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壳聚糖包覆的硝酸毛果芸香碱眼用亚微乳的研究
本文设计了一种壳聚糖包覆的硝酸毛果芸香碱眼用亚微乳(chitosan-coated pilocarpine nitrate submiero emulsion,CS-PN/SE),旨在开发一种新型的具有黏膜黏附性的亚微乳眼部给药系统,以延长药物在眼表滞留时间,促进药物的眼部吸收.以中长链甘油三酯(medium chain triglycerides,MCT)为油相,Tween 80为主乳化剂,采用高速剪切工艺制备硝酸毛果芸香碱亚微乳(pilocarpine nitrate submicro emulsion,PN/SE),进一步采用孵育法制备CS-PN/SE,并利用星点设计-效应面优化法进行处方优化.对其粒径、zeta电位、包封率和微观形态进行表征,以新西兰白兔为动物模型,评价了CS-PN/SE在兔眼表滞留特性以及缩瞳作用.眼表滞留特性评价结果显示,与硝酸毛果芸香碱溶液剂组(pilocarpine nitrate solution,PNs)和PN/SE组相比,CS-PN/SE组在眼表的清除率下降,KCS-PN/SE为(0.006 4±0.000 3)min-1,平均驻留时间(mean residencetime,MRT)延长,为155.4 min(P＜0.05).缩瞳药效学结果显示,CS-PN/SE组的大缩瞳率为46.3%,缩瞳作用时间长达480 min,较PNs组和PN/SE组分别延长了255 min和105 min,缩瞳率-时间曲线下面积AUC提高为PNs组和PN/SE组的1.6倍和1.2倍(P＜0.05).上述结果表明CS-PN/SE可显著延长药物在眼表滞留时间,增加药物在眼表黏膜层中的渗透力,从而延长缩瞳作用时间,提高药物的眼部生物利用度,实现减少给药频次的目的.
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硝酸毛果芸香碱温敏型眼用脂质体凝胶的制备及体外释放
目的:制备硝酸毛果芸香碱(PN)温敏型眼用脂质体凝胶,并对其体外释放行为进行考察.方法:将PN脂质体分散于温敏基质泊洛沙姆407(P407)中制备PN脂质体凝胶,依据胶凝温度筛选处方中P407浓度,观察优化处方对兔眼的刺激性;双室法测定PN脂质体凝胶中药物的释放.结果:处方中:P407佳浓度为19%;PN脂质体凝胶对兔眼无明显刺激作用;脂质体凝胶中药物的释放明显慢于其他制剂,前2 h释药符合Higuchi扩散模式,2 h后较符合零级释药模式.结论:P407温敏型脂质体凝胶缓释作用明显且刺激性小,适合作为NP眼用给药载体.
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硝酸毛果芸香碱滴眼剂稳定性的研究
毛果芸香碱为M-胆碱受体激动剂,有激动M-胆碱受体,使瞳孔缩小的作用.1%毛果芸香碱滴眼剂则是临床用于治疗青光眼的常用制剂.为考察本院自制制剂1%毛果芸香碱稳定性,我们对该制剂进行了不同酸度环境下考察、光稳定性和热稳定性考察(恒温加速)、留样观察试验[1],旨在观察制剂有效成分的改变和确定制剂的有效期限.
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硝酸毛果芸香碱眼用原位凝胶的制备和评价
目的 以硝酸毛果芸香碱为模型药,研究温度敏感型原位凝胶对药物眼部滞留和体外释放的影响.方法 以泊洛沙姆407、188为凝胶剂,以卡波姆974P为增黏剂,制备眼用温敏型原位凝胶.考察原位凝胶的流变学性质;采用改良Franz扩散池法研究凝胶的体外释药行为.结果 流变学测定结果显示原位凝胶在室温状态下为物理缠结的聚合物溶液,在眼表温度下转变为次级键网状结构.泊洛沙姆188、卡波姆974P的加入均可延缓药物的释放,二者对凝胶的黏性模量G''的影响不同.原位凝胶在4 h内缓慢释放药物,释放曲线符合Higuchi方程(r=0.992 3).结论 通过调节泊洛沙姆407和188的比例,可得到具有适宜溶液-凝胶转变温度和良好释药特性的原位凝胶.流变学结果提示原位凝胶的眼部滞留能力强于普通滴眼液,是一种具有研究前景的给药系统.
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硝酸毛果芸香碱凝胶的临床应用
硝酸毛果芸香碱眼液及眼膏为常用的眼用制剂,0.5%硝酸毛果芸香碱凝胶(P-SH)是一种新的眼部用药剂剂,我院青光眼研究组对60例青光眼进行了临床治疗观察,收到满意效果,现报告如下:
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含玻璃酸钠的硝酸毛果芸香碱滴眼液
目的:通过处方改进,减轻硝酸毛果芸香碱滴眼液对眼结膜、角膜的刺激性,延长作用时间.方法:使用玻璃酸钠增加制剂的粘稠度及润滑性.结果:通过动物实验及临床试用证实,改进后的制剂对眼结膜、角膜的刺激明显减轻,作用时间明显延长.结论:通过提高滴眼液的粘稠度和润滑性,玻璃酸钠可减轻滴眼液的刺激性,增加有效作用时间.
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分光光度线性组合法测定硝酸毛果芸香碱滴眼液的含量
目的 建立测定硝酸毛果芸香碱滴眼液含量的方法.方法 应用分光光度线性组合分光光度法,不经分离直接测定硝酸毛果芸香碱、对羟基苯甲酸乙酯的含量,在208、210、256nm波长处分别测定吸收度,通过线性组合和单测分别计算两者的含量.结果 硝酸毛果芸香碱在5～25μg·mL-1;对羟基苯甲酸乙酯在1～6μg·mL-1有良好的线性关系,平均回收率分别为99.45%(RSD=0.46%)、99.56%,(RSD=0.55%).结论 该方法简便、快速、准确、可用于该制剂的质量控制.
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硝酸毛果芸香碱眼用凝胶有关物质研究
目的 建立高效液相色谱法测定硝酸毛果芸香碱眼凝胶有关物质的方法.方法 采用C18色谱柱(150mm×4.6mm,5μm),pH=4.5的醋酸盐缓冲液 (2.94g醋酸钠与稀醋酸38.4mL加水溶解成600mL,混匀,即得)-甲醇(85:15)为流动相,检测波长为230nm.结论 本方法简便、准确,适用于硝酸毛果芸香碱凝胶的有关物质检查.
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硝酸毛果芸香碱壳聚糖滴眼液的制备及初步药效学考察
目的:以壳聚糖为增黏剂,制备硝酸毛果芸香碱壳聚糖滴眼液,以增强其疗效,减少给药次数.方法:经筛选选定本品处方及制备方法,对其性状、黏度、含量、稳定性等质量进行检测,并通过对比毛果芸香碱壳聚糖滴眼液与毛果芸香碱滴眼液对兔眼的缩瞳作用,对其药效进行初步考察.结果:壳聚糖的加入不影响主药的理化性质,对其含量测定亦无干扰且可延长滴眼液在眼部的滞留时间,具有延长药效的作用.结论:本品制备简单,质量稳定,疗效确切,具有临床应用价值.
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硝酸毛果芸香碱滴眼液的高效液相色谱分析及其稳定性考察
目的:建立以高效液相色谱法测定硝酸毛果芸香碱滴眼液中硝酸毛果芸香碱的含量及其降解产物,同时进行了其稳定性考察.方法:以Shim-pack Clc-phenye为固定相,乙腈-5%磷酸二氢钾水溶液(6∶100)用磷酸调节pH至3.0为流动相,邻苯二甲酸为内标物,检测波长为230 nm,以加速实验法考察光和pH值等影响因素.结果:回收率±RSD为100.2%±0.6%(n=5),且滴眼液以pH=4.5左右为稳定.结论:方法简单,快速,专属性强
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吸收度线性组合法测定硝酸毛果芸香碱滴眼液含量
目的:建立吸收度线性组合法测定硝酸毛果芸香碱滴眼液含量的方法.方法:分别在207、225及256nm波长处测定硝酸毛果芸香碱和尼泊金乙酯的吸收度,并通过单测定和线性组合,分别计算两者的含量.结果:硝酸毛果芸香碱线性范围为10～50μg*ml-1,回收率为99.14%.RSD=0.36%;尼泊金乙酯线性范围为1～6μg*ml-1,回收率为99.31%.RSD=0.46%.结论:此法操作简便,结果满意.
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硝酸毛果芸香碱温敏凝胶的研制及溶蚀性能研究
目的 制备硝酸毛果芸香碱温敏凝胶,考察其载药凝胶溶蚀行为.方法 以泊洛沙姆为温敏凝胶基质制备硝酸毛果芸香碱眼用凝胶,通过凝胶相变温度筛选佳处方,采用无膜溶蚀实验研究凝胶释药特性.结果 18%、19%、20%的泊洛沙姆407溶液在体温范围内发生相变形成凝胶,其pH≈7,凝胶中硝酸毛果芸香碱释放速度分别为0.462、0.393、0.294 mg·min-1.结论 18%～20%泊洛沙姆407溶液适合作为眼部给药的温敏凝胶基质,凝胶中药物释放基本符合零级释放行为.
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硝酸毛果芸香碱原位凝胶滴眼剂的制备及体外释放度评价
目的:制备硝酸毛果芸香碱原位凝胶滴眼剂.并评价其体外释放度.方法:采用结冷胶为成胶辅料制备制剂,并将其与普通滴眼液比较进行体外释放度评价.结果:所制制剂为无色、透明、均匀液体,检查符合2005年版<中国药典>中的相关规定;普通滴眼液在3 h内药物已完全释放,而原位凝胶滴眼剂在3 h时仅释放68%,10 h时释放约87%,后者释放机制为Fick扩散.结论:所制硝酸毛果芸香碱原位凝胶滴眼剂具有良好的控制释药性能.
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酸性染料比色法测定硝酸毛果芸香碱滴眼液的含量
采用酸性染料比色法测定硝酸毛果芸香碱滴眼液的含量.测定波长为424nm,其浓度在25～85μg/ml时与吸收度呈良好的线性关系,回归方程为A=0.06668+0.01462C r=0.9994,回收率为99.83%,RSD=1.12%.此方法简便,快速,不受其它成分干扰,适用于医院制剂的分析.
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硝酸毛果芸香碱眼用液晶纳米粒的研究
目的 制备硝酸毛果芸香碱纳米液晶制剂,以包封率(EE)和粒径为考察指标对处方进行单因素考察,然后以正交设计对处方进行筛选.方法 处方前研究硝酸毛果芸香碱的平衡溶解度、油水分配系数,为剂型设计提供理论依据;选择高压均质法制备硝酸毛果芸香碱液晶纳米粒;以EE和粒径为考察指标对处方进行单因素考察,然后以正交设计对处方进行筛选.结果 药物在水中易溶,溶解度约为146.87 mg/mL,油水分配系数LogP约为-0.278.本研究通过单因素考察了单油酸甘油酯(GMO)/水的比例、搅拌速度、滴加速度、均质压力和均质次数.综合考虑大EE和粒径,选用的佳处方工艺为:GMO∶泊洛沙姆407∶水=2∶0.22∶20,搅拌速度为1 000 r/min,均质压力为350 bar,均质次数为3次.结论 硝酸毛果芸香碱液晶纳米粒制备工艺简单,稳定性好,具有临床应用价值.
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硝酸毛果芸香碱注射液注入家兔眼前房实验研究
目的:观察硝酸毛果芸香碱注射液对实验性家兔眼睛缩瞳作用及刺激性和毒性反应.方法:给正常家兔双眼滴入复方托品酰胺散瞳后,在麻醉状态下,行兔眼角膜缘穿刺前房,放出部分房水,分别注入1%、2% 硝酸毛果芸香碱注射液.以BSS液作为对照组,在2、10 min后分别测量瞳孔横径,并于24、48、72 h在裂隙灯下观察双眼充血、角膜水肿及前房渗出情况.结果:注入2%硝酸毛果芸香碱注射液后的2、10 min家兔眼睛的瞳孔横径从散瞳后的平均9.8 mm分别缩至5.8 mm、4.6 mm,但均出现不同程度的流涎中毒症状.BSS液对家兔瞳孔横径几乎无影响和刺激性,对实验无干扰;注入1%的硝酸毛果芸香碱注射液后的2、10 min家兔眼睛的瞳孔横径从散瞳后的平均11.0 mm分别缩至6.0 mm、5.2 mm,家兔均未出现流涎中毒症状.结论:1%硝酸毛果芸香碱注射液的缩瞳作用可达到临床要求,而且毒副作用明显小于2%硝酸毛果芸香碱注射液.
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反相高效液相色谱法测定硝酸毛果芸香碱滴眼液的含量和有关物质
目的:建立一种反相高效液相色谱法测定硝酸毛果芸香碱滴眼液的含量和有关物质.方法:用迪马ODS柱(4.6 mm×250mm,5μm),甲醇-缓冲液(取磷酸13.5 mL,加水700 mL、三乙胺3 mL,加水稀释至1000 mL,用20％氢氧化钠溶液调节pH值至3.00±0.02)( 80:920)为流动相;流速为1.0 mL· min-1;柱温为30℃;UV检测波长220 nm.结果:该色谱条件下,毛果芸香碱与各杂质之间分离良好.毛果芸香碱在2-7μg·mL-1(r =0.9992)、50 -350 μg·mL-1(r=0.9996)范围内,线性关系良好;含量测定精密度试验RSD =0.50％ (n =6);平均回收率为100.5％(n=9);有关物质精密度试验RSD=0.54％(n=6).结论:本方法简便、快捷、准确、灵敏,可有效控制产品质量.
