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肿瘤分子靶向治疗药物及临床应用研究新进展
随着分子生物学的不断发展,人们对肿瘤发生、发展机制的了解也越来越深入.近年来,与该过程相关的一些特异性蛋白质,如生长因子受体、信号转导分子、细胞周期蛋白、细胞凋亡调节因子、血管内皮生长因子(VEGF)等被相继发现,并且都有可能成为肿瘤治疗的分子靶点,于是学者们提出了肿瘤分子靶向治疗的概念,即利用特异性分子(单克隆抗体、小分子物质)封闭或抑制这些分子靶点,从而抑制肿瘤细胞的生长、转移或诱导其凋亡[1].
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甲醛固定及石蜡包埋组织的蛋白质组学研究进展
人体内多数疾病都有其独特的生物学特征,如某些蛋白质表达量的改变,新的肿瘤特异性蛋白质的出现等.近年来蛋白质组学及其相关技术为发现新的疾病特异性生物标志物以及探讨疾病发生发展机制,提供了高效便捷的工具~([1]).
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肝动脉化疗栓塞治疗肝癌
肝动脉化疗栓塞(TACE)是不能手术切除肝癌的首选治疗方法,该技术诞生30 a来不断的完善和提高,目前已在全球得到广泛应用,尤其是近年来TACE技术有了长足的发展.螺旋CT的临床应用为TACE术前病情分析及制定切实可行的方案提供了有力的保障,同时也为TACE术后疗效判断和进一步治疗提供了理论指导.在具体操作上,个体化、大剂量的碘油可明显提高TACE治疗肝癌的疗效,改善患者的预后.经过长期的临床观察和经验积累,大家已经认识到由于肝癌血供丰富,TACE后新生血管的产生,侧支循环地建立等因素的制约,单纯的TACE不容易达到理想的治疗效果,综合治疗才是TACE技术的发展方向,例如配合经皮肝穿刺乙醇注射可明显提高治疗效果.同时基础研究是TACE技术进一步完善的前提,动物模型地建立为血管生成抑制剂的试用提供了机会,TACE后肝癌特异性蛋白质地检测,如Bax与Bcl-2、PCNA等,为临床工作指明了努力的方向.历史已经证明,经过大家的不断努力,TACE技术正在逐渐完善和提高.
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人卵巢癌细胞系A2780及顺铂耐药系蛋白质双向电泳图谱的差异分析
近年来,生命科学研究领域的热点,蛋白质组学理论和技术的迅速发展和完善,可望从组织或细胞蛋白质整体水平这一全新角度,探讨卵巢癌顺铂耐药的机理[1].本研究应用固相pH梯度双向凝胶电泳技术,分离人卵巢癌细胞系A2780及顺铂(DDP)耐药系(A2780-DDP)的总蛋白,建立双向凝胶电泳(2-DE)图谱,再应用基质辅助激光解析离子化飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)技术,及数据库鉴定部分差异蛋白质,希望发现与顺铂耐药有关的特异性蛋白质.
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蛋白质组学在妊娠期高血压疾病中的研究进展
蛋白质组(proteome)的概念是由两位澳大利亚科学家Wilkins和Williams于1994年提出的,指细胞内全部蛋白质的存在及其活动方式,后引申为基因组所表达的全部蛋白质[1]。通过对正常及病理个体蛋白质组之间的比较和分析,能够发现与疾病相关的特异性蛋白质在分子水平的改变。蛋白质组学(proteomics)可以大规模研究蛋白质的表达水平。妊娠期高血压疾病(hypertensive disorder complicating pregnancy, HDCP)是孕妇特有的全身多系统功能紊乱性疾病,在欧美国家发病率为8%~10%[2];在我国,HDCP的发病率为5.22%[3]。该类疾病是导致孕产妇和围生儿高患病率和死亡率的主要原因之一,至今其病因及发病机制尚不清晰。
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蛋白芯片技术筛选鼻咽癌血清特异性蛋白质及其临床意义
目前临床上主要采用EB病毒相关抗体检测作为鼻咽癌早期筛查手段.为寻找一种更为有效的血清学诊断方法,笔者采用表面增强激光解吸离子化飞行时间质谱(surface enhanced laser desorption ionization-time of flight-mass spec-trometry,SELDI-TOF-MS)技术研究鼻咽癌、鼻咽良性疾病患者和正常人血清标本的蛋白质表达差异,以探讨该技术在鼻咽癌诊断中的意义.
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修复细胞分化的调控机制与鉴别
细胞的分化是基因选择性表达的结果,基因表达的差异形成了形态和功能各异的细胞,修复细胞的分化与之相同.从分子水平上看,细胞分化意味着机体不同细胞中有不完全一致的基因活性,表现为某些特异性蛋白质的合成.这是由于在特定细胞中某些基因在一定时间内选择性激活的结果,所以,基因表达的调控是研究细胞分化的核心问题.然而,某些基因在所有各种类型细胞中都是有活性的,譬如对所有细胞都属必须的那些成分,其中包括构建细胞膜、核糖体、线粒体、细胞骨架的基因.只有对高等生物细胞中基因调控的复杂机制了解清楚后,才能在分子水平上阐明修复细胞分化的本质和更精细的程序性调控过程.现就近年来对修复细胞分化调控的分子机制及部分组织中修复细胞分化鉴别的研究情况进行回顾.
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日本人群2型糖尿病中骨骼肌特异性蛋白质磷酸酶1糖原靶亚基基因的3′-非翻译区多态性
近有报道蛋白质磷酸酶1骨骼肌特异性糖元亚单位(PPP1R3)基因的新发现的 3′-非翻译区(UTR)多态性与Pima印第安人胰岛素抵抗和2型糖尿病发病率相关.为阐明PPP1R3基因的这种多态性在日本人2型糖尿病发病机制中的作用,本实验用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)法对426名日本2型糖尿病和380名非糖尿病者的PPP1R3基因的UTR多态性进行了研究.
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肺表面活性物质与急性呼吸窘迫综合征
1 与PS有关的ARDS发病机制肺表面活性物质(PS)由肺泡Ⅱ型细胞合成并分泌,成分包含磷脂、中性脂肪、蛋白质、糖等.其中磷脂占80%~85%,其中以二棕榈卵磷脂(DPPC)及磷脂酰甘油(PG)为主.8%~10%是一些特异性蛋白质(SP).SP包括亲水性SP-A、SP-D和疏水性的SP-B、SP-C.以SP-A的含量高.磷脂降低肺泡表面张力,但必须通过SP才能起作用.生理情况下PS除具有降低肺泡表面张力以外,还具有维持气道稳定性和气道内液体平衡、抗黏液胶合、促纤毛运动、抗菌抗炎、平滑肌松弛等作用,并具有免疫调节功能和屏障作用.ARDS时PS在总量、组分、代谢及功能方面均有改变.
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神经颗粒素的研究进展
神经颗粒素(Neurogranin,Ng)是由78个氨基酸组成的一种脑特异性蛋白质,是由Watson等1990年在使用除小脑以外的皮质区域提取的cDNA探针对大鼠脑中cDNA文库进行筛选时首次发现的[1].Ng作为一种新发现的蛋白质.
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足细胞骨架相关蛋白的调节及其在细胞生物学中的作用
肾小球血管上皮细胞,也称足细胞,是一种特殊终末分化细胞.足细胞可分为:细胞体,初级突起,足突.微管和中间丝构成足细胞体和初级突起的支架.微丝则是足突的细胞骨架.微丝在同一个足细胞的相邻足突间形成一个高的拱状袢,在袢的弯曲处,微丝连接于初级突起的中间丝和微管上[1].各种损伤导致细胞骨架重排,形态学中就可能发现肾小球足突宽度增加,甚至融合.近年发现足细胞表达大量和细胞骨架蛋白相关的细胞特异性蛋白质,足细胞正常的细胞生物学功能和这些蛋白质的表达密切相关.下面根据足突的三个膜结构域:顶端膜结构域(AMD),裂孔膜结构域(SD)和基底膜侧结构域(BMD).就各结构域的足细胞骨架相关蛋白的作用,调节信号以及在足细胞生物学中的作用作一综述.
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妊娠特异性β1糖蛋白SRID试剂盒的制备和应用
妊娠特异性β1 糖蛋白(Pregnancy Specific β1 Glycoprotein,SP1或PS β1 G),是胎盘合体滋养层细胞分泌的一种特异性蛋白质,在早孕6~8周的妇女中97.4%和孕晚期妇女中100%可检测出SP1,而不存在于正常非孕妇女和男性血中[1].1971年德国Bohn首次从人胎盘中分离出SP1,引起各国学者的重视,现认为检测孕妇血清中SP1的存在及其水平,可作为诊断早孕,检查胎盘功能,判定胎儿预后的一项可信指标.由于SP1在妊娠晚期含量较高,应用单向免疫扩散法(Single Radial Immune Diffusion,SRID),能够定量的测定SP1含量.其操作简单,适合各实验室开展,现将试剂盒的制备及应用报道如下.
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激光显微切割技术在甲基化水平检测中的应用
睾丸特异性蛋白质50 TSP50是利用甲基化敏感差分析技术(MS-RDA技术)从睾丸和乳腺癌组织中分离出来的低甲基化片段.其表达的TSP50蛋白质与丝氨酸蛋白酶具有同原性.通过免疫组织化学技术证明了TSP50的产物特异性表达在乳腺癌中,而正常乳腺组织中则不表达.本文利用激光显微切割技术及重亚硫酸盐基因组DNA 序列法检测正常乳腺组织和乳腺癌组织中TSP50启动子区域甲基化位点的甲基化状态,阐述TSP50乳腺癌组织中表达的机制.
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脂联素与临床疾病相关性研究(文献综述)
脂联素(adiponectin) 是脂肪细胞分泌的一种特异性蛋白质,近年来的研究发现脂联素与肥胖、2型糖尿病及糖尿病血管病变、动脉粥样硬化、代谢综合征等临床疾病密切相关,现将研究概况综述如下.
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血清C反应蛋白在结肠息肉切除术后护理中的应用
C反应蛋白(CRP)指在机体受到感染或组织损伤时血浆中一些急剧上升的非特异性蛋白质,动态观察CRP值的变化可以反应机体免疫状态,为临床观察病情变化提供有价值的信息。内镜下高频电凝切除结肠息肉取代普通的开腹手术,成为目前治疗消化道息肉的有效手段[1]。该手术利用高频电波使局部组织凝固坏死,达到切除息肉、创面止血的目的。但术后如护理指导不当,患者容易出现出血,穿孔等并发症。选取本院2014年1月至2015年3月住院的384例结肠息肉患者,观察患者术后迟发性出血的发生率及住院满意度,现报道如下。
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冠心病血瘀证的血清差异蛋白质组学研究
冠心病属于中医学"胸痹"、"心痛"范畴,血瘀证是冠心病中医证候辨证中较常见的症候类型.蛋白质组学技术在中医药领域中的应用,为中医证型实质的研究提供了新的方法.本研究采用蛋白质组学的相关技术方法,分析冠心病血瘀证患者和健康人群之间血清蛋白质的差异,以期发现与冠心病血瘀证相关的特异性蛋白质.
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脂联素对高糖诱导系膜细胞活性氧和内皮一氧化氮合成酶产生的影响
氧化应激在糖尿病肾病(DN)发病中起重要作用[1].脂联素是脂肪细胞分泌的一种特异性蛋白质,具有抗炎、改善胰岛素抵抗、抗动脉粥样硬化、降血糖、降血脂及抗氧化作用.研究发现脂联素与DN关系密切,其血浆浓度随.肾功能不全进展而增加,原因可能是为减轻内皮和血管损伤的正反馈调节[2,3].因此,我们推测脂联素可能通过抑制氧化应激而对DN发挥保护作用,并通过本研究进一步明确脂联素抗糖尿病微血管病变的机制.
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脑特异性蛋白质及其对神经系统疾病的临床意义
中枢神经系统(central nervous system,CNS)存在一些特殊的蛋白质,主要分布于脑组织中,某些在周围神经系统(peripheral nervous system,PNS)有少量分布,在其他组织器官中含量很低,称为脑特异性蛋白质(brain-specific protein)[1],主要包括神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE)、髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein,MBP)、S-100b蛋白(S-100 protein,S-100)和肌酸激酶脑型同工酶(CK-BB).