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基于纳米材料与纳米技术的肿瘤靶向治疗
结合多学科的力量、特别是借助新技术的发展对肿瘤进行有效治疗,是目前肿瘤治疗研究方面的一个重要趋势.本文在肿瘤靶向治疗的定义和对主要几类方法说明的基础上,重点介绍和分析纳米材料和纳米技术的被动靶向、场致靶向和分子靶向等方面的新研究进展,并讨论存在的一些问题和今后可能的努力方向.
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功能型光敏剂的研究进展
笔者综述了应用于PDT的功能型光敏剂新进展,并分析了开发功能型光敏剂所涉及的主要研究内容.功能型光敏剂可以为PDT同时提供靶向药物传输、肿瘤诊断、实时剂量检测,以及后期的疗效评估等组合功能.文中给出了理想光敏剂的基本特征,重点讨论了具有主动靶向、磁性导向、热治疗、辐射治疗、细胞凋亡表征、分子成像诊断、MRI成像诊断,以及具有多功能的光敏剂纳米粒子平台等功能型光敏剂.文章所讨论的功能型光敏剂都实现了它们预期的功能定位,并获得了令人鼓舞的前期研究结果.功能型光敏剂在PDT中具有十分明朗的应用前景,它的研发成功必将引起一场PDT技术革命,使PDT在临床医学上发挥更大的作用.
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DR5mAb-载替加氟高分子材料微球的构建及体外靶向肝癌能力
目的 构建一种DR5mAb-载替加氟主动靶向载药高分子微球,并鉴定其理化性质和体外寻靶能力.方法 采用双乳化法制备替加氟载药微球,以碳二亚胺法和生物素-亲和素法将DR5mAb与载药微球连接,构建DR5mAb-载替加氟主动靶向载药高分子微球.检测载药微球的一般性质;用流式细胞仪检测抗体连接率,并对比碳二亚胺法和生物素-亲和素法的连接率;以人肝癌细胞株SMMC-7721和正常肝细胞株L02为实验对象验证其体外细胞靶向性.结果 生物素亲和素法的载药微球抗体连接率高于碳二亚胺法(P＜0.05);靶向载药微球-7721组的细胞表面及周围有大量微球聚集,非靶向载药微球-7721组和靶向载药微球-L02组的细胞表面及周围均无明显微球聚集.结论 DR5mAb-载替加氟主动靶向载药高分子微球可与肝癌细胞SMCC-7721主动靶向结合,有望为肝癌靶向治疗提供一种新的手段和思路.
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脂质体肝靶向递药系统及其在肝脏疾病中的研究进展
脂质体靶向治疗主要分为主动靶向、被动靶向及物理化学靶向.在脂质体肝靶向方面,主动肝靶向脂质体以其专一性逐渐受到关注,可用于肝纤维化、肝炎等多种肝脏疾病,尤其对于慢性肝脏疾病.同时,粒径可控制脂质体的被动肝靶向,而物理化学肝靶向脂质体对治疗肝癌有一定优势.本文主要以近年来国内外的文献为依据进行了阐述和分析.
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基于趋磁细菌磁小体的新型主动靶向线粒体的MR双功能探针制备
1975年Blakemore ［1］在美国盐泽泥浆中发现一类特殊细菌，其特征为体内含有沿细菌长轴方向排列的磁小体（ bacterial magnetic particles ， BMPs或称magnetosomes ），后者本质为具有天然脂性包膜的纳米Fe3 O4磁性颗粒。由于磁小体具有尺寸及形状均一、高结晶度、更持久的T2缩短效应及具有天然的脂性膜结构包裹等优点，其作为一种高效的MR对比剂可以用于分子水平靶向定位［2］。细胞色素 c （Cytochrome c，Cyt c）是位于线粒体内膜外侧的、具有调控细胞能量代谢和凋亡的双重功能的水解蛋白，近年来引起广泛关注［3］。以Fe3 O4纳米颗粒作为MRI对比剂进行靶向修饰是近年来分子影像学研究的热点之一，目前该领域多以人工合成Fe3 O4纳米颗粒为主要研究对象，如超顺磁性氧化铁（ superparamagnetic iron oxid ， SPIO）［4］、超小型超顺磁性氧化铁（ultrasmall superparamagnetic iron oxide ， USPIO）［5］等。但鲜有作者将上述生物源性Fe3 O4纳米颗粒应用于MR对比剂研究。
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肝靶向给药系统的研究
肝细胞直接与血液相通,是药物给药系统理想的靶部位.欲实现肝脏不同细胞靶向,可通过载体上的相应配体与肝实质细胞膜上的无唾液酸糖蛋白受体或非实质细胞膜上的甘露糖受体、清除受体等的特异相互作用来达到;也可通过脂质体、毫微粒、乳剂、脂蛋白等载体的被动靶向作用而实现器官靶向.本文对以上各种途径进行,旨在对治疗肝脏疾病提供参考.
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聚合物纳米粒和胶束的主动靶向研究进展
聚合物纳米粒作为药物载体具有稳定性好、载药量高的优点,通过修饰能主动靶向于特定的器官、组织和细胞.本文介绍了聚合物纳米粒实现主动靶向的途径,包括用特定的表面活性剂、糖类、叶酸、转铁蛋白、多肽等配体修饰.聚合物纳米粒作为主动靶向制剂的载体具有广阔的开发和应用前景.
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主动靶向微粒药物载体治疗肿瘤的基础和新进展
配体衍生化的微粒药物载体可以选择性地将微粒靶向特定细胞,因此可以进行集中药物输送.微粒药物载体具有高载荷、不需要与药物共价结合和可以保护药物不与酶作用而失活的优点.内在化配体和靶向血管内肿瘤细胞和肿瘤血管内皮细胞的微粒药物载体在动物模型上表现出了好的效果.一些主动靶向微粒载体已经或即将进行临床试验.具有严格细胞选择性的细胞渗透肽的发现表明,这一方法在不久的将来会取得进一步的完善.
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靶向给药研究的新进展
靶向给药可使治疗部位的药物浓度明显提高,可减少用药量并使治疗费用降低,降低药物对全身的毒副作用.因此,靶向给药是目前研究的热点,本文综述了近年来靶向给药的相关研究,主要从被动靶向、主动靶向以及物理化学靶向3个方面阐述了靶向给药的研究进展.
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乳铁蛋白修饰的长循环脂质体对肝癌细胞的体外靶向性评价
本研究构建了包载香豆素-6荧光探针的乳铁蛋白修饰肝癌靶向脂质体(Lf-PLS),并对其体外肝癌靶向性进行评价.采用薄膜分散法与后插入法制备长循环脂质体(PLS).乳铁蛋白(Lf)的氨基与脂质体膜表面DSPE-PEG2000-COOH共价结合,组装得到Lf-PLS,并进行表征.采用激光共聚焦显微镜与流式细胞术,考察无唾液酸糖蛋白受体(ASGPR)阳性细胞HepG2对Lf-PLS的摄取.所制得包载香豆素-6的Lf-PLS为圆形或椭圆形囊泡,粒径约为130 nm,zeta电位约为-30 mV,包封率＞80％.细胞摄取实验结果表明,HepG2细胞对Lf-PLS的摄取显著高于PLS,且随孵育浓度、时间及温度的增加而增大.该摄取可被大量游离的Lf所抑制.结果提示,经Lf修饰后Lf-PLS对HepG2细胞具有较好的靶向性.其靶向作用可能是Lf与HepG2细胞膜蛋白ASGPR相结合,Lf-PLS通过受体介导的主动转运进入肝癌HepG2细胞.上述体外实验证明,Lf-PLS是一个具有潜在肝癌靶向性的药物传递系统,为进一步探索该脂质体在体内的肝癌靶向性、抗肿瘤活性和代谢规律提供了实验基础.
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肿瘤穿透肽修饰的载姜黄素PLGA纳米粒的制备及肿瘤靶向性评价
目的:制备肿瘤穿透肽iRGD修饰的载姜黄素PLGA纳米粒,并对其理化性质、体内外肿瘤靶向性能等进行评价.方法:采用硫醇化法合成iRGD-PEG-PLGA,用纳米沉淀法制备姜黄素靶向纳米粒,对其粒径、包封率、载药量以及体外释放行为进行考察;采用流式细胞仪和共聚焦显微镜进行肿瘤细胞摄取的考察;采用荷瘤裸鼠活体成像考察其对肿瘤组织的穿透和靶向性能.结果:iRGD修饰的姜黄素靶向纳米粒的平均粒径为(83.9±1.6) nm,包封率为(81.32±2.83)％,载药量为(3.07±0.15)％,总的释药量达到80％左右,与普通姜黄素纳米粒相比并无显著性差异.细胞摄取实验表明,iRGD修饰的姜黄素纳米粒具有较好的靶向性和穿透性,进入细胞后主要分布于细胞核周围.裸鼠活体成像表明其对肿瘤组织靶向性能较好.结论:iRGD修饰的纳米粒在体外细胞摄取和体内活体成像中都具有较好的穿透和靶向性能,作为靶向递药载体具有广阔的应用前景.
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HER2靶向聚酰胺-胺树枝状聚合物递药系统的构建及评价
目的:构建曲妥珠单抗-聚乙二醇-PAMAM(trastuzumab-PEG-PAMAM)靶向递药系统,对其体内和体外靶向性进行评价.方法:用FITC或CY7-NHS标记PAMAM后,通过NHS-PEG-MAL将巯基化抗体与PAMAM连接.采用HNMR对共轭物进行化学结构表征;粒度仪和透射电镜观察共轭物粒径大小和形态特征;荧光显微镜和流式细胞仪考察细胞摄取;小动物活体成像考察在裸鼠体内分布.结果:HNMR结果显示PEG,FITC和CY7成功偶联到PAMAM;SDS-PAGE结果显示曲妥珠单抗与PEG-PAMAM偶联成功.trastu-zumab-PEG-PAMAM-FITC/CY7共轭物粒径在10 ～ 40 nm.trastuzumab-PEG-PAMAM较PAMAM更多被BT474细胞摄取,而且更多分布在肿瘤组织中,经细胞摄取后主要存在于细胞质中.结论:细胞摄取与小动物成像实验证明其具有很好的靶向效果,作为抗肿瘤药的靶向递药载体具有广阔的前景.
关键词： 曲妥珠单抗 PAMAM树枝状聚合物 主动靶向 -
受体介导的主动靶向壳聚糖衍生物递药载体的研究进展
壳聚糖作为一种新型药物载体,在提高抗癌药物的递送效率上发挥着重要的作用,近年来通过多种配体与壳聚糖发生化学反应,对壳聚糖进行结构修饰得到受体介导的主动靶向的壳聚糖衍生物递药载体材料,为靶向制剂的研究奠定了基础.本文就近年来介导主动靶向的受体、相应的配体、靶向机制和主动靶向的壳聚糖衍生物递药载体的研究现状进行综述.
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靶向肿瘤新生血管的阿霉素脂质体的体内药效学研究
抗新生血管治疗是一种很有效的抗血管新生化疗方法,它通过将细胞毒药物运送到新生血管内皮细胞从而破坏新形成的血管,达到间接消灭肿瘤细胞的目的.近来有报道表明,APRPG五肽可以特异性地与肿瘤新生血管结合.我们使用APRPG与二硬脂酰磷脂酰乙醇胺的共聚物(DSPE-PEG-APRPG)来修饰脂质体,探讨包载多柔比星的新生血管靶向的脂质体(APRPG-LP)对Lewis肺癌(LLC)肿瘤的抗肿瘤效果.结果表明,APRPG修饰的多柔比星脂质体相比于普通的多柔比星脂质体(LP),游离多柔比星溶液(Free DOX)和生理盐水(Saline),既显著地抑制了肿瘤的生长(P<0.001),又显著地延长了荷瘤小鼠的生存时间(P<0.01),这是由于APRPG-LP可以破坏肿瘤新生血管,更加有效地杀死肿瘤细胞.因此,APRPG-LP是一种较好的能将药物靶向输送到肿瘤新生血管部位的药物载体.
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叶酸修饰载多柔比星靶向胶束的制备及其体外抗肿瘤作用
目的 制备载多柔比星(DOX)的叶酸修饰胆固醇-乙二醇壳聚糖(FCHGC)胶束,并研究其理化性质和体外细胞毒性.方法 在偶联剂的作用下,将叶酸与胆固醇-乙二醇壳聚糖进行反应得到叶酸修饰胆固醇-乙二醇壳聚糖聚合物,用核磁共振仪和芘荧光光度法进行表征.采用乳化-溶剂蒸发法制备载多柔比星胶束,利用动态光散射法和透射电镜测定胶束的粒径与形态,考察载药胶束在pH 7.4磷酸盐缓冲液的释药行为；应用四甲基偶氮唑盐(MTT)法和流式细胞仪对载药胶束进行体外评价.结果 叶酸修饰胆固醇-乙二醇壳聚糖聚合物的临界聚集质量浓度为0.0163 mg· mL-1,粒径为227 nm;载多柔比星叶酸修饰胆固醇-乙二醇壳聚糖(DFCHGC)胶束的载药量为10.5％,包封率为78.5％,粒子形态呈类球形,体外释放呈两相行为,即前期的快速释放和后期的缓慢释放；多柔比星、载多柔比星的胆固醇-乙二醇壳聚糖胶束(DCHGC)和载多柔比星叶酸修饰胆固醇-乙二醇壳聚糖胶束对A549细胞在48 h中的IC50分别为1.493、0.620和0.974 μg·mL-1,对HeLa细胞中的IC50分别为1.398、0.662和0.259 μg·mL-1,DFCHGC胶束在A549细胞的毒性作用弱于载多柔比星叶酸修饰胆固醇-乙二醇壳聚糖胶束,但在HeLa细胞中的细胞毒性作用强.载多柔比星叶酸修饰胆固醇-乙二醇壳聚糖胶束在HeLa细胞中的摄取量多.结论 以叶酸修饰胆固醇-乙二醇壳聚糖作为载体材料制备载多柔比星胶束,能选择性靶向叶酸受体表达阳性的HeLa细胞,提高多柔比星的抗肿瘤作用,FCHGC胶束能够作为主动靶向的潜在药物传递载体.
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叶酸修饰壳聚糖季铵盐载基因纳米复合物的制备及体外转染效果的研究
目的 合成水溶性阳离子聚合物壳聚糖季铵盐,通过叶酸修饰使其具备主动靶向性,并以此作为基因载体进行研究.方法 利用双功能聚乙二醇将叶酸连接到壳聚糖季铵盐(CSTM)上,以自组装法制备壳聚糖季铵盐-g-聚乙二醇-叶酸(CSTM-g-PEG-FA)/pDNA纳米复合物,并考察其在293T细胞中的转染效率.结果 当壳聚糖季铵盐-g-聚乙二醇-叶酸/pDNA纳米复合物质量比大于等于5时,pDNA能被完全包裹；细胞转染实验中,壳聚糖季铵盐-g-聚乙二醇-叶酸/pDNA纳米复合物的转染效率要明显高于壳聚糖季铵盐/pDNA纳米复合物.结论 带正电荷的壳聚糖季铵盐-g-聚乙二醇-叶酸能够通过静电作用包裹pDNA,叶酸修饰使其具备了一定的主动靶向性.
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骨髓靶向给药制剂研究进展
目的:介绍近年来骨髓靶向给药制剂的研究进展情况.方法:根据文献对骨髓靶向给药制剂的解剖生理学基础、剂型设计理论及应用前景等方面进行综述.结果:研究表明血循环中微粒进入骨髓是可能的,同时通过控制粒径、表面修饰及主动靶向等手段可提高微粒的骨髓靶向性.结论:骨髓靶向给药制剂是骨髓疾病诊断、治疗以及对其固有生理功能保护或抑制的有力工具,有广阔的研究和应用前景.
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类风湿性关节炎的靶向给药系统研究进展
目的 综述以大分子复合物和脂质体、聚合物纳米粒等胶粒为载体的被动靶向、pH敏感靶向及以黏附分子、叶酸、单克隆抗体介导的主动靶向给药系统在类风湿性关节炎治疗领域的研究进展.方法 查阅近期国内外相关文献.结果与结论类风湿性关节炎具有活化免疫细胞侵袭,滑膜炎症,新生血管生成和滑膜血管翳的形成,致使炎性滑膜具有类似于肿瘤血管的通透性增强与滞留效应,及微环境pH值较正常组织低等特征,为靶向治疗类风湿性关节炎提供了可能.
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受体介导的主动靶向给药载体研究进展
目的 介绍近年来以细胞膜表面特异性受体作为靶点的主动靶向载体的研究进展.方法 通过对国内外文献的分析与总结,较为全面地介绍了作为主动靶向作用靶点的受体及其用于载体设计的研究现状及发展趋势.结果与结论 近年来以受体为作用靶点设计的药物载体发展迅速,新靶点的发现对于指导主动靶向药物载体设计具有重要意义,其发展趋势和前景值得重视.
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间充质干细胞作为新型纳米靶向抗肿瘤药物载体的研究进展
近年来,作为药剂学研究热点领域之一的靶向给药系统受到越来越多的关注.然而,这些抗肿瘤靶向载药运输系统存在诸多缺点如靶向效率低等而限制其在临床上的应用,提高肿瘤靶向效率已成为纳米药物研发和临床应用的瓶颈问题.因此,迫切需要设计并开发新型靶向药物递送载体.近研究表明,间充质干细胞(MSCs)具有肿瘤趋向性和可迁移等特点,这些特点使得它们能够作为理想的抗肿瘤靶向药物递送载体来治疗实体瘤和转移瘤.综述了利用间充质干细胞作为肿瘤治疗的靶向药物递送载体的研究进展,概述了该系统存在的问题和挑战,并提出了针对这些问题的解决方法.
