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烧伤后细胞凋亡对肠黏膜屏障的影响
较大面积烧伤不仅引起皮肤或其深层组织的损伤,还会引起机体各个脏器和系统功能、代谢和形态学发生明显变化.其中严重烧伤后肠道病理变化的致病作用已得到广泛重视.过去人们认为严重创伤后肠道缺血、缺氧导致肠黏膜细胞坏死脱落,造成肠道内细菌和内毒素移位.近几年来,细胞凋亡的研究不断深入,创伤后缺血、缺氧条件下肠上皮细胞凋亡与肠黏膜屏障损伤的关系已引起了各国学者的关注,认为细胞凋亡在维持肠黏膜上皮细胞稳态中起重要作用[1].现将烧伤后细胞凋亡对肠黏膜屏障功能与结构的影响综述如下.
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鞘氨醇激酶1的生物学功能及其与卵巢上皮性癌关系的研究进展
细胞内鞘脂代谢平衡对维持细胞稳态至关重要。鞘氨醇激酶(sphingosine kinase,SphK)1是一种鞘氨醇代谢酶,是鞘脂代谢平衡的限速酶。近年来的研究表明,SphK1是一种致癌酶,与细胞的增殖、转化和肿瘤细胞的存活、侵袭、迁移密切相关。本文就SphK1的生物学功能及其与卵巢上皮性癌(卵巢癌)关系的研究进展进行综述。
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自噬、骨骼肌蛋白维持及其与运动关系研究进展
近几年,Ⅱ型程序性细胞死亡——自噬(autophagy)在机体代谢中的作用越来越受到人们的关注.自噬是双层膜结构小泡吞没部分细胞质、细胞器、糖原和蛋白质聚合体,形成自噬体传达给溶酶体进行降解,以实现对细胞内的蛋白质和细胞器进行管理的过程,并在维持细胞稳态方面发挥重要作用[1].骨骼肌是机体运动的原动力,其组织排列高度结构化,肌浆充满了由收缩蛋白组成的重复结构——肌小节,肌球蛋白丝分布在肌小节的中心,肌动蛋白丝分布在肌小节的外缘.一定数量的肌小节有序排列形成肌纤维,保证机械张力的产生和维持.
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Bcl-2蛋白对自噬和凋亡的调控及其相关机制
凋亡和自噬是真核生物中重要的生理和病理现象,在哺乳动物发育,维持细胞稳态中起重要作用,并与疾病的发生、发展密切相关.两者在形态学、信号通路及生化代谢途径方面有着显著区别.凋亡的典型特征是胞质皱缩,核固缩,DNA降解,凋亡小体形成,而残余的细胞会被吞噬细胞识别、吞噬并降解;自噬以包裹胞质内容物的双层膜结构的自噬小体出现为标志,并与溶酶体融合形成自噬溶酶体.自噬在决定细胞命运时具有两面性:一方面,过度激活自噬会导致细胞死亡;另一方面,自噬也可作为细胞的自救行为,在某些病理状态下(如饥饿、生长因子剥夺、缺氧缺血等)通过降解胞质内容物维持自身存活.
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内质网在细胞凋亡中的作用
凋亡是所有多细胞组织的重要的基本功能.凋亡发生的生物化学和形态变化在从线虫到人类的不同种属间高度保守[1],对于胚胎发育和正常细胞稳态的维持有非常重要的意义.现已证明细胞凋亡功能的丧失可以促进肿瘤和自身免疫疾病的发生;而凋亡过度又可以引发退行性改变,如免疫缺陷和神经系统退行性疾病等[1, 2].所以凋亡过程的正确调控对机体具有极其重要的意义.
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神经酰胺在细胞应激反应中的作用
神经酰胺(ceramide)作为鞘脂类物质代谢的一类中间产物,由1个长链脂肪酸(2~28个碳)和鞘氨醇或1个相关基团连接而成,具有高度疏水性.研究表明,神经酰胺不仅在鞘脂类生物合成过程中占有重要的地位,而且,对细胞稳态也起着重要的生理作用.
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自噬在炎症性疾病中的研究进展
自噬(autophagy)源于希腊语,用来描述一种特殊的胞内吞噬现象,是真核生物细胞特有的一种代谢方式[1-4]。组织细胞通过自噬作用来降解细胞内的受损细胞器、长寿命蛋白质和核酸等内容物,并重新利用氨基酸、核糖等代谢物,从而维持细胞稳态。正常生理条件下,组织细胞内的自噬水平很低;而在饥饿、缺血/缺氧、感染等因素的诱导下,细胞启动自噬作用,降解清除受损细胞器、蛋白质聚集物等危险物质,以增强自身生存力。但过度的自噬能够诱导细胞发生程序性死亡[5]。此外,自噬还参与调节机体的炎症反应,并与炎症性肠病(IBD)、肺结核、脓毒症等炎症性疾病的发病和治疗有关[6-9]。现就自噬的炎症调节作用及其在炎症性疾病中的作用进行综述。
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p27kipl、p21WAF1在肿瘤细胞周期调控过程中的作用
根据不同的基因在肿瘤演进过程中的作用可分为两大类:癌基因和抑癌基因,从功能上这些基因又可以分为:①调控肿瘤细胞周期的相关基因;②影响肿瘤细胞表型的相关基因.
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缺氧诱导因子新进展
目的 缺氧诱导因子是细胞对于缺氧主要的应答因子,缺氧诱导因子由α和β两个亚基组成.缺氧、重金属、细胞因子等能抑制α亚基的降解,α亚基与β亚基结合成有活性的异二聚体,转移到细胞核内,调节多种靶基因的转录.缺氧诱导因子除参与缺氧时细胞稳态的维持,还在胚胎发育,细胞分化,肿瘤生长中发挥作用.
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心脏干细胞分离培养及其增殖与迁移的机制
背景:体外环境下进行心脏干细胞培养的过程中,生长微环境可能会对细胞的的增殖等产生一定的影响。
目的:在体外环境下培养大鼠心脏干细胞,探讨心脏干细胞增殖、迁移的可能机制。
方法:纳入SD大鼠10只,获得心肌组织块进行原代和传代培养。收集第3代心脏干细胞进行免疫荧光染色,进行干细胞鉴定,检测干细胞生长因子受体(c-kit)和CD45、CD90的表达。收集培养后的组织块,随机分为2份,一份用多聚甲醛进行固定,常规石蜡包埋后切片,进行苏木精-伊红染色、Masson染色以及细胞凋亡检测;另一份在培养基中添加EdU标记增殖细胞,采用免疫荧光染色检测c-kit阳性细胞以及基质金属蛋白酶2,9及转化生长因子β1等表达。
结果与结论:①细胞鉴定结果:心肌组织培养7-10 d后有明亮的圆形细胞长出,细胞贴壁后呈梭状,生长、增殖能力旺盛。免疫荧光染色可观察到大量细胞呈c-kit、CD45阳性表达,CD90阴性表达;②细胞凋亡情况:培养的组织块切片后染色见大量新生细胞生长的同时伴随心肌细胞的凋亡;③免疫荧光染色结果:经EdU标记后阳性细胞分布于心肌间隙,基质金属蛋白酶2,9及转化生长因子β1少量表达,但周围心肌组织上述3因子表达明显增多。④结果表明,心肌组织体外培养可获取心脏干细胞,伴随细胞增殖和迁移,其机制与基质金属蛋白酶2,9及转化生长因子β1的表达有关。 -
B细胞活化因子及其受体介导的信号通路参与类风湿关节炎病理机制研究进展
类风湿关节炎( Rheumatoid arthritis,RA)是一种慢性系统性自身免疫病,其病理特征是侵蚀性、对称性关节滑膜组织炎症病变[1,2]。目前RA发病机制仍不清楚,临床上运用抗CD20单抗清除B细胞可有效治疗RA[3],提示B细胞在RA免疫病理中的重要作用。 B细胞可作为抗原提呈细胞提供协同刺激信号活化T细胞,另外B细胞通过分泌类风湿因子、抗瓜氨酸抗体等自身抗体诱导RA异常免疫应答[4]。 B细胞活化因子(B cell-activating factor of the TNF family,BAFF)是肿瘤坏死因子超家族成员,是维持体内B细胞稳态重要细胞因子,可帮助调节固有和适应性免疫应答[5]。 BAFF过量表达与RA等自身免疫病发病机制和疾病进程密切相关[6]。本文将近年来关于BAFF生物学特性、功能、参与RA病理机制及靶向BAFF生物制剂方面的研究进展进行综述。
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脂质筏神经鞘磷脂在T细胞活化中的作用
机体通过正确地调节活化免疫细胞的信号传递,抵抗入侵的病原微生物。其中获得性免疫起主要作用,主体为T淋巴细胞或B淋巴细胞。细胞膜上的T细胞受体集中在免疫突触的中央,与抗原提呈细胞结合形成免疫突触[1]。1972年Nicolson 提出细胞膜液态镶嵌模型,当时这一重大发现在学界引起了轰动。随着对细胞膜研究的深入,近年,脂质组学逐渐受到了关注。1997年Simons和Ikonen提出了[由神经鞘脂质和胆固醇形成的区域叫脂质筏,它在细胞黏附和运输膜蛋白的过程中发挥重要作用]的筏模型[2]。2001年,在西班牙召开的欧洲生物科学研讨会上正式提出了“脂质筏( Lipid Raft)”的概念。脂质筏是细胞膜上的功能微区,可以在膜中侧向流动、聚集,从而完成信号转导、物质转运等功能。脂质筏对维持T细胞稳态发挥重要作用,认清T细胞活化与脂质筏的密切关系有着重要意义。研究表明,改变脂质筏的完整性会影响T细胞的功能,引起各种疾病。神经鞘磷脂( Sphingomyelin,SM)是脂质筏的主要构成成分,在细胞膜上跨膜信号转导中发挥重要作用。本文主要对脂质筏SM在T细胞活化中的作用进行综述。
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肿瘤坏死因子受体相关因子3调节调节性T细胞的效应器功能和体液免疫应答
调节性T细胞(Treg细胞)控制免疫应答的不同方面,但其如何调控效应器功能尚不完全明确。该研究鉴定了肿瘤坏死因子受体相关因子3(TRAF3)是 Treg细胞的功能效应器。在 Treg细胞中特异性敲除TRAF3后,CD4+ T细胞稳态受损,表现为Th1型效应/记忆T细胞增加。此外,Treg细胞中TRAF3敲除还增加抗原刺激引起的滤泡辅助性T细胞(TFH细胞)激活,伴随着生发中心形成增加及高亲和性IgG抗体产生。虽然TRAF3敲除并没有减少Treg细胞的总比例,但减少滤泡调节性T细胞(TFR细胞)的抗原刺激产生。Treg细胞中TRAF3信号通路是保持较高水平可诱导共刺激分子(ICOS)所必需的,也是TFR细胞生成和抑制抗体反应所必需的。该研究表明,TRAF3作为Treg细胞的功能效应器,具有调节抗体反应的功能,提示其在Treg细胞介导ICOS表达中起重要作用。
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细胞稳态失调与衰老以及肿瘤发生
细胞稳态(cellular homeostasis)是机体重要的生命特征之一,是由内环境恒定概念引伸和发展而来的,早期强调的是生物机体内环境的稳定.随着系统学和生命科学的发展,现如今这一概念已经扩展到了机体内不同层次或水平(分子、细胞、组织器官、系统)的稳定状态.生物体在进化过程中获得了DNA损伤修复反应、细胞周期检测点、细胞周期阻滞、细胞衰老、细胞凋亡和细胞自噬等生理功能,担负着维护细胞稳态的作用,是保证生物有机体正常新陈代谢和发挥生物学功能的基本保障.从细胞稳态机制来研究健康的维系与疾病的发生已成为当代医学发展的一个重要方面.
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葡萄糖调节蛋白94和78在结肠癌中的表达及临床意义
葡萄糖调节蛋白78(glucose regulated protein 78,GRP 78)和葡萄糖调节蛋白94(glucose regulated protein 94,GRP 94)分别是热休克蛋白(HSP)70和HSP90家族成员,是细胞为了适应内质网应激状态所产生的一组应激蛋白,在低氧、酸中毒、葡萄糖缺乏及感染等应激条件下表达增加,可在维持细胞稳态方面发挥多种功能.作为内质网分子伴侣,参与内质网蛋白的转运、蛋白质量控制、内质网相关蛋白降解、内质网应激调节及内质网钙绑定等活动[1].
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Ki-67与肺癌关系的研究进展
近20年来,尽管在禁烟的努力和治疗的进步下,男性因肺癌死亡的绝对数量仍在持续增长.同时女性因烟雾暴露而产生的肺癌死亡率也有所升高,肺癌仍旧是我国发病率和死亡率高的男性肿瘤.肺癌的发生与多种因素有关,细胞增殖和凋亡平衡对于维持细胞稳态及组织形态是至关重要的,平衡的破坏能为存在基因缺陷的细胞提供生存优势,促使基因突变的积聚和细胞的恶性转化,终导致肿瘤的发生和进展.细胞核增殖抗原Ki-67能代表细胞增生活性, Ki-67与肺癌的发生、进展和预后有十分密切的关系,本文就Ki-67及其在肺癌中的研究进展综述如下.
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TRAIL与自身免疫性甲状腺疾病关系研究进展
自身免疫性甲状腺疾病(autoimmune thyroid disease,ATTD)是一组由T细胞介导的器官特异性自身免疫性疾病,以Graves病和桥本氏甲状腺炎为代表,是人类常见的自身免疫性疾病.自身免疫性甲状腺疾病的发病机制是目前基础和临床内分泌学研究的热点之一.越来越多的证据显示凋亡在自身免疫性及增殖性甲状腺疾病的发病机制中起到重要作用,而且相关的凋亡路径是复杂且高度调控的.肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor relatedapoptosis inducing ligand,TRAIL)是近年来发现的TNF家族的又一成员,在机体的免疫调节、肿瘤细胞凋亡和保护机体组织细胞稳态方面起重要作用.
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泛素-蛋白酶体系统功能异常在神经退行性疾病中的作用
蛋白质降解调控着机体内几乎所有的生命活动,蛋白质在完成功能后,以及在合成、折叠、转运等过程中发生错误或损伤时都必须被降解和清除。人类细胞中主要存在两类蛋白质降解的途径,一是溶酶体降解途径,二是泛素-蛋白酶体降解系统( ubiquitin-proteasome system , UPS )。其中UPS是真核细胞内ATP依赖的蛋白降解系统,可高度选择并高效降解细胞内的蛋白质,不仅是一种降解陈旧或损坏蛋白质的重要机制,而且还参与调节细胞周期进程、基因转录调节、受体胞吞、抗原呈递、细胞增生与分化以及信号转导等细胞的各种生理过程[1]。 UPS在维持细胞稳态、调节细胞生存过程中起着关键作用, UPS的功能异常将会影响到多种疾病的发生过程,包括癌症和神经退行性疾病。本文重点阐述UPS功能异常在神经退行性疾病中的作用。
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内皮功能障碍相关疾病与内质网整合应激反应
高血压、冠心病等严重疾病的血管损伤均始于内皮功能障碍。内皮细胞丰富的内质网是调控蛋白合成、折叠和钙稳态的重要亚细胞器。多种理化因素可致内质网应激( ERS )。在经典的ERS3大途径中,主要调控蛋白合成、折叠和细胞凋亡的PERK途径启动与整合细胞核、线粒体和高尔基体等亚细胞器的反应,故被称为整合应激反应( ISR)。正常状态下,与GRP78结合的PERK以无活性复合物的形式存在。未折叠蛋白与GRP78结合后,游离PERK发生磷酸化,通过磷酸化eIF2α影响募集起始子蛋氨酰tRNA/40 S小亚基核蛋白体复合体的组装与启动,造成蛋白合成暂停,以减轻内质网负荷,恢复细胞稳态。过度ERS时蛋白合成持续抑制则影响应激细胞修复。 eIF2α下游GADD34的负反馈调节机制通过去磷酸化 eIF2α,重启被eIF2α磷酸化抑制的蛋白质合成。 ISR另一个重要分支由磷酸化的eIF2α上调活化ATF4的翻译所启动。 ATF4合成后转位至细胞核,上调促凋亡分子CHOP,启动ERS相关细胞凋亡。 ISR是细胞应激的初反应,决定应激细胞的转归:恢复自稳态和修复损伤,或损伤加重乃至死亡,是内皮功能障碍相关疾病防治的新靶点。
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CD47在肿瘤防治中的作用
免疫系统对抑制肿瘤的发生发展有重要作用。肿瘤免疫监视即通过免疫系统识别并清除肿瘤细胞。尽管多类免疫细胞介导肿瘤免疫监视,但是近年来研究才发现巨噬细胞在肿瘤的发病机制中发挥重要作用[1]。巨噬细胞的功能包括吞噬作用、抗原呈递、细胞因子的产生,它在维持细胞稳态、病原体防御及免疫应答等方面发挥重要作用。恶性肿瘤组织有大量的巨噬细胞浸润,称为肿瘤相关巨噬细胞( tumor -associated macrophages,TAMs)。既往研究[2]认为TAMs具有重要的抗肿瘤免疫调节作用,可以直接杀伤肿瘤细胞,或者通过呈递肿瘤相关抗原诱导机体免疫应答清除肿瘤细胞。随着研究深入,学者们认识到TAMs在不同的肿瘤微环境刺激下发生不同性质的活化,包括2种类型: M1型,又称经典活化的巨噬细胞,具有抑制和杀伤肿瘤细胞的作用;M2型,又称替代性活化的巨噬细胞,主要促进肿瘤的发生发展,两者在一定条件下又可互为转换。近年来研究发现许多肿瘤细胞表面CD47表达增高,它可与巨噬细胞表面的SIRPα结合从而抑制巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬和破坏,进而促进肿瘤的形成和发展[3]。本文旨在对CD47在肿瘤发病机制中的作用及用单克隆抗体靶向阻断此通路的治疗作用作一综述。