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针刺肝经联合载药微球治疗原发性肝癌36例疗效观察
目的:观察分析针刺肝经联合载药微球治疗原发性肝癌(PHC)36例临床疗效.方法:选取2015年9月至2016年5月北京中医药大学第三附属医院收治的原发性肝癌患者36例纳入研究对象,设为对照组并采取介入载药微球治疗措施,同前2016年6月至2017年2月期间北京中医药大学第三附属医院收治的36例原发性肝癌患者纳入研究对象设为观察组并在对照组的基础上联合针刺及中药治疗措施.观察分析2组患者治疗后血常规及肝功能、不良反应情况.结果:2组患者治疗后,观察组白细胞及红细胞、血小板降低情况优于对照组(P<0.05);观察组治疗后患者肝功能改善情况明显优于对照组(P<0.05);观察组患者的临床疗效88.89%(32/36),高于对照组患者的69.44%(25/36)(P<0.05).观察组患者不良反应发生低于对照组(P<0.05).结论:针刺肝经联合载药微球治疗原发性肝癌疗效佳,不良反应少,安全性高,可在临床推广.
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聚原酸酯载药微球的制备及体外药物释放
0 前言近年来,高分子微球技术在医学领域得到了广泛的应用,进入80年代后,出现了生物降解型高分子1～10μm微球以及10～1000nm毫微球[1,2].聚原酸酯(poly(ortho esters), POE)是一种新型的生物降解材料,具有生物相容性好,降解产物易代谢等优点,作为疏水型聚合物,在水溶液中不发生溶胀,降解反应主要发生在材料表面,称为"融蚀"作用[3].在这种作用下,药物释放的速度趋于恒定.在国外POE已被用作各种剂型药物控释体系的基材[4],但作为微球尚未见报道,作者通过优化制备条件,采用超声乳化-溶剂挥发法制备了注射级聚原酸酯微球,并以乙酰苯胺为模型药物,研究了体外释放情况.
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明胶-聚乳酸载药纳米微球的制备及其体外释药研究
采用复合乳液-溶剂挥发法制得明胶-聚乳酸载五氟脲嘧啶(5-Fu)微球,以混合型乳化剂Tween-80∶Span-80=5∶1-作为初乳乳化剂,O-羧甲基壳聚糖作为复乳乳化剂,考察了明胶-聚乳酸载药微球的制备条件对微球的成球性、药物包封率及体外释药的影响.结果表明乳化剂的选择、内部水相药物浓度和PLA分子量等均对载药微球的结构与性能产生影响,经优化条件得到了成球性和体外释放都比较好的载药微球.
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DR5mAb-载替加氟高分子材料微球的构建及体外靶向肝癌能力
目的 构建一种DR5mAb-载替加氟主动靶向载药高分子微球,并鉴定其理化性质和体外寻靶能力.方法 采用双乳化法制备替加氟载药微球,以碳二亚胺法和生物素-亲和素法将DR5mAb与载药微球连接,构建DR5mAb-载替加氟主动靶向载药高分子微球.检测载药微球的一般性质;用流式细胞仪检测抗体连接率,并对比碳二亚胺法和生物素-亲和素法的连接率;以人肝癌细胞株SMMC-7721和正常肝细胞株L02为实验对象验证其体外细胞靶向性.结果 生物素亲和素法的载药微球抗体连接率高于碳二亚胺法(P＜0.05);靶向载药微球-7721组的细胞表面及周围有大量微球聚集,非靶向载药微球-7721组和靶向载药微球-L02组的细胞表面及周围均无明显微球聚集.结论 DR5mAb-载替加氟主动靶向载药高分子微球可与肝癌细胞SMCC-7721主动靶向结合,有望为肝癌靶向治疗提供一种新的手段和思路.
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经介入途径中药白芨提取物作为基因递送载体的可行性研究
采用合适的递送载体及恰当的途径将基因安全高效地转入靶细胞内是基因治疗成败的关键[1].白芨提取物制备的白芨载药微球,具有良好的缓释作用,其悬浮性、分散性及生物相容性好[2-4].
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碘油化疗栓塞术治疗支气管肺癌严重并发症的预防
支气管肺癌主要由支气管动脉供血,经支气管动脉灌注化疗和栓塞是介入治疗的主要手段[1],特别是治疗中、晚期肺癌,在临床上已普遍应用,并取得了较满意的疗效[2].支气管肺癌的介入治疗经历了支气管动脉灌注化疗到栓塞的发展过程,栓塞材料也不再局限于明胶海绵,超液化碘油已普遍应用于临床,载药微球的临床应用也见有报道[3].
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载药微球在肝癌经动脉化疗栓塞治疗中的应用研究新进展
近年来，经导管动脉化疗栓塞（ transcatheter arterial chemoembolization， TACE）在肝癌治疗领域起到了重要推动作用。新型栓塞材料--载药微球，具有缓释抗肿瘤药物的能力［1］，备受临床关注。本文将载药微球在肝癌TACE治疗中的应用研究新进展作一综述。
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rhBMP-2/聚乳酸与聚乙醇酸共聚物载药微球的制备及成骨活性研究
目的制备一种具有良好降解性和成骨活性可注射的rhBMP-2载体材料.方法采用复乳-溶剂蒸发技术制备携载rhBMP-2的聚乳酸与聚乙醇酸共聚物(PLGA)微球.测定材料的制备参数及其特性,包括材料的形貌、载药率、释药速度,并将载药微球植入鼠股部肌袋,通过X线、组织学评价载体材料的异位成骨能力.结果载药微球粒径为(253±64)μm,载药率0.52%±0.14%,载药微球rhBMP-2体外释放24 h时为15.2%±0.8%,随后呈持续缓慢释放,28 d时总计达48.6%±5.3%.载药微球植入鼠股部肌袋4周,材料周围有明显的骨形成.结论载有rhBMP-2的PLGA微球具有良好的缓释效果和生物活性,是一种较为理想的生长因子载体材料和释放系统.
关键词： 聚乳酸与聚乙醇酸共聚物 rhBMP-2 载药微球 异位成骨能力 -
PEG-PLGA多孔载药微球制备因素的优化
目的:研究乙交酯-丙交酯-聚乙二醇(PEG-PLGA)载药微球制备因素对外观形态、载药量和包封率的影响,制备符合要求的多孔载药微球.方法:以乙交酯(GA)、L-丙交酯(LA)和聚乙二醇(PEG)为原料制备PEG-PLGA;以二氯甲烷为有机相,用W/O/W复乳法制备包封伊文思蓝的PEG-PLGA多孔载药微球.以微球外观形态、载药量和包封率为参考指标,对制备因素温度、聚合物浓度和聚合物各组分摩尔比进行优化.结果:优化条件后佳组合:温度40℃(二氯甲烷的沸点),浓度为75 mg/ml,聚合物各组分摩尔比为63/27/10.此时微球为多孔结构,成球规整,孔隙均匀,载药量和包封率相对较高,分别为0.38％和32.41％.结论:制备温度、聚合物浓度和聚合物各组分摩尔比对载药微球的外观形态、载药量和包封率有较大影响.
关键词： 乙交酯-丙交酯-聚乙二醇 载药微球 制备因素 优化 -
载药微球在经肝动脉化疗栓塞术中的配合和护理
原发性肝癌的临床病象极不典型,其症状一般多不明显,特别是在病程早期.通常 5 cm以下小肝癌约70%无症状,无症状的亚临床肝癌亦 70%左右为小肝癌.症状一旦出现说明肿瘤已经较大,其病势的进展则一般多很迅速,通常在数周内即呈现恶病质,往往在几个月至 1 年内即衰竭死亡.因此能行手术切除者仅占全部肝癌的 5.4%~24.3%,40%~60%的肝癌在手术时已发生肝内转移,术后复发率高.故大部分肝癌病人需行非切除手术的微创治疗.2015 年 2 月—2016 年 5 月我科运用载药微球经肝动脉化疗栓塞术(TACE)治疗原发性肝癌病人 40 例,因为该载药微球的微球施放过程与传统的 TACE 术不同,其半衰期约为20 d,可以在肿瘤内缓慢地释放化疗药物,从而使肿瘤细胞更好地坏死.现将护理总结如下.
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重组人骨形态发生蛋白2缓释微球的制备与评价
目的:针对重组人骨形态发生蛋白2(recombinant human bone morphogenetic protein-2,rhBMP-2)在体内半衰期短、易被稀释代谢的问题,探讨利用聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)制备载rhBMP-2微球的可行性和制备工艺,并观察其载药、释药特性.方法:①采用W/O/W型复乳化-溶剂挥发技术制备rhBMP-2/PLGA缓释微球,并对微球的粒径和形态、包封率和载药量,体外释放性质进行测定.②异位成骨实验:昆明小鼠12只,在右侧大腿股内侧肌袋内植入含rhBMP-2的50 mg PLGA微球,4周后取材,观察成骨情况以初步检测微球中的蛋白质活性.结果:①rhBMP-2/PLGA缓释微球形态良好,粒径主要集中在50～60 μm,包封率为(37.52±4.31)%,载药率为(5.12±1.32)%.②微球的释放存在突释,7 d内释放的药物量超过40%,大约90%的药物量于42 d内释放完全.③载药微球植入鼠股部肌袋4周,材料周围有明显的骨形成.结论:制备的rhBMP-2/PLGA微球可以缓慢释放有活性的rhBMP-2,具有临床应用的可行性.
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可控释淫羊藿苷-β-磷酸三钙复合支架的制备
背景:淫羊藿苷可促进骨形成、抑制骨吸收,然而其难溶于水,且在体内生物利用度极低,因此其生物活性的发挥需要一种合适的载体.目的:制备淫羊藿苷-β-磷酸三钙复合支架,并表征其生物学特性.方法:应用3D打印技术制得含纳米氧化锌的多孔β-磷酸三钙支架,检测加入纳米氧化锌前后多孔β-磷酸三钙支架的抗压强度,以及含纳米氧化锌多孔β-磷酸三钙支架的吸水率与孔隙率;采用超声乳化溶剂透析法制备含有淫羊藿苷的聚乳酸-羟基乙酸共聚物缓释微球,检测其包封率、载药率.将含纳米氧化锌多孔β-磷酸三钙支架与聚乳酸-羟基乙酸共聚物缓释微球混悬液混合,制备淫羊藿苷-β-磷酸三钙复合支架,采用扫描电镜观察复合支架的微观结构,同时检测其吸水率与孔隙率;将复合支架浸入PBS中,在相应的时间点检测上清液中淫羊藿苷浓度,绘制淫羊藿苷累积释放曲线.结果与结论:①多孔β-磷酸三钙支架微观孔隙结构较为规整,分布均匀,连通性较好,孔隙间距约为600 μm;加入纳米氧化锌颗粒后,支架表面结构更为致密,结晶度更高;②聚乳酸-羟基乙酸共聚物缓释微球呈球形,直径1-4 μm,微球大小均匀;③多孔β-磷酸三钙支架的大抗压强度为(2.98±0.78)MPa,加入纳米氧化锌后,支架大抗压强度达(8.95±0.29)MPa;④含纳米氧化锌多孔β-磷酸三钙支架的吸水率为(25.09±0.96)％,孔隙率为(66.93±2.84)％;淫羊藿苷-β-磷酸三钙复合支架的吸水率为(28.46±1.85)％,孔隙率为(32.65±3.32)％;⑤聚乳酸-羟基乙酸共聚物缓释微球的平均包封率为(78.87±.2.31)％,载药量为(6.04±1.0)％;⑥淫羊藿苷-β-磷酸三钙复合支架经历突释阶段后,到16d时,淫羊藿苷释放量可达总量的52％,32 d中可以缓慢释放淫羊藿苷,总淫羊藿苷释放量达到60％;⑦结果表明,淫羊藿苷-β-磷酸三钙复合支架具备良好的力学性能及缓释性能.
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含紫杉醇PLGA缓释微球的研制及理化性质
目的 研制含紫杉醇的聚乳酸和乙醇酸的共聚物[Poly(lactic-co-glycolic acid),PLGA]生物可降解高分子微球,并对其药物释放动力学进行分析.方法 使用相对分子质量为20 000的PLGA作为造粒对象,对不同溶剂的PLGA溶液进行喷雾化造粒,以优化出佳造粒参数.在此条件下对含紫杉醇的PLGA溶液进行喷雾化造粒,制备紫杉醇/PLGA微球.结果 形成单分散粒子的条件是较高的应用电压和较低的溶液流率,5%(wt)的PLGA溶液浓度溶于5∶1的氯仿和DMF的混合溶剂(v/v)中.在优化的喷雾参数下,得到了粒径均一、直径为300 nm的单分散载紫杉醇的PLGA微粒.当紫杉醇在微球中含量较低时(2%),药物释放呈零级释放模式.较高的载药浓度(＞5%)会在初期有轻微药物突释,然后呈零级释放模式.结论 电喷雾化技术制备载药微粒是简单可行的新制药技术.含紫杉醇的PLGA微粒有望成为新一代抗癌药物剂型.
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载药微球加载贝伐珠单抗治疗难治性实体瘤4例
目的 探讨载药微球(HepaSphere)加载贝伐珠单抗治疗难治性实体瘤的安全性及有效性.方法 2016年8月—2017年3月,4例难治性实体瘤患者接受载药微球加载贝伐珠单抗动脉灌注化疗栓塞术.其中2例为胰腺癌腹腔转移,1例为胃癌术后复发,1例为直肠癌术后肝转移.术后根据mRECIST标准评价疗效,同时评价患者无进展生存时间(PFS),评价治疗的安全性以及不良反应.结果4例患者均可以评价疗效以及不良反应,其中1例为PR,3例为SD.其中胃肠道反应3例,腹痛不适1例,骨髓抑制1例,均为Ⅰ～Ⅱ度,经对症治疗后均好转,无严重不良反应发生.结论 载药微球加载贝伐珠单抗,在治疗难治性实体瘤中疗效肯定,方法安全.
关键词： 难治性实体瘤 贝伐珠单抗 载药微球 TACE HepaSphere微球 -
门脉粒子支架联合载药微球栓塞治疗肝癌7例
目的 探讨门静脉放射性粒子支架植入联合载药微球经肝动脉化学栓塞术(DEB-TACE)治疗肝细胞肝癌(HCC)伴门静脉主干癌栓(MPVTT)的可行性和安全性.方法 前瞻性单臂研究,7例确诊患者顺序入组接受治疗,比较门静脉支架植入前后门静脉压力变化,术前和术后1～3 d、4d和5～7 d肝功能变化的差异,总结并发症发生情况.结果 7例患者均为BCLC-C期,Child-Pugh A～B级.均为巨块型肝癌,左肝1例,右肝6例,门静脉左支癌栓1例,右支癌栓6例,均伴有MPVTT.所有患者均顺利进行放射性粒子支架门静脉内植入联合DEB-TACE治疗.支架植入前后门静脉平均压力分别为15.3和10.2 cmH20,压力下降明显.血清总胆红素(TB)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)术后一过性增高,3～4 d后逐渐下降,TB恢复较ALT、AST慢.2例患者伴心肌损害,2～3 d后逐渐恢复.结论 联合应用放射性粒子支架门静脉内植入和DEB-TACE治疗HCC合并MPVTT是安全可行的,远期疗效需进一步研究.
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HepaSphere载药微球栓塞治疗不可切除肝癌15例
目的：观察新型载药栓塞微球（HepaSphere）治疗不可切除肝癌的安全性及近期临床疗效。方法15例不可切除肝癌患者在经导管动脉化疗栓塞术（TACE）中使HepaSphere微球栓塞,对患者临床资料、影像随访资料、介入治疗的并发症和预后等情况进行总结和分析。采用改良实体瘤疗效评价标准（mRECIST）,术后每月随访1次。15例患者共行23次TACE。结果15例患者随访6~15个月,中位随访时间为10个月,根据mRECIST标准,3个月疾病缓解率（CR+PR）为73.3%,疾病控制率（CR+PR+SD）为93.3%,6个月疾病缓解率（CR+PR）为73.3%,疾病控制率（CR+PR+SD）为86.7%。所有患者均未出现胆汁漏并发感染、肝脓肿、腹腔出血、肿瘤破裂出血及消化道出血等严重并发症。结论应用新型HepaSphere微球栓塞治疗不可切除肝癌的近期临床疗效及安全性均较好,远期效果仍需扩大样本进一步观察。
关键词： TACE 肝癌 HepaSphere微球 载药微球 -
载药微球治疗腹膜后平滑肌肉瘤术后肝转移1例
临床资料 患者女,54岁.2012年开始出现腹部轻微疼痛不适,后症状逐渐加重,2014年8月腹部CT检查发现腹膜后肿块.收我院普外科行腹膜后肿块切除术,术后病理及免疫组化结果诊断为腹膜后平滑肌肉瘤.2016年9月复查上腹部CT发现肝脏多发转移瘤,考虑腹膜后平滑肌肉瘤术后肝转移.收治我科后共TACE使用载药微球3次,前2次使用DC-bead(300～500 μm)载表柔比星60 mg,第3次使用Hepaspheres(30～60 μm)载表柔比星60 mg,第3次TACE为2017年2月13日.
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载药微球化疗栓塞治疗下肢梭形细胞肉瘤1例
软组织肉瘤(soft tissue Sarcoma,STS)是一组间叶组织的实体恶性肿瘤,发病率低,临床上少见.STS可发生在四肢、躯干、内脏器官等部位,形态多样,异质性高,诊断困难,常需要多学科进行诊治.现对我科介入治疗的1例下肢梭形细胞肉瘤患者资料作一总结、分析,为临床提供借鉴.临床资料患者女,76岁.1个月前发现左下肢上部内侧肿块,质硬,活动度差,轻度压痛,无发热.至当地医院就诊,行肿块切开病理活检,结果提示梭形细胞肉瘤.为进一步治疗,于2016年1月22日来我院就诊.人院查体:左股部内侧可触及实性肿块,质硬、活动度差,实验室检查无特殊.行下肢CT平扫、增强检查,可见左股骨内侧一较大软组织肿块影,大小为76.7mm×72.1mm,平扫示密度不均,增强后强化明显,持续至动脉晚期,瘤体边界清晰(图1①②③).肺部CT显示转移(图1④).
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载药微球经导管动脉化疗栓塞治疗肝癌研究进展
肝细胞肝癌是肝脏常见原发性恶性肿瘤,经导管动脉化疗栓塞术(TACE)是外科手术不能切除中晚期肝癌首选的有效治疗方法.载药微球TACE术是一种新兴治疗方式,能够持续缓慢释放化疗药物,提高药物局部浓度,降低全身血药浓度.在超选择基础上,直径＞100 μm载药微球TACE术安全有效,在肿瘤缓解率、减少手术次数、减少不良反应、缩短住院时间、提高生活质量等方面均较传统TACE术具有优势,对中期、Child-PughB级、体能活动状况1级、有两叶病变、复发性疾病患者治疗效果较好.但价格昂贵及当地医疗条件、医务人员能力、医保政策等限制了载药微球临床应用.载药微球TACE治疗肝癌临床效果,有待进一步研究证实.
关键词： 肝细胞肝癌 经导管动脉化疗栓塞术 载药微球 -
微孔膜乳化技术制备缓释微球的研究进展
载药微球的粒径均一性和尺寸可控性直接影响其应用效果,这对微球制备方法提出了挑战.在微孔膜乳化技术的基础上,根据载体材料和包埋药物的性质,进一步发展了微孔膜乳化+不同固化方法的独特组合技术,包括膜乳化+溶剂挥发控制技术、膜乳化+交联固化技术、膜乳化+离子固化技术、膜乳化+层层自组装技术等.相比传统方法,膜乳化技术制备的载药微球具有粒径均一、可控,批次重复性好,药物包埋率高,药效活性保持良好,能耗低,绿色生产,普适性高等优势.制备的载药微球己成功应用于蛋白多肽类药物、小分子抗肿瘤药、疫苗佐剂中,可大幅度提高治疗效果、减轻不良反应.
