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可注射参麦温度敏感型原位凝胶的制剂学评价
目的:制备可注射用参麦温度敏感型原位凝胶制剂,并考察其体外释放特性.方法:采用冷溶法制备参麦温度敏感型原位凝胶制剂,HPLC测定入参皂苷Rb1含量,以透析法研究参麦温度敏感型原位凝胶的体外释放特性,并利用药物释放模型方程拟合释放曲线.结果:参麦温度敏感型原位凝胶的胶凝温度34.92℃,相应黏度1 579.52 mPa·a,胶凝时间110.67 s.随温度升高,该原位凝胶由牛顿流体转变为假塑性流体,其体外释放行为符合一级动力学方程.结论:参麦温度敏感型原位凝胶具有温敏特性及明显的缓释作用.
关键词： 可注射温度敏感型原位凝胶 参麦提取物 胶凝温度 流变学特性 体外释放 -
地塞米松磷酸钠温度敏感原位凝胶的特性研究
本文以泊罗沙姆PluronicF127为温度敏感原位凝胶材料,考察了PluronicF127与PluronicF68不同浓度处方对地塞米松磷酸钠温度敏感原位凝胶的胶凝温度、相转变温度、凝胶强度、稳态黏度、溶蚀和药物释放行为等特性的影响.采用试管倒转法测定胶凝温度;旋转流变仪测定相转变温度、弹性模量、稳态黏度等流变学参数;无膜溶出法测定凝胶的溶蚀行为;HPLC测定地塞米松磷酸钠的释放度.结果表明,随着处方中F127浓度的增高,凝胶的胶凝温度和相转变温度降低,黏度和弹性模量增加,溶蚀速率和药物释放速率减慢;而处方中F68对凝胶特性的影响与F127相反.温度敏感原位凝胶在低温时为牛顿流体,黏度很小;随着温度升高,黏度增大;当增至相转变温度附近,表现出典型的假塑性流体特征;药物释放速率受控于凝胶溶蚀速率,二者遵循零级动力学方程.处方中含F127 22.5% / F68 2.5%的地塞米松磷酸钠温度敏感原位凝胶的性质与临床治疗要求基本吻合,有望在临床中获得应用.
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盐酸博安霉素注射用温度敏感原位凝胶的研究
本文以泊洛沙姆F127为主要基质材料,复合使用泊洛沙姆F68和高分子材料羟丙基甲基纤维素K4M,制备盐酸博安霉素注射用温度敏感原位凝胶.对凝胶的胶凝温度、流变学、质构特性、电镜结构和体外释放等性能进行了研究,并考察了该制剂在大鼠体内的药代动力学.结果表明,制备的盐酸博安霉素注射用温度敏感原位凝胶在常温下为流动的液体,在人体温度下能够发生相转变,成为具有一定胶凝强度的半固体,方便注射给药,胶凝后呈现三维网状空间结构,药物的扩散和凝胶材料的溶蚀为控制药物释放的主要因素.该制剂具有明显的缓释作用,在大鼠体内可以持续释放48 h以上.
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透明质酸钠对眼用温度敏感原位凝胶体外释放和粘附力的影响
目的:考察透明质酸钠(sodium hyaluronate, SH)对眼用温度敏感原位凝胶胶凝温度、浊点、凝胶溶蚀、药物释放及粘附力的影响,为二者的配伍使用提供依据.方法:采用冷法,制备含不同浓度SH的双氯芬酸钠眼用温度敏感原位凝胶;试管倾斜法测定凝胶的胶凝温度;无膜溶出法考察凝胶的溶蚀及药物释放行为;生物粘附力测定装置测定离体角膜粘附力.结果:随着SH浓度的升高,凝胶的胶凝温度与浊点均降低,凝胶溶蚀速率和药物释放速率减慢,离体角膜粘附力增强;双氯芬酸钠在凝胶中的释放由凝胶溶蚀控制.结论:SH可改善凝胶的理化性质,处方中含0.15%SH的眼用温度敏感原位凝胶角膜粘附性能良好,药物释放较慢,有望在临床中获得应用.
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黄芩苷温敏凝胶的处方筛选及体外释放研究
目的 制备黄芩苷温敏凝胶并考察其体外释放特征.方法 以黄芩苷为主药,泊洛沙姆407和泊洛沙姆188为凝胶材料,甲基纤维素为黏度调节剂,制备黄芩苷温敏凝胶；考察黄芩苷用量、凝胶材料比例以及黏度调节剂对胶凝温度的影响；采用UV法考察其体外释放规律.结果 所制黄芩苷温敏凝胶胶凝温度为35.3℃.体外释放结果显示黄芩苷温敏凝胶在120min累积释放率为78.06％.结论 将黄芩苷制成温敏凝胶能加快药物的溶出速率,通过调整黄芩苷用量、温敏凝胶材料比例以及黏度调节剂可制得性状优良的温敏凝胶剂.
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苦茶妇科凝胶的工艺研究及流变学参数考察
目的 考察苦茶妇科凝胶的制备工艺,制备出在阴道环境中能够快速发生相变的温度敏感型原位凝胶.方法 泊洛沙姆P188、P407为凝胶基质,乳酸、乳酸钠为酸缓冲溶液,采用星点设计法筛选原位凝胶的处方工艺,并测定其胶凝温度、胶凝时间、不同酸缓冲溶液对胶凝温度的影响、凝胶稳定性及相关流变学性质.结果 在一定用量范围内,泊洛沙姆P188用量增大胶凝温度逐渐升高,泊洛沙姆P407用量增大胶凝温度逐渐下降,通过星点设计优化处方为泊洛沙姆P188的用量为3.51％,P407的用量为17.16％;在体外实验中,不同缓冲液的加入对凝胶的胶凝温度影响偏差在5％以内,但在阴道液中的影响偏差较大,柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液在阴道液中的胶凝温度为68.5℃,乳酸-乳酸钠缓冲溶液在阴道液中的胶凝温度为35.8℃;流变学数据表明凝胶在体内滞留性好.结论 苦茶妇科凝胶处方工艺符合星点设计模型,筛选工艺可制备出滞留性好,性质稳定的原位凝胶.
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雷公藤内酯醇纳米脂质体温敏凝胶的制备与鼻腔黏膜渗透性考察
目的 制备鼻用雷公藤内酯醇纳米脂质体温敏凝胶(TP-NLS-TG),并进行离体黏膜渗透性研究.方法 采用高压均质法制备雷公藤内酯醇纳米脂质体(TP-NLS);以泊洛沙姆407(P-407)与泊洛沙姆188(P-188)质量比(A)、氮酮用量(B)和溶胀时间(C)为考察因素,胶凝温度(GT)及TP-NLS-TG的均匀度为评价指标,优选处方,制备TP-NLS-TG.以牛蛙腹部皮肤模拟人体鼻腔黏膜,建立离体黏膜渗透模型,考察TP-NLS-TG的黏膜渗透作用.结果 TP-NLS-TG优处方中P-407、P-188和氮酮的用量分别为12％、10％、3％,溶胀4h后,所制备的TP-NLS-TG的GT为32.0℃,均匀度值为0.005,前8.0 h单位面积累积渗透量(Q8)为(9.296 3±0.614 7)μg/cm2,释放曲线符合Higuchi数学模型.结论 按佳工艺制备的TP-NLS-TG的GT准确,载药均匀,具有较好的黏膜渗透性,可通过蛙皮吸收.
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星点设计-效应面法优化舒肺原位凝胶的制备工艺及体外评价
目的 优化舒肺原位凝胶的制备工艺,研究舒肺不同剂型离体皮肤渗透过程及机制.方法 以冷溶法制备舒肺原位凝胶,以泊洛沙姆188 (P188)和泊洛沙姆407 (P407)为凝胶基质,以胶凝温度为指标,采用单因素实验和星点设计-效应面法确定凝胶基质P188和P407的用量范围,终确定舒肺原位凝胶的优处方.采用Franz透皮扩散池,研究舒肺原位凝胶的经皮渗透过程,探索舒肺原位凝胶的经皮渗透机制.结果 确定舒肺原位凝胶的处方:凝胶基质-药物为1∶3,舒肺原位凝胶的优处方P188用量为4％,P407用量为22.5％,相转变温度在32～36℃形成凝胶.舒肺原位凝胶中芥子碱硫氰酸盐、芫花素的释放均符合Higuchi释放模型.结论 舒肺原位凝胶的制剂工艺稳定可行,产品质量可靠,有良好的应用前景,适于工业生产与临床应用.
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盐酸赛洛唑啉鼻用温敏凝胶的处方筛选及含量测定
[目的]制备盐酸赛洛唑啉鼻用温敏凝胶并筛选出佳处方.[方法]以泊洛沙姆407和泊洛沙姆188为凝胶材料,制备盐酸赛洛唑啉温敏凝胶,考察凝胶材料比例对胶凝温度的影响;建立高效液相色谱法(high performance liquid chromatography,HPLC)法测定凝胶中盐酸赛洛唑啉的含量,并对其进行专属性、精密度、准确度、稳定性验证.[结果]以20％P407和1％P188制备的0.1％盐酸赛洛唑啉温敏凝胶的胶凝点在(32.6±0.33)℃.盐酸赛洛唑啉浓度在0.4～1.2 μg/ml范围内线性关系良好,线性方程为A=85452C-10118,r=0.9999.日内、日间精密度相对标准偏差(relative standard deviation,RSD)值分别为1.3％、1.7％,低、中、高3种质量浓度的加样回收率为100.11％、97.19％、99.06％,RSD值分别为2.1％、4.4％、2.4％(n=3).凝胶含量测定结果为(1.00±0.05)mg/ml.[结论]通过调整温敏凝胶材料比例可制得性状优良的鼻用温敏凝胶剂,所建立的HPLC检测方法灵敏度高,专属性好,准确性高,稳定可靠,可用于盐酸赛洛唑啉制剂的质量控制.
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一种治疗牙周疾病的温控凝胶剂的制备
目的：采用泊洛沙姆作为基质，制备一种治疗牙周疾病的温控凝胶剂。方法：调整泊洛沙姆407和188的比例，使凝胶剂在36℃开始胶凝。结果：本凝胶剂中，泊洛沙姆407质量分数为22%，泊洛沙姆188质量分数为12%时，凝胶剂的胶凝温度为36℃。结论：本方法制备温控凝胶剂简单可靠，可行性大。
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蒲公英眼用温敏凝胶的制备
目的 研究蒲公英眼用温敏凝胶的制备工艺.方法 以泊洛沙姆407、泊洛沙姆188、HPMC为混合凝胶基质,以泪液稀释前后的胶凝温度为指标,采用均匀设计法设计蒲公英眼用温敏凝胶的处方.结果 该制剂在室温条件下是自由流动的液体,在生理条件下发生相变形成凝胶,符合眼用制剂的质量要求;凝胶溶蚀控制药物的释放速率,二者均遵循零级动力学方程.结论 蒲公英眼用温敏凝胶的制备工艺简单、可行.
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正交试验优化纳米雄黄温敏凝胶基质处方
目的:探索温敏凝胶药物制剂基质中辅料泊洛沙姆407(P407)、泊洛沙姆188(P188)、1,2-丙二醇(PG)对胶凝温度和黏度的影响,从而考察辅料的性能及其用量,制备出纳米雄黄温敏凝胶制剂.方法:采用正交设计,选取P407、P188和PG的浓度为考察因素,以胶凝温度、黏度和溶解度的综合评分为指标,优化纳米雄黄温敏凝胶的基质处方.结果:优选的基质处方为20％的P407、1％的P188和10％的PG.结论:按优选的基质处方制得的纳米雄黄温敏凝胶制剂黏度和胶凝温度良好.
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生物降解聚合物PLGA-PEG-PLGA的合成及表征
目的对生物降解聚合物PLGA-PEG-PLGA进行合成及表征.方法以丙交酯、乙交酯及PEG为原料,用开环聚合法合成生物降解聚合物PLGA-PEG-PLGA,并用DSC、GPC和1H-NMR对其结构进行表征.结果合成的聚合物为嵌段聚合物.由1H-NMR可知聚合物数均相对分子质量为6 400～8 000,重均相对分子质量为7 100～9 200.上述制备的聚合物的水溶液具有反向热敏性质.质量分数为30%的PLGA-PEG-PLGA(3)水溶液的胶凝(由溶胶变为凝胶)温度为33℃,符合人体生理温度.结论提供了一种新的生物降解性药物载体材料.
关键词： 可生物降解嵌段共聚物 反向热敏性 胶凝温度 -
布地奈德直肠原位温敏凝胶的处方设计与优化
优化布地奈德直肠原位温敏凝胶的制剂处方.采用冷法配制凝胶溶液,反转试管法测定胶凝温度,以胶凝温度为指标,采用星点设计-效应面法,对泊洛沙姆407(P407)、泊洛沙姆188(P188)以及羟丙甲基纤维素(HPMC)的用量进行优化,并考察在大鼠体内的胶凝情况,以Franz扩散池法考察释放性能.确定的优处方为布地奈德0.002% ,HPMC 0.93% , P188 2.00% ,P407 18.31% .优化确定了布地奈德直肠用原位温敏凝胶的制剂处方,其能够在直肠广泛与黏附,并长时间释放药物.
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温敏型黄体酮原位凝胶的制备及体外释药
以黄体酮为模型药物,泊洛沙姆407为温敏凝胶材料,制备温敏型黄体酮原位凝胶.通过单因素实验筛选保湿材料和生物黏附材料,考察处方因素对温敏凝胶胶凝温度的影响.采用自制体外释放装置,研究甘油、油酸聚乙二醇甘油酯、液体石蜡、泊洛沙姆407用量和药物粒径等处方因素对温敏原位凝胶体外释药的影响,分别以零级、一级和Higuchi方程对药物的体外释放数据进行了模型拟合.实验表明,甘油的保湿效果佳,聚卡波非的生物黏附能力强.确定优处方中各成分的质量分数分别为:黄体酮4.0％,泊洛沙姆407 20％,甘油5.0％,液体石蜡5.0％,油酸聚乙二醇甘油酯2.0％,聚卡波非0.2％,山梨酸0.08％,分散介质为0.1 mol/L枸橼酸磷酸盐缓冲液(pH 4.0),其胶凝温度为33.8℃.体外释放研究表明,药物粒径对药物释放影响较大,而油酸聚乙二醇甘油酯、液体石蜡、甘油和泊洛沙姆407用量对药物释放无明显影响.与普通黄体酮凝胶相比,温敏凝胶中药物释放更快,且黄体酮在温敏原位凝胶中的释药符合一级动力学特征.
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妇黄宁温敏凝胶的制备及体外释放研究
目的 妇黄宁温敏凝胶的制备及体外释放研究.方法 以泊洛沙姆407为凝胶材料,以泊洛沙姆188和丙二醇为胶凝温度调节剂,采用正交实验优选制备处方;采用试管倒置法测定妇黄宁温敏凝胶胶凝温度;采用高效液相色谱法测定妇黄宁温敏凝胶体外累积释放量,拟合释放曲线.结果 妇黄宁温敏凝胶胶凝温度为(37±0.1)℃,胶凝时间5.3min;体外释放均符合Higuchi方程,溶蚀释放较扩散释放占主要影响.结论 妇黄宁温敏凝胶制备处方合理、稳定;检测方法方便、稳定、高效,满足妇黄宁温敏凝胶体外释放研究检测要求;妇黄宁温敏凝胶符合阴道给药的设计要求.
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硝酸益康唑羟丙基-β-环糊精包合物温敏缓释凝胶的制备和特点
目的:制备硝酸益康唑HP-β-CD包合物的阴道用温敏缓释凝胶,并对其流变学性质、胶凝温度、体外释药和安全性进行研究.方法:采用搅拌子停止法测定胶凝温度,采用透析袋法,对硝酸益康唑HP-β-CD包合物从温敏凝胶中的体外释放进行研究,通过大鼠阴道给药初步评价制剂安全性.结果:制备的泊洛沙姆温敏凝胶室温下近似牛顿流体,胶凝温度在25～37℃之间,可持续缓慢释放药物达48 h,药物释放符合Weibull模型,给药后,大鼠阴道外观体征和黏膜组织等均正常.结论:温敏凝胶可实现对硝酸益康唑的持续缓慢释放,制剂对大鼠阴道黏膜无刺激性.
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5-氟尿嘧啶液体栓的制备及体外释放研究
目的 筛选5-氟尿嘧啶液体栓处方并进行体外释放研究.方法 以泊洛沙姆407为凝胶材料,海藻酸钠和PEG4000为黏度调节剂,制备5-氟尿嘧啶液体检,考察5-氟尿嘧啶用量、凝胶材料比例以及黏度调节剂对胶凝温度的影响,采用紫外法考察其体外释放规律.结果 所制2％5-氟尿嘧啶液体栓的胶凝点在(36.2±0.33)℃,体外释放结果显示5-氟尿嘧啶液体检在240min累积释放率为94.50％.结论 将5-氟尿嘧啶制成液体栓能加快药物的溶出速度,延长药效时间,通过调整液体栓材料比例以及黏度调节剂可制得性状优良的液体栓剂.
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对乙酰氨基酚鼻用温敏凝胶的制备及其体外释药机制研究
目的:制备对乙酰氨基酚鼻用温敏凝胶,并对其体外释药机制进行研究.方法:以单用15％、16％、18％、20％、25％泊洛沙姆407(P407),及5％、10％P407与1％、1.5％、2％、2.5％、3％、4％聚乙烯醇(PVA)混合为凝胶基质制备对乙酰氨基酚鼻用温敏凝胶,根据胶凝温度筛选P407和PVA的佳处方浓度,考察该凝胶的体外累积溶蚀量和体外释药行为并进行释放模型零级动力学、一级动力学、Higuchi方程、Riguchi-Peppas方程拟合.结果:单独使用P407作为凝胶基质,佳处方浓度为16％～20％,凝胶的溶蚀和体外释药行为均符合零级动力学方程特征；选择混合基质,佳处方浓度P407为10％,PVA为3％、4％,凝胶的溶蚀符合零级动力学方程特征,而体外释药遵从Higuchi方程,为骨架扩散释放机制.结论:PVA可显著降低P407的用量.单独使用P407作为凝胶基质,药物体外释药受凝胶溶蚀控制；而对于混合基质凝胶,溶蚀对体外释药并非决定性影响因素.
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瘤内注射用醋酸奥曲肽温敏凝胶的处方筛选
目的:筛选瘤内注射用醋酸奥曲肽温敏凝胶(OAG)的佳处方.方法:以泊洛沙姆407、泊洛沙姆188为基质制备OAG,以胶凝温度(T)、黏度(η)及对小鼠腹水型肝癌高淋巴道转移细胞株HCA-F的抑制率(IR)为评价指标,考察泊洛沙姆的不同浓度、渗透压调节剂NaCl的加入及溶液pH等不同因素对OAG的影响,筛选主要处方组成并进行验证.结果:较佳处方组成为0.5％醋酸奥曲肽、18％泊洛沙姆407、12％泊洛沙姆188,0.9％ NaCl,溶液pH调至7.2.验证试验中所制OAG的7为37.1℃,7为4 750mPa·s,IR为57.6％,符合瘤内注射制剂的要求.结论:制备的OAG可满足瘤内注射给药和在体胶凝的要求,对肿瘤细胞的IR较高,具有较好的应用前景.
