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药物分子对羟丙基-β-环糊精复合包合物的影响
研究不同性质药物葛根素、冰片、梓醇两两包合时的相互影响,探索多组分、多性质的中药复方包合物的包合规律.以HP-β-CD作为包合材料,冷冻干燥法制备包合物.通过包合量测定、DSC和X射线衍射考察葛根素、冰片、梓醇两两包合时的包合情况.结果显示,难溶性药物葛根素和冰片同时包合,当葛根素过量时,葛根素的包合量与单独包合时无明显差异,冰片未被包合;当葛根素量不足而HP-β-CD过量时,冰片才被包合,且包合量低于冰片单独包合.水溶性药物梓醇与葛根素或冰片共同包合时,葛根素或冰片的包合量与单独包合时无明显差异,DSC和X射线衍射图谱均无梓醇的特征峰.难溶性药物葛根素和冰片同时包合时存在竞争,葛根素竞争性更强.水溶性药物梓醇能与HP-β-CD复合但不影响葛根素和冰片的包合.
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β-环糊精、羟丙基-β-环糊精对薄荷醇的包合行为差异性研究
挥发油是中药中一类重要的活性物质,其成分复杂,稳定性较差.环糊精包合技术常用于改善挥发油的稳定性并利于制剂.目前中药挥发油的包合材料多选用β-环糊精(β-CD),包合工艺评价指标常为包合物的得率及含油率等.包合材料的选择在挥发油包合研究中少有报道.该文以薄荷挥发油中的主要活性成分薄荷醇为模型药物,以β-CD和羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)为包合材料进行包合,对包合物平衡常数(K)、增溶倍数进行考察,并结合IR,DSC,TG等分析手段验证包合物的形成.结果在0～15mmol·L-1时,薄荷醇的溶解度随着HP-β-CD浓度的增加呈线性增加,相溶解度图呈AL型,K=3 188.62L·mol-1;在0～12.5mmol· L-1时,薄荷醇的溶解度随β-CD浓度的增加而增加,呈线性关系,K=818.73 L·mol-1;超过12.5mmol·L-1后,随着β-CD浓度的增加呈负向偏离型,相溶解度图呈AN型.表明薄荷醇与β-CD,HP-β-CD的包合行为存在差异,为进一步研究挥发油多组分包合规律奠定基础.
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硝酸益康唑温度敏感型凝胶的制备及体外评价
目的:制备含硝酸益康唑-HP-β-CD的温度敏感型凝胶,评价其体外制剂学特征.方法:冷冻干燥法制备硝酸益康唑的HP-β-CD包合物并进行表征制备温度敏感型凝胶,考察处方因素泊洛沙姆407、泊洛沙姆188、HP-β-CD、HPMC和PEG400对凝胶胶凝温度和相变时间的影响.制备含硝酸益康唑或其HP-β-CD包合物的温度敏感性凝胶并进行体外释放特性评价.结果:红外光谱和X-射线粉末衍射结果表明硝酸益康唑与HP-β-CD形成了包合物,蒸馏水中溶解度增加38倍,相溶解度实验结果显示硝酸益康唑和HP-β-CD是按1:n(n＞1)形成包合物,提高温度有利于包合物形成.处方中泊洛沙姆407和泊洛沙姆188用量增加,凝胶的相转变温度降低,且相变时间缩短;HP-β-CD使凝胶的LCST升高.含硝酸益康唑或硝酸益康唑包合物凝胶的体外释放速度缓慢,凝胶中加入HPMC可使药物释放速度进一步延迟.结论:初步制备同时具有溶解度改善和缓释作用特征的硝酸益康唑温度敏感性凝胶.
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羟丙基-β-环糊精对水难溶性药物利培酮的包合及促溶作用
考虑到利培酮(RIS)在水中溶解度差及人体内低的口服生物利用度,本文研究了该药物与HP-β-CD在水溶液中的包合作用;同时,温度对包合作用的影响以及包合过程中热力学参数包括吉布斯自由能变化(△G)、焓变(△H)及熵变(△回同样被考察.此外,本文还制备了RIS与HP-β-CD的固体分散体并采用Fourier红外光谱与X-光衍射法对其进行物相鉴定.研究结果表明,RIS与HP-β-CD在水溶液中可形成1:1克分子比包合物,且该包合过程是吸热与熵驱动过程.RIS-HP-β-CD固体分散体表现出显著的药物溶出改善效果,其原因可能为药物以无定形存在、改善的药物润湿作用以及在水溶液中形成包合物所致.
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三种注射用新辅料对Beagle犬类过敏及过敏反应研究
目的:研究3种注射用新辅料乙交酯-丙交酯共聚物(PLGA)、乙二醇单甲醚-聚乳酸嵌段共聚物(mPEG-PDLLA)和羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)能否引起Beagle犬产生类过敏或过敏反应,为临床研究和应用提供依据.方法:使用Beagle犬于l、3、5d致敏共3次,末次致敏后第14d激发.观察给药后反应症状,检测常规血液学指标、血浆中组胺、IgE、IgG和IgM含量.结果:上述各项指标在首次给药后和激发日激发后均未见明显异常改变.结论:PIGA、mPEG-PDLLA和HP-β-CD在本实验剂量下不能引起Beagle犬产生类过敏或过敏反应.
关键词： PLGA mPEG-PDLLA HP-β-CD Beagle犬 类过敏反应 -
电子舌在羟丙基-β-环糊精抑苦规律研究中的应用
目的 采用电子舌技术研究羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)质量浓度(C)变化对苦味化合物及苦味中药的抑苦规律.方法 以盐酸小檗碱、氧化苦参碱、苦参水煎液、穿心莲水煎液为苦味载体,基于口尝评价结果(△I)和电子舌信息(△Ie),分别建立△I-C、△Ie-C 2个抑苦规律模型、探索从△I-△Ie两者的抑苦效果预测模型,并使用交叉验证和残差分析法对预测模型的拟合精度和优度进行评价.结果 对4种苦味载体均建立了良好的△I-C威布尔抑苦规律模型,决定系数(R2)依次为0.999 6、0.987 9、0.996 4、0.998 4 (P＜0.01);盐酸小檗碱、苦参水煎液和穿心莲水煎液的6个(每个载体2根传感器)△I-C威布尔抑苦规律模型的R2依次为0.996 5、0.991 6、0.997 3、0.989 3、0.999 6、0.999 1(P＜0.01);相应的6个△I-△Ie线性抑苦效果预测模型的R2依次为0.989 1、0.968 3、0.989 0、0.982 0、0.977 9、0.986 1(P＜0.01);上述6个预测模型交叉验证的相关系数(R)依次为0.986 0、0.997 3、0.988 4、0.960 8、0.980 2、0.983 9(P＜0.01).测试质量浓度范围内的氧化苦参碱对电子舌4根传感器均无随浓度变化的差异性响应,因此未能建立各类模型.结论 基于电子舌方法得到了随HP-β-CD质量浓度变化的抑苦规律,建立了以HP-β-CD质量浓度或电子舌数据为基础的预测模型,可用于相关抑苦效果预测.部分苦味化合物对电子舌的响应没有相关规律,有待电子舌技术的进一步研发.
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新藤黄酸包合物冻干粉针制备及工艺优化
目的 优化新藤黄酸羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)包合物冻干粉针的制备工艺.方法 采用不饱和水溶液法,以L-精氨酸与新藤黄酸成盐助溶,制备新藤黄酸HP-β-CD包合物；采用冷冻干燥法制备新藤黄酸HP-p-CD包合物冻干粉针；HPLC法测定新藤黄酸的量；以包合率为指标,应用正交设计法优化制备工艺.结果 优化的制备工艺为HP-p-CD与新藤黄酸质量配料比为10∶1、20℃包合5h；制备的包合物包合率高；包合物冻干粉色泽均匀、粉末蓬松、溶解性好.结论 工艺优化合理、重现性好.
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非诺贝特-羟丙基-β-环糊精固体分散体的制备及体外表征
目的：制备水难溶性药物非诺贝特( Fenofibrate,FNB)的固体分散体并进行体外表征。方法以羟丙-β-环糊精( HP-β-CD)为载体材料,制备FNB的固体分散体,测定药物的包合率并进行物相鉴定及其体外溶出度考察。结果 FNB与HP-β-CD确已形成了固体分散体,且药物主要以无定型形式存在。固体分散体中FNB的体外溶出速率较原药显著提高。结论 HP-β-CD可用作FNB固体分散体制备的良好载体材料。
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羟丙基-β-环糊精包合莪术油的制备工艺研究
[目的]研究羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)对莪术油的佳包合工艺.[方法]以莪术油包合率为评价指标,采用正交试验法进行工艺优选.[结果]运用水溶液搅拌法包合,得到的佳工艺条件为:在60℃时,莪术油与HP-β-CD按1:30的投料比,调节转速为600r/min旋转5h,可得包合率和收率的综合得分为90.97%.[结论]此制备工艺提高了莪术油的稳定性,且较优化,为工业生产提供了可靠的理论依据.
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鼻炎灵滴鼻剂的研制
目的 制备鼻炎灵滴鼻剂.方法 运用HP-β-CD将辛夷挥发油包合,筛选佳包合方法,优选包合工艺,制备鼻炎灵滴鼻剂.结果 佳包合工艺为:水溶液法,挥发油与HP-β-CD投入量为3:10,挥发油与1,2-丙二醇投入量为1:1,40倍水,室温搅拌5h,包合率为24.67%.结论 包合工艺合理,制备工艺操作简单易行.
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温脐巴布剂提取、包合工艺研究
目的 探讨温脐巴布剂中挥发油提取及包合的佳工艺,为温脐巴布剂提供适宜的原料.方法 采用水蒸气蒸馏法,通过正交试验,优选温脐巴布剂中挥发油的提取工艺.采用研磨法,用HP-β-CD对挥发油进行包合,优选包合工艺.结果 佳提取工艺为:将药材粉碎成60目细粉,加12倍量水,浸泡3h,水蒸气蒸馏提取4.5h.佳包合工艺为V油∶mHP-β-CD=1mL∶3 g,加1倍量水,V油∶V丙二醇=1mL∶2mL,研磨60min.结论 提取和包合工艺简单易行,合理可靠,所得的水溶性包合物增加了挥发油在巴布剂亲水性基质中的容合性.
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降香挥发油-HP-β-CD的制备及对急性心肌缺血模型大鼠的保护作用
目的:研究降香挥发油的提取工艺、降香挥发油-HP-β-CD的制备工艺以及降香挥发油-HP-β-CD对异丙肾上腺素(ISO)所致急性心肌缺血模型大鼠的保护作用.方法:通过正交实验确定了降香挥发油的提取工艺,采用薄层色谱法和差示扫描量热法对降香挥发油-HP-β-CD进行了验证,通过肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)测定试剂盒实验验证降香挥发油-HP-β-CD对ISO所致急性心肌缺血模型大鼠的保护作用.结果:降香药材饮片加10倍量水、浸泡3 h、提取18 h得降香挥发油;降香挥发油与HP-β-CD以1:30的比例溶解于无水乙醇,室温密闭搅拌3 h,回收乙醇,得降香挥发油-HP-β-CD;降香挥发油-HP-β-CD可降低ISO所致急性心肌缺血模型大鼠血清中CK、LDH活性和MDA含量,升高SOD活性.结论:降香挥发油的提取工艺合理,降香挥发油-HP-β-CD的制备工艺可行,降香挥发油-HP-β-CD对ISO所致急性心肌缺血模型大鼠具有保护作用.
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艾叶挥发油-羟丙基-β-环糊精包合物的制备及鉴定
目的 制备艾叶挥发油-羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)包合物并对其进行鉴定.方法 以挥发油利用率和回收率为指标,采用正交试验考察艾叶挥发油与HP-β-CD的比例、包合温度、包合时间和搅拌速度对包合工艺的影响.采用薄层色谱(TLC)和红外(FIR)对包合物进行鉴定.结果 佳包合工艺:挥发油/HP-β-CD为1∶10;搅拌速度为1000 r/min;包合温度为40℃;包合时间为2h;挥发油的平均利用率为83.1％,包合物收率为89.57％,TLC、FIR检测包合物已经形成.结论 表明该方法简单可行,具有一定的应用价值.
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黄丝郁金挥发油-羟丙基-β-环糊精包合物的制备及鉴定
目的 制备并鉴定黄丝郁金-羟丙基-β-环糊精包合物(Ⅰ-HP-β-CD).方法 以挥发油平均利用率和收率为指标,通过正交试验考察挥发油(Ⅰ)与HP-β-CD的比例、包合时间、温度和搅拌速度对包合工艺的影响;采用薄层色谱(TLC)、差示扫描热量法(DSC)结合光学显微对包合物物相进行鉴定.结果 佳包合工艺为:挥发油(Ⅰ)-HP-β-CD(1∶12),包合温度为40℃,搅拌速度1 000 r·min-1,包合时间5h,挥发油平均利用率为82.67％,包合物收率为88.54％.结论 HP-β-CD对黄丝郁金中的挥发油成分形成分子包合物,可为改善黄丝郁金挥发油溶解度和增加稳定性提供依据.
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龙血竭HP-β-环糊精包合物的制备、表征及其抗炎作用研究
目的:为提高龙血竭(CDB)的溶解度,采用环糊精包合技术制备龙血竭HP-β-环糊精包合物(CDB-HP),并进行表征.方法:采用共沉淀法制备CDB-HP;通过红外光谱(IR)、差示扫描量热法(DSC)和X射线衍射法(XRD)对其物相特征进行表征;通过测定龙血素B含量,评价CDB-HP的体外溶出性质;采用小鼠耳肿胀模型评价龙血竭及其包合物的抗炎作用.结果:龙血竭中多元组分以无定形状态分散在CDB-HP中,龙血素B溶解度和溶出度明显提高;龙血竭及其包合物具有显著抗炎作用,制成包合物后抗炎作用提高.结论:龙血竭具有抗炎作用;共沉淀法制备CDB-HP包合物可以用来提高以龙血竭为代表的难溶性中药中多元组分的溶出度以及药效.
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羟丙基-β-环糊精对氯硝西泮包合作用的研究
目的:研究羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)在水溶液中对氯硝西泮的包合作用.方法:采用相溶解度法、等摩尔系列法、紫外吸收光谱法等方法考察氯硝西泮与HP-β-CD在水溶液中包合作用、包合比及包合过程中的热力学参数变化.结果:在不同温度(25℃、35℃、45℃)的蒸馏水及不同pH(4.0、6.0、7.0)的缓冲液中,氯硝西泮的溶解度均随HP-β-CD溶液浓度的增加而呈线性增加,相溶解度图为AL型.结论:在本研究条件下,氯硝西泮与HP-β-CD可自发地形成摩尔比1:1的包合物.
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鱼腥草注射液对食蟹猴类过敏实验研究
目的:评价鱼腥草注射液及其辅料吐温80(Tween80)和羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)的致敏性.方法:通过静脉注射不同剂量药液,观察药后食蟹猴的行为学变化,检测给药前、后血清中组胺的含量.结果:高浓度Tween80诱发显著的行为异常,组胺显著升高.含有Tween80的鱼腥草注射液原制剂在所用浓度及剂量下,给药后未出现明显的行为异常,但组胺明显升高.HP-β-CD溶液及含有HP-β-CD的鱼腥草新制剂未见明显行为异常和组胺升高.结论:Tween80具有明显的的致敏性、毒性和溶血性,特别是在提高浓度时表现更明显.给予高浓度、大剂量的HP-β-CD,未出现明显的致敏性、毒性和溶血性等不良反应.
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薄荷脑-羟丙基-β-环糊精包合物的研究
薄荷脑是一种易挥发且在水中溶解度较小的中药,而羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)可与药物形成包合物,广泛用于难溶性药物的增溶和提高药物的稳定性.本文运用气相色谱法、差示扫描量热分析及偏光显微镜三种分析方法对薄荷脑-羟丙基-β-环糊精包合物的形成从不同的角度进行了分析研究.
关键词： 薄荷脑-羟丙基-β-环糊精包合物 HP-β-CD 薄荷脑
