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中药诱导肿瘤细胞自噬研究
自噬(autophagy)又称为Ⅱ型程序性细胞死亡(type Ⅱ programed cell death),是以胞质内出现双层膜结构包裹长寿命蛋白和细胞器的自噬体为特征的细胞“自我消化”的一系列生化过程,是一种在正常细胞和病态细胞中普遍存在的真核细胞特有的生命现象,在维持细胞自我稳态、促进细胞生存方面起重要作用.早在1962年,Ashford和Porten用电子显微镜观察人肝细胞时发现了自噬现象,但直到近10年,随着酵母模型的建立和基因技术的发展,人们对自噬分子机制和形态特点等研究的深入,才认识到自噬与人类的多种疾病(特别是恶性肿瘤)密切相关.通过对自噬作用的研究,可进一步揭示肿瘤发生、发展的潜在机制,为肿瘤的预防和治疗提供新的思路.
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自噬对适应性免疫的调控
自噬(autophagy)是一种蛋白降解系统,根据细胞内底物运送到溶酶体腔方式的不同,可分为大自噬(macroautophagy)、微自噬(microautophagy)、分子伴侣介导的自噬(chaperone-mediated autophagy,CMA)三种[1].大自噬中,孤立的双层膜结构包裹变性坏死的细胞器,聚集的蛋白质和病原体等成分,形成自噬体( autophagosome).然后与溶酶体膜融合,形成自噬溶酶体(autophagic lysosome),降解所包裹的物质.自噬在固有免疫和适应性免疫调控中发挥重要作用.就适应性免疫而言,自噬在抗原提呈中起着必不可少的作用[2].经典免疫学认为,MHC Ⅰ类分子把内源性抗原提呈给CD8+T细胞,而MHCⅡ类分子把外源性抗原提呈给CD4+T细胞.
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丙型肝炎病毒与细胞自噬相互作用研究进展
细胞自噬(autophagy)是细胞降解受损细胞器和错误折叠的蛋白分子,以及作为固有免疫应答的一部分来清除入侵病原体的一个动态连续的生理过程.自噬相关蛋白参与其吞噬底物的双层膜结构(double membrane vesicles,DMVs)的形成,自噬体与溶酶体融合完成自噬溶酶体的成熟,由自噬溶酶体来终完成降解底物的过程.多种因素可诱导自噬发生,如饥饿、药物、受损细胞器以及病原体等.在真核生物中细胞自噬已演变为一种应激反应,能调节细胞内能量和监控细胞器质量;同时自噬组件得到更高的分化,功能得到更好的完善,与细胞内广泛存在的信号通路相互作用并参与调节应答应激反应的多种防御机制.
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自噬、骨骼肌蛋白维持及其与运动关系研究进展
近几年,Ⅱ型程序性细胞死亡——自噬(autophagy)在机体代谢中的作用越来越受到人们的关注.自噬是双层膜结构小泡吞没部分细胞质、细胞器、糖原和蛋白质聚合体,形成自噬体传达给溶酶体进行降解,以实现对细胞内的蛋白质和细胞器进行管理的过程,并在维持细胞稳态方面发挥重要作用[1].骨骼肌是机体运动的原动力,其组织排列高度结构化,肌浆充满了由收缩蛋白组成的重复结构——肌小节,肌球蛋白丝分布在肌小节的中心,肌动蛋白丝分布在肌小节的外缘.一定数量的肌小节有序排列形成肌纤维,保证机械张力的产生和维持.
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自噬与肝脏代谢应激研究进展
自噬是指细胞在缺乏营养和能量时,部分胞质和细胞器被包裹入一种特殊的双层膜结构的自噬体,再与溶酶体结合完成降解的过程。过去十年里,应用分子和细胞生物学方法对鼠进行转基因和基因敲除,发现自噬在细胞质量控制、固有免疫、抗原递呈、致癌作用、细菌和病毒感染等方面发挥着多种功能。2004年Kuma对首个自噬相关基因Atg5缺陷小鼠的报道证实,自噬缺陷新生鼠在出生后因无法承受断食,在12 h内死亡[1],伴随血浆氨基酸水平的降低及肝脏单磷酸腺苷(AMP)依赖的蛋白激酶(AMPK)磷酸化水平的增强,这一现象有力证实了体内能量的缺乏。因此人们开始了解自噬对维持细胞内环境稳态的重要作用,尤其是饥饿诱导的自噬对能量的补偿[2]。
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Bcl-2蛋白对自噬和凋亡的调控及其相关机制
凋亡和自噬是真核生物中重要的生理和病理现象,在哺乳动物发育,维持细胞稳态中起重要作用,并与疾病的发生、发展密切相关.两者在形态学、信号通路及生化代谢途径方面有着显著区别.凋亡的典型特征是胞质皱缩,核固缩,DNA降解,凋亡小体形成,而残余的细胞会被吞噬细胞识别、吞噬并降解;自噬以包裹胞质内容物的双层膜结构的自噬小体出现为标志,并与溶酶体融合形成自噬溶酶体.自噬在决定细胞命运时具有两面性:一方面,过度激活自噬会导致细胞死亡;另一方面,自噬也可作为细胞的自救行为,在某些病理状态下(如饥饿、生长因子剥夺、缺氧缺血等)通过降解胞质内容物维持自身存活.
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固醇调节元件结合蛋白1c参与调节肝细胞脂性自噬
目的:研究固醇调节元件结合蛋白1c(SREBP-1c)是否参与调节脂性自噬。方法:高脂饲喂SD大鼠22周建立大鼠NASH模型,HE染色观察脂变程度;Western blot观察自噬及SREBP-1c蛋白水平。同时利用油酸( oleic acid, OA)刺激H4ⅡE细胞,建立细胞脂肪变模型;Nile Red 染色观察细胞脂变程度;Western blot检测细胞自噬及SREBP-1c的蛋白水平变化;透射电镜观察自噬形态学改变;通过下调及过表达SREBP-1c,观察SREBP-1c对自噬的影响。结果:与正常对照组比较,高脂模型组大鼠肝组织弥漫性脂肪变,自噬水平升高(P<0.05),SREBP-1c蛋白水平升高(P<0.01)。体外细胞实验结果表明,OA可引起细胞自噬水平升高(P<0.05),细胞内出现大量双层膜结构的自噬小体;SREBP-1c蛋白表达水平下降(P<0.05);抑制SREBP-1c可提高细胞的自噬水平(P<0.01);反之,过表达SREBP-1c可使自噬水平下降(P<0.05)。结论:固醇调节元件结合蛋白1c可抑制肝细胞脂性自噬。
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单纯外伤所致透明隔出血1例病例报道
透明隔是位于双侧脑室正中的双层膜结构,双层膜间可有一狭窄的间隙,即第五脑室,其血供来源于大脑前动脉的分支。此腔出血少见,其原因可为前交通动脉瘤、透明隔的海绵状血管瘤、透明隔区肿瘤瘤卒中破入[1-3]。然而,单纯外伤引起的透明隔出血实属少见,国内外文献尚未报道。成都市第二人民医院2014年5月收治了1例透明隔出血患者,经临床及影像学证实,系单纯外伤所致。现报道如下。
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自噬在肿瘤研究中的新突破
自噬是以具有双层膜结构的自噬泡形成并包裹胞浆、长寿命蛋白和老化细胞器,与溶酶体融合终降解自噬泡内容物为特征的细胞“自我消化”的一系列生化过程[1~2].根据细胞内底物运送到溶酶体方式的不同,哺乳动物细胞自噬可分为大自噬、小自噬和分子伴侣介导自噬(CMA).在大自噬中,细胞浆中可溶性蛋白和变性坏死的细胞器被非溶酶体来源的双层膜结构所包裹,即自噬泡,并由自噬泡将其携带到溶酶体中降解加工;小自噬形式的自噬与之不同,溶酶体膜自身变形,包裹吞噬细胞浆中的底物.