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双氯芬酸钠泊洛沙姆凝胶体外释放的影响因素研究
目的:以双氯芬酸钠为模型药,研究泊洛沙姆407(P407)制剂体外释放的影响因素.方法:采用无膜释放法考察不同P407浓度、振荡频率、温度、等渗调节剂、附加剂等对凝胶溶蚀和药物释放的影响.结果:随振荡频率的增加及等渗调节剂PBS,NaCl或葡萄糖的添加,凝胶溶蚀和药物释放增加;P407浓度增加及处方中加入羟甲基纤维素钠(CMC-Na)、羟丙甲纤维素(HPMC)、甲基纤维素(MC)、羧甲基壳聚糖(O-CMC)等抑制了凝胶溶蚀和药物释放;温度升高药物释放加快而对凝胶溶蚀没有明显影响.结论:药物释放主要取决于凝胶溶蚀,可通过调节处方中影响凝胶溶蚀及药物扩散的因素来控制药物从407凝胶中的释放.
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透明质酸钠对眼用温度敏感原位凝胶体外释放和粘附力的影响
目的:考察透明质酸钠(sodium hyaluronate, SH)对眼用温度敏感原位凝胶胶凝温度、浊点、凝胶溶蚀、药物释放及粘附力的影响,为二者的配伍使用提供依据.方法:采用冷法,制备含不同浓度SH的双氯芬酸钠眼用温度敏感原位凝胶;试管倾斜法测定凝胶的胶凝温度;无膜溶出法考察凝胶的溶蚀及药物释放行为;生物粘附力测定装置测定离体角膜粘附力.结果:随着SH浓度的升高,凝胶的胶凝温度与浊点均降低,凝胶溶蚀速率和药物释放速率减慢,离体角膜粘附力增强;双氯芬酸钠在凝胶中的释放由凝胶溶蚀控制.结论:SH可改善凝胶的理化性质,处方中含0.15%SH的眼用温度敏感原位凝胶角膜粘附性能良好,药物释放较慢,有望在临床中获得应用.
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硫酸阿托品眼用温敏凝胶的制备及体外释放研究
目的:制备硫酸阿托品眼用温敏凝胶并考察其体外药物释放行为.方法:以泊洛沙姆407(P407)和泊洛沙姆188(P188)的用量为考察因素,模拟泪液稀释前后的胶凝温度为考察指标,采用星点设计-效应面法优化处方并进行验证;采用无膜溶出模型考察凝胶的体外溶蚀与药物释放行为.结果:以处方中含有P40723%、P1885%为佳处方,效应面法优化处方的预测值和实测值偏差均小于5%;凝胶溶蚀速率决定药物释放速率,且两者均符合零级动力学方程.结论:星点设计-效应面法可用于硫酸阿托品眼用温敏凝胶的处方优化,所建立的模型预测性良好;优处方的制剂体外释放缓慢,符合设计要求.
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双氯芬酸钠眼用温敏凝胶的处方优化及体外释放
目的:制备双氯芬酸钠(DS)眼用温敏凝胶并考察其体外溶蚀与药物释放行为.方法:采用试管倒转法测定胶凝温度;以泊洛沙姆P407和P188为温敏凝胶材料,模拟泪液稀释前后的胶凝温度为评价指标,采用星点设计-效应面法对DS眼用温敏凝胶处方进行优化;采用无膜溶出法模拟眼部生理环境,考察凝胶的体外溶蚀和药物释放行为.结果:DS眼用温敏凝胶的胶凝温度随P407浓度增大而降低,随P188浓度增加先升高后降低;模拟泪液的稀释可使胶凝温度升高;星点设计-效应面法筛选出的DS眼用温敏凝胶佳处方为21%P407和5%P188;凝胶溶蚀速率决定药物的释放速率,二者均遵循零级动力学方程.结论:星点设计-效应面法可用于眼用温敏凝胶处方的优化,所建立模型具有较好的预测能力和实用性;处方中含21%P407和5%P188的DS眼用温敏凝胶的性质满足眼部用药的设计要求,有望在临床中获得应用.
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胰岛素眼用温度敏感即型凝胶的制备及其体外释药考察
目的 研制胰岛素(IL)的眼部原位凝胶(ISG),并对其体外性质进行考察,为进一步体内试验奠定基础.方法 采用温敏性凝胶基质泊洛沙姆407和188制备IL-ISG,并测定其在模拟泪液稀释前和稀释后的胶凝温度,通过无膜溶出模型,考察其凝胶溶蚀及药物释放特性.结果 IL-ISG在模拟泪液稀释前和稀释后的胶凝温度分别为(30.4±0.2)℃、(34.2±0.4)℃,其凝胶溶蚀及体外释药均符合一级速率过程.结论 IL-ISG具有胶凝温度适宜,缓释效果明显的特性,值得进一步研发.
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对乙酰氨基酚鼻用温敏凝胶的制备及其体外释药机制研究
目的:制备对乙酰氨基酚鼻用温敏凝胶,并对其体外释药机制进行研究.方法:以单用15％、16％、18％、20％、25％泊洛沙姆407(P407),及5％、10％P407与1％、1.5％、2％、2.5％、3％、4％聚乙烯醇(PVA)混合为凝胶基质制备对乙酰氨基酚鼻用温敏凝胶,根据胶凝温度筛选P407和PVA的佳处方浓度,考察该凝胶的体外累积溶蚀量和体外释药行为并进行释放模型零级动力学、一级动力学、Higuchi方程、Riguchi-Peppas方程拟合.结果:单独使用P407作为凝胶基质,佳处方浓度为16％～20％,凝胶的溶蚀和体外释药行为均符合零级动力学方程特征；选择混合基质,佳处方浓度P407为10％,PVA为3％、4％,凝胶的溶蚀符合零级动力学方程特征,而体外释药遵从Higuchi方程,为骨架扩散释放机制.结论:PVA可显著降低P407的用量.单独使用P407作为凝胶基质,药物体外释药受凝胶溶蚀控制；而对于混合基质凝胶,溶蚀对体外释药并非决定性影响因素.
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氯霉素眼用温敏原位凝胶的制备及其兔眼刺激性研究
目的:制备氯霉素眼用温敏原位凝胶并进行凝胶溶蚀及家兔眼部刺激性评价.方法:以冷溶法制备凝胶,高效液相色谱法测定氯霉素含量,采用无膜溶出法进行凝胶溶蚀试验考察药物释放特性,探讨其释药机制.以家兔为模型动物,连续7d眼部给药进行刺激性实验.结果:所制凝胶室温下为液体,体温下转变为半固态凝胶,其溶蚀行为遵循零级方程;氯霉素体外释药符合Hixon-Crowell模型,释放机制为药物扩散与凝胶溶蚀的双重机制;凝胶连续给药后刺激性平均评分小于3,表明其对兔眼无刺激性.结论:所制备的凝胶符合眼部用药的要求.
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乙酸阴道热敏凝胶剂流变性和体外释药行为的研究
目的:乙酸阴道热敏原位凝胶剂(Acetic Acid vaginal thermosensitive in situ gel,AceAcid TISG)作为一种候选阴道外用避孕药,具有温度敏感性的特点,本文旨在考察在不同温度下的流变性质、凝胶溶蚀以及体外释放特性.方法:冷法制备Ace-Acid TISG,采用Kinexus Pro高级旋转流变仪测定相转变温度,胶凝温度以及不同温度下相变过程中的流变参数;无膜溶出法检测凝胶的溶蚀行为;电位滴定法测定乙酸的体外释放度.结果:Ace-Acid TISG相转变温度为25℃C,胶凝温度为30℃C;低温下为流体,粘弹性很低,相角很高;温度升高,粘弹性呈指数增长,相角降低.乙酸体外释放速率与凝胶溶蚀速率呈现良好的线性关系,两者遵循零级动力学方程.结论:本凝胶制剂具有良好的热敏感性和体外释放性,符合阴道即用型凝胶的要求,有望在临床中获得应用.
