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亨廷顿病的临床特征及影像学研究进展
本研究主要对亨廷顿病在运动、认知、精神等方面临床表现以及该病的影像学尤其是 MRI 的形态学及功能评价进行阐述,旨在提高临床医师对该病的认识。
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成年机体脑新生神经元形成与神经退行性疾病的关系
包括阿尔茨海默病(AD)、帕金森病(PD)和亨廷顿病(HD)在内的神经退行性疾病脑中普遍存在神经元数目进行性减少,而新生神经元形成减少在神经退行性疾病发生中更为重要。目前通过促进脑中内源性新生神经元的形成来治疗神经退行性疾病是一项新的举措。
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过氧化物酶体增殖物激活受体γ在神经系统退行性疾病中的作用研究进展
过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptor,PPAR)是配体激活型的转录因子,核受体超家族成员之一。在过去数十年中,PPAR 作为治疗神经退行性疾病的潜在靶点之一,一直被人们所关注,但作用机理仍不明确。PPAR 能够抑制炎症反应,诱导不同通路的信号转导,参与糖脂代谢,激活特殊配体,因而推测其可能有益于治疗神经系统疾病。PPARγ作为PPARs 的三种主要类型(PPAR-α、PPAR-β/δ、PPAR-γ)之一,在糖脂代谢调控中起着重要作用。近的证据表明,PPARγ通路的激活能够促进神经元分化。使用噻唑烷二酮(thiazol idinedione, TZDs)激活 PPARγ可以阻止神经退化,减少神经元死亡,减少神经炎性疼痛。神经生长(神经突和轴突)在大脑的细胞沟通中发挥重要作用,一般来说,在神经退行性疾病中可使其受到破坏。虽然通过多年的努力,但是神经系统退行性疾病的病因和发病机制尚不清楚,也尚未有有效的治疗方法。现本文将 PPARγ的结构及其与常见神经系统退行性疾病的关系做一综述。
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以精神病症状为首发表现的亨廷顿病个案报告
本文报道一例32岁汉族女性患者,以间歇性行为异常为首发表现,既往数次在精神科专科医院,被诊断为精神分裂症,治疗效果不满意,家属因患者的行为问题难以照料而就诊、住院治疗,精神检查及躯体检查发现,患者存在妄想症状及抑郁症状,查体可见言语欠流畅、肌张力下降、四肢远端小幅度不自主运动、共济失调,神经认知测验提示多维度认知功能下降,请神经科会诊拟考虑器质性精神障碍,遂予以头颅核磁检查,提示侧脑室轻度增宽,尾状核头及额叶皮质轻度萎缩.追溯家族史,患者多位家人有步态不稳、言语欠流利遗传史,拟诊患者为亨廷顿病,经基因检测后确诊.
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中药复方参乌胶囊对亨廷顿病大鼠模型运动功能及脑内单胺类神经递质含量的影响
目的探讨线粒体缺陷在亨廷顿病(HD)中的作用并观察中药复方参乌胶囊的干预作用.方法雄性SD大鼠分为6组,每组10只.模型组:线粒体呼吸链复合体Ⅱ/Ⅲ抑制剂3-硝基丙酸(3-NPA)20mg/kg隔日腹腔注射1次,共20天;参乌胶囊用药组根据剂量分为小剂量组、中剂量组、大剂量组:从造模前5天开始给予参乌胶囊0.45g/kg、0.9g/kg、1.8g/kg,每日1次,共25天;氟哌啶醇组:造模的同时给予氟哌啶醇,起始剂量为10μg/100g体重,以后隔日递增10μg/100g体重,至100μg/100g体重;正常对照组(9只),隔日腹腔注射与模型组等剂量的生理盐水,蒸馏水灌胃.旷场分析实验检测各组大鼠模型的中枢兴奋状态及空间认知能力,攀网实验检测动物肌力变化,高效液相色谱-电化学检测法分别测定各组动物纹状体中多巴胺(DA)、其代谢产物二羟基苯乙酸(DOPAC)及5-羟色胺(5-HT)的含量.结果旷场分析实验中模型组大鼠较正常对照组理毛次数﹑站立次数﹑跨格次数分别减少74.69%,64.46%,53.06%,具有非常显著性差异( P<0.01), 参乌胶囊用药组较模型组理毛次数增加了68%( P<0.01);攀网实验中,各组动物攀附时间无差异;模型组大鼠较正常对照组DA﹑DOPAC和5-HT的含量明显降低( P<0.01),而参乌胶囊用药组、氟哌啶醇组动物纹状体中上述递质及其代谢产物的含量都较模型组明显升高( P<0.01).结论腹腔注射3-NPA可以造成大鼠运动功能及脑纹状体内单胺类神经递质的改变,而中药复方参乌胶囊对3-NPA动物模型的行为学及脑纹状体中单胺类神经递质含量具有明显的改善和提升作用.
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亨廷顿舞蹈症步态空间-时间参数特征及其与统一亨廷顿病等级量表评分的相关性研究
目的:采用三维运动学分析系统定量评价亨廷顿舞蹈症患者的步态空间-时间参数特征和步行能力,并与统一亨廷顿病等级量表(UHDRS)评分进行相关分析,确定客观评价亨廷顿病患者步态特征的量化指标.方法:选择可以独立步行10m以上的亨廷顿舞蹈症患者6例为实验组,正常配对健康志愿者6例为对照组,采用远红外线三维步态分析系统进行空间-时间参数检测与分析,实验组还进行UHDRS评分.结果:实验组与健康对照组空间-时间参数比较,显示亨廷顿病患者大步速和步频明显下降,而步时不对称指数增加,差异均有显著性意义(P<0.05);亨廷顿病患者UHDRS评分与步速、步时不对称指数和跨步长相关,具有显著差异(P< 0.05).结论:亨廷顿舞蹈症患者的步态主要表现时间参数异常:步行速度减慢和步频降低为特征的运动徐缓,伴有明显的步时不对称性;UHDRS评分结果与步行能力和步时不对称指数显著相关.
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丰富环境在神经退行性疾病中的应用新进展
神经退行性疾病(neurodegenerative disease)是一组以原发性神经元变性为基础的慢性进行性神经系统疾病.该类疾病主要包括阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD),帕金森病(Parkinson's disease,PD)、亨廷顿病(Huntington's disease,HD)、肌萎缩性侧索硬化症(anayotrophic lateral selerosis)、脊髓小脑共济失调(spinal cerebellar ataxias)等.其发病原因是中枢神经系统神经元进行性变性死亡,主要影响患者的认知功能和运动功能,致残、致死率极高,给患者家庭和社会带来了极大的心理和经济负担.
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重视神经变性疾病的康复
神经变性疾病(neurodegenerative disease)是一类由大脑和脊髓中特定区域神经元发生变性而引起的慢性进行性神经系统疾病,主要包括帕金森病、阿尔茨海默病、亨廷顿病、脊髓小脑共济失调、肌萎缩性侧索硬化症、多发性硬化症、多系统萎缩症等[1].
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嗅觉障碍及其临床检测方法
嗅觉与视觉、听觉、触觉一样是人类重要的特殊感觉功能,嗅觉障碍会严重影响人类的生活,其中对危险环境的识别能力下降或丧失甚至可对生命安全造成威胁。嗅觉障碍可由多种原因引起,其中上呼吸道感染、头部外伤及鼻-鼻窦疾病是常见的原因。许多神经系统疾病亦表现有嗅觉障碍,嗅觉功能的研究对于神经内科的某些疾病的早期诊断及防治具有一定的意义。Ansari等早在70年代就有研究证明嗅觉的功能障碍与一系列神经退行性疾病相关,包括阿尔茨海默病(alzheimer's disease, AD)、Down综合征(Down's syndrome,DS)、亨廷顿病(Huntington's disease,HD)、特发性帕金森病(idiopathic Parkinson's disease,IPD)等。在神经病学理论中,嗅神经的地位已由第一对脑神经跃居为脑的组成部分。关于嗅觉的检测,目前已有许多方法,包括主观嗅觉检测和客观嗅觉检测,但在神经病学临床查体中,嗅觉功能的检查尚未受到应有的重视。
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一个亨廷顿病家系的HTT基因诊断研究
亨廷顿病(huntington disease,HD)是一种常染色体显性遗传的中枢神经系统退行性病变,临床上主要表现为进行性的运动障碍、精神异常和智能衰退[1].
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自噬及调控机制与神经变性疾病的关系
自噬是一个保护和生命维持的过程,在此过程中受损细胞器、异常蛋白等胞质成分被打包人双层膜囊泡,并被溶酶体靶向降解.细胞自我消化的过程是一种必要的应激反应,以此清除那些影响细胞正常功能和生存的受损细胞器和蛋白质.近年研究发现,自噬缺陷在神经系统变性疾病(如帕金森病、阿尔茨海默病、亨廷顿病和肌萎缩侧索硬化等)的发生和发展起关键作用.深入研究自噬的发生及其机制,对全面了解自噬对神经系统变性疾病发生发展有重要意义.
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脑内铁代谢与神经退行性疾病
铁的正常代谢是大脑发挥正常功能的必要因素。近年研究发现,脑内铁的代谢紊乱在阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病的发生发展中起重要作用。本文对脑内铁正常和异常代谢调节情况及其与神经退行性疾病的关系做一综述。
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舞蹈病-棘红细胞增多症的纹状体神经生化研究
目的:探讨舞蹈病-棘红细胞增多症的纹状体神经生化改变。方法从尸检脑标本中,选取4例基因确诊的舞蹈病-棘红细胞增多症,2例基因确诊的亨廷顿病,以及4名正常对照。对其石蜡切片分别行脑啡肽、P物质、谷氨酸脱羧酶和Calbindin-D28k免疫组织化学染色。光镜下观察并使用软件行图像分析。结果壳核和尾状核的背侧部脑啡肽、P物质染色和谷氨酸脱羧酶染色在舞蹈病-棘红细胞增多症患者明显减低;Calbindin-D28k染色明显增加。与正常对照相比,舞蹈病-棘红细胞增多症患者苍白球外侧段脑啡肽[16%(4%)、20%(1%),Mann-Whitney U检验,Z=-2.337, P=0.029]、内侧段P物质[12%(3%)、22%(1%),Mann-Whitney U检验,Z=-2.352, P=0.029)和谷氨酸脱羧酶染色[25%(11%)、33%(4%),Mann-Whitney U检验,Z=-2.323, P=0.029]阳性终末像素单位所占百分比显著减低。结论舞蹈病-棘红细胞增多症患者纹状体P物质表达减低程度比脑啡肽更显著,Calbindin-D28k高表达可能对于神经元损伤具有代偿性的保护作用。
关键词: 舞蹈病-棘红细胞增多症 亨廷顿病 纹状体 神经生化 -
转位蛋白与神经系统变性疾病
神经系统变性疾病(neurodegenerative diseases , NDD)是一组原因不明的以神经元变性为基础的慢性进展性神经系统疾病,包括帕金森病( Parkinson′s disease )、阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease, AD)、亨廷顿病(Huntington′s disease)、运动神经元病( motor neuron disease , MND)等。近年来,神经炎性反应在NDD发病机制中所起的作用越来越受到重视,是相关领域的研究热点。转位蛋白( translocator protein , TSPO)在神经炎症时高表达于活化的小胶质细胞,目前已被公认为脑内炎症的生物标志物,可以利用TSPO的放射性配体通过正电子发射断层扫描( positron emission computed tomography, PET)对神经炎症进行无创性监测追踪。 TSPO在许多NDD中亦存在高表达,对于研究神经变性与神经炎症之间的关联提供了进一步的线索,也使其成为研究NDD病因与治疗的新方向。我们重点围绕 TSPO、神经炎症与NDD之间的密切联系,综述TSPO在NDD方面的研究进展。
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非遗传性起源舞蹈症相关疾病
舞蹈样症状是很多常见疾病伴发的一种罕见的症状,同时又是神经科较罕见疾病(如亨廷顿病等)的一种常见症状,迄今为止在国内外文献中出现一些以舞蹈症为首发或主要症状的系统疾病的个案报道,对于舞蹈症相关疾病的鉴别诊断显得尤为困难且极具挑战性.虽然现在对舞蹈症的发病机制仍未完全查明,但其相关疾病的鉴别诊断应得到各学科临床医师的重视.
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大麻素受体信号通路在亨廷顿病中作用的研究进展
亨廷顿病是一种单基因常染色体显性遗传性神经退行性疾病,以脑内纹状体神经元大量丢失为主要病理特征,临床表现为不自主的舞蹈样运动、认知障碍和神经精神症状.其发病机制主要是突变亨廷顿蛋白的表达,导致纹状体中中型多棘神经元的选择性变性和疾病的发作.大麻素受体(cannabinoid receptor,CBR)主要通过CBR1和CBR2信号途径在神经递质释放、突触可塑性、基因表达和神经元活性的调制等方面发挥关键作用.近年来研究发现,CBR1介导的磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物1/脑源性神经营养因子、神经肽Y/神经元一氧化氮合酶等相关信号通路在调节亨廷顿病纹状体神经保护中发挥关键作用.我们着重综述有关CBR1相关信号通路在亨廷顿病中作用的研究进展,为防治亨廷顿病提供新的理论依据和药物靶点.
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肌萎缩侧索硬化诊疗中存在的若干问题和建议
肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)是一种神经变性疾病,其特征为进行性运动功能丧失,因此ALS患者又被称作"渐冻人".该病与帕金森病、老年性痴呆和亨廷顿病构成神经科四大常见的退行性疾病.其中,以ALS预后差,多数患者起病后3~5年内死亡.1869年人们首次描述ALS,至今已有130多年的历史.尽管对该病的研究日益深入,但其病因和机制依然不清,诊断上仍缺乏相应的"金标准",多数检查只能作为诊断的支持条件,治疗问题亦未解决.国外已有专家于1996年建立了一个标准的诊治共识并不断改进,但国内迄今未建立自己的ALS诊疗规范,因而在诊治过程中尚存在一些问题.本文探讨这些问题并提出建议.
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亨廷顿病的诊断与治疗指南
亨廷顿病(Huntington's disease,HD)是一种常染色体显性遗传的神经退行性疾病,由位于4号染色体4p16.3区域的IT-15基凶内CAG三核苷酸重复序列异常扩增所致[1]。典型症状包括舞蹈样症状、认知和精神障碍。本病见于各种族人群,其中以白种人多见[2],其患病率为(5 -7)/10万,而亚洲人患病率较低,在日本约为0.5/10万。平均发病年龄为40岁,青少年(<20岁)和老年(>70岁)也有发病,男女发病差异无统计学意义,发病后生存期15 -20年[3]。本病在东方人中较少见,但会对患者及其家庭的生活质量造成极大影响。目前尚无有效延缓病程进展的治疗措施,仍以经验性对症治疗为主。
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锂剂和雷帕霉素联合应用治疗亨廷顿病的合理机制
背景和目的:亨廷顿病(HD)是由于huntingtin蛋白中多聚谷氨酰胺扩增突变引起的.多聚谷氨酰胺的扩增突变具有功能获得性毒性,使蛋白质有易聚集倾向.易聚集蛋白质难以通过泛素-蛋白酶体途径进行降解,而依赖于大自噬清除.自噬诱导剂--雷帕霉素抑制哺乳动物雷帕霉素靶位(mTOR),进而上调自噬,减弱易聚集蛋白质的毒性.
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双侧脑深部电刺激术治疗亨廷顿病一例并文献复习
亨廷顿病(Huntington's disease,HD)又称慢性进行性舞蹈病,因1872年George Huntington对此病做了较为全面的描述,也阐明了其遗传形式而得名.亨廷顿病为常染色体显性遗传病,多为中年发病,起病隐匿,进展缓慢,以舞蹈样动作伴进行性认知障碍终至痴呆为该病的主要特征.