白、乏力、心悸，牙龈出血半月余”于2012年12月27日入院，入院查体：中度贫血貌，皮肤未发现出血点、结节、皮疹，右侧颌下可及一花生米大小肿大淋巴结，质中，活动度可，触痛（+），胸骨压痛（-），心肺无征，肝肋下及边，脾肋下6.0 cm，质中，触痛（+），双下肢无水肿。血常规：白细胞6.3×109/L，血红蛋白76 g/L，血小板计数15×109/L，中性粒细胞0.20，淋巴细胞0.36，幼稚细胞0.44。骨髓涂片：增生明显活跃，粒红系受抑，原始淋巴细胞占95.5%，流式免疫分型：幼稚/原始B淋巴细胞占骨髓有核细胞总数约为91.7%，免疫表型为CD19+，CD10+，CD34+部分，CD117-，人类白细胞抗原（HLA）-DR+，CD3-，CD13-，CD33+少量，CD14-， CD64-，符合急性B淋巴细胞白血病免疫表型。染色体核型分析46XYdel（9）（p22）[9]/46XY[1]，BCR-ABL（P190）为0，腹部彩色多普勒超声：肝肋下2.0 cm，脾肋下6.0 cm，余无异常，胸部X线片、心电图等检查均属正常。诊断急性B淋巴细胞白血病（CommonB-ALL）。予VCDLP方案化学治疗2周，复查骨髓示CR，之后预防性鞘注甲氨蝶呤（MTX）4次，原方案巩固治疗，巩固治疗第2周（2013年2月17日）患者无明显诱因出现骶髂部疼痛，伴胸腹部皮肤散在红色疱疹，无触痛，且迅速增多。复查血常规：白细胞6.9×109/L，血红蛋白129 g/L，血小板计数213×109/L，中性粒细胞0.76，淋巴细胞0.22，查双侧髋关节，腰椎CT未见异常。骨髓：增生活跃，粒系：37.2%，红系53.2%，淋巴细胞占9.6%，巨核细胞：5个。皮肤疱疹印片：可见巢状排列细胞。该类细胞体积大，核染色质粗，核仁明显似角化珠，胞质丰富，融合界不清，考虑癌细胞皮肤浸润。于19日晚出现牙龈渗血，查DIC：PT：27.6 s，KPTT：不凝，FbG：0.567 g/L，D-D：＞0.5μg/mL，查血常规白细胞6.5×109/L，血红蛋白112 g/L，血小板计数113×109/L，中性粒细胞0.75，淋巴细胞0.25，予补充新鲜血浆、凝血酶原复合物、止血等治疗，效果不佳，出血症状进行性加重，皮肤疱疹明显增多，20日8：00复查血常规：白细胞9.7×109/L，血红蛋白135 g/L，血小板计数18×109/L，中性粒细胞0.72，淋巴细胞0.24，中幼粒：0.04，复查DIC：PT：40 s，KPTT：不凝，FbG：<0.5 g/L，D-D：＞0.5μg/mL， CT：20 min 30 s，ELT：70分完全溶解，复查肝、肾功能明显损害，考虑肿瘤扩散明显，继发DIC，继续予激素、新鲜血浆、凝血酶原复合物、止血及保肝护肾等治疗，心率加快明显140次/min，予强心治疗，21日9：00突然意识丧失，全身皮肤紫绀，血压测不到，考虑ALL。第二肿瘤合并DIC、多脏器功能衰竭，予升压对症治疗，效果不佳，11：00临床死亡。
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血管性假血友病伴卵巢破裂腹腔内大出血病例分析
1 病例简介 患者15岁，住院号：66456。因突发下腹胀痛1天，腹痛加剧4小时，伴头晕、呕吐1次，B超发现子宫左侧一6.8cm×5.5cm以实质性为主的混合性包块，于1997年10月13日收入院。体格检查：T 36.8℃，P 96/min，R 18/min，BP 12.0/8.0kPa，神清，下腹压痛、反跳痛明显，移动性浊音可疑。肛查：宫颈举痛，子宫前位略小，子宫左上方似扪及一边界不清的实质性肿块，大小不清，触痛明显。检查中改变体位时患者出现休克表现，BP 10.6/6.7kPa。复查B超：盆腹腔见游离液性暗区，示盆腹腔积液。诊断：卵巢黄体或肿瘤破裂出血。于16时30分行剖腹探查术。术中见腹腔大量积血及血块，子宫略小，右侧附件正常，左侧卵巢内血肿5cm×5cm×6cm，上有4cm长的破口，有活动性出血。清除卵巢血块后，行卵巢修补术，但术中卵巢修补处弥漫渗血，反复缝扎、压迫无效，故行左侧附件切除术。术中大网膜、腹膜、切口处皮下筋膜及腹直肌广泛渗血，经大量输血、输新鲜冰冻血浆和凝血酶原复合物等后渗血渐止。术中失血共2800mL(包括腹腔积血)。
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纤维蛋白原及凝血酶原复合物在抢救产科DIC中的应用体会
目的:探讨产科DIC的临床特点及诊断和治疗方法.方法:对2003～2005年诊治的产科DIC 16例进行回顾性分析.根据产科DIC的病理特点,重视纤维蛋白原及凝血酶原复合物的应用,取得了满意疗效.结果:16例产科DIC均抢救成功.结论:产科DIC发病急骤,病情凶险,死亡率高,只要做到早期诊断,正确治疗,可显著降低死亡率.
