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自噬在化学物所致肝细胞损伤中的修复作用
自噬是真核细胞普遍存在的一种溶酶体降解途径,利用溶酶体水解酶降解细胞内组分和亚细胞器,降解产物为氨基酸和脂肪酸,用于补充能量,合成新的蛋白质和亚细胞器,维持细胞正常功能.肝脏是机体新陈代谢的重要器官,自噬对于维持肝细胞正常功能,修复肝损伤具有重要意义.本文从降解错误折叠的蛋白质,清除受损的亚细胞器,调节脂代谢平衡和抑制肝细胞癌变等方面对自噬在化学物所致的肝细胞损伤中的修复作用进行了综述.
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不同脂肪酸饮食对大鼠肝脏磷酸化eIF2α的影响
内质网应激(ERS)是指细胞内质网生理功能发生紊乱的一种亚细胞器病理状态.近年来众多证据表明,ERS与胰岛素抵抗(IR)密切相关.本研究通过观察不同类型的脂肪酸对p-eIF2α有无影响,进一步阐明ERS是否参与了脂肪酸饮食对胰岛素敏感性的影响机制.
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分子病理检测在非小细胞肺癌诊疗中的意义
病理学是在人类探索和认识自身疾病的过程中产生的,它的发展与自然科学、基础科学的发展和技术进步有着密切联系.近年来,随着细胞生物学、分子生物学、现代免疫学等新兴学科的发展,病理学已经从细胞核亚细胞器水平,深入到分子水平、基因水平去认识疾病,借助分子病理学,病理学家可以获得复杂的肿瘤分子资料,为临床工作者提供患者个体化用药/预测生物标志物以及评估疾病进展的有用信息[1].通过检测基因表达水平(蛋白、mRNA)、基因突变、基因拷贝数与扩增和甲基化等,可以指导精确的个体化治疗,并且用以判定患者的预后.
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脑梗死中神经细胞凋亡的分子机制与治疗展望
脑卒中已成为世界范围导致死亡和残疾的主要疾病.虽然卒中终导致脑细胞功能障碍或死亡,但是在全脑和局灶梗死组织中存在显著不同的细胞死亡模式.如在啮齿动物和人类短暂全脑梗死中常导致海马椎体细胞中发生选择性的迟发性神经元死亡(delayed neuronal death,DND)[1].而在局灶性梗死病灶中绝大多数梗死核心区域的细胞发生坏死,其特征是细胞能量的突然减少以及隆起破坏的亚细胞器.梗死后包绕在核心细胞周围的是缺血半暗带,当再灌注良好时可得以恢复,半暗带的细胞死亡与否,则很大程度上依赖凋亡的强度.
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基因1b型HCV不同截短片段核心蛋白在HepG2亚细胞器中的定位表达
目的 为进一步探讨HCV核心蛋白(CORE)在HCV致病机制中的作用,观察基因1b型不同截短片段CORE在瞬时转染HepG2细胞中亚细胞器的分布状况.方法 将含有增强型绿荧光蛋白(EGFP)的3个基因1b型不同准种HCV和同一准种5个不同截短片段的CORE融合蛋白真核表达质粒pEGFF-CORE,瞬时转染HepG2细胞,用荧光显微镜及激光共聚焦观察它们在亚细胞的分布状况.结果 基因1b型不同准种CORE的N端1~172氨基酸(腿)主要表达于胞质,含有N端越长表达于胞质内越多,而N端1~58 aa主要表达于核内,而59~126 aa及127~172 aa胞质和核内均有表达.结论 不同区段CORE在细胞内亚细胞器的表达部位不同,与其在致病机制中功能的发挥可能存在一定的关系.
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内质网应激与耳聋
内质网(endoplasmic reticulum,ER)是真核细胞所特有的亚细胞器结构,参与内分泌性蛋白及膜蛋白翻译后加工修饰、正确折叠和新生蛋白的转运过程.然而,多种生理、生化以及一系列的细胞毒因素,如基因突变或机体状态的改变包括缺血、缺氧、营养不足、病毒感染、钙平衡失调等各种内质网刺激因子均可干扰蛋白质的合成,导致错误折叠蛋白或未折叠蛋白在ER内大量积聚,从而形成内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS).
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内质网应激与炎症、肥胖、脂代谢和运动关系研究进展
内质网是广泛分布于哺乳动物细胞内的一种重要的亚细胞器,参与蛋白质的合成、修饰加工(包括糖基化、羟基化、酰基化、二硫键形成等)、折叠、组装以及向高尔基体的运输.同时内质网也是细胞内钙离子的储存场所,在细胞内具有重要的生理功能[1].内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)是指由于各种原因导致的细胞内质网功能发 生紊乱的一种生理病理过程.多种因素如缺血缺氧、 钙离子失衡、糖耗竭、蛋白糖基化障碍或二硫键形 成异常等均可使内质网内稳态失衡,引起内质网应 激,激活未折叠蛋白反应.内质网应激过程中,机 体通过增加应激蛋白基因的表达,上调内质网伴侣 蛋白,抑制蛋白翻译和启动内质网相关蛋白降解,改善细胞生理状态,加强内质网的自我修复功能.内质网应激实际上是一种细胞的自我保护性功能.本文就近年来内质网应激热点领域的研究进展做一综述.
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甘糖酯对大鼠急性脑缺血再灌注损伤的保护作用
目的 研究甘糖酯(PGMS)对缺血再灌注损伤大鼠脑组织的保护作用.方法 通过结扎大鼠双侧颈总动脉建立脑缺血再灌注损伤动物模型,观察PGMS对缺血再灌注损伤大鼠脑组织亚细胞结构中脂质过氧化物(MDA),抗氧化物(SOD、VitE)和脑组织病理的影响.结果 缺血再灌注损伤后大鼠脑组织细胞中胞浆、线拉体及微粒体中MDA王著升高,SOD和VitE显著降低;病理结果 显示海马CA1区有明显缺血性损伤.PGMS能量著降低MDA,升高SOD、VitE;病理组织学研究王示PGMS能明显改善海马CA1区的缺血性损伤.结论 PGMS可通过抗氧化作用保护脑组织缺血再灌注损伤.
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钙通道阻滞剂在心血管疾病方面的应用
钙通道阻滞剂(CCB)能阻止细胞外钙离子内流或亚细胞器(线粒体、肌浆网等)钙离子的释放降低细胞内钙浓度,从而抑制钙所调节的细胞过程.CCB已广泛应用于临床,其主要药理作用:(1)对心脏的负性肌力、负性频率、负性传导作用.(2)扩张血管平滑肌.(3)对支气管、胃肠道等平滑肌也有抑制作用.心痛定、异搏定、地尔硫为常用的、有效的代表药.本文只叙述其在心血管疾病--心绞痛、高血压、心律失常、心力衰竭等方面的应用.
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重视心血管疾病中的内质网应激机制——从细胞应激的基本反应到临床防治的思考
基因组学和蛋白组学的发展极大地推动了生物医学的进步.近年来,以蛋白质为中心,上呈基因下联功能表型的研究为临床疾病的防治开拓了新的领域.内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)即是这样一个新概念.蛋白质功能取决于其正确折叠和修饰,这主要由内质网完成,内质网还调控脂质和胆固醇合成、钙稳态、细胞凋亡和自噬等细胞基本生命活动.内质网通过启动并整合细胞核、线粒体和高尔基体等亚细胞器反应,以决定应激细胞的转归:恢复自稳态和修复损伤,或损伤加重乃至死亡.
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中医药抗内毒素损伤的研究
生素治疗革兰阴性(G-)菌感染时,细菌被杀灭后菌体溃解,即可生成内毒素.如轻度感染,体内的网状内皮系统(RES)可以清除生成的内毒素,不致成机体的危害;若重度感染,抗生素治疗使菌体溃解生成大量的内毒素,它超出了RES可以清除的阈值,从而对机体致成严重的危害,威胁患者的生命,使机体的生命器官细胞和亚细胞器遭受中毒性损害,导致多脏器衰竭(多脏衰)的发生.重症感染性多脏衰,给予清除病灶和抗生素治疗后依然死亡,死后尸检没有感染的证据,近年的研究揭示了它的死因与内毒素血症有关.
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氟、砷中毒小鼠肝亚细胞器脂质过氧化损害
目的探讨慢性氟中毒、砷中毒及联合中毒对小鼠肝亚细胞器的脂质过氧化损害程度.方法昆明系小白鼠120只,随机分成对照、氟中毒、砷中毒和氟砷联合中毒4组,分别自由进食普通、高氟、高砷和高氟高砷饲料,饲养6个月和12个月.分离出肝线粒体和微粒体,分别检测其LPO含量、SDHase和G-6-Pase活性.结果 3种中毒均可引起肝线粒体和微粒体LPO含量显著升高,线粒体标志酶SDHase活性和微粒体标志酶G-6-Pase活性均显著降低,各亚细胞器LPO含量升高分别与其相应标志酶活性降低存在显著的负相关关系,但3种中毒对这些指标的影响程度不同.结论慢性氟中毒、砷中毒和氟砷联合中毒均能引起肝亚细胞器线粒体和微粒体发生脂质过氧化损害作用,并且氟、砷毒物对这一作用存在一定的相互影响.
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内质网应激途径介导同型半胱氨酸致血管内皮细胞凋亡的研究进展
在人体中,血管内皮细胞具有调节物质代谢、防止血栓形成和维持血流通畅等非常重要的生理功能.内质网(Endoplasmic reticulum,ER)可以调节细胞内蛋白质的正确折叠,是维持钙稳态及凋亡发生等功能的重要亚细胞器.近年来国外研究表明,同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)可通过内质网应激(Endoplasmic reticulum stress,ERS)途径参与血管内皮细胞凋亡[1];内质网应激激活凋亡途径是近年来学者研究的热点.因此,本文针对Hcy、ERS、血管内皮细胞凋亡三者之间关系进行综述.
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肿瘤细胞和亚细胞器治疗靶标的研究
各种细胞类型和亚细胞器都是肿瘤治疗的靶标,这些靶标包括肿瘤起始细胞、肿瘤干细胞、循环肿瘤细胞、转移起始细胞、骨髓来源细胞和基质细胞等细胞类型,以及线粒体、溶酶体、内质网、胞外膜泡、中心体和核仁等亚细胞器。靶向不同肿瘤细胞群和亚细胞器的治疗增加了肿瘤靶向治疗的内容,也使肿瘤个体化治疗成为可能。
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亚细胞器在胆固醇代谢紊乱中的作用
细胞内胆固醇稳态主要通过调节胆固醇生物合成及其内流、外流的方式来维持。亚细胞器参与了胆固醇稳态调节的各个环节。该文主要介绍亚细胞器在胆固醇代谢中的生理功能,以及亚细胞器功能紊乱与胆固醇代谢紊乱相关疾病的关系。
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段树民院士团队在《自然》子刊发文阐述小胶质细胞迁移方法
近日,浙江大学医神经医学研究所段树民院士团队在《自然:科学实验报告》( Nature Protocols )上发表了题为“Analysis of microglial migration by a micropipette assay”的论文( http://www.nature.com/nprot/journal/v9/n2/full/nprot.2014.015.html),阐述了离体培养小胶质细胞的迁移方法。
小胶质细胞是中枢神经系统中固有的免疫细胞,在维持大脑微环境的稳定中发挥重要作用。当大脑出现病变或损伤时,病灶周围的小胶质细胞会迅速活化,并快速向病损区迁移,及时吞噬清除坏死组织或病原体。小胶质细胞的趋向性迁移是它们产生免疫反应及行使功能的重要基础和前提。为了建立一套简便可行、适用于体外小胶质细胞迁移的方法,课题组成员借鉴了神经元轴突转向实验的方法,应用特制玻璃电极向体外培养的小胶质细胞脉冲式注射趋化因子,模拟大脑病损时的释放状态,在短时间内形成一定浓度梯度,进而诱导周围小胶质细胞向趋化因子释放中心迁移。结合显微实时成像,该法不仅可直接记录细胞迁移的动态过程,而且还可用于观察细胞迁移过程中亚细胞器、胞内钙离子等的同步变化。该法无需复杂仪器系统和昂贵耗材,且适用于研究其他细胞类型如肿瘤细胞、淋巴细胞等的迁移活动。 -
尼莫地平对大鼠急性脑缺血再灌注损伤的保护作用
目的: 观察尼莫地平(NIM)对大鼠急性脑缺血再灌注损伤的保护作用.方法: 采用结扎大鼠双侧颈总动脉1 h、再灌注24 h模型,测各组大鼠脑组织亚细胞器丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、维生素E(Vit E)的含量.结果: 脑缺血再灌注后脑组织亚细胞器MDA显著升高,SOD、Vit E显著降低.NIM能显著改善这种情况.结论: NIM对急性脑缺血再灌注损伤有保护作用,其机制与降低脑亚细胞器MDA、升高SOD、Vit E有关.
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内皮功能障碍相关疾病与内质网整合应激反应
高血压、冠心病等严重疾病的血管损伤均始于内皮功能障碍。内皮细胞丰富的内质网是调控蛋白合成、折叠和钙稳态的重要亚细胞器。多种理化因素可致内质网应激( ERS )。在经典的ERS3大途径中,主要调控蛋白合成、折叠和细胞凋亡的PERK途径启动与整合细胞核、线粒体和高尔基体等亚细胞器的反应,故被称为整合应激反应( ISR)。正常状态下,与GRP78结合的PERK以无活性复合物的形式存在。未折叠蛋白与GRP78结合后,游离PERK发生磷酸化,通过磷酸化eIF2α影响募集起始子蛋氨酰tRNA/40 S小亚基核蛋白体复合体的组装与启动,造成蛋白合成暂停,以减轻内质网负荷,恢复细胞稳态。过度ERS时蛋白合成持续抑制则影响应激细胞修复。 eIF2α下游GADD34的负反馈调节机制通过去磷酸化 eIF2α,重启被eIF2α磷酸化抑制的蛋白质合成。 ISR另一个重要分支由磷酸化的eIF2α上调活化ATF4的翻译所启动。 ATF4合成后转位至细胞核,上调促凋亡分子CHOP,启动ERS相关细胞凋亡。 ISR是细胞应激的初反应,决定应激细胞的转归:恢复自稳态和修复损伤,或损伤加重乃至死亡,是内皮功能障碍相关疾病防治的新靶点。
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内质网应激与肾脏损伤
内质网( endoplasmic reticulum,ER)是真核细胞中一种重要的亚细胞器,其主要功能包括调节蛋白质的合成、折叠、运输及修饰.内质网功能易受环境损害的影响,例如缺氧、低糖、氧化应激和遗传突变都将导致内质网腔内蛋白质折叠异常.这些未折叠蛋门以及错误折叠蛋白的积聚引起内质网一系列功能的紊乱,称为内质网应激[1].内质网应激与多种疾病相关,如阿尔茨海默症、帕金森病、亨廷顿病、缺血再灌注损伤、糖尿病及动脉粥样硬化等.越来越多的证据提示,内质网应激在肾脏病理生理过程中亦发挥重要作用[2].本文就内质网应激与肾脏疾病的研究进展作一综述.一、内质网应激与未折叠蛋白反应发生内质网应激的细胞为能够恢复正确的蛋白折叠、阻止未折叠蛋白以及错误折叠蛋白的积聚,激活一项较为保守的适应性反应,称为未折叠蛋白反应( UPR).
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灵芝孢子粉对亚急性镉中毒大鼠肾脏的保护作用
目的 研究灵芝孢子粉(GLS)对亚急性镉中毒大鼠肾脏的保护作用.方法 雄性SD大鼠50只,按体重分层后,采用随机数字法分为5组,每组10只,即正常对照组(C组)、单独染镉组(Cd组)和3个给药组(0.1、0.5、1.0 g/kg GLS+CdCl2,即GCdL组、GCdM组、GCdH组).除C组外,其它组大鼠每天灌胃CdCl2 (6.5 mg/kg),3个给药组每天灌胃灵芝孢子粉悬浊液,C组和Cd组灌等体积生理盐水,持续42 d,定期称重并观察动物的一般表现.染毒结束后麻醉、取血、取肾脏;血生化检测肾功能相关指标;原子吸收光谱法(AAS)检测肾组织及其线粒体、微粒体等亚细胞器中镉的含量;肾脏病理HE染色切片观察病理组织学改变.结果 与C组比较Cd组肌酐、尿素、尿酸、胱抑素-c均有不同程度升高,给予GLS干预后,各项指标有不同程度降低,GCdM组、GCdH组肌酐变化与Cd组比较,差异有统计学意义(P<0.05);给予灵芝孢子粉干预后,镉在各亚细胞器中有不同程度降低,差异有统计学意义(P <0.05);HE染色显示,单独染镉组肾组织细胞间质充血严重,细胞排列杂乱,细胞边界不清晰,肾小管管腔不明显,核溶解情况严重,而给药组以上情况均有不同程度改善,并且高剂量组效果优于中剂量组.结论 灵芝孢子粉对亚急性镉中毒大鼠肾脏有保护作用.