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一个早逝型脊髓小脑共济失调家系ATXN3基因动态突变的研究
目的:对早逝型脊髓小脑性共济失调(SCA)家系患者进行表型评价及分子遗传学诊断.方法:采用病例回顾和体检方法对家系进行调查,对存活并配合的家系成员进行基因检测.采用聚合酶链反应分别扩增SCA1、SCA2、SCA3/MJD、SCA6及SCA7致病基因的CAG重复序列,用8%变性聚丙烯酰胺凝胶电泳及荧光标记引物进行突变分析.结果:家系5代,目前共有14例发病,现患者仅存活4例,早发病者信息不详,对其余13例进行表型评价.发病年龄33.5±7.71岁,病程11.6±4.03年,去世年龄46.0±7.16岁,遗传早现和遗传印记现象明显.对核心家系7例进行基因检测,5例为兄妹(包括3名患者),2例为其中2例患者的无症状未婚子女.3例患者SCA3/MJD致病基因ATXN3 CAG重复分别为72/29、74/29和73/29,2例患者子女分别为73/29和75/14,2例正常成员未携带异常重复突变,未发现SCA1、SCA2、SCA3/MJD、SCA6及SCA7基因中CAG突变性扩增.结论:ATXN3基因中CAG三核苷酸重复拷贝数的异常扩增是早逝型SCA3/MJD家系致病原因,CAG重复在传递过程中极不稳定是否导致该家系患者早逝,还有待进一步证实.2例未发病成员携带异常突变基因,预测将来可能发病.
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脊髓小脑性共济失调患者认知功能损害的研究进展综述
本文就脊髓小脑共济失调患者认知功能损害表现、病理机制及临床治疗进行研究.
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以癫痫起病的齿状核红核苍白球路易体变性患者的相关临床研究
目的 研究以癫痫起病的齿状核-红核-苍白球-路易体变性(Dentatorubral-pallidoluysian atropy,DRPLA)患者的临床特点,提高对该疾病的认识.方法 收集2014年8月-2016年8月在广东三九脑科医院就诊的经过基因检测确诊为DRPLA的患者5例,进行病史采集、家族史分析、视频脑电图、头颅磁共振及治疗方案等资料分析.结果 DRPLA表现为神经退行性疾病,在癫痫人群中主要表现为进行性肌阵挛癫痫.结论 DRPLA为常染色体显性遗传的神经退行性疾病.对伴有小脑萎缩、神经功能倒退、走路不稳及药物难治性癫痫患者,建议常规进行ATN1基因的检测,以便及时确诊,并进行遗传咨询.
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脊髓小脑共济失调的运动想象脑电信号分析
通过基于运动想象脑电信号的脑机接口系统,研究对比了5名脊髓小脑共济失调患者和5名健康受试者,在运动想象状态与思想放松状态下的脑电信号功率谱、地形图、差值地形图等指标.研究发现,同健康受试者相比,脊髓小脑共济失调患者的事件相关去同步相关区域有所扩大,而且相关域的面积与共济失调功能分级近似呈线性关系.因此可以利用运动想象脑电信号,判断受试者是否存在脊髓小脑共济失调病症以及症状轻重程度.另外,健康受试者利用脑-机接口系统对光标运动控制的平均成功率为84.25％,脊髓小脑共济失调患者为65.75％.实验表明,同健康受试者相比,脊髓小脑共济失调患者的实验成功率明显降低,但仍可以使用脑机接口系统实现外部控制.
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丰富环境在神经退行性疾病中的应用新进展
神经退行性疾病(neurodegenerative disease)是一组以原发性神经元变性为基础的慢性进行性神经系统疾病.该类疾病主要包括阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD),帕金森病(Parkinson's disease,PD)、亨廷顿病(Huntington's disease,HD)、肌萎缩性侧索硬化症(anayotrophic lateral selerosis)、脊髓小脑共济失调(spinal cerebellar ataxias)等.其发病原因是中枢神经系统神经元进行性变性死亡,主要影响患者的认知功能和运动功能,致残、致死率极高,给患者家庭和社会带来了极大的心理和经济负担.
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重视神经变性疾病的康复
神经变性疾病(neurodegenerative disease)是一类由大脑和脊髓中特定区域神经元发生变性而引起的慢性进行性神经系统疾病,主要包括帕金森病、阿尔茨海默病、亨廷顿病、脊髓小脑共济失调、肌萎缩性侧索硬化症、多发性硬化症、多系统萎缩症等[1].
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一般控制核苷酸合成5在神经系统中的研究进展
一般控制核苷酸合成5（GCN5）隶属于组蛋白乙酰基转移酶家族（HATs），而且是细胞内的一个重要乙酰基转移酶。它主要存在于细胞核内，其乙酰基转移酶活性不仅可使组蛋白的赖氨酸残基乙酰化，直接参与基因的表达调控；同时也可使一些非组蛋白乙酰化，进而发挥间接调控基因表达的作用。相关研究显示，GCN5与神经系统的发育以及相关神经系统疾病的发病机制有着潜在重要联系。本文就GCN5在神经系统中的研究进展作一综述。
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我国南方汉族人脊髓小脑性共济失调不同基因亚型的频率分布
目的研究分析我国南方汉族人脊髓小脑性共济失调(SCA)不同基因亚型的分布状况.方法对临床诊断为SCA的36个家系43例患者和散发38例患者,采用聚合酶链反应(PCR)对SCA病的三核苷酸重复(TNR)片段进行扩增,并用聚丙烯酰胺凝胶电泳和图像分析软件计算其长度,推算所有正常和异常扩增等位基因内TNR重复次数.结果我国南方汉族人群的SCA患者中SCA3是常见的类型,占42.0%,而SCA2、SCA1、SCA7、SCA6和SCA12型分别为7.4%、4.9%、3.7%、2.5%和1.2%,未检出SCA8、SCA10、SCA17、DRPLA和FRDA亚型.结论在家族性和散发性SCA患者中,SCA3为常见类型,PCR检测可确立大部分患者的基因亚型.
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脊髓小脑性共济失调1型一家系谱分析
目的 探讨分子基因学及临床特点对脊髓小脑共济失调1型(spinocerebellar ataxia type1,SCA1)家系诊断的临床意义.方法 采集一SCA1患者家系共8人,其中4例为临床症状阳性患者,4人为无临床症状者,分析患者家系成员的临床表现、影像学及电生理检查结果特点,采用PCR-STR分析法对8位家系成员进行ATXN1基因CAG序列检测.结果 该家系中8人均存在ATXN1基因CAG序列异常扩增.4例患者首发症状均为小脑共济失调,主要表现进行性步态不稳,并伴有构音障碍、饮水呛咳、双眼上视不充分.M RI检查结果示小脑萎缩.神经电生理检查显示不同程度的异常,4例临床症状阳性患者尤为突出.结论 SCA1临床表现为进展性的小脑共济失调及脑干功能损害,临床症状阳性结合基因检测可诊断.
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体重指数与 IIS 系统在脊髓小脑共济失调3型研究中的作用
目的：研究脊髓小脑共济失调3型（spinocerebellar ataxia type 3，SCA3）患者体重指数（body mass index ，BMI）与胰岛素/胰岛素样生长因子1（IIS）系统、临床和生化指标的相关性。方法比较21例SCA3型患者和性别年龄与之相匹配的22例健康对照者的BMI、血清胰岛素（Ins）、胰岛素样生长因子1（IGF‐1）及其结合蛋白3（IGFBP‐3）的差异，并分析BMI和Ins、IGF‐1、IGFBP‐3、CAG重复序列、年龄、发病年龄、病程及国际协作共济失调评估量表（ICARS）总评分及各分项评分间的相关性。结果（1）与健康对照组相比，SCA3型患者BMI以及Ins、IGF‐1、IGFBP‐3水平降低（均 P＜0.05），血清IGF‐1/IGFBP‐3比值在两组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。（2）Spearman相关分析显示，BMI与血清Ins水平呈正相关（r＝0.504，P＝0.020），与CAG重复序列、IC A RS总评分及眼球运动评分呈负相关（ r＝－0.566，P＝0.018；r＝－0.503，P＝0.047；r＝－0.617，P＝0.011），与其他临床及生化指标无明显相关性（P＞0.05）；姿势和步态障碍评分与中、重度SCA3患者组BMI值呈负相关（r＝－0.824，P＝0.006），与轻度SCA3患者组BMI值无明显相关性（r＝－0.404，P＝0.171）。结论体质量减轻可能是SCA3型患者的早期症状，可协助临床诊断及疾病分期。
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脊髓小脑性共济失调1家系5代6例报告
1 病例报告 先证者(Ⅲ2),男,51岁,工人.因"步态不稳10年",于2012-07-25以"脑梗死后遗症"收住作者医院.患者10年前无明显原因出现步态不稳,4年前出现左下肢无力,易跌倒.2006年开始就医,曾在外院多次以"脑梗死"治疗无效,且逐渐加重.患者无意识及大小便障碍.既往有高血压病史8年,未规律治疗.2008年因跌倒致左胫骨下段骨折,行切开复位内固定治疗,已愈.入院检查:体温36.2℃,心率74次/min,呼吸18次/min,血压150/94mmHg.意识清楚,语言欠清晰,心肺检查未见异常.
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脊髓小脑性共济失调3型一家系报道
1 病例报告 患者(先证者 ,Ⅳ 4)男 ,58 岁 ,因"渐进性步态不稳 、言语含糊 6 年 ,卧床 3 年 ,抽搐 2 h"于 2015-03-16入作者医院 . 患者 2009 年开始无明显原因出现步态不稳 ,言语含糊 ,取物不准 ,病程呈进行性加重 . 2012 年开始患者行走不能 ,言语不清症状加重.
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遗传性脊髓小脑共济失调一家系13例报告
遗传性脊髓小脑共济失调(hereditary spinocerebellar ataxia)是一类单基因遗传的神经系统变性病,其中以常染色体显性遗传的脊髓小脑性共济失调(spinocerebellar ataxia,SCA)为常见.国外现已经报道30余种亚型[1].本病的主要临床表现有小脑性共济失调、辨距不良、构音障碍、眼球震颤、眼肌麻痹、锥体束征、锥体外系征等,还可伴有神经系统以外的表现[2].国内外常见家系报道,本文报道以行走不稳及构音障碍为主要表现,且发病人数较多的一家系.
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中国南方汉族健康人TATA结合蛋白基因三核苷酸重复变异研究
目的 研究中国大陆脊髓小脑性共济失调(spinocerebellar ataxias,SCA)17型(SCA17)的分布频率,以及南方汉族健康人群TATA结合蛋白(TATA-binding protein,TBP)基因CAG/CAA重复次数正常变异范围.方法 应用荧光聚合酶链反应(PCR)、毛细管电泳等技术,对已经排除了SCA1、2、3、6、7和齿状核-红核-苍白球路易体萎缩的67个常染色体显性遗传SCA家系的先证者、66例散发SCA患者及110名健康人进行TBP基因CAG/CAA重复次数分析.结果 南方汉族健康人群TBP基因CAG/CAA重复次数范围为26～43次,杂合频率为76.36%,共有14种等位基因.在一个散发SCA患者中发现TBP基因CAG/CAA重复次数为44次.结论 SCA17在中国内地为罕见的SCA亚型,南方汉族健康人群TBP基因常见的CAG/CAA重复次数为34和35次.
关键词： 脊髓小脑共济失调 TATA盒结合蛋白质 三核苷酸重复扩增 -
泛素依赖的蛋白水解通路在转染脊髓小脑性共济失调3型基因的PC12细胞中的定位及作用
目的分析泛素依赖的蛋白水解通路(UPP)在转染了脊髓小脑性共济失调3型(SCA3)基因的PC12细胞中的定位及作用.方法构建含有SCA3正常与突变基因在内的增强型绿色荧光蛋白真核表达载体(pEGFPC1-ataxin3 Q28、pEGFPC1-ataxin3 Q84)后转染大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤(PC12)细胞,转染后24、72、120 h免疫荧光检测ataxin3、泛素(ubiquitin)、蛋白水解酶核心成分20S及热休克蛋白40、70(Hsp40、Hsp70)在细胞内的分布情况,观察其与核内包涵体(INIs)共定位的情况;给予蛋白水解酶抑制剂lactacystin (10 μmol/L)后台盼蓝染色观察细胞存活率的变化.结果正常蛋白ataxin3 Q28于胞质、胞核广泛分布,而突变蛋白ataxin3 Q84多集中于胞核内;ubiquitin在两组的表现与目的蛋白一致.随着时间的延长20S及Hsp40、Hsp70细胞核内与INIs共定位,形成密集荧光.正常对照组与突变组120 h时INIs形成数目在Hsp40组分别为18.40±3.36、75.00±5.09;Hsp70组分别为15.43±3.05、74.75±4.99;20S组分别为4.20±1.92、92.61±3.65,统计学处理正常对照组与突变组之间P值分别为0.000、0.043、0.027,差异有统计学意义;突变组给予lactacystin后细胞死亡明显增加,前后对比120 h时细胞死亡数目分别为77.50±3.33、94.67±1.82,统计学处理前后组之间P值为0.000,差异有统计学意义.结论 UPP通路中ubiquitin、20S以及重要的辅助成分Hsp40、Hsp70与ataxin3以及由此形成的INIs紧密地共定位,抑制UPP通路中的20S活性导致细胞死亡明显增加,推测UPP在SCA3发病机制中发挥重要的作用,对UPP的干预有可能成为SCA3治疗的一个途径.
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遗传性脊髓小脑型共济失调6型两个家系的临床特征及基因突变研究
目的研究中国人遗传性脊髓小脑型共济失调6型(SCA6)的基因突变和临床特征.方法应用聚合酶链反应(PCR)、聚丙烯酰胺凝胶电泳(PAGE)等技术,检测临床诊断脊髓小脑型共济失调(SCA)的120个家系210例患者和47例散发SCA患者的SCA6基因内CAG三核苷酸重复序列,并对异常等位基因片段进行DNA测序.结果检出2个家系(4例患者)为SCA6,阳性率为1.7%,测序证实其异常等位基因的CAG重复数目为25和26.另253例SCA患者的SCA6等位基因CAG重复数目为7～17,健康人SCA6等位基因CAG重复数目为5～16.2个家系均存在遗传早现现象,异常扩展的CAG序列呈代间稳定性.结论从临床及基因诊断方面首次确认中国大陆存在SCA6家系;CAG过度扩增为SCA6的致病原因.
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近亲婚配的脊髓小脑共济失调3型家系的临床特征与基因突变分析
目的 对1个一级表兄妹婚配的脊髓小脑共济失调3型(SCA3)家系致病基因突变进行研究,分析CAG重复扩展的传递规律及其临床表型.方法 采用聚合酶链反应结合荧光标记毛细管电泳片段分析方法,对该家系成员的SCA3致病基因CAG三核苷酸重复序列进行检测和精确计数,同时分析该家系患者的临床特征.结果 先证者的CAG重复次数为56和72次,2个等位基因的重复次数均在异常范围.先证者父母为表兄妹,其父的致病基因来自于祖父,CAG重复次数为28和66次,具有疾病表型；其母致病基因来自于外祖母,CAG重复次数为33和56次,体检未见明显异常.先证者之子的CAG重复次数为27和85次,临床症状严重,表现为共济失调伴明显的肌张力障碍.结论 该一级表兄妹婚配的SCA3家系,CAG重复序列的扩展在父系遗传较母系遗传更为显著.携带56次重复的个体在71岁仍未出现疾病表型,提示56次重复的致病性需要进一步研究.该家系内部临床表型存在明显变异.
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云南地区脊髓小脑共济失调临床特征和基因突变分析
目的 确定云南地区脊髓小脑共济失调(spinocerebellar ataxias,SCAs)家系的临床特征和基因分型.方法 选择2011年1月至2014年7月昆明医科大学第一附属医院神经内科收集的14个SCAs家系,共183份家系成员血液标本,应用PCR扩增、琼脂糖凝胶电泳、DNA测序等方法确定先证者的基因型,开展症状前检测,分析患者的临床特征.结果 14个SCAs家系中有9个为SCA3型,1个为SCA2型,4个SCAs家系未能进行基因分型.1例SCA3患者CAG重复数为46/77次,为双等位基因纯合突变,该患者起病早,病情重,进展快.发现1例SCA3伴多囊肾病家系,其先证者SCA3基冈CAG重复次数为28/76,1个等位基因的重复次数在全突变范围,其多囊肾病1基因外显子23发生错义突变.结论 云南地区汉族人群以SCA3型常见,存在15/46次前突变及46/77次双等位基因纯合突变,纯合突变有加重患者病情、加速病程进展的可能.SCA3与多囊肾病发生于同一家系实属罕见,提示两致病基因之间可能存在交互作用.
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脊髓小脑共济失调7型一个家系的临床和基因分析
目的 总结脊髓小脑共济失调7型(SCA7)的临床表现,开展基因检测.方法 对1个表现为视力下降、辨色力异常和行走不稳的家系完成家系调查及体格检查,部分成员行视网膜形态学及电生理检查;19名家系成员及12名健康对照者行SCA7突变基因PGR,测序仪直接检测三核苷酸胞嘧啶-腺嘌呤-鸟嘌呤(CAG)重复数目.结果 6例成员存在小脑性共济失调、视力下降和辨色力异常,眼底示黄斑及视网膜周边色素异常,视网膜电图波形熄灭,震荡电位幅值和光闪视觉诱发电位振幅明显下降;正常等位基因CAG重复数目为8～25次,该6例异常等位基因CAG重复数目为50～97次,诊断为SCA7患者;1例无异常临床表现的成员CAG重复数目分别为18次和56次,后者超出正常范围,诊断为未到发病年龄的症状前患者.结论 SCA7患者的临床表现具有异质性,CAG重复数目检测可以为基因诊断和症状前诊断提供依据.
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白族遗传性脊髓小脑共济失调7型一家系报告
遗传性橄榄体-脑桥-小脑萎缩(OPCA)伴视网膜变性被归为脊髓小脑共济失调7型(SCA2),我院2000年4月收治一家系4例SCA7患者,现报道如下.
