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鞘脂与细胞凋亡
随着生物技术的不断发展,近年来对鞘脂类物质的研究不断深入.鞘脂质除了在细胞骨架的迁移、血管发生、胚胎发育和信号转导等方面起重要作用外,近的研究发现鞘脂及其代谢物(神经酰胺、鞘氨醇、鞘氨醇-1-磷酸)能诱导多种肿瘤和恶性增殖细胞(如腺癌、结肠癌、肝肿瘤、肺癌、鼻咽癌等)的凋亡.本文着重对鞘脂与细胞凋亡相关的新研究进展进行综述.
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载脂蛋白M－1－磷酸鞘氨醇轴与动脉粥样硬化
载脂蛋白M－1－磷酸鞘氨醇轴（ apoM－S1P axis）是一条由apoM、S1P和S1PR构成的信号通路。血浆apoM是载脂蛋白家族成员，主要结合高密度脂蛋白（ HDL ），而HDL与心血管风险呈负相关。 apoM由于其特殊的亲脂性结合口袋，使其有能力结合S1P。 S1P是磷脂代谢的生物活性介质，在HDL中的含量是所有脂蛋白中高的。 S1 P既可作为胞内第二信使，又可作为细胞间信号分子，通过激活G蛋白偶联受体（S1PR）发挥广泛的生物学效应。 apoM对动脉粥样硬化（As）的保护作用已较明确。近期研究表明，血浆S1P水平对AS也具有重要影响，ApoM－S1P轴可能在AS发生和发展的过程中发挥了重要作用。（中华检验医学杂志，2016，39：983－987）
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磷酸鞘氨醇对胰腺癌PANC1细胞迁移、侵袭能力的影响
目的 观察磷酸鞘氨醇(S1P)干预对胰腺癌PANC1细胞侵袭、转移能力的影响.方法 采用20、40、80、100、150、200 nmol/L S1P干预PANC1细胞24 h,以未干预细胞作为对照组.另采用S1P特异性受体拮抗剂VPC23019 10 μmol/L预处理1h后再应用100 nmol/L S1P干预PANC1细胞24h(VPC+ S1P组),同时设单用S1P干预(S1P组)、单用VPC23019处理(VPC组)及未处理的对照组.采用荧光定量PCR和蛋白质印迹法检测各组细胞N-Cadherin mRNA和蛋白表达,采用划痕实验和Transwell小室检测细胞的迁移、侵袭能力.结果 对照组及20、40、80、100、150、200 nmol/L S1P干预组细胞N-Cadherin mRNA表达量分别为1.000±0.061、1.240±0.106、1.547±0.085、1.827±0.114、2.160±0.164、1.767±0.146、1.493±0.163,以100 nmol/L S1P干预组的表达量高,各干预组均显著高于对照组,差异有统计学意义(P值均＜0.05).对照组、S1P组、VPC组、VPC+S1P组细胞N-Cadherin mRNA表达量分别为1.000±0.114、2.273±0.341、0.920±0.096、0.340±0.110;对照组、S1P组、VPC+ S1P组N-Cadherin蛋白表达量分别为1.000±0.176、2.167±0.242、0.510±0.151,细胞迁移率分别为(32.5±2.6)％、(57.5±3.3)％、(11.2±3.5)％,穿膜细胞数分别为(79±4.3)、(168±5.7)、(55±3.7)个/200倍视野.S1P组较对照组显著增加,VPC+ S1P组较S1P组及对照组显著减少,差异均有统计学意义(P值均＜0.05).结论 S1P干预可增强胰腺癌PANC1细胞的迁移、侵袭能力,应用S1P特异性受体拮抗剂VPC23019预处理可完全阻断S1P的作用,其机制可能与下调N-Cadherin基因表达有关.
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鞘氨醇-1-磷酸及其信号通路在心脑血管疾病中的作用
生物活性脂质分子是生命现象的重要调控者.在脊椎动物体内,生物活性脂质分子及其受体与循环、免疫、神经等系统发育联系紧密,说明脂质分子调控生物体所参与的细胞外信号通路对调节复杂而精密的器官系统起到了非常重要的作用[1-2].本综述将重点阐述脂质调控体鞘氨醇-1-磷酸(sphingosine-1-phosphate,S1P)的代谢、转运、信号功能等多方面与S1P相关的心脑血管疾病的发病机制,以期寻找更加合理的治疗策略.
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FTY720对大鼠肝癌肝移植后肝癌复发的抑制作用
肝移植后肝癌复发严重影响受者预后,而移植后免疫抑制剂的使用会增加肝癌复发的风险.鞘氨醇磷酸酯(sphingosine-1-phosphate, S1P)是鞘氨醇在体内被磷酸化后的产物,是一种有力的信号脂类分子,它可以引起多种细胞的生物学反应.S1P受体家族有S1P1, S1P2, S1P3, S1P4和S1P5等亚型,其中S1P1, S1P2, S1P3广泛表达于全身各部分,而S1P4主要表达于淋巴组织和血小板,S1P5主要表达于中枢神经系统.现有证据尚未发现肝癌细胞表达S1P受体.FTY720是新开发的免疫抑制剂,是一种S1P受体拮抗剂.
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婴儿少见菌所致化脓性脑膜炎二例
例1 女 ,80 d,因发热2 d,呕吐1 d入院.体检:精神差,前囟3 cm×3 cm,平坦,咽充血,心肺腹未见异常.住院6 h出现惊厥,神志清.实验室检查:脑脊液呈米汤样,滴速100滴/min,细胞数6 400×106/L,WBC 6.1×109/L,单核细胞0.92,糖0.47 mmol/L,蛋白2 870 mg/L,氯化物186.4 mmol/L;血培养(-),C反应蛋白(+).诊断为化脓性脑膜炎,予以头孢三嗪及甘露醇治疗,次日体温正常,嗜睡,时有小抽搐,住院第4天体温再次上升至39℃,前囟隆起,破壶音(+).行硬膜下穿刺抽出黄色积液约15 ml,常规检查:细胞数540×106/L,WBC 390×106/L,单核细胞为主,糖0.278 mmol/L,蛋白950 mg/L,氯化物189.7 mmol/L;涂片查到革兰阴性杆菌,培养为食神鞘氨醇杆菌.药敏实验:泰能、头孢三嗪及复方新诺明敏感,头孢噻肟中度敏感.
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鞘氨醇调节人胰腺癌细胞株JF305生长和钙代谢
目的:观察鞘氨醇对人胰腺癌细胞株JF305的增殖作用;观察鞘氨醇对人胰腺细胞株JF305内Ca2+浓度的影响,探讨鞘氨醇的细胞信使作用.方法:细胞培养后,分别加入不同浓度的鞘氨醇,应用四甲基偶氮唑盐MTT比色法来观察细胞增殖程度;应用Fura-2/AM荧光比色测定[Ca2+]i结果:鞘氨醇促进人胰腺癌细胞株JF305的生长,促进JF305内Ca2+的生成,3 min内达峰值,并在0.5μmol/L～2.0 μmol/L时呈剂量依赖性.结论:鞘氨醇能促进人胰腺癌细胞株JF305增殖;鞘氨醇的信使作用是通过刺激Ca2+转运的和Ca2+的释放.
关键词： 鞘氨醇 [Ca2+]i 人胰腺癌细胞株JF305 -
新型S1P1受体激动剂西帕莫德的合成
目的 合成新型鞘氨醇-1-磷酸1(S1P1)受体激动剂西帕莫德(siponimod,BAF312).方法 以3′-溴-4′-甲基苯乙酮为原料,经过溴化、醇化、还原氢化等反应,得到化合物(4);另4-氯-3-三氟甲基溴经溴原子取代,得到N-(4-环己基-3-三氟甲基-苄氧基)-乙酰亚氨酸乙酯(5),经Friedel-Crafts酰化反应后得到中间体(6),继而中间体(5)和(6)在酸性条件下生成中间体(7),后与二氧化锰、氰基硼氢化钠等作用制得西帕莫德.结果 经过一系列反应,合成出西帕莫德,其终产率为19.2％.结论 用廉价易得的3′-溴-4′-甲基苯乙酮为原料制得西帕莫德,成本经济,操作简便且产率理想.
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芝麻花化学成分的研究
芝麻花为胡麻科植物胡麻Sesamum indicum L.(S.orientale L.)的干燥花,有生发、消肿之功效,可治疗脱发、冻疮、便秘等.民间单方芝麻花治疗寻常疣、扁平疣等,均有满意的疗效.目前人们对芝麻种子的化学成分研究较多,但尚没有人对芝麻花的化学成分进行系统研究.本研究运用硅胶柱、凝胶柱、反相柱等多种色谱方法进行分离纯化,并根据理化性质和波谱数据鉴定化合物的结构.从其乙醇提取物的乙酸乙酯和正丁醇部位分别得到10个化合物,分别鉴定为latifonin (1),苦瓜脑苷(momor-cerebroside,2),大豆脑苷II(soya-cerebroside II,3),1-O-β-D-葡糖-(2S,3S,4R,5E,9Z)-2-N-(2'-羟基二十四碳酰氨基)-1,3,4-三羟基-十八碳-5,9-二烯[1-O-β-D-glucopyranosyl-(2S,3S,4R,5E,9Z)-2-N-(2'-hydroxytetra-cosanoyl) 1,3,4-trihydroxy-5,9-octadienine,4],1-O-β-D-葡糖-(2S,3S,4R,8Z)-2N-(2'-羟基二十四碳酰氨基)-3,4-二-羟基-8-十八碳烯[1-O-β-D-glucopyranosyl-(2S,3S,4R,8Z)-2-N-(2'R) 2'-hydroxytetracosanoyl)-3,4-dihydroxy-8-octadene,5],2-乙酰橙酰胺[(2S,1S)-aurantiamide acetate,6],苯基乙醇-O-(2'-O-β-D-吡喃鼠''李糖,3'-O-β-D-吡喃葡糖)-β-D-吡喃葡糖[benzyl alcohol-O-(2'-O-β-D-xylopyranosyl, 3'-O-β-D-gluco￣pyranoside)-β-D-glucopyranoside,7],β-谷甾醇(8),胡萝卜苷(9),D-半乳糖醇(10).其中化合物4为新化合物,所有化合物均为首次从该植物的花中分离得到.
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高效液相色谱法测定生物样品中磷酸鞘氨醇的含量
目的 建立生物样品中磷酸鞘氨醇(S1P)的定量方法.方法 采用有机溶剂萃取、碱性磷酸酶脱磷酸、衍生化后经高效液相色谱仪测定动物血清和组织中SIP的含.结果 建立了一种快捷、灵敏的检测生物样品中S1P含量的方法--高效液相色谱法(HPLC),并测得小鼠血清和肝组织中S1P的含量分别为(1.72±0.40)μmol/L和(150±25)pmol/g.结论 SIP定量检测方法的建立为进一步研究其重要生物学功能奠定了基础.
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Fabry′s病肾脏损害1例报告
Fabry′s (法布里)病是一种罕见的性连锁显性遗传的弥漫性血管角质瘤及糖鞘脂贮积症.发病率1∶40 000男性人群.其致病基因定位于X染色体长臂中段Xq2l至Xq24,该基因突变导致溶酶体α-半乳糖苷酶A缺乏,使N-脂酰鞘氨醇三己糖苷(globotriaosylceramide)及相关的糖鞘脂(glycosphingolipids)进行性积聚至体内,而引起肾脏、心脏和脑微血管等多器官病变.本文报告1例临床误诊为原发性肾炎的Fabry′s病患者.
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鞘氨醇激酶在人瘢痕疙瘩成纤维细胞中的表达及其作用
目的 探讨鞘氨醇激酶(SphK)1和SphK2在人瘢痕疙瘩成纤维细胞中的表达及其作用.方法 取12例瘢痕疙瘩患者手术切除的瘢痕疙瘩及其周围正常皮肤标本,原代组织块法培养成纤维细胞,分为正常皮肤组、瘢痕疙瘩组和瘢痕疙瘩加转化生长因子β1(TGF-β1)组(瘢痕疙瘩+TGF-β1组).用免疫荧光法观察各组细胞中SphK1和SphK2蛋白的分布;实时PCR法检测SphK1和SphK2 Mrna的表达;蛋白质印迹法检测SphK1和SphK2蛋白的表达.结果 Sphk1蛋白在3组成纤维细胞中均主要分布于细胞核;而Sphk2蛋白在细胞核和胞质中均有表达.瘢痕疙瘩组SphK1mRNA和蛋白表达(分别为0.0608±0.0190、0.8308±0.1093)明显高于正常皮肤组(分别为0.0383±0.0147、0.6800±0.1126,均P＜0.05),但明显低于瘢痕疙瘩+TGF-β1组[分别为0.0790±0.0280(P＜0.05)、1.4267±0.1938(P＜0.01)];SphK2 Mrna和蛋白在3组中的表达差异无统计学意义(均P＞0.05).结论 SphK1在瘢痕疙瘩成纤维细胞增殖过程中具有重要作用.TGF-β1可促进SphK1在瘢痕疙瘩成纤维细胞中的表达,提示SphK1可能参与了TGF-β信号转导通路的调节.
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1-磷酸鞘氨醇在生殖系统中的作用
鞘脂类是细胞膜上普遍存在的一种成分,其代谢产物1-磷酸鞘氨醇(sphingosine-1-phosphate,S1P)既可通过胞外受体途径又可作为胞内第二信使发挥重要的生理学功能,如调控细胞存活、生长、增殖和凋亡.S1P但抑制辐射、热刺激等诱发的卵巢、卵母细胞以及男性生殖细胞发生细胞凋亡,而且外源性S1P可减少早期胚胎细胞凋亡,从而改善胚胎发育潜能.因此,S1P在提高人类辅助生殖技术临床结局方面有潜在的应用价值.
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神经酰胺在细胞应激反应中的作用
神经酰胺(ceramide)作为鞘脂类物质代谢的一类中间产物,由1个长链脂肪酸(2～28个碳)和鞘氨醇或1个相关基团连接而成,具有高度疏水性.研究表明,神经酰胺不仅在鞘脂类生物合成过程中占有重要的地位,而且,对细胞稳态也起着重要的生理作用.
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飞行质谱法测定血清脑硫苷脂
目的 建立基质辅助的激光解吸附离子化-飞行时间质谱法(MALDI-TOF-MS)测定血清脑硫苷脂的方法,并探讨人血清参考范围.方法 经去蛋白、各种条件的高温皂化、萃取、干燥后的血清,用不同浓度的过滤溶剂在MonoTipC18洗脱管中过滤杂质,以桂皮酸为基质.在飞行质谱仪上点样测定.在优化后的条件下测定方法的线性范围、回收率与人血清参考范围.结果 用90%甲醇配制的浓度0.1 m01/L NaOH在150℃皂化25 min、用体积比6:4的蒸馏水与甲醇在MonoTipC18管过滤杂质效果好.方法 线性范围为浓度0-20 nmoYml.回收率为73.7%～75.5%,40例健康人血清参考范围:浓度(8.2±1.5)nmol/ml,男女间差异无统计学意义(P>0.05).结论 通过飞行质谱仪测定血清脑硫苷脂的含量,具有较高的准确性和线性范围.
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鞘氨醇-1-磷酸与卵巢癌的研究进展
鞘氨醇-1-磷酸(S1P)是鞘磷脂代谢产生的一种生物活性脂类,在多种癌症中对肿瘤具有促进作用.细胞内S1P生成由鞘氨醇激酶(SphKs)等调控,与相应受体(S1PR)结合发挥生物学效应.近年来涉及S1P与卵巢癌相关的研究提示卵巢癌患者中S1P呈高表达状态,其可以通过参与促进卵巢癌细胞的增殖和转移、抑制肿瘤细胞凋亡、诱导新生血管形成以及改变肿瘤免疫微环境状态等多种方式调节肿瘤细胞生物学行为,促进卵巢癌的发生和发展.阻断S1P信号传导途径中关键蛋白(包括S1P、SphK1、S1PR等)的相关药物能够抑制卵巢癌细胞生长及诱导细胞凋亡.因此,S1P相关途径可能成为卵巢癌治疗的潜在分子目标.本文简要综述了S1P信号通路在卵巢癌中的生理功能及相关药物研究进展.
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鞘氨醇-1-磷酸与血管生成的研究进展
鞘氨醇-1-磷酸（sphingosine-1-phosphate，S1P）与细胞膜表面的G蛋白偶联受体———S1P受体（S1P receptor，S1PR）1～5结合调控下游通路，介导大部分生物学效应。越来越多的证据表明，S1P对于血管生成具有双向调控的作用，通过S1PR1、S1PR2、S1PR3调控下游信号通路，介导血管内皮细胞和血管平滑肌细胞的迁移运动及黏附作用，调节新生血管趋于稳定成熟，形成完整的血管内皮细胞屏障，同时维持新生成血管的功能完整性及稳定性等。肿瘤血管新生在肿瘤的生物学进程中起到重要作用，已有研究表明在乳腺癌、前列腺癌等恶性肿瘤模型中，抑制S1P介导的血管生成相关通路可减缓肿瘤的发生发展，而妇科肿瘤中，已有研究证实S1P参与卵巢癌的血管新生，但具体机制尚不明确，进一步的研究有望为抑制卵巢癌生长提供新的治疗方向。
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血管平滑肌异常收缩抑制剂的研究
鞘氨醇磷酸胆碱(SPC)是细胞膜中丰富的一种脂质,它由sphingomyelin脱酰基而来,是ROK调节的钙非依赖性收缩的上游调节物,是引起血管痉挛的重要物质,它能引起持续和较大的血管平滑肌收缩而不影响血钙浓度[1].近,研究者鉴定出了位于细胞膜脂筏Src家族酪氨酸激酶中的一员Fyn也是ROK调节的血管平滑肌钙非依赖性收缩的上游信号分子之一.
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血管平滑肌异常收缩抑制剂的研究
鞘氨醇磷酸胆碱(SPC)是细胞膜中丰富的一种脂质,它由sphingomyelin脱酰基而来,是ROK调节的钙非依赖性收缩的上游调节物,是引起血管痉挛的重要物质,它能引起持续和较大的血管平滑肌收缩而不影响血钙浓度[1].近,研究者鉴定出了位于细胞膜脂筏Src家族酪氨酸激酶中的一员Fyn也是ROK调节的血管平滑肌钙非依赖性收缩的上游信号分子之一.
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鞘氨醇对人结肠癌细胞的抑制作用
目的研究鞘氨醇对人结肠癌细胞的影响.方法采用四甲基偶氮唑盐法(MTT)、细胞核分裂指数和3H-TdR掺入试验方法,所设剂量鞘氨醇分别为0,0.82,1.63,3.125,6.25,12.5μmol/L,以二甲基亚砜(DMSO)为溶剂对照.结果鞘氨醇对HT-29细胞的生长有明显抑制作用.在MTT试验中,不同浓度鞘氨醇对HT-29细胞的7 d抑制率分别为18%,45%,72%,87%和89%;在核分裂指数试验中,随着鞘氨醇剂量的增高,其核分裂指数明显降低;在3H-TdR掺入试验中,可见随着鞘氨醇剂量的增高,3H-TdR掺入到HT-29细胞中明显的减少,与阴性对照组相比有显著性差异.结论鞘氨醇对HT-29细胞的生长增殖有明显抑制作用,这可能是鞘磷脂抑制结肠癌的机制之一.
关键词： 鞘氨醇 人结肠癌HT-29细胞
