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甲磺酸加贝酯温敏原位凝胶的制备及质量评价
目的：制备甲磺酸加贝酯温敏原位凝胶，并建立其质量控制方法。方法以泊洛沙姆作为基质制备甲磺酸加贝酯温敏原位凝胶，采用胶凝温度、胶凝时间、体外成胶能力和相变动力学作为评价指标筛选处方，建立RP-HPLC测定甲磺酸加贝酯温敏原位凝胶的含量测定方法。结果制备得到的甲磺酸加贝酯温敏原位凝胶胶凝温度为31℃，胶凝时间为（1.8±0.2）min，达31℃时黏度明显增大，体外成胶能力良好，HPLC测定方法线性范围为10～350μg／ml，平均回收率为99.63％， RSD为0.88％。结论该制备方法简单易行，质量可控；含量测定方法准确、可靠。
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实时紫外成像研究氯霉素眼用原位凝胶的固有溶出特征
本文以氯霉素为模型药物,采集氯霉素从原位凝胶中溶出过程的紫外实时成像谱图,从而测得氯霉素原位凝胶的固有溶出速率,考察处方因素和pH、泪液等生理因素对氯霉素原位凝胶固有溶出特征的影响.结果表明,随着泊洛沙姆浓度的增大,氯霉素温敏原位凝胶的固有溶出速率明显减小;加入增稠剂会降低氯霉素的固有溶出速率,其中以卡波姆影响大；不同泪液稀释比例对胶凝温度影响较大,对氯霉素的固有溶出速率影响较小；不同pH条件下氯霉素固有溶出速率无明显变化.氯霉素pH敏原位凝胶在弱酸性及中性条件下溶出速率比弱碱性条件下慢.氯霉素原位凝胶的固有溶出特征与处方因素、生理因素存在一定的相关性.实时紫外成像测定所需样品量少、检测迅速,可用于眼用原位凝胶的药物释放特征评价.
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珍珠水解液眼用温敏原位凝胶的制备及性质研究
珍珠明目滴眼液在眼部作用时间短,影响疗效.本文试图将其制成眼用温度敏感型原位凝胶,期待延长药物在眼部滞留时间.以泊洛沙姆407和泊洛沙姆188为凝胶基质,卡波姆934为生物黏附性材料;以星点设计-效应面法筛选优处方,并对优处方进行流变学性质、体外溶蚀及释药机制、离体角膜透过性及滞留时间进行评价.结果表明,在25℃时制剂为牛顿流体,35℃时形成具有一定强度的凝胶,凝胶具有假塑性流体的特征,胶凝时间为13 s;凝胶溶蚀及药物释放均符合零级动力学方程;角膜表观透过系数为5.58 cm·s-1;滞留时间是市售滴眼液的7倍.所得珍珠明目眼用原位凝胶性质良好,可达到延长药物作用时间的目的.
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尼非韦罗阴道温敏原位凝胶的流变学研究
目的:应用动态流变实验测定温度敏感型原位凝胶的流变性质,以预测其在体胶凝(相变)行为.方法:通过处方筛选,确定以泊洛沙姆407和188作为基质,制备尼非韦罗阴道温敏原位凝胶(NFVR-TISG).通过差示扫描热量法(DSC)测定NFVR-TISG胶凝温度.采用动态流变学实验测定NFVR-TISG在不同温度下相变过程中的流变参数,及NFVR-TISG经模拟阴道夜稀释(5∶1)后的流变参数.结果:NFVR-TISG在室温条件下为黏弹性较低的牛顿流体,温度升至29℃时形成凝胶状态；相变行为表现为黏弹性呈指数增长,相角降低；流变学结果显示的胶凝温度与DSC结果(30.4℃)基本一致；模拟阴道液稀释后NFVR-TISG约在35℃发生相转变.结论:体外流变学特点显示NFVR-TISG符合临床阴道局部用药物要求.用于体外评价的动态流变学实验可反映温敏凝胶的黏弹性流体力学特点.
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以CoSol-Sur技术制备脂溶性药物吲哒帕胺壳聚糖温敏原位凝胶的实验研究
目的 本研究以壳聚糖/甘油磷酸盐(glycerophosphate,GP)为基质的温敏原位凝胶作为脂溶性药物吲哒帕胺(indapamide,IPM)的载体,并通过其体外理化性质的评价优化处方.方法 通过潜溶-表面活性剂相结合技术(CoSol-Sur技术)制备吲哒帕胺壳聚糖温敏原位凝胶,对原位凝胶胶凝时间、胶凝形态和黏度的影响因素进行考察.结果 对IPM壳聚糖/GP系统胶凝时间与胶凝形态,以及黏度测定结果表明,潜溶剂与表面活性剂的存在均能对体系相转变行为形成干扰效应,其中DMAC强于Glycerolformal、Pharmasolve;Tween 80、Solutol HS15强于TPGS、Cremphor ELP.结论 通过Cosol-Sur技术成功制备吲达帕胺壳聚糖温敏原位凝胶.
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眼用小檗碱白蛋白纳米粒温敏原位凝胶的制备及性质研究
目的 制备眼用温敏型小檗碱白蛋白纳米粒原位凝胶(Ber-BSA-NPs-Gel),并对其理化性质进行初步研究.方法 以泊洛沙姆407 (F127)和泊洛沙姆188 (F68)为凝胶基质,以凝胶胶凝温度为考察指标对处方进行优化;去溶剂化法制备小檗碱白蛋白纳米粒(Ber-BSA-NPs),冷溶法制备Ber-BSA-NPs-Gel;使用NDJ—1型黏度计测定凝胶黏度;以模拟泪液为释放介质、UV法考察凝胶的体外释放特性.结果 经过处方优化,确定原位凝胶基质的处方为26％F127和4％F68,优化处方在30.9℃为自由流动的液体,经泪液稀释后在34.2℃能够发生相变形成凝胶.体外释放结果表明Ber-BSA-NPs-Gel具有较好的缓释作用.结论 制备得到的眼用温敏凝胶符合眼部应用要求,具有良好的应用前景.
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温敏型黄体酮原位凝胶的制备及体外释药
以黄体酮为模型药物,泊洛沙姆407为温敏凝胶材料,制备温敏型黄体酮原位凝胶.通过单因素实验筛选保湿材料和生物黏附材料,考察处方因素对温敏凝胶胶凝温度的影响.采用自制体外释放装置,研究甘油、油酸聚乙二醇甘油酯、液体石蜡、泊洛沙姆407用量和药物粒径等处方因素对温敏原位凝胶体外释药的影响,分别以零级、一级和Higuchi方程对药物的体外释放数据进行了模型拟合.实验表明,甘油的保湿效果佳,聚卡波非的生物黏附能力强.确定优处方中各成分的质量分数分别为:黄体酮4.0％,泊洛沙姆407 20％,甘油5.0％,液体石蜡5.0％,油酸聚乙二醇甘油酯2.0％,聚卡波非0.2％,山梨酸0.08％,分散介质为0.1 mol/L枸橼酸磷酸盐缓冲液(pH 4.0),其胶凝温度为33.8℃.体外释放研究表明,药物粒径对药物释放影响较大,而油酸聚乙二醇甘油酯、液体石蜡、甘油和泊洛沙姆407用量对药物释放无明显影响.与普通黄体酮凝胶相比,温敏凝胶中药物释放更快,且黄体酮在温敏原位凝胶中的释药符合一级动力学特征.
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新藤黄酸温敏原位凝胶剂的设计与研究
目的 制备注射用新藤黄酸温敏原位凝胶剂.方法 运用星点设计-效应面优化法确定注射用新藤黄酸温敏原位凝胶剂的佳处方,并采用高效液相法对其体外释放进行含量测定.结果 佳处方为0.2％新藤黄酸+18.26％泊洛沙姆407(F127) +7.4％泊洛沙姆188(F68) +0.5％苯甲醇,胶凝温度为35.4℃.新藤黄酸温敏原位凝胶的体外释放方程为y=0.983 5X+4.028,R=0.999 3,符合零级释药.结论 星点设计-效应面优化法能很好地优化该制剂处方,优化后处方的体外释药稳定,达到预期要求.
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平阳霉素壳聚糖温敏原位凝胶的制备及体外评价
目的:制备平阳霉素壳聚糖温度敏感型原位凝胶,并进行流变学性质研究及体外评价.方法:采用流变仪考察平阳霉素原位凝胶体系的流变学性质.通过体外释放及体外降解研究,对制剂进行体外评价.结果:流变学研究表明,随着温度升高到37℃左右时,原位凝胶溶液发生了从溶液向凝胶的相转变过程.体外释药的研究表明,药物能持续释放10d以上,累积释放量达到85％以上.结论:以上结果表明平阳霉素原位凝胶符合介入栓塞要求,体外具有明显缓释效果.
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纳米银温敏原位凝胶的制备及流变学考察
目的:制备纳米银(Ag-NPs)温敏原位凝胶并考察其流变学性质.方法:采用NaBH4还原AgNO3法制备Ag-NPs,通过四唑鎓盐(XTT)试验考察其对几种常见茵的抑茵效果；以不同质量比例的泊洛沙姆188(P188)-泊洛沙姆407(P407)为凝胶基质,制备Ag-NPs温敏原位凝胶,采用旋转流变仪、扫描电镜分别考察其流变学性质及该凝胶表征.结果:该Ag-NPs平均粒径为12.4nm,多分散系数为0.241,且10 μg/ml Ag-NPs对白色念珠茵的抑茵效果[抑制率(78.28±3.54)％]与1μg/ml两性霉素B[抑制率(83.33±4.55)％]相当(P=0.058),对金黄色葡萄球菌的抑茵效果[抑制率(88.66±2.94)％]与4u/ml庆大霉素[抑制率(89.92±3.78)％]相当(P=0.780).Ag-NPs温敏原位凝胶室温下为液体,升高至相变温度(Tg)则迅速呈半固态,并随P407质量比例的增加Tg下降,且pH对其无显著影响；当P407与P188比例分别为8％∶22％、10％∶20％、12％∶18％、15％∶15％时,其对应Tg分别为34.8、31.2、28.7、25.6℃.结论:所制备的Ag-NPs温敏原位凝胶具有良好的流变学特性及较强的抑茵活性.
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姜黄素-PLGA纳米粒温敏原位凝胶的制备及其在兔眼房水中的药动学研究
目的:制备载姜黄素(CUR)-聚乳酸/羟基乙酸共聚物(PLGA)纳米粒的温敏原位凝胶(CUR-PLGA-GEL),研究其在兔眼房水中的药动学特征.方法:采用改良的乳化-溶剂挥发法制备CUR-PLGA纳米粒,以泊洛沙姆407(P407)和泊洛沙姆188(P188)为凝胶基质,冷溶法制备CUR-PLGA-GEL,高效液相色谱法测定凝胶中CUR水平,并考察其对兔眼的刺激性(5只兔左、右眼自身对照,采用Draize测试进行刺激性评分);10只新西兰白兔随机分为2组,每组5只,左眼分别滴加CUR-PLGA-GEL或CUR混悬液(含CUR8 mg),分别测定给药前及给药后1、2、4、6、8、10、12、24h时兔眼房水中CUR的浓度;采用DAS2.0软件计算药动学参数.结果:成功制备了CUR-PLGA-GEL,其兔眼刺激性评分总分为0分,表明其对兔眼刺激性小.兔眼房水中, CUR-PLGA-GEL的cmax和AUC0-24h分别是CUR混悬液的2. 48和2. 71倍.结论:制备的CUR- PLGA-GEL可用于眼部给药,可提高 CUR在眼部的利用度.
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眼用和厚朴酚包合物温敏原位凝胶的制备及性质研究
目的 研制温度敏感型眼用和厚朴酚羟丙基-β-环糊精包合物原位凝胶(HK-HPCD-Gel).方法 以溶液搅拌法制备和厚朴酚羟丙基-β-环糊精包合物(HK-HPCD),泊洛沙姆407(P407)和泊洛沙姆188 (P188)为凝胶基质,冷溶法制备HK-HPCD-Gel；用不同方法分别考察凝胶的溶蚀与体外释药行为并进行数据拟合.结果 制备得到的HK-HPCD-Gel在室温下黏度为(0.1894±0.0999)Pa·s,流动性较好的液体,在眼部生理条件(34.2±0.1)℃时能够发生相转变形成黏度为(2.0822±0.6172)Pa·s的半固体状态,延长制剂在眼部的滞留时间.凝胶溶蚀与体外释放数据拟合结果表明无膜溶出法更适用于凝胶的体外性质考察,并且包合物的加入能提高药物的溶解度.结论 制得的温敏眼用和厚朴酚包合物原位凝胶能提高药物的溶解度,延长制剂在眼部的滞留时间,有良好的应用前景.
