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中国汉族人群HLA-DR和HLA-DQ基因频率及连锁单倍型特点研究
本研究旨在探讨中国汉族人群中人类白细胞抗原(HLA)DR和DQ基因连锁不平衡的分布规律,提高HLA配型的准确性.采用PCR-SSP基因分型方法,对1799例汉族受检者的DR和DQ基因进行了分型,对其基因的连锁不平衡进行了研究.结果发现,在1799例受检者中有29种不同于西方人种的新连锁组合,其中DR13-DQ5出现频数高,达11次;DR11-DQ9出现8次,DR8-DQ8出现7次;DR9-DQ8和DR12-DQ6及DR14-DQ4各出现6次.所有29种新单倍型的连锁不平衡参数均为负,其连锁单倍型的发生频率低于理论频率,显示新发现的连锁不平衡单倍型都比较罕见,在人群中的分布频率较低.结论:本研究丰富了经典HLA-DR/DQ连锁组合,指出了该种组合分布的民族相关性,对提高HLA配型实验的准确性和工作效率具有重要意义.
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基因连锁分析评估成人型多囊肾的B超早期改变
成人型多囊肾,即常染色体显性多囊肾(ADPKD),发病率约为1/1000,是常见的遗传性疾病之一,多于40岁以后出现临床症状.早期诊断,防止并发症的发生与发展,可减缓疾病进展.由于基因诊断难以普遍开展,我们试图在基因诊断基础上,总结早期患者的B超改变.现报告如下.
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应用改良连锁分析初筛家族性高胆固醇血症的候选基因
目的:应用改良连锁分析方法对2个纯合子家族性高胆固醇血症(FH)家系进行候选基因初筛,为后期测序明确方向,早期发现致病基因。方法2010年6月和2010年7月首都医科大学附属北京安贞医院收治2例 FH先证者,所有家系成员进行血脂测定、心电图、超声心动图及颈动脉超声检查,记录家系成员的其他临床资料(年龄、性别、发病年龄、病程、家族史及治疗情况)。选择新的微卫星位点和毛细管电泳仪进行连锁分析初筛,高度连锁者进一步测序明确致病基因。结果先症者1心电图示左心室肥厚;先症者2心电图大致正常。先证者1超声心动图示主动脉瓣反流;先证者2超声心动图示左房室瓣反流。先证者1颈动脉超声示颈动脉内中膜增厚,颈动脉内斑块形成;先证者2颈动脉超声示颈动脉内中膜增厚。家系1中胆固醇增高者总胆固醇(TC)水平〔(6.98±1.99)mmol/ L〕高于血脂正常者〔(3.20±1.02)mmol/ L〕(t =7.023,P <0.001);胆固醇增高者低密度脂蛋白胆固醇(LDL - C)水平〔(3.02±2.26)mmol/ L〕高于血脂正常者〔(1.98±0.93)mmol/ L〕(t =3.497,P =0.004)。家系2中胆固醇增高者TC 水平〔(8.12±3.65)mmol/ L〕高于血脂正常者〔(4.37±1.01)mmol/ L〕(t =4.355,P =0.001);胆固醇增高者LDL - C 水平〔(5.72±3.92)mmol/ L〕高于血脂正常者〔(2.72±0.62)mmol/ L〕(t =3.293,P =0.005)。改良连锁分析发现先症者1的致病基因与低密度脂蛋白受体( LDL - R)基因高度连锁,进一步核苷酸序列分析发现该患者LDL - R突变是中国罕见致病突变。先证者2的致病基因与已知致病基因均不连锁,推测可能存在第4种新的未知致病基因。结论 FH 应用改良连锁分析方法成功发现1例中国罕见突变,推测可能还有新的未知致病基因存在。
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CADASIL的研究新进展
伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病(Cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy,CADASIL)是一种在成人时发病且高外显率遗传的小动脉血管病.1955年Van Bogaer-tin[1]首次报道了先后发病的两姐妹"快速进展的类Bing-swanger样脑病".1977年Sourander和Walinder在瑞士发现类似疾病,并将其描述为"遗传性多发梗死性痴呆".随着研究的深入直至1993年Tournier-Lasserve等[2]通过基因连锁分析法将该病致病基因定位于19q12,同年,在巴黎召开的国际会议上达成共识被定名为CADASIL.1996年AnneJoutel克隆出CADASIL致病基因Notch3.2000年我国谢淑萍等[3]首次报道了CADASIL.迄今为止,全世界共报道有500多个家系,由于CADASIL临床表现的多样性,极易被误诊或漏诊,加上散发病例的存在,故其实际存在的患者可能要远高于现有统计.本文就该病的临床特点、诊断方法及治疗预后研究进展综述如下.
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耳科和耳神经科的遗传学(下)[耳显微外科2007版(六)]
3.3.3肌球蛋白肌球蛋白在内耳功能中的重要性表现在非常规(非11类)肌球蛋白重链基因增长名单中,此基因与遗传性听力障碍的基因连锁,是一疾病基因,它编码肌球蛋白Ⅵ、Ⅶ和XV的重链.非常规肌球蛋白的表达不限于内耳细胞和组织,其功能失常时的表达主要限制在听觉障碍的范围内.
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5-羟色胺转运体基因5-HTTLPR与儿童孤独症相关性的初步研究
儿童孤独症(childhood autism,CA)是起病于婴幼儿的严重精神障碍,已有研究指出,部分患儿存在血浆5-羟色胺浓度增高[1].5-羟色胺转运体基因连锁多态性区域(serotonin transporter gene linked polymorphic region,5-HTTLPR)与CA的关系一直是学者们关注的焦点问题,但有关研究得出的结论却是不一致的.目前国内未见相关报道.我们对中国汉族CA患者及健康对照的5-HTTLPR进行了研究,现将初步结果报道于下.
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与PKD1基因连锁的微卫星DNA多态性及在成人型多囊肾病中的应用
成人型多囊肾病(Adult Polycystic Kidney Disease,简称APKD)又称为常染色体显性遗传多囊肾病,是人类常见的单基因遗传病之一.在欧美的人群发病率约1%(1),中国尚无统计数字.该病多数于30~50岁发病,约半数患者可能发展为肾功能衰竭,一般死于尿毒症并发感染或心脑血管意外(2).由于在发病前很可能已将致病基因遗传给后代,而该病尚无控制病情发展的有效手段.
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类孟买血型基因分析及1种FUT1新无效等位基因的发现
目的 分析类孟买血型基因及H抗原缺乏血型的分子机制,了解FUT1与FUT2基因间的连锁遗传关系.方法 用血清学方法鉴定H抗原缺乏的12名献血者及4名患者的类孟买血型,采用直接测序和克隆测序的方法分析类孟买血型个体的FUT1和FUT2基因.结果 在16名类孟买血型个体者中检出3种已知的FUT1无效等位基因(h1,nt547-552△ag;h2,nt880-882△tt;h3,nt658c→t)和1种新的FUT1无效等位基因(h9,nt424c→t).FUT1基因型分别为h1/h19例,h1/h2 4例,h3/h2、h2/h2及h1/h9各1例.在检出的FUT1无效等位基因中,h1和h2等位基因分别为68.75%(23/32)和21.87% (7/32).所有FUT2等位基因均存在纯合的nt357c→t同义突变,在具有h2等位基因的个体中,都检出nt716g→a突变(Se357.716);未发现FUT2无效等位基因.结论 发现1种引起H抗原缺乏血型的新FUT1无效等位基因;证实h1和h2为福建地区类孟买血型个体的主要流行基因,支持FUT1和FUT2基因存在连锁遗传的观点.
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卷曲蛋白4联合低密度脂蛋白相关蛋白5基因突变的家族性渗出性玻璃体视网膜病变二例
例1 患儿女,7个月.因发现双眼斜视3个月就诊.出生史G1P1,足月顺产,出生体重2900 g;否认吸氧史.骨骼等全身检查未见异常;新生儿听力筛查正常.眼科检查:双眼眼前节正常.散瞳后应用第三代广角数码视网膜成像系统行眼底照相检查,可见右眼视网膜皱襞连接至晶状体后伴增生(图1A);左眼视盘血管向颞侧牵引伴纤维增生(图1B).眼B型超声检查,双眼玻璃体内细带状回声连接视盘至眼前节;玻璃体内机化增生膜与视网膜粘连牵拉,部分视网膜脱离(RD)(图2).