首页 > 文献资料
-
从隐形“祸首”到药物明星
华法林,也称作华福灵或华法林钠,是一种只可口服的香豆素类抗凝血素.作为21世纪伟大的医学突破之一,它在过去的多半个世纪当中帮助并治疗了无数患有危及生命的血栓和房颤的患者,其仿制药也被几大制药公司相继推出.值得一提的是,其堪比侦探小说式的发现过程也令人称奇.
-
房颤患者华法林钠抗凝依从性的研究现状
文章总结了国内房颤患者华法林钠抗凝治疗依从性现状；分析了目前房颤患者华法林钠抗凝治疗依从性的影响因素,包括知识缺乏、自我效能差和担心出血风险以及服药期间频繁监测国际标准化比值很难坚持等方面；提出了护理管理对策,主要为健康教育,提高患者对抗凝治疗的认识,以及建立有效抗凝管理体系,提高服药依从性和治疗效果.
-
氮代谢研究的三十年历程:从铵盐到双肽
能出席Jonathan E Rhoads 论文报告会,我感到很荣幸.同事们推荐我出席2000 Jubilee报告会,我也感到很荣耀.Rhoads博士是一位在临床医疗和营养研究及教学方面都取得辉煌成就的外科医师.他的许多学生现在都在会场上,Rhoads博士是位杰出的教师也是高明的外科医师.Rhoads博士的重大贡献包括对TPN的开创性研究和应用,这种方法挽救了成千上万患者的生命.他也是早将抗生素用于外科、维生素K用于止血、华法林钠用于抗凝的医师之一,他是用胃肠减压法治疗肠梗阻的先驱,他早以科学研究为依据对休克和烧伤进行治疗.几十年来,Rhoads博士一直是治疗营养不良和治疗癌症的国际级专家[1],更重要的是他和他的同事们的研究成果,为肠道内肽类物质的同化提供了证据[2],而且他的为人处世令成千上万的学生、医师、患者、政治家、教育家和他的同事们无限敬佩.
-
华法林钠合用苯溴马隆致皮肤、牙龈出血一例
患者男性,63岁.因皮肤、牙龈出血2 d于2002年9月27日入院.患者于2000年4月因风湿性心脏病合并瓣膜病变行主动脉瓣、二尖瓣人工瓣膜置换术,术后每天服用华法林钠2.25 mg,监测国际标准化比率(INR)在2～3之间,无出血并发症.2002年9月患者体检发现有高脂血症、高尿酸血症,门诊予阿昔莫司250 mg 每天2次,苯溴马隆 50 mg 每天1次,碳酸氢钠500 mg 每天3次,降血脂、降尿酸治疗.
-
妊娠合并心脏二尖瓣膜二次置换术后足月分娩一例
患者31岁,因妊娠30周+3,胸闷气短1周,端坐呼吸2d于2007年7月3日入院.预产期2007年9月9日.患者因风湿性心脏病曾于1997年行二尖瓣膜置换术,术后规律口服华法林钠抗凝治疗,妊娠后自行停药.入院检查:脉搏98次,呼吸26次,端坐呼吸,心尖区机械瓣开瓣音不明显.腹膨隆,双下肢无水肿.产科检查:宫高28.5 cm,腹围86 cm,胎心率145,臀位.
-
华法林钠致盆腔血肿、膀胱出血一例
患者48岁,因下腹部憋胀5 d,血尿2 d,于2004年9月18日急诊入我院.患者半年前因子宫肌瘤在当地医院行子宫次全切除术,术后10 d左下肢出现青紫、肿胀、疼痛,诊断为深部静脉炎.给予活血化瘀药物治疗20 d,症状有所好转,左下肢皮肤颜色恢复正常,但仍有肿胀疼痛感,以活动、行走时明显.
-
极谱法测定华法林钠的含量
目的建立基于氧极谱催化波间接测定华法林钠的新方法,并将之应用于华法林钠片剂中华法林钠含量的测定.方法采用电化学分析方法.结果我们以H2O2催化波作检测信号,在0.1mol*L-1 NH3*H2O-NH4Cl (pH=9.5±0.2)水溶液介质中,该催化波二阶导数峰电流与华法林钠浓度在6.0×10-7～8.5×10-6mol*L-1范围内呈良好的线性关系,r=0.999 8.结论本方法简单方便,有良好选择性,且避免了有机试剂对人体的毒害作用.实验证明该催化波仍具有氧波特征,且有吸附性.
-
3D打印技术用于市售华法林钠片与氢氯噻嗪片的精确分剂量
将3D打印技术运用于药品分剂量,并对分剂量片进行评价,探索其可行性及技术可推广性.以医院常用分剂量药物为模型,取市售品研磨粉碎后混入稀释剂及黏结剂,以75％乙醇搅拌配成糊状得打印原浆料.在计算机软件中设置打印参数、生成打印模型,控制片剂剂量及物理化学性质.采用不同3D打印机制备分剂量片,评估器械对打印片的影响,同时打印不同药物考察分剂量技术的可推广性.结果表明,试制的3种分剂量片华法林钠片1 mg、2 mg和氢氯噻嗪片5 mg,药物含量分别为1.02±0.03、1.96±0.01和5.19±0.06 mg,含量均匀度分别为1.0、5.3和2.6.在45、45和30 min时药物溶出率为(99.3±1.2)％、(101.5±0.3)％和(98.1±0.8)％,3种分剂量片机械性质及30天内稳定性均符合中国药典(2015年版)要求.研究发现打印参数与处方均可对分剂量片溶出性质产生影响.通过控制稀释辅料加入比例及分剂量片打印参数设置,可调整药物释放速率,达到个体化治疗的效果.两种不同模式的3D打印机均可制备小批量、高精度、高重复性的分剂量片,各项性质均符合药典规定,可作为一种新型的、可推广的分剂量方法.
-
星点设计-效应面法优化兰维打印片处方
目的:采用星点设计-效应面优化法优选三维打印的华法林钠口崩片处方.方法:以片剂的硬度(Y1)和崩解时间(Y2)为考察指标,以蔗糖与预胶化淀粉质量比例(X1)、聚维酮与微晶纤维素质量比例(X2)、乙醇浓度(X3,％)为考察项,采用星点设计-效应面法预测较优处方并进行验证.结果:确定其优处方为蔗糖与预胶化淀粉质量比例(X1)为0.92、聚维酮与微晶纤维素质量比例(X2)为1.05、乙醇浓度(X3,％)为37.75,实测值与预测值的终差异显示无统计学意义.结论:所选制备处方较为合理,星点设计-效应面法可用于三维打印华法林钠口崩片的处方优化.
-
利弊相依,优劣并存,在应用中抉择以扬长避短
自1916年低分子肝素在临床应用以来,肝素及维生素拮抗剂作用一线抗凝血药已有漫长的历史.由肝素无法口服给药,且因降低血浆结合蛋白而需监测凝血时间,极大限制了其在长期院外随诊治疗中的应用.口服华法林钠虽可用于长期抗凝治疗,但由于治疗窗较窄,为及时发现不可测的出血反应,必须严密监测凝血酶原时间及国际标准化比率,且与食物及其他药物间存在相互作用,影响吸收利用.为有效控制凝血、抗凝血和溶纤3种过程,以保持正常的自稳态.防止当这些过程调节平衡失控而导致的血管内血栓形成,使血流减少和终引起组织损伤和细胞死亡,一直以来对新型抗凝血药的探求一直是人们关注的热点.
-
护理干预增加老年房颤患者华法林治疗依从性的体会
目的 提高老年房颤患者华法林治疗的服药依从性,降低出血风险.方法 对45例老年房颤应用华法林抗凝治疗患者采用院内系统化指导及出院随访指导方法进行护理干预后,评价治疗效果.结果 45例患者均能按要求随诊服药,监测指标INR值均在有效目标范围,未发生出血等并发症,治疗效果满意.结论 个体化、综合化的护理干预可有效提高老年房颤患者华法林抗凝治疗的依从性.
-
香豆素类抗凝药的药物基因组学研究
1香豆素类抗凝耐受
香豆素类药物(如双香豆素和华法林)在临床上被用来抗凝，其在肝脏抑制维生素K由环氧化物向氢醌型转化，从而阻止维生素K的反复作用，影响含有谷氨酸残基的凝血因子Ⅱ、Ⅳ、V的羧化作用，抑制凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成，使这些因子停留于无凝血活性的前体阶段，从而影响凝血过程。1961年在加利福尼亚首次发现了人的遗传性耐受，几年以后又有药理和遗传特征类似的病例报道。患遗传性耐受的人和鼠在营养不良时，维生素K的需求增大，而在用华法林治疗的过程中，此需求降低。单剂量服用华法林钠后，凝血酶原复合物的活性呈现明显的二相分布。基因图谱显示其为常染色体显性遗传，由于其可以通过男子遗传，故为非线性染色体偶联。 -
舒脑欣滴丸与华法林钠抗凝血相互作用研究
目的 考察舒脑欣滴丸单独或与华法林钠联合应用时抗凝血作用及对血小板聚集的影响.方法 采用比浊法,体外测定对照组和舒脑欣滴丸低、高剂量(4.54、22.70 mg/mL)组的血小板聚集率;体内实验设对照组,舒脑欣滴丸低、高剂量(45.36、90.72 mg/kg)组,华法林钠(临床等效剂量0.4 mg/kg)组,联合给药低、高剂量(舒脑欣滴丸45.36、90.72 mg/kg+华法林钠0.4 mg/kg)组.大鼠ig给予舒脑欣滴丸及华法林钠3d,腹主动脉取血,分离血小板,采用比浊法测定血小板聚集率;分离血清利用半自动凝血仪测定实验各组活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)和凝血酶时间(TT).结果 与对照组比较,舒脑欣滴丸体外具有较强的抗血小板聚集作用,在体内抑制血小板聚集作用随剂量的增大而略有增加.并且舒脑欣滴丸可以显著延长APTT、PT和TT;与单独用药组比较,联合给药组对血小板聚集作用影响不明显,但可显著延长大鼠APTT、PT和TT.结论 舒脑欣滴丸具有一定抑制血小板聚集和抗凝血作用;与华法林钠联用能够协同增强抗凝血作用.
-
中药活血化瘀配合华法林钠治疗下肢深静脉血栓形成的临床研究
目的探讨中药活血化瘀与华法林钠对下肢深静脉血栓形成的疗效.方法把71例病人随机分为A、B两组.A组给予中药煎汤另服华法林钠,使血浆凝血酶原时间保持在正常的1.5倍左右;B组不用华法林钠,其余治疗同A组.6 d为1疗程.治疗前后观察双下肢周径差,并行彩色多普勒、下肢静脉造影及血流变学检查对比.结果 A组全部治愈,B组治愈率97.1%,A组治愈疗程短于B组;两组部分血流变指标在治疗前后有显著或非常显著的差别.结论中药活血化瘀治疗DVT疗效明显,加用华法林钠效果更加显著.
-
小剂量华法林钠预防2型糖尿病并发下肢深静脉血栓肺栓塞复发的疗效和安全性
我国随着经济发展和人民生活水平的提高,生活方式的改变,人口的老龄化,糖尿病的患病率也日趋上升,因为2型糖尿病(T2DM)患者处于高凝状态,国际标准化比值(INR)往往小于0.8,故下肢深静脉血栓、肺栓塞的发生率较非糖尿病者明显增高及年轻化,而且复发率高,尤其是肺栓塞,往往一年复发数次,病死率很高,华法林钠用于预防血栓的传统剂量较大,要求INR目标值为2.0～3.0,而T2DM患者往往合并高血压、视网膜病变,应用此剂量出血率高,特别是脑出血、视网膜出血等.但对于小剂量华法林钠预防2型糖尿病下肢深静脉血栓、肺栓塞的复发,国内外报道尚少,现对我院近4年应用小剂量华法林钠预防2型糖尿病下肢深静脉血栓、肺栓塞复发的疗效和安全性报告如下.
-
老年股骨粗隆间骨折患者术后隐性失血与抗凝的临床观察
目的：观察老年股骨粗隆间骨折患者术后隐形失血与抗凝的关系。方法：选取老年股骨粗隆间骨折病例82例，均由同一组医师采用股骨近端抗旋髓内钉（PFNA）内固定，术后结合患者的自主选择应用抗凝药物，其中低分子肝素钙35例（低分子肝素钙组），利伐沙班片21例（利伐沙班片组）华法林钠26例（华法林钠组），采集患者基本信息及术前、后血细胞比容（HCT），并应用Gross方程计算出患者术后总失血量及隐性失血量。结果：三组患者在体重、手术时间、切口长度三方面的差异无统计学意义（P＞0.05）；三组患者术后隐形出血量，低分子肝素钙组隐性失血量401.14±20.85ml；利伐沙班片组隐性失血量(402.24±24.91)ml；华法林钠组隐性失血量400.27±25.56ml。比较三组患者隐形失血量之间的差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：1.老年股骨粗隆间骨折患者术后存在大量隐形失血，其中隐形失血量估计可达显性失血量的4～5倍。2.患者术后应用低分子肝素钙、利伐沙班片、华法林钠三种不同抗凝药物在隐性失血方面未见明显差异。
-
抗血栓药--华法林钠的进展与合理应用
目前,临床上应用的抗血栓药主要分为抗凝血药(Anticoagulant Drugs)、抗血小板药(Antithrombotics Drugs)、溶栓药或称纤维蛋白溶解药(Thrombolytics,Fibrinolytic Agents)3大类别.近年来,具有高抗栓活性和低出血副作用的新一代抗凝血药--低分子肝素的出现使临床医师在防治血栓性疾病中有了更多的选择.
-
附子理中汤联合迈之灵及冰硝散外敷治愈肝豆状核变性并发上肢深静脉血栓形成1例报告
报告1例使用附子理中汤联合迈之灵及冰硝散外敷治愈肝豆状核变性并发上肢深静脉血栓形成病例.
-
布地奈德联合华法林钠治疗结肠炎的临床分析
目的：分析布地奈德联合华法林钠治疗结肠炎的临床效果。方法：将结肠炎患者76例按随机数字表法分为观察组和对照组，每组38例，随机数字为偶数者为观察组，奇数者为对照组。两组患者均给予布地奈德治疗，观察组加用华法林钠治疗。比较两组治疗前后腹痛、腹泻、全身状况，并记录大便次数、性状及不良反应等，并评价疗效。结果：观察组总有效率为94.74％（36/38），对照组为78.95％（30/38），差异有统计学意义（χ2＝4.14，P﹤0.05）。两组患者临床症状在治疗前后均有显著改善，且治疗组的改善情况比对照组更显著（ P﹤0.05）。结论：布地奈德联合华法林钠治疗结肠炎有良好效果，值得临床推广应用。
-
华法林钠治疗大鼠实验性结肠炎的作用
目的:探讨炎症性肠病中凝血异常与炎性反应的关系.明确华法林钠抗凝治疗在2,4,6-三硝基苯磺酸钠(TNBS)诱导的实验性大鼠结肠炎模型中的作用.方法:40只大鼠均分为正常对照组、结肠炎组、华法林钠组和柳氮磺胺吡啶(SASP)组,正常对照组予以0.9%氯化钠溶液灌肠,其余三组予以含有20 mg TNBS的50%乙醇溶液0.5 ml灌肠.造模后第7天,华法林钠组给予华法林钠溶液240 ng·kg-1·d-1灌胃;SASP组给予SASP溶液100 mg·kg-1·d<-1>灌胃;正常对照组和结肠炎组予以每天1次0.9%氯化钠溶液灌胃.第14天取大鼠血液和结肠后处死.比较各组大鼠疾病活动指数(DAI)、大鼠结肠大体评分、结肠组织病理评分、血清肿瘤坏死因子(TNF)浓度、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、血小板计数(PLT)和抗凝血酶活性(AT)值.结果:第14天华法林钠组和SASP组DAI值分别为1.20±0.45和1.78±0.90,均较结肠炎组(2.25±0.89)降低,但差异均无统计学意义(P值均>0.05).华法林钠组和SASP组大体评分分别为1.40±0.55和3.14±1.46,均低于结肠炎组(4.75±1.66,P值均<0.01);而华法林钠组更低于SASP组(P<0.01).病理评分华法林钠组和SASP组分别为4.00±1.41和4.28±1.49,与结肠炎组比较差异有统计学意义(7.75±1. 04,P值均<0:01).血清TNF-α正常对照组较其余三组低(P<0.01),而结肠炎组较其余三组高(P<0.01).结肠炎组PT、APTT较华法林钠组和正常对照组缩短,AT活性也较后两组低(P值均<0.01).结肠炎组血小板计数明显高于正常对照组、SASP组和华法林钠组(P值均<0.01).结论:TNBS诱导的大鼠结肠炎模型中存在凝血异常.华法林钠治疗可减轻实验性大鼠结肠炎的炎症和损伤水平.
