首页 > 文献资料
-
乙型和丙型肝炎病毒对MEKK1蛋白信号转导途径的影响
0引言磷酸化和去磷酸化是蛋白质调节其功能、活性的一种重要方式,有些蛋白质在磷酸化状态时具有活性,而在非磷酸化状态时没有活性,如丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)等,而有些蛋白质则相反,在磷酸化状态时没有活性,而在非磷酸化状态时具有活性,如转录因子IκBα的抑制活性.蛋白质通过磷酸化-去磷酸化调节功能、活性并进而影响细胞的很多生命过程.
-
乙型和丙型肝炎病毒对JNK/SAPK转导途径的影响
0引言乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)的感染是世界范围内导致肝细胞癌(HCC)发生的主要危险因子,HCC在慢性病毒携带者中的危险性增加了100倍.像所有肿瘤的发生一样,病毒诱导HCC的发生是多步骤过程,宿主因素作为始动因素增加肝细胞的增生,随后恶性化.信号分子在信号转导过程中起到不可缺少的作用,常成为外源性蛋白的靶作用目标引起细胞正常生理活动的改变,如有丝分裂原激活蛋白激酶(MAPK)系统的干扰往往引起细胞分化、增生、死亡的紊乱.目前所知MAPK超家族包含三条平行的MAPK级联反应:ERK、JNK/SAPK、P38MAPK途径,以高度保守的三级激酶级联的形式(MAPKKK-MAPKK-MAPK)转导信号,他们拥有各自的底物和调节蛋白激酶,接受不同的信号刺激引起特异的细胞效应,这些信息流之间的‘交谈'构成信号转导的网络,使细胞察觉到细胞外环境的变化做出适当的应答.JNK/SAPK信号转导途径主要对毒素、炎性细胞因子、紫外线照射、渗透压等应激信号进行转导,肝炎病毒蛋白作用于JNK/SAPK可对细胞的分化、增生等产生影响.
-
应用酵母双杂交技术筛选人白细胞中与NS5ATP9蛋白结合蛋白的编码基因
目的:我们在以往的研究中,应用抑制性消减杂交技术(SSH)筛选得到了丙型肝炎病毒非结构蛋白5A反式激活蛋白9(NS5ATP9),NS5ATP9是一种未知功能新基因.为了进一步研究NS5ATP9的生物学功能,应用酵母双杂交技术,筛选并克隆人白细胞中与NS5ATP9蛋白相互作用蛋白的基因,进一步阐明NS5ATP9的生物学功能及其作用途径.方法:用多聚酶链反应(PCR)法扩增NS5ATP9基因,连接入酵母表达载体pGBKT7中构建诱饵质粒,转化酵母细胞AH109并在其内表达,然后与转化了人白细胞cDNA文库质粒pACT2的酵母细胞Y187进行配合,在营养缺陷型培养基和X-α-半乳糖(X-α-gal)上进行双重筛选阳性菌落并测序,进行生物信息学分析.结果:成功克隆出NS5ATP9基因并在酵母细胞中表达,配合后选出既能在四重缺陷(SD/-Trp-Leu-Ade-His)培养基上生长,又能在铺有X-α-gal的四缺培养基上变蓝的真阳性菌落46个,其中含人类免疫球蛋白轻链13个,核小体表面蛋白10个,铁蛋白重链2个,人类重组免疫球蛋白λ轻链11个,14-3-3家族蛋白1个,脑膜炎球菌PorA蛋白1个,RNA多聚酶Ⅲ 3个,烟草有丝分裂原激活蛋白激酶1个,细胞色素P450Ⅱ2个,SLIT2蛋白1个,DNA依赖蛋白激酶催化亚基1个.结论:成功克隆出丙型肝炎病毒NS5ATP9蛋白的结合蛋白,为进一步研究NS5ATP9的生物学作用提供了新的线索.
-
丝裂原激活蛋白激酶及蛋白激酶 C 在急性胰腺炎中的作用机制
生命活动的调控是通过细胞间的通讯和细胞间信息的传递来实现的,细胞的信号转导系统具有调节细胞的增殖、分化、代谢、适应、防御和凋亡等作用,同时与疾病的发生与发展有密切的关系.本文通过探讨信号通道间的异常传递来阐述急性胰腺炎(acute pancreatitis, AP)的发生发展的变化机制.
-
丝裂原激活蛋白激酶p38在支气管哮喘小鼠模型肺组织中的表达
支气管哮喘(简称哮喘)是气道的慢性炎症性疾病.Th2细胞因子是气道炎症细胞特别是嗜酸粒细胞浸润、气道高反应性及哮喘慢性炎症发生、发展的基础.丝裂原激活蛋白激酶p38(p38 MAPK)作为细胞间信号传导的重要成分,参与了许多病理生理过程,可能在哮喘和自身免疫反应中起作用.但目前的研究尚不能确定p38 MAPK与Th2细胞因子在哮喘发病中的作用.我们通过建立哮喘动物模型,观察p38 MAPK表达与哮喘气道炎症、Th2细胞因子之间的关系,探讨其在哮喘发生发展中的作用.
-
慢性支气管哮喘模型大鼠气道中细胞外信号调节激酶1/2表达及活性变化的研究
细胞外信号调节激酶(ERK)属于有丝分裂原激活蛋白激酶(MAPK)家族,它是细胞内重要的信号传递分子,并有多种亚型,在平滑肌中主要有ERK1、ERK2(ERK1/2)两种,该通道在支气管哮喘(简称哮喘)病理生理发生和发展过程中的作用得到越来越多的关注.我们研究ERK1/2在慢性哮喘模型大鼠气道中表达及活性的变化,探讨ERK信号通道在哮喘气道重塑发病机制中的意义,为进一步阐明哮喘气道重塑的发生机制和找寻新的哮喘治疗途径提供实验依据.
-
糖原合成酶激酶-3β在心肌肥厚和心肌细胞凋亡中的作用
近年来,丝裂素原激活蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPKs)、钙调神经磷酸酶(calcineurin)以及钙调节蛋白依赖性蛋白激酶等心肌肥厚正性调节信号机制得到深入的研究,与此同等重要的是研究心肌肥厚的负性调节信号机制.越来越多的证据显示,糖原合成酶激酶-3β(glycogen synthase kinase-3β, GSK-3β)是重要的心肌肥厚负性调节信号分子[1-4],同时对心肌细胞凋亡有重要的调节作用.
-
p38 MAPK在心脏移植排斥反应中的作用
移植排斥反应是器官移植的核心问题.近来发现,p38丝裂原激活蛋白激酶 (p38MAPK) 转导通路参与其中.本研究旨在探讨移植心脏心肌细胞p38 MAPK和TNF-α的表达及它们与心肌损伤和心肌细胞凋亡的关系,探讨tacrolimus(FK506)对p38MAPK的作用.
-
转化生长因子β的丝裂原激活蛋白激酶通路与肝纤维化
转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)是一个结构相关生长因子大家族的一员,这个家族包括TGF-β、激活素和骨形成蛋白.
-
粘着斑激酶在甲状腺乳头状癌中的免疫组织化学研究
粘着斑激酶(focal adhesion kinase,FAK)是整合蛋白介导的信号转导过程中的中心分子.FAK参与形成粘着斑、Ras和丝裂原激活蛋白激酶(mitogen activated protein kinase,MARP)组成的信号转导通路、细胞周期和某些其它细胞生物学行为的调控[1].有文献报道FAK在浸润性及转移性直肠癌、乳腺癌、胃癌[2,3]中分布的量显著增多,但对甲状腺癌FAK研究的报道甚少[4].本研究采用免疫组织化学方法,对70例甲状腺乳头状癌的FAK分布情况进行研究,并探讨其意义.
-
细胞外信号调节激酶在人胰腺癌组织中的表达
细胞外信号调节激酶(ERK)是有丝分裂原激活蛋白激酶(MAPK)家族的一个亚族,可被许多细胞因子和生长因子激活,介导细胞增殖、分化等信号传导.ERK1和ERK2是其中的两个重要成员,它们所参与的信号传导与肿瘤发生、发展有关.本研究对ERK1和ERK2在胰腺癌及胰腺良性病变组织中表达情况进行检测,以探讨其在胰腺癌发生、发展过程中的意义.
-
丝裂原激活蛋白激酶信号转导途径与胃癌
丝裂原激活的蛋白激酶(MAPK)信号转导系统(又称信号转导途径)是调节细胞周期的重要途径.MAPK的活化是在各种信号分子启动下形成磷酸化级联反应.信号转导在胃癌的发生发展中起着重要的作用,MAPK是经典细胞信号转导途径.对MAPK信号转导途径的各个重要环节的抑制亦是胃癌治疗新策略.现就MAPKs信号转导途径与胃癌作一综述.
-
2013年ASCO黑色素瘤治疗新进展
2013年的ASCO年会上,黑色素瘤仍是与会专家学者关注的热点。
在近几年的ASCO大会上,黑色素瘤的治疗一直在创造一个又一个神话。3年前,细胞毒性T淋巴细胞相关抗原(CTLA)单抗ipilimumab(Ipi,商标名称为Yervoy)第一次被证实能够延长晚期黑色素瘤患者的总生存。2年前, BRAF抑制剂威罗菲尼(vemurafenib, PLX4032)将晚期黑色素瘤的疗效由过去的7%~8%,提高到53%,并大大延长无进展生存期(Progress Free Survival,PFS)和总生存期(Overall Survival,OS)。1年前,BRAF抑制剂联合MEK(有丝分裂原激活蛋白激酶,mintogen activated protein kinase,MAPK)或细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase, ERK)抑制剂将晚期黑色素瘤治疗有效率提高到75%左右,并进一步延长了PFS,这种联合治疗的不良反应比单药明显降低。而今年,抗PD1/PD-L1单抗横空出世,对无特异基因突变的晚期患者治疗有效率达到35%~47%,并大大延长了PFS和OS,这彻底颠覆了专家学者既往对免疫靶向治疗有效率低的认识。 -
胰岛素受体、胰岛素受体底物-2在胰岛β细胞中的作用
长期以来胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能障碍被认为是2型糖尿病发病的主要机制.胰岛素抵抗是胰岛素作用的主要靶器官组织对一定剂量的胰岛素所产生的生理效应低于正常水平的一种状态.胰岛素作用是通过胰岛素信号转导途径的正常传导来完成的.近转基因鼠的研究表明,胰岛β细胞的功能受胰岛素信号传导途径的调节[1].胰岛素信号转导途径目前已知至少有两条,一条是胰岛素与胰岛素受体(insulin receptor,IR)结合,促进胰岛素受体底物-1 (insulin receptor substrate-1,IRS-1),胰岛素受体底物-2(insulin receptor substrate-2,IRS-2)的磷酸化,IRS-1、IRS-2又激活各种下游分子如磷脂酰肌醇3激酶,蛋白激酶B等[2,3]途径;另一条是通过Grb2/SOS和RAS蛋白活化丝裂原激活蛋白激酶途径.胰岛素主要是通过前一途径介导其代谢调节作用.这些途径初是在研究异种细胞系和外周组织发现,有关研究表明它们在胰岛β细胞功能中也担任重要作用.现就IR,IRS-2蛋白在胰岛β细胞中的作用做一综述.
-
转化生长因子β的丝裂原激活蛋白激酶通路与组织器官纤维化
转化生长因子β(TGF-β)是一类具有多种生物学活性的细胞因子,其超家族是一类结构相关的多肽类调控蛋白,由多种细胞产生.TGF-β在参与组织的修复过程中对其它细胞因子起协同或抑制作用,刺激细胞外基质(ECM)的产生,促进ECM的沉积,抑制纤维蛋白溶酶原活化因子的产生,增加纤维蛋白酶原活化因子抑制因子(PAI-1)的生成.对大多数间充质细胞及几乎所有的上皮细胞、T细胞、B细胞及内皮细胞,TGF-β是一种效力很强的生长促进剂.在正常组织内仅有微量的TGF-β,而纤维化组织中的含量明显升高.已有资料证实:TGF-β在组织器官的纤维化中发挥了十分重要的被公认为纤维化形成与发展的启动枢纽,是关键性细胞因子[1].
-
肝纤维化发生中的MAPK信号传导通路
慢性肝病的重要病理基础是肝纤维化,慢性肝病通过纤维化的发展走向肝硬化.近年来丝裂原激活蛋白激酶(Mitogen activated protein kinase,MAPK)通路是激活后向核内转移,作用于核内转录因子的一个蛋白激酶家族.MAPKKK对MAPKK的丝氨酸、苏氨酸双位点磷酸化而将其活化;进而MAPKK对MAPK进行苏氨酸、丝氨酸双位点磷酸化活化,活化后的蛋白激酶转移至核内激活相应的基因受体,进而促进相应基因的表达.