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丹皮酚温度敏感型凝胶的制备及体外性能探索
目的:制备丹皮酚温敏凝胶并进行体外初步性能的研究.方法:采用试管倒转法考察泊洛沙姆407、泊洛沙姆188浓度对胶凝温度的影响;采用旋转式粘度计,考察凝胶的粘度;用无膜溶出法考察其体外溶蚀及释药特性.结果:泊洛沙姆407的胶凝温度随着浓度的升高而降低,泊洛沙姆407的胶凝温度随着体系中加入的泊洛沙姆188的浓度的增加而升高;丹皮酚温敏凝胶体外320 min累积释药70％,凝胶溶蚀与药物释放同时进行,没有突释现象.结论:丹皮酚温敏凝胶制备工艺简单,使用方便,具有明显的缓释效应.
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表面活性剂泊洛沙姆188临界胶束浓度的模拟计算
建立了一种介观模拟计算表面活性剂临界胶束浓度(CMC)的方法.以非离子表面活性剂泊洛沙姆188为研究对象,计算了其在298K下的临界胶束浓度(CMC),分析了泊洛沙姆188在水中相行为和有序参数的变化,为表面活性剂增溶作用的研究提供了基础.
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人参皂苷Rg3二元固体分散体的制备及体外特性研究
该文以低相对分子质量壳聚糖和泊洛沙姆188为联合载体,采用溶剂法制备人参皂苷Rg3固体分散体,进行体外溶出试验,并通过差示扫描量热法(DSC)、扫描电镜(SEM)和X-射线衍射法(X-RD)进行物相分析.结果表明,低相对分子质量壳聚糖和泊洛沙姆188按2:1制备的人参皂苷Rg3固体分散体60 min药物的体外累积溶出率达到90％以上,且药物以非晶状态分散于载体中.因此,以低相对分子质量壳聚糖和泊洛沙姆188为联合载体制备的人参皂苷Rg3固体分散体能够显著提高药物的溶出度,具有实际应用价值.
关键词： 人参皂苷Rg3 二元固体分散体 低相对分子质量壳聚糖 泊洛沙姆188 溶出度 -
泊洛沙姆188对神经细胞保护作用的研究
目的 证明泊洛沙姆188(Poloxamer188)对脑损伤大鼠脑组织产生保护作用.方法 建立大鼠急性硬膜下血肿模型,将大鼠模型随机分成两组:对照组和P188治疗组.按30 min、2 h、6 h、12 h时间点监测颅内压,同样时点取大鼠受压迫区脑组织,测定其含水量.后用统计学方法对比各组间的统计学差异,对结果进行分析和讨论.结果 对照组30 min与该组2 h、6 h时间段比有统计学意义(P＜0.05),与12 h比较无统计学意义;P188治疗组12 h时较同一时间段模型组有统计意义(P＜0.05).各组脑组织含水量与时间成正比关系.对照组与P188治疗组12 h脑组织含水量有统计学意义(P＜0.05).结论 颅脑损伤早期,颅内压、脑含水量呈正相关关系;静脉注射P188能够减少大鼠急性硬膜下血肿模型脑组织含水量,降低颅内压,提示颅脑损伤后P188可以透过血脑屏障.
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依托泊苷固体分散体的溶出与大鼠在体肠吸收研究
目的:制备依托泊苷(VP-16)固体分散体,对其在大鼠小肠各部位的吸收进行研究,以期提高口服生物利用度.方法:采用溶剂-熔融法制备VP-16-硬脂酸聚氧烃酯(S-40)或泊洛沙姆188(F68)固体分散体,按中华人民共和国药典2005年版溶出度第二法测定VP-16固体分散体的溶出,以差示扫描量热法(DSC)法和X-射线衍射法鉴定VP-16在体系中的状态,运用大鼠在体肠循环模型,采用HPLC法测定药物浓度,考察药物的吸收.结果:固体分散体中VP-16的溶出比原料药和物理混合物均有显著提高,随着载体质量比增加而增大.DSC图谱显示VP-16的特征峰消失,X-射线衍射图谱显示VP-16的结晶衍射峰消失,药物以无定形或分子状态分散在固体分散体中.VP-16在小肠上半段吸收较好,当载体对药物质量比≥3时,固体分散体在空肠段吸收有显著增加,且VP-16/S-40固体分散体的吸收比VP-16/F68固体分散体的吸收好.结论:S-40和F68两种表面活性剂均能显著提高VP-16的溶出度,并对VP-16在大鼠小肠的吸收有明显促进作用,S-40的吸收促进作用显著大于F68.
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布洛芬/羟丙基-β-环糊精体系的Caco-2细胞转运研究
目的:考察羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)超分子体系对布洛芬细胞转运的影响.方法:运用相溶解度法考察超分子体的表观稳定常数(K);运用Caco-2细胞模型考察各类超分子体中布洛芬的表观渗透系数(P<,app>)以及跨膜电阻(TEER)的变化.结果:随HP-β-CD的浓度增加,布洛芬的溶解度不断提高;在0%～5%HP-β-CD的范围内,布洛芬的表观渗透系数随HP-β-CD的浓度增加逐渐下降;布洛芬三元体系表观稳定常数的变化趋势与布洛芬的表观渗透系数变化趋势相反.结论:布洛芬的细胞转运与体系中HP-β-CD浓度、超分子体系的稳定常数有密切关系.HP-β-CD浓度升高可显著增加布洛芬的溶解度,但过量的HP-β-CD不利于布洛芬的渗透转运;布洛芬、HP-β-CD通过与适量泊洛沙姆188(Poloxamer 188)、聚山梨酯-80(Tween-80)、十二烷基硫酸钠(SDS)组成的三元体系,可影响布洛芬、HP-β-CD之间的相互作用,改善布洛芬的表观渗透系数.
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硝酸益康唑温度敏感型凝胶的制备及体外评价
目的:制备含硝酸益康唑-HP-β-CD的温度敏感型凝胶,评价其体外制剂学特征.方法:冷冻干燥法制备硝酸益康唑的HP-β-CD包合物并进行表征制备温度敏感型凝胶,考察处方因素泊洛沙姆407、泊洛沙姆188、HP-β-CD、HPMC和PEG400对凝胶胶凝温度和相变时间的影响.制备含硝酸益康唑或其HP-β-CD包合物的温度敏感性凝胶并进行体外释放特性评价.结果:红外光谱和X-射线粉末衍射结果表明硝酸益康唑与HP-β-CD形成了包合物,蒸馏水中溶解度增加38倍,相溶解度实验结果显示硝酸益康唑和HP-β-CD是按1:n(n＞1)形成包合物,提高温度有利于包合物形成.处方中泊洛沙姆407和泊洛沙姆188用量增加,凝胶的相转变温度降低,且相变时间缩短;HP-β-CD使凝胶的LCST升高.含硝酸益康唑或硝酸益康唑包合物凝胶的体外释放速度缓慢,凝胶中加入HPMC可使药物释放速度进一步延迟.结论:初步制备同时具有溶解度改善和缓释作用特征的硝酸益康唑温度敏感性凝胶.
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木犀草素混合胶束的制备及其抗肿瘤活性研究
目的 拟制备载木犀草素的Solutol hs15/Poloxamer188混合胶束系统,对其进行制剂评价,并考察其体外抗肿瘤活性.方法 采用薄膜水化法制备木犀草素混合胶束,分别应用激光粒度测定仪和透射电镜对该混合胶束的粒径和形态进行表征,采用透析法评价其体外释放行为,通过细胞毒性和细胞摄取实验考察其体外抗肿瘤活性,并将荧光探针包裹于混合胶束中,探索其在裸鼠体内的靶向效应.结果 所制备的木犀草素混合胶束多呈球形,较规则,粒径均一,平均粒径为66.43 nm,包封率大于80％,24h体外累积释药百分率达到97.42％.木犀草素混合胶束对人非小细胞肺癌A549细胞的细胞毒性显著大于木犀草素原药,细胞对药物的摄取率也有明显提高.活体成像实验结果表明,DiR混合胶束组裸鼠给药后,2h肿瘤出现药物聚集现象,6h达到高浓度且明显高于其他组织,12 h肿瘤部位仍有较强的药物分布.结论 Solutol hs15/Poloxamer188混合胶束系统的粒径小,包封率高,可增加药物的细胞摄取,增强细胞毒性作用,并具有一定的被动靶向作用,是一种具有应用前景的抗肿瘤药物给药系统.
关键词： 木犀草素 混合胶束 聚乙二醇硬脂酸酯15 泊洛沙姆188 抗肿瘤 -
泊洛沙姆-多柔比星偶联物前药胶束的制备和表征
目的 通过酰胺键共价结合方式,制备泊洛沙姆-多柔比星聚合物(DOX-P),对该聚合物组装形成的纳米级胶束进行体外表征研究.方法 首先用丁二酸酐激活泊洛沙姆188,得到末端含羧基的聚合物,再通过化学反应使多柔比星(DOX)的伯胺基团与所得聚合物末端羧基共轭连接形成偶联物.利用偶联物的在水中的自组装性能,制备偶联物胶束,并对其粒径、ξ电位、载药量和临界胶束浓度(CMC)进行测定.结果 泊洛沙姆-多柔比星聚合物胶束在载药量、稳定性方面都优于物理包载多柔比星的泊洛沙姆胶束.通过药物体外释放实验比较,泊洛沙姆-多柔比星聚合物胶束可以维持释放多柔比星在10 d以上,而物理包载多柔比星的胶束释放多柔比星只维持2d.结论 由于临界胶束浓度值低、保持均一纳米级粒径、载药量高和控制药物释放行为,泊洛沙姆-多柔比星聚合物胶束可能会作为一个新的肿瘤药物递送系统.
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多烯紫杉醇固体分散体的制备和体内外研究
目的 优选多烯紫杉醇固体分散体的制备工艺,提高多烯紫杉醇的体外溶出度和绝对生物利用度.方法 采用溶剂法制备不同载体,不同溶剂和不同药物载体比例的多烯紫杉醇固体分散体,并进行了体外溶出实验和大鼠体内生物利用度研究;同时采用XRD,DSC,ESEM法鉴别药物在固体分散体中的存在状态.结果 泊洛沙姆188固体分散体对多烯紫杉醇增溶的效果优于PVPk30和单硬脂酸甘油酯;且溶出实验2 h时,泊洛沙姆188固体分散体(10:90)的累计溶出百分率接近于原料药的4倍;XRD,DSC、ESEM显示多烯紫杉醇在固体分散体中以无定型态或分子状态存在;高、低剂量大鼠口服给药的绝对生物利用度分别为10.1%和35.1%.结论 固体分散体能明显提高多烯紫杉醇的体外溶出度和口服生物利用度.
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4种他克莫司固体分散体的体外特性研究
目的采用固体分散技术,比较4种不同载体对他克莫司的溶解度和体外溶出度的作用.方法分别以泊洛沙姆188(F68)、聚维酮(PVP)k29/32、硬脂酸聚烃氧(40)酯(S40)和羟丙甲纤维素(HPMC)为载体,采用溶剂-熔融法或溶剂法,制备他克莫司固体分散体.测定溶解度,进行体外溶出试验,并采用DSC、XRD法鉴别药物在固体分散体中的存在状态.结果各种固体分散体均能大大增加他克莫司的溶解度,加快其体外溶出.他克莫司在固体分散体中可能以无定型态或分子状态存在.结论PVP或HPMC作为载体制成固体分散体,对增加他克莫司的溶解度和体外溶出度的效果优于F68和S40.
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尼莫地平固体分散体的制备及体外研究
目的：制备尼莫地平速释型固体分散体，增加其溶解度和溶解速度。方法：以聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙二醇6000(PEG 6000)和泊洛沙姆188(Pol 188)为载体溶剂法和溶剂熔融法制备固体分散体，差热分析和X-射线粉末衍射分析鉴别药物在载体中的存在状态，并进行体外溶出度研究。结果：尼莫地平在PVP中以无定形存在，在PEG 6000和Pol 188中以微细结晶存在。载体比例越大，药物溶出愈快；比例相同时，Pol 188-尼莫地平固体分散体溶出快，且载体比例愈小，差异愈显著。结论：Pol 188作为尼莫地平固体分散体的载体，载药量大，增溶效果显著。
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川木香倍半萜组分固体分散体的制备及体外溶出度考察
目的 提取、分离纯化川木香中倍半萜组分,并将其制成固体分散体,以提高其体外溶出速度.方法 建立测定川木香倍半萜组分含量测定的超高效液相色谱法,色谱条件为Acquity超高效液相色谱仪,色谱柱为Waters BEH-C18色谱柱(2.1 mm×50 mm,1.7 μm);流动相为乙腈-水(50∶50);流速0.4 mL/min;检测波长225 nm.采用超声辅助提取川木香倍半萜成分,硅胶柱色谱对其进行分离、纯化,然后分别以聚乙二醇、泊洛沙姆为载体材料制备固体分散体,并采用差示扫描量热法对其进行表征.结果 不同载体制备的固体分散体均能明显加快木香烃内酯和去氢木香内酯的溶出,以泊洛沙姆188(P188)为载体制备的固体分散体溶出快,且以川木香倍半萜组分/P188质量比1∶6为佳.结论 川木香倍半萜组分制成固体分散体可以明显提高药物的溶解度及溶出速度.
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膜修复材料在脊髓损伤修复中的研究进展
神经元膜的完整性对其完成特定的生理功能具有重要意义,而脊髓损伤(SCI)会使神经元膜遭到破坏.目前,治疗SCI的一种新思路是在SCI后早期修复受损的细胞膜.就近年来用膜修复材料治疗SCI的进展进行综述,主要包括聚乙二醇(PEG)、泊洛沙姆188(P188)、壳聚糖及一些纳米材料的研究进展;同时指出了目前研究中存在的问题,并对其发展趋势进行了展望.
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紫杉醇聚己内酯/泊洛沙姆188共混载药微球及其抗肿瘤活性
目的 本研究首次尝试利用聚已内酯(PCL)与亲水性添加剂泊洛沙姆188(Pluronic F68,F68)共混物作为载体材料与抗癌药物紫杉醇组成微球缓释载药系统.方法 采用乳化/溶剂挥发法制备紫杉醇PCL/F68共混微球;考察紫杉醇PCL/F68共混微球的表面形态、平均粒径、包埋率及体外释放性能;利用DSC法分析紫杉醇在PCL/F68共混微球中的分散状态;考察紫杉醇PCL/F68共混微球在小鼠肝癌H22腹水瘤模型中的抗肿瘤活性.结果 表明载体材料中的亲水性添加剂F68可在微球表面形成孔状结构,F68的加入提高了紫杉醇从PCL/F68共混载药微球的释放并获得了接近恒定的释放性能;在小鼠肝癌H22腹水瘤模型中,紫杉醇PCL/F68共混载药微球对肿瘤生长具有抑制作用,荷瘤小鼠生存期明显延长.结论 以PCL/F68共混物为载体制备的紫杉醇控释微球具有较高的释放能力和明显的控释效果.
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紫杉醇聚己内酯/泊洛沙姆188载药纳米粒及其抗肿瘤活性
目的 利用聚己内酯(PCL)与亲水性添加剂泊洛沙姆188(F68)共混物作为载体材料与抗癌药物紫杉醇组成纳米粒缓释载药系统.并评价其在裸鼠人乳腺癌B37实体瘤模型中的抗肿瘤效果.方法 采用超声乳化,溶剂挥发法制备紫杉醇PCL/F68载药纳米粒;对紫杉醇PCL/F68载药纳米粒进行表征及高压液相色谱法(HPLC)测定包封率和体外释放度;利用差示扫描热分析(DSC)法分析紫杉醇在PCL/F68载药纳米粒中的分散状态:评价紫杉醇PCL/F68载药纳米粒在裸鼠人乳腺癌B37实体瘤模型中的抗肿瘤活性.结果 紫杉醇PCL/F68载药纳米粒呈现规整的球形:平均粒径为150.50nm(标准差25.41 nm),多分散系数为0.18.紫杉醇PCL/F68纳米粒的载药量为18%,药物包封率为84.36%.紫杉醇PCL/F68载药纳米粒体外药物释放研究表明在50 d的释放周期内累计释放量约为49%,接近零级释放(R=0.998).体内抗肿瘤活性实验研究表明,紫杉醇PCL/F68载药纳米粒对裸鼠人乳腺癌B37实体瘤生长具有明显抑制作用.结论 肿瘤局部注射紫杉醇PCL/F68载药纳米粒能够有效地抑制肿瘤的生长.
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姜黄固体分散体制备工艺研究及含量测定方法的建立
目的:制备姜黄提取物-泊洛沙姆188固体分散体并优选制备工艺,建立其HPLC含量测定方法.方法:采用正交实验法,选择姜黄提取物与泊洛沙姆188的比例、搅拌速度和冷却速度为考察因素,各取3个水平,以姜黄固体分散体中姜黄素在水中的溶解度为考察指标.结果:所建立的HPLC含量测定方法,标准曲线为Y=20176X-43409 (r=0.9995),线性关系良好,简单易行,能够满足实验的要求.佳制备工艺为姜黄提取物与泊洛沙姆188的比例为1∶14,采取低速搅拌,-20℃速冷的固化方式.结论:所建立的HPLC含量测定方法,线性关系良好,简单易行,能够满足实验的要求,姜黄提取物-泊洛沙姆188固体分散体的制备工艺条件宽泛,简单易行.
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钛-载药纳米复合材料的组装及其性质的研究
目的:构建一种能结合钛表面的载药纳米粒及钛-载药纳米复合材料的组装和性质研究.方法:(1)多巴胺修饰的非离子表面活性剂多巴胺-泊洛沙姆188(Dop-Poloxamer188)的合成和检测;(2)Dop-Poloxamer188作为表面活性剂、PLGA作为油相基质,制备纳米粒及纳米粒载药和表征;(3)钛片的预处理及钛片与修饰后的纳米粒的结合;(4)纳米粒修饰后的钛表面的表征.结果:新合成的Dop-Poloxamer188在285 nm左右有紫外吸收峰,说明多巴胺成功的修饰在Poloxamer 188的两端;Dop-Poloxamer 188能和PLGA制备出很好的纳米粒,平均粒径在110nm左右,PDI小于0.1;多巴胺修饰的纳米粒与钛片通过简单的浸渍过程结合后,通过水接触角、场发射扫面电镜(Fe-SEM)、荧光显微镜、X射线光电子能谱(SPS)等仪器检测都显示多巴胺修饰的纳米粒成功且牢固的修饰在钛片表面.结论:成功达到钛表面的载药纳米粒修饰的目的,为钛种植体的载药系统提供了新的思路和方法.
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二乙酰大黄酸固体分散体的制备以及体外溶出度的测定
目的 制备二乙酰大黄酸固体分散体,提高其体外溶出性能.方法 以聚乙烯吡咯烷酮k30 (PVP k30)和泊洛沙姆188(Poloxamer188)为辅料载体,采用研磨法制备二乙酰大黄酸固体分散体,红外测定法和差示扫描量热法对固体分散体进行结构分析.结果 二乙酰大黄酸＞PVP k30＞Poloxamer188的佳比例为2∶1∶1,该条件下制备二乙酰大黄酸固体分散体时,其体外溶出度在30 min达到了90％.差示扫描量热法显示,药物与辅料形成共聚物;红外分析显示,二乙酰大黄酸与两种辅料未形成氢键,结构未发生变化.结论 以PVP k30和Poloxamer188为载体制备的固体分散体能够显著提高二乙酰大黄酸的体外溶出度.
关键词： 二乙酰大黄酸 固体分散体 体外溶出度 聚乙烯吡咯烷酮k30 泊洛沙姆188 -
芦荟温度敏感型眼用原位凝胶的研制
目的 制备芦荟温度敏感型眼用原位凝胶.方法 以泊洛沙姆188和壳聚糖为热敏材料制备.采用无膜溶出法考察芦荟眼用原位凝胶的释药规律;以家兔为受试动物,考察芦荟多糖在角膜的滞留时间、刺激性及稳定性.结果 以质量分数16％的泊洛沙姆188和0.4％壳聚糖为混合基质的芦荟原位凝胶具有适宜的胶凝温度和一定的缓释作用.芦荟原位凝胶对兔眼无刺激.凝胶的眼部滞留时间是( 160±10) min.结论 芦荟温度敏感型眼用原位凝胶具有适宜的胶凝温度,达到了滴入眼内形成凝胶并且延长滞留时间的目的,体外释放曲线符合一级释药方程.
