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丹皮酚温度敏感型凝胶的制备及体外性能探索
目的:制备丹皮酚温敏凝胶并进行体外初步性能的研究.方法:采用试管倒转法考察泊洛沙姆407、泊洛沙姆188浓度对胶凝温度的影响;采用旋转式粘度计,考察凝胶的粘度;用无膜溶出法考察其体外溶蚀及释药特性.结果:泊洛沙姆407的胶凝温度随着浓度的升高而降低,泊洛沙姆407的胶凝温度随着体系中加入的泊洛沙姆188的浓度的增加而升高;丹皮酚温敏凝胶体外320 min累积释药70％,凝胶溶蚀与药物释放同时进行,没有突释现象.结论:丹皮酚温敏凝胶制备工艺简单,使用方便,具有明显的缓释效应.
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注射用肿节风提取物温度敏感原位凝胶制备及体外释药评析
目的:制备注射用肿节风提取物温敏型原位凝胶制剂,并对其体外释药进行考察.方法:以泊洛沙姆407(P407)为载体材料制备注射用肿节风提取物温敏型原位凝胶制剂,采用HPLC测定制剂在磷酸盐缓冲溶液(pH 7.6)的体外释放度,并对体外释放数据进行拟合.结果:佳处方为16%P407+6%P-188+0.2%HPMC+0.5%苯甲醇+4%(g·mL~(-1))肿节风提取物,胶凝温度在33℃,体外释放行为符合Higuchi方程.结论:注射用肿节风提取物温敏原位凝胶的制备工艺简便,药物释放达到预期要求.
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新鱼腥草素钠热敏凝胶滴眼液药效学研究
目的 研究新鱼腥草素钠热敏凝胶滴眼液(NSHTG)对三种质控菌株混合感染角膜炎的药效学.方法 用绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌和大肠杆菌以注射法造模家兔角膜炎,再用NSHTG药物治疗,以新鱼腥草素钠滴眼液(NSHED)、氧氟沙星滴眼液和注射用水作对照进行治疗观察.结果 NSHTG高剂量组疗效佳、其治愈率和病原体转阴率分别为94.83%和88.14%,中剂量组疗效与氧氟沙星组相同(84.48%),低剂量组与NSHED相当(82.76%和81.03%)P＞0.05;中剂量组病原体转阴率与NSHED相当(72.88%和70.00%),低剂量组则与氧氟沙星组相当(64.41%和67.80%)P＞0.05.结论 NSHTG对家兔模型角膜炎的疗效比NSHED提高2～4倍,临床可减少滴眼次数.
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载白藜芦醇泊洛沙姆403/407混合胶束的制备及其体外性质
本文制备了载白藜芦醇的泊洛沙姆403/407混合聚合物胶束,并通过优化处方实现药物的高负载和缓慢释放.首先采用薄膜分散法制备混合胶束,并以包封产率、载药量和粒径为考察指标,通过星点设计效应面法优化处方.测定空白载体的临界胶束浓度,模拟生理条件下研究胶束的稀释稳定性,透析法考察胶束的体外释放行为.结果表明,实验所得优处方的载药量和包封产率分别为11.78％和82.51％,粒子均一,平均粒径为24 nm.在混合胶束中,药物的溶解度为5.92 mg·mL-1,与药物本身溶解度相比,提高了约197倍.混合胶束具有很强的抗稀释能力,且白藜芦醇可从混合胶束中缓慢释放达20 h以上,其释放行为符合Higuchi方程.因此,该混合胶束体系不仅可以显著提高白藜芦醇的溶解度,还能实现药物的缓慢释放.
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氟尿嘧啶泊洛沙姆407聚合物胶束在大鼠体内的药代动力学研究
目的 研究氟尿嘧啶泊洛沙姆407聚合物胶束(5～FU/P407)在大鼠体内的药代动力学.方法 按照体重将SD大鼠随机分成2组:对照组和实验组,每组6只.分别尾静脉注射氟尿嘧啶注射液和5-FU/P407(按20 mg·kg-给药),用反相高效液相色潜法测定血浆中氟尿嘧啶的浓度,用DAS软件计算药代动力学参数.结果 氟尿嘧啶注射液和5-FU/P407在大鼠体内的药代动力学参数如下:t1/2分别为(0.29±0.13)h和(3.61±0.46)h,AUC0-1分别为(15.86±1.68)mg·L-1·h和(115.71±15.29) mg·L-1·h.结论 5-FU/P407与氟尿嘧啶注射液相比,药代动力学参数有了明显的改变,释药时间显著延长,表现出了较好的缓释特性.
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硝酸毛果芸香碱温敏型眼用脂质体凝胶的制备及体外释放
目的:制备硝酸毛果芸香碱(PN)温敏型眼用脂质体凝胶,并对其体外释放行为进行考察.方法:将PN脂质体分散于温敏基质泊洛沙姆407(P407)中制备PN脂质体凝胶,依据胶凝温度筛选处方中P407浓度,观察优化处方对兔眼的刺激性;双室法测定PN脂质体凝胶中药物的释放.结果:处方中:P407佳浓度为19%;PN脂质体凝胶对兔眼无明显刺激作用;脂质体凝胶中药物的释放明显慢于其他制剂,前2 h释药符合Higuchi扩散模式,2 h后较符合零级释药模式.结论:P407温敏型脂质体凝胶缓释作用明显且刺激性小,适合作为NP眼用给药载体.
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双氯芬酸钠泊洛沙姆凝胶体外释放的影响因素研究
目的:以双氯芬酸钠为模型药,研究泊洛沙姆407(P407)制剂体外释放的影响因素.方法:采用无膜释放法考察不同P407浓度、振荡频率、温度、等渗调节剂、附加剂等对凝胶溶蚀和药物释放的影响.结果:随振荡频率的增加及等渗调节剂PBS,NaCl或葡萄糖的添加,凝胶溶蚀和药物释放增加;P407浓度增加及处方中加入羟甲基纤维素钠(CMC-Na)、羟丙甲纤维素(HPMC)、甲基纤维素(MC)、羧甲基壳聚糖(O-CMC)等抑制了凝胶溶蚀和药物释放;温度升高药物释放加快而对凝胶溶蚀没有明显影响.结论:药物释放主要取决于凝胶溶蚀,可通过调节处方中影响凝胶溶蚀及药物扩散的因素来控制药物从407凝胶中的释放.
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泊洛沙姆407原位凝胶作为药物载体的研究进展
泊洛沙姆407(poloxamer 407,P407)是聚氧乙烯-聚氧丙烯-聚氧乙烯的三嵌段共聚物,一定浓度下的P407具有特殊的反向热胶凝性质,即低温时为液体,体温下成为原位凝胶,因具有给药便利、缓释长效、患者顺应性高等优点,该凝胶成为当前制剂研究的一大热点.现根据给药途径的不同,综述了近年来P407原位凝胶在注射、黏膜给药、经皮给药等方面的研究状况,评价了该载体应用中存在的问题,并对其前景进行了展望.
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硝酸益康唑温度敏感型凝胶的制备及体外评价
目的:制备含硝酸益康唑-HP-β-CD的温度敏感型凝胶,评价其体外制剂学特征.方法:冷冻干燥法制备硝酸益康唑的HP-β-CD包合物并进行表征制备温度敏感型凝胶,考察处方因素泊洛沙姆407、泊洛沙姆188、HP-β-CD、HPMC和PEG400对凝胶胶凝温度和相变时间的影响.制备含硝酸益康唑或其HP-β-CD包合物的温度敏感性凝胶并进行体外释放特性评价.结果:红外光谱和X-射线粉末衍射结果表明硝酸益康唑与HP-β-CD形成了包合物,蒸馏水中溶解度增加38倍,相溶解度实验结果显示硝酸益康唑和HP-β-CD是按1:n(n＞1)形成包合物,提高温度有利于包合物形成.处方中泊洛沙姆407和泊洛沙姆188用量增加,凝胶的相转变温度降低,且相变时间缩短;HP-β-CD使凝胶的LCST升高.含硝酸益康唑或硝酸益康唑包合物凝胶的体外释放速度缓慢,凝胶中加入HPMC可使药物释放速度进一步延迟.结论:初步制备同时具有溶解度改善和缓释作用特征的硝酸益康唑温度敏感性凝胶.
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治疗耳聋的地塞米松原位凝胶给药系统的研究
目的探索温度敏感原位凝胶作为内耳局部给药载体的可行性,为其治疗耳聋提供依据.方法以泊洛沙姆407为基质制备地塞米松磷酸钠(DSP)温度敏感原位凝胶,测定其低临界溶液温度(LCST).建立DSP和地塞米松(Dex)HPLC测定方法;考察凝胶中药物的稳定性;采用扩散池方法评价其体外释放行为;与溶液剂相比较,研究鼓室注射载药原位凝胶后耳蜗外淋巴液中药动学规律.结果制得的DSP温度敏感原位凝胶的LCST为26.5℃,制剂较稳定,体外释放遵循Higuchi方程.鼓室注射DSP原位凝胶,药物在内耳组织的局部生物利用度显著提高,AUC是静脉注射DSP溶液的492.8倍;而且其缓释特征明显,同鼓室注射DSP溶液相比,MRT增加了近5倍.结论温度敏感原位凝胶传递系统可望成为一种新型的内耳局部给药系统,值得进一步开发研究.
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辅料泊洛沙姆407的作用与应用
泊洛沙姆407是一类温度敏感型高分子材料,具有独特的反向热凝胶性质、良好的缓释作用、毒性小和生物利用度高等特点,被广泛地应用于食品与药品加工业.本文就泊洛沙姆407的结构与理化性质、作用及其机制、应用、展望等方面进行综述,以期为泊洛沙姆407的使用和进一步深度研发提供新的证据和思路.
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耳用地塞米松热敏性凝胶的制备及性能的检测
目的 制备耳用地塞米松热敏性凝胶,并对其体外释放性能进行检测.方法 制备以泊洛沙姆407为载药基质的地塞米松热敏性凝胶,根据适用于接近中耳温度的34℃作为筛选标准,选择佳处方浓度的泊洛沙姆407,并对体外释放性能进行研究.结果 地塞米松检测浓度的线性范围为4.0～ 24.0 mg/L,在该范围内吸光度(A)和浓度(C)呈良好的线性关系,即C(mg/L)=44.241A-1.860(r =0.998,n=6);其平均回收率为100.43％,RSD =0.848％(n =6);泊洛沙姆407佳处方浓度为17％;药物释放具有一定的缓释性,释放过程符合零级动力学方程.结论 该耳用地塞米松热敏性凝胶具有缓释性能,整个制备过程简便,极具开发前景.
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乌头碱温敏凝胶的制备及其体外评价
目的 制备乌头碱温敏凝胶制剂,并对其体外释药进行考察.方法 以温度敏感型材料泊洛沙姆407(P407)为载体材料制备乌头碱温敏凝胶制剂,通过正交设计优选出乌头碱温敏凝胶的处方工艺.采用恒温摇床法以磷酸盐缓冲液(pH=5.80)为释放介质测定其体外释放度.结果 乌头碱温敏凝胶的胶凝温度为36.1℃.96 h体外累积释放率为89.45%.结论 本实验制备工艺简单,制得的乌头碱温敏凝胶缓释性能良好,具有较好的应用前景.
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缓释载药体泊洛沙姆407圆窗灌注对耳蜗结构与听觉功能的影响
目的 观察圆窗局部灌注泊洛沙姆407对耳蜗功能和结构的影响.方法 16只健康豚鼠右耳圆窗灌注100 μl 20%泊洛沙姆407溶液作为实验组,左耳灌注生理盐水作为对照组,另取4只动物不予处理作为阴性对照组.于灌注前、后及灌注后第7、14、28及49 d行听性脑干诱发电位(auditory brainstem response,ABR)检测,并于检测后分别处死4只动物,行耳蜗基底膜铺片并计数.结果 泊洛沙姆407灌注后ABR阈值较灌注前均有所提高,但在49 d时恢复至灌注前水平;耳蜗毛细胞计数显示泊洛沙姆407圆窗灌注后无明显毛细胞缺失.结论 泊洛沙姆407圆窗灌注对ABR阈值有暂时性影响,但未对耳蜗功能和结构起到持久性不可逆性损伤,符合中、内耳疾病的缓释给药治疗的条件.
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蟾酥缓释注射液的制备及其局部麻醉作用研究
目的 以泊洛沙姆407作为载体材料制备蟾酥缓释注射液,并评价其在体内局部麻醉作用效果.方法 采用冷溶法制备蟾酥缓释注射液,以胶凝温度为指标筛选蟾酥缓释注射液佳处方,采用豚鼠皮丘模型比较蟾酥缓释注射液和蟾酥溶液局部麻醉作用时间.结果 蟾酥缓释注射液的佳处方是泊洛沙姆407 15.5％、乙醇10％、蟾酥提取物0.5％,胶凝温度在33℃,体内局部麻醉作用时间可达6～7 h,而蟾酥溶液麻醉作用时间仅为2～3 h.结论蟾酥缓释注射液是一种长效制剂.
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钨酸钠对泊洛沙姆407诱导高血脂昆明小鼠模型血脂的影响
研究钨酸钠对泊洛沙姆407诱导的高血脂昆明小鼠模型血脂的影响.[方法]昆明小鼠给予钨酸钠(100或200mg/kg)灌胃,连续3d,末次给药1h后,腹腔注射泊洛沙姆407 0.3 g/kg,于注射后的4、24及48h,取血测定甘油三酯和胆固醇含量,注射泊洛沙姆407后24 h血样同时测定高密度脂蛋白-胆固醇的含量.[结果]与正常组的甘油三酯(6.30± 0.87) mmol/L相比,泊洛沙姆407腹腔注射4h后,诱导昆明小鼠出现明显的高甘油三酯血症(233.99±37.94) mmol/L,预先给予钨酸钠处理,能明显降低血清甘油三酯水平[低剂量钨酸钠组:(207.13±29.85) mmol/L；高剂量钨酸钠组:(131.50±46.07) mmol/L,P＜0.05],此作用可持续到造模后的48 h.造模后的24h,钨酸钠的降血清胆固醇的作用明显[对照组:(6.07±0.70) mmol/L；低剂量钨酸钠组:(3.04±0.40)mmol/L；高剂量钨酸钠组:(1.81±0.40)mmol/L,P＜0.05].造模后的24h,预处理钨酸钠能明显升高血清高密度脂蛋白-胆固醇水平[对照组:(1.97±0.40)mmol/L；低剂量钨酸钠组:(2.70±0.42) mmol/L；高剂量钨酸钠组:(3.73±0.81) mmol/L,P＜0.05].[结论]钨酸钠对于泊洛沙姆407诱导的高血脂昆明小鼠模型具有降脂作用.
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双氯芬酸钠眼用在体凝胶的制备及初步质量评价
目的:探讨双氯芬酸钠眼用在体凝胶的制备工艺及初步质量评价方法.方法:以泊洛沙姆407为基质,制备双氯芬酸钠眼用在体凝胶,在(34±0.1)℃测定胶凝时间,并采用分光光度法测定释放度.结果:平均胶凝时间为86s,测定波长为275nm,在6～25μg/ml浓度范围内线性良好,且方法的准确度和精密度良好,所制备的在体凝胶在8h内缓释药物.结论:双氯芬酸钠眼用在体凝胶制备工艺简单,质量基本可控.
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利巴韦林温度-离子敏感型鼻用原位凝胶喷雾剂的制备及体外性质考察
目的 制备具有适宜临界相变温度和临界相变阳离子强度,及适宜的喷雾粒度、使用方便、缓慢释放药物的温度-离子敏感复合型鼻用原位凝胶.方法 以临界相变温度、临界相变阳离子强度、喷雾粒度为考察指标筛选温敏及离子敏材料的用量,制备利巴韦林温度-离子敏感复合型原位凝胶.以透析袋法评价该复合凝胶的凝胶外排水量、溶蚀速率、体外释放度,并以断裂距离为指标评价凝胶的黏膜黏附力.结果 以质量分数为0.3%的去乙酰化结冷胶和质量分数为18.0%的泊洛沙姆407制备的温度-离子敏感复合型原位凝胶,临界相变温度为32.6 ℃,临界相变阳离子强度为93.4 mmol · kg-1,喷雾粒度为68.0 μm,凝胶外排水质量分数为(13.8±0.8)%,溶蚀速度常数为1×10-4 min-1,断裂距离为(1.60±0.06)mm.该混合凝胶具有良好的体外缓释特征.结论 该复合型原位凝胶剂适宜作为水溶性药物的鼻用缓释载体.
关键词： 去乙酰化结冷胶 泊洛沙姆407 温度-离子敏感复合型原位凝胶 利巴韦林 鼻用凝胶 -
熊胆眼用即型凝胶的制备及评价
目的:制备熊胆眼用即型凝胶,并对其触变性进行评价.方法:优选泊洛沙姆407的浓度制备熊胆眼用即型凝胶.测定制剂形成凝胶前后的黏度,采用透析袋法进行体外释放度试验,采用裂隙灯显微镜法进行眼部滞留能力试验.结果:P407比例为20%时制备凝胶效果较好;本制剂与滴眼液相比,用药后黏度显著增加;在4.5 h释药达到80%左右,具有较好的缓释特性;在用药部位停留时间较长,眼部滞留能力显著增强.结论:制得的熊胆眼用即型凝胶具有良好触变性,符合即型凝胶的要求.
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去甲斑蝥素两种注射剂型小鼠急性毒性比较
目的:比较去甲斑蝥素普通剂型和缓释剂型对小鼠的急性毒性,证实缓释剂型的减毒作用.方法:选择药物缓释辅料泊洛沙姆407,将去甲斑蝥素制成注射用缓释剂型,分别观察普通剂型和缓释剂型两种不同剂型去甲斑蝥素小鼠尾静脉、腹腔、肝脏和肌肉注射时的急性毒性反应,并计算半数致死量(median lethal dose, LD50).结果:两组小鼠毒性反应相似,但缓释制剂组反应出现时间滞后约4 h;去甲斑蝥素普通制剂小鼠尾静脉注射LD50为12.6 mg/kg;缓释制剂组腹腔、肝脏和肌肉注射时的LD50分别为19.9、19.1和20.9 mg/kg,明显高于普通制剂组的13.0、13.1和15.1 mg/kg.结论:去甲斑蝥素缓释剂型可能通过缓慢释放药物,降低峰值血药浓度,从而减轻毒性.
