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40例血友病乙患者的基因分析及发病机制研究
血友病乙(Hemophilia B,HB)为X染色体连锁的隐性遗传性出血性疾病,其发病机制多为凝血因子IX(F9)基因突变致凝血因子IX缺乏或结构功能的异常.本研究对40例明确诊断为血友病乙的男性患者进行基因序列分析以寻找其分子发病机制并为遗传学咨询奠定基础.2009年6月-2012年6月收集血友病乙男性患者40例,均根据临床表现、血浆凝血因子IX活性检测及家族史等资料确诊.常规方法收集患者及亲属血样,分离血细胞和血浆,提取DNA,用聚合酶联反应(PCR)扩增结合直接测序法分析先证者的F9基因的所有外显子及其侧翼序列,并将测序结果和国际F9基因突变数据库进行比对,发现突变后排除多态性.结果表明,对40例HB患者基因分析共发现34种基因突变,突变类型包括插入框移突变2种,无义突变6种,剪切位点的突变2种,错义突变24种,其中29种突变为已报道的突变类型,5种突变在国际上未见报道.34种突变中发生在信号肽序列的有2种,前肽及γ-羧基化结构域的有7种突变,表皮生长因子样结构域有7种,活化肽区域有3种,丝氨酸蛋白酶催化结构域有15种突变.结论:40例HB患者的基因分析表明F9基因突变具有明显的异质性,且错义突变仍是目前F9基因的主要突变方式,与重型HB有更密切的联系.F9基因突变所常见的外显子部位与他们编码的氨基酸在蛋白行使功能时所起的作用有关.直接进行基因测序及短串联重复序列连锁分析将会对血友病乙的携带者诊断及产前诊断提供了一种快速、准确的诊断方法.
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血友病乙患者脊柱后凸矫形手术围手术期处理
血友病乙是一种以Ⅸ因子缺乏为特征的X连锁隐性遗传的罕见凝血机制障碍疾病,同时合并先天性脊柱后凸的情况则更为罕见.血友病目前尚不能被治愈,主要依靠凝血因子替代治疗控制,当无相应纯化的凝血因子制剂时,需要应用凝血酶原复合物(prothrombin complex concentrate,PPC)替代.
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血友病患者外科疾病的手术治疗
血友病(hemophilia)是一组遗传性凝血功能障碍引起的出血性疾病.血友病包括血友病A和血友病B以及遗传性因子Ⅺ缺乏症(过去称为血友病C).血友病A(即血友病甲)又称遗传性因子Ⅷ缺乏症.此病为常见,约4倍于血友病B,通常所说的血友病实际上就是指血友病A.血友病B(即血友病乙)又称遗传性因子Ⅸ缺乏症[1].目前,因为有了替代疗法这个武器,人们不仅可以治疗血友病,而且不再恐惧血友病患者外科手术的危险后果.在国外早已开展了血友病患者的外科手术,诸如肺切除术(1968年)[2]、前列腺切除术(1975年)[3]、心脏换瓣手术(1979年)[4],甚至肝移植[5]及肺移植等,而且已经有脾移植治愈血友病的报道,国内虽开展脾移植治疗血友病较晚,始于20世纪80年代中期,但不乏成功的个案报道[6].现能开展这项工作的主要是同济医科大学和哈尔滨医科大学.复旦大学附属中山医院于2001年9月为一名重症血友病患者成功施行了肝癌切除术.经1年随访,至今情况良好[7].为进一步慎重地开展此项工作,我们查阅了近国内外文献,将血友病患者外科疾病手术治疗的进展综述如下.
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血友病基因诊断的研究
目的 对20名血友病甲患者和4例血友病乙患者进行基因诊断.方法 1血友病甲患者FⅧ基因检测:(1)内含子22倒位检测:首先采用长距离PCR (LD-PCR)对患者FⅧ基因内含子22倒位进行检测;(2)内含子1倒位检测:对内含子22倒位突变阴性患者,采用序列特异性PCR进行内含子1倒位突变检测;(3)点突变检测:对内含子22和1倒位突变阴性患者,针对FⅧ基因26个外显子和外显子-内含子交界区设计引物,采用PCR直接测序法检测点突变;(4)大片段缺失检测:对前三步检测阴性的患者,进一步采用多重连接探针扩增技术(MLPA)检测大片段缺失.2血友病乙患者FⅨ基因检测:(1)点突变检测:针对FⅨ基因的启动子、8个外显子和外显子-内含子交界区设计引物,采用PCR直接测序法检测点突变;(2)大片段缺失检测:对点突变检测阴性者,进一步采用MLPA检测大片段缺失.结果 20例血友病甲患者,共检出内含子22倒位8例,内含子1倒位1例,错义突变5例,插入突变1例,大片段缺失1例,剪切突变4例.4例血友病乙患者检测出错义突变2例,缺失伴插入突变1例,大片段缺失突变1例.其中新发现FⅧ基因突变3例(c.1009 +2 C>T,c.670+1 G>C,c.4798 delA),F9基因突变1例(c.938-939indelT).结论 本研究对血友病甲和血友病乙患者的基因诊断阳性率为100%.
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新生儿血友病乙误诊个案分析
血友病在新生儿期发病而被误诊十分常见,应引起新生儿科医师的重视.现报告1例在新生儿期误诊,1年后再次出现异常出血且经实验室确诊为血友病乙的病例.
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以外伤性鼻出血为首发症状的血友病乙一例
患者男,22岁.因鼻面外伤后间断左鼻出血20 d于2010年11月20日由外院转入我院.既往体健,无外伤及鼻腔出血病史.查体:左侧前鼻孔填塞,仍有活动性出血.鼻窦CT示:鼻背软组织肿胀,鼻骨多发骨折,鼻中隔可疑血肿,各组鼻窦末见异常.
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出血部位对血友病乙的治疗评估
我们对1993年以来收治的29例血友病乙患者进行分析、对比.旨在探讨根据血友病乙的出血部位,寻求有效的替代治疗方案.现报道如下.
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血友病乙误诊致硬膜下血肿反复手术一例
目的 探讨血友病乙误诊致硬膜下血肿反复手术的原因及预防措施.方法 对1例血友病乙误诊资料进行分析并复习相关文献.结果 本例因外伤后剧烈头痛伴恶心、呕吐4d就诊,门诊以亚急性硬膜下血肿收入院.入院后急行开颅探查及硬膜下血肿清除术,术中发现止血较困难予新鲜冰冻血浆静脉输注,术后复查活化部分凝血活酶时间延长,拟诊为凝血机制障碍(原因待诊),予冷沉淀和新鲜冰冻血浆静脉输注.后因手术部位血肿并渐加重,反复行硬膜下血肿清除术2次.经外院凝血因子检验诊断为血友病乙,隔日予冷沉淀和凝血酶原复合物交替治疗及康复治疗,恢复尚可出院.结论 对于血友病乙临床医生术前应详细询问患者及其家族的出血性病史并进行评估,以及行相关凝血功能、凝血因子检查.
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1例血友病合并左前臂缺血性肌挛缩病人围手术期的护理
血友病是一组由于遗传性凝血因子缺乏引起的出血性疾病,在先天性出血性疾病中为常见.其中包括血友病甲、血友病乙、因子Ⅺ缺乏症.主要表现为出血,以软组织肌肉、负重关节出血为特征.2005年11月14日我科收治了1例血友病合并左前臂缺血性肌挛缩病人,为防止术前,术中,术后出血,医护制定了详细的护理计划和治疗方案,使病人术后未出现大出血,并矫正了畸形,恢复了部分功能,达到预期效果.术后3个月来院复诊,恢复良好.现将围手术期护理介绍如下.
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1例血友病患者行腹腔镜胆囊切除术的围手术期护理
胆囊结石是胆石症的一种,结石发生在胆囊内,发病率高,是我国的一种常见病.血友病是因先天性凝血因子缺乏导致凝血活酶生成障碍的一种遗传性出血性疾病[1],分为血友病甲(Ⅷ因子缺乏)、血友病乙(Ⅸ因子缺乏)、血友病丙(Ⅺ因子缺乏)、血管性血友病(vwF缺乏)、获得性血友病(FⅧ抗体阳性).血友病患者多因血友病骨关节炎就诊于骨科,而此次我病房收治了1例患有胆囊结石的血友病患者,在全麻下行腹腔镜胆囊切除术,患者于术后第7天痊愈出院,住院期间未发生出血症状,伤口愈合良好,现报道如下.
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2例血友病乙患者基因重组制剂安全性试验的心理干预
针对2例血友病乙患者行基因治疗过程中出现的心理问题,进行了护理干预,并取得了满意的效果,为今后实验治疗提供了宝贵的经验.
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血友病行玻璃体切割术1例患者围手术期护理
视网膜脱离是眼科常见的病种之一,是由于各种原因导致的视网膜的神经上皮层与色素上皮层的分离,如不及时治疗,会严重影响患者的视力,进而影响患者的工作、学习和生活,需及早行手术治疗。血友病是因先天性凝血因子缺乏导致凝血活酶生成障碍的一种遗传性出血性疾病,分为血友病甲(Ⅷ因子缺乏)、血友病乙(Ⅸ因子缺乏)、血友病丙(Ⅺ因子缺乏)、血管性血友病(vwF缺乏)、获得性血友病(FⅧ抗体阳性)[1]。血友病患者由于凝血因子的缺乏,会出现外伤后或术后出血不止的情况,给治疗和护理带来了很大的难度。近期,我科室收治了一例视网膜脱离的血友病患者,在1月26日在局麻下行右眼玻璃体切割术,患者术后未出现出血现象,恢复良好,于术后10 d出院,现报道如下。
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血友病乙患儿一家系基因突变分析
目的 探讨凝血因子Ⅸ(FⅨ)基因突变致血友病乙的分子机制.方法 回顾分析1例确诊血友病乙并经家系基因检测患儿的临床资料.结果 先证者男,2岁4个月,反复皮肤瘀斑、鼻衄.查活化部分凝血活酶时间118.3 s,凝血酶原时间15 s,血小板287×109/L,FⅨ2.3%.明确诊断血友病乙型.收集其家系临床资料,提取家系DNA,运用PCR扩增及Sanger双脱氧链终止法对其FⅨ基因8个外显子及其侧翼序列进行测序,先证者FⅨ基因突变为c.129 delG p.Pro44Glnfs*60,突变位于2号外显子,家系中5例女性为该位点的杂合突变,先证者大姨的胎儿经产前诊断提示未携带该致病基因.结论 c.129delG p.Pro44Glnfs*60是该家系FⅨ基因突变类型,基因检测有助于产前诊断.
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小儿血友病乙行先心病手术围术期处理一例报道
血友病乙是Ⅸ因子缺乏导致凝血功能障碍的一种遗传性出血性疾病.血友病乙患儿又需行先心病手术则十分罕见.现将我院1例血友病乙行先心病手术的麻醉经过报告如下.
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小儿血友病45例临床分析
对血友病45例患儿进行临床分析。血友病甲35例( 78%),血友病乙10例(22%)。全部为男性。小患儿系生后1天。各种类型的出血症状为小儿血发病的主要表现。血友病甲的阳性家族史占34%。在三种血友病相对发病率中,均以血友病甲高。为降低患病率、改进患者生存质量,延长寿命,建立包括家庭参与的血友病医疗体系的必要性和重要性。
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血友病乙患者全髋置换手术围术期处理1例
血友病乙是一种以Ⅸ因子缺乏为特征的X连锁隐性遗传性凝血机制障碍性疾病.这类病人的手术有潜在危险性,需要有足够的重视并给予积极的替代治疗,才能顺利度过手术关.现将我院1例施行全髋置换手术病人的围术期处理经过报告如下.
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首诊症状为舌出血之出血性疾病分析
1 临床资料资料来源于1997年2月~2004年2月我院住院病例,共8例患者,男4例,女4例,均为舌部反复出血不止而首次就诊于口腔科,就诊时年龄为1~57岁,平均26.3岁.发生舌出血至就诊时间:10 h~30d,平均9.6d.本组病例中以舌血管瘤首诊者2例,舌出血待查4例,舌外伤者2例.而后确诊为血友病甲3例,血友病乙1例,肝病1例,血管性血友病1例,血小板减少性紫癫2例,血友病中3例为遗传病史.
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血友病患者口腔健康状况的研究进展
血友病(hemophilia)是一种常见的先天性凝血功能障碍性疾病,为X-连锁隐性遗传[1].其发病率约为万分之一[2-3],常见的为血友病甲(凝血因子Ⅷ因子缺乏)和血友病乙(凝血因子Ⅸ因子缺乏)[4].近20年来血友病的发展突飞猛进.在生理-心理-社会相结合的现代医学模式下,我们不仅需要保证患者生命安全,更需要提高患者总体健康水平,提高其生存质量.本文旨在总结国内外近年血友病患者口腔方面临床资料,对于血友病与口腔疾病间的关系作一综述,为今后开展中国血友病口腔临床工作提供建议.
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血友病的临床分型与实验室诊断
进修医生教授,请您谈谈血友病(hemophilia)遗传特征的分类好吗?教授血友病是一组古老的遗传性出血性疾病,根据遗传特征分为三个类型:血友病甲系凝血因子Ⅷ基因缺失、突变或重排所致的X染色体性联隐性遗传疾病,占血友病的80%~82%;血友病乙(Christmas病)系凝血因子Ⅸ缺乏、突变或重排所致,亦为X染色体性联隐性遗传疾病,占血友病的11%~15%;血友病丙(Rosenthal综合征)为凝血因子Ⅺ缺乏的常染色体不全性隐性遗传,占血友病的5%~7%.
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1例血友病乙并发腹腔内出血的术后护理
血友病乙又称克里斯马斯病,或称Ⅸ因子缺乏血友病.血友病乙发病率为1/30000人[1].因为此病是由于血液中缺乏第Ⅸ因子蛋白质而造成正常凝血过程延缓.