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丹参酮ⅡA白蛋白纳米粒的制备及其体外抗肿瘤药效研究
采用高压均质法制备丹参酮ⅡA白蛋白纳米粒,以粒径、包封率和载药量为评价指标,采用星点设计-效应面法优选处方,进而考察其体外抗肿瘤效果.结果表明,采用优选的处方制备的丹参酮ⅡA白蛋白纳米粒形态为规则的圆球形,粒径分布均匀,平均粒径为(175.7±3.07) nm,包封率和载药量分别为90.8％±1.47％和5.52％±0.09％.对于人早幼粒细胞白血病NB4细胞,载丹参酮ⅡA白蛋白纳米粒较游离药物有更优的抑瘤效果.白蛋白纳米粒制备工艺简便,可显著改善丹参酮ⅡA的溶解度,有助于拓展其在抗血液肿瘤方面的应用.
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聚乙二醇化多西他赛白蛋白纳米粒用于非小细胞肺癌模型的实验研究
目的:制备聚乙二醇化多西他赛白蛋白纳米粒(PEG-albumin nanoparticles,PEG-DANPs),比较市售多西他赛(艾素(R),Aisu(R))、多西他赛白蛋白纳米粒(DANPs)和PEG-DANPs三者对裸鼠非小细胞肺癌模型的作用.方法:分别建立BALB/c裸鼠皮下移植瘤及原位癌模型,待皮下组肿瘤体积到达120 mm3时,两组模型分别通过尾静脉注射葡萄糖注射液,Aisu(R),DANPs和PEG-DANPs进行治疗,每7d给药1次,共给药4次.在后1次给药2d后,将皮下移植瘤组和原位癌组所有裸鼠全部处死,取瘤块、肺脏、心脏、肝脏、脾送检HE (hematoxylin-eosin staining)染色切片.另选取裸鼠32只,建立皮下移植瘤模型,分别注射上述相同药物,持续治疗直至裸鼠自然死亡,终统计并绘制裸鼠生存曲线.结果:PEG-DANPs能够有效地抑制裸鼠皮下移植瘤及原位癌的增殖,它能够有效地控制原位癌的转移并且延长裸鼠的生存时间.结论:PEG-DANPs是一种抗肿瘤细胞效果明显、不良反应小的药物,具有广阔的应用前景.
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聚乙二醇化多西他赛白蛋白纳米粒的制备及其体内外抗肺癌作用的研究
目的:制备聚乙二醇(PEG)化多西他赛白蛋白纳米粒(PEG-DANPs),比较市售多西他赛(艾素(R),Aisu(R))、多西他赛白蛋白纳米粒(DANPs)和PEG-DANPs对人非小细胞肺癌(NSCLC)体内外抗癌作用的差异,从而为临床治疗NSCLC提供一种新思路.方法:利用乳化挥发交联法制备DANPs,再将其进行PEG化制备出PEG-DANPs.将Aisu(R),DANPs和PEG-DANPs分别进行体外溶血、体外释放实验,MTT法检测药物抑制NSCLC A549细胞增殖的情况,流式实验检测药物诱导癌细胞凋亡情况,激光共聚焦技术观察癌细胞对2种纳米粒制剂的摄取情况,终比较三者治疗NSCLC的差异.结果:相比于Aisu(R)和DANPs,PEG-DANPs具有明显的缓释效应,对机体红细胞破坏较少;PEG-DANPs能够更好地进入A549细胞,可以有效抑制A549细胞的增殖并诱导其凋亡.结论:PEG-DANPs是一种抗肿瘤细胞效果明显、不良反应较小的制剂,具有广阔的应用前景.
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多烯紫杉醇结合白蛋白纳米粒的制备及体内外评价
本文采用了高压乳匀法制备载多烯紫杉醇白蛋白纳米粒,以期改善目前临床上多烯紫杉醇注射液的不良反应.考察了多烯紫杉醇白蛋白纳米粒的粒径、电位、包封率,并采用X射线衍射技术对多烯紫杉醇在纳米粒中的存在形式进行考察,还评价了多烯紫杉醇纳米粒的溶血性,药动学和药效学行为,以市售静注用多烯紫杉醇溶液(泰素帝)作为参比制剂.研究结果表明,多烯紫杉醇白蛋白纳米粒粒径(193±4)nm,电位(-30±1)mV和包封率为69%±2%,纳米粒冻干后具有良好的稳定性.与多烯紫杉醇溶液相比,白蛋白纳米粒制剂的溶血性有非常显著的改善(P＜0.01),而药动学和抗肿瘤药效学方面两者较为相似.由此可见,白蛋白纳米粒将可作多西紫杉醇药物体内静脉注射用的安全有效载体.
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用于肺部给药的布地奈德白蛋白纳米粒中的分子相互作用
基于白蛋白纳米粒的中空性纳米聚集颗粒 (LHNAs) 是一种用于治疗肺部疾病的新型药物递送系统 (DDS),其由于具有良好的空气动力学特性有望成为一种有前途的肺部干粉吸入剂 (DPI).深入理解DDS中的分子作用机制有利于制剂的合理制备.本研究利用计算和实验相结合的方法揭示了布地奈德 (BUD) 与牛血清白蛋白 (BSA) 在分子水平上相互作用的机制.分子动力学模拟结果显示,BUD和BSA有三个结合位点 (P1,P2,P3),作用方式主要为疏水相互作用和氢键.P1–P3处的残基能量分解结果表明BUD与BSA结合位点周围的非极性残基具有重要作用.载药率实验表明制剂中BUD与BSA摩尔比接近3,进一步证实了计算模拟的结果.计算得到的关于BUD与BSA结合位点的细节为设计包载BUD的BSA纳米颗粒提供了指导,并终成功制备了纳米粒.分子动力学模拟和实验的结合揭示分子间相互作用机制,为今后制备BSA-LHNAs干粉吸入剂提供了坚实的理论基础.
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肝细胞对白蛋白纳米粒的胞吞作用研究
目的 研究L(0)2细胞对白蛋白纳米粒的胞吞作用.方法 采用钙黄绿素作为白蛋白纳米粒的荧光标记探针,用去溶剂化法制备钙黄绿素白蛋白纳米粒(calcein HSA-NPs),并考察粒径、体外释放、细胞摄取、胞内分布和细胞毒性.结果 Calcein HSA-NPs平均粒径为203.3 nm,体外释放96 h不到80％.白蛋白纳米粒的胞吞作用呈现时间、浓度、温度依赖性,可以显著提高水溶性小分子钙黄绿素的入胞能力(P＜0.01).Calcein HSA-NPs主要经clathrin介导的内吞途径和大胞饮入胞的,进入细胞后分布在细胞核外的胞内空间,主要集中在溶酶体内.白蛋白纳米载体对细胞基本无毒.结论 所制备的calcein HSANPs可作为有效的载体来研究胞吞作用机制.
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叶酸偶联米托蒽醌白蛋白纳米粒的制备及体外性质研究
目的研究叶酸偶联米托蒽醌白蛋白纳米粒的制备工艺及体外性质.方法考察了pH值对包封率的影响及包封率与载药量之间的关系.并考察了不同量交联剂对纳米粒释药速度的影响.结果叶酸偶联米托蒽醌白蛋白纳米粒包封率为(96.55±0.96)%,载药量为(9.66±0.10)%.在加入了不同量的固化剂后,可得到释放速度不同的叶酸偶联米托蒽醌白蛋白纳米粒.结论优化了叶酸偶联米托蒽醌白蛋白纳米粒的制备工艺.
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白蛋白纳米粒的制备工艺及其靶向性研究进展
目的综述近年内白蛋白纳米粒给药系统制备工艺、靶向性及结构修饰定性技术的进展.方法描述白蛋白纳米粒给药系统的制备工艺、体内靶向性研究和结构修饰评估技术进展,分析白蛋白纳米粒系统靶向性给药的优势与技术难关,进行问题总结与展望.结果白蛋白纳米粒是较有前途的靶向性胶质药物载体.结论白蛋白纳米粒靶向给药系统的研究有重要的临床意义.
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眼用小檗碱白蛋白纳米粒温敏原位凝胶的制备及性质研究
目的 制备眼用温敏型小檗碱白蛋白纳米粒原位凝胶(Ber-BSA-NPs-Gel),并对其理化性质进行初步研究.方法 以泊洛沙姆407 (F127)和泊洛沙姆188 (F68)为凝胶基质,以凝胶胶凝温度为考察指标对处方进行优化;去溶剂化法制备小檗碱白蛋白纳米粒(Ber-BSA-NPs),冷溶法制备Ber-BSA-NPs-Gel;使用NDJ—1型黏度计测定凝胶黏度;以模拟泪液为释放介质、UV法考察凝胶的体外释放特性.结果 经过处方优化,确定原位凝胶基质的处方为26％F127和4％F68,优化处方在30.9℃为自由流动的液体,经泪液稀释后在34.2℃能够发生相变形成凝胶.体外释放结果表明Ber-BSA-NPs-Gel具有较好的缓释作用.结论 制备得到的眼用温敏凝胶符合眼部应用要求,具有良好的应用前景.
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采用星点设计-效应面法优化及制备阿霉素白蛋白纳米粒
目的 采用星点设计-效应面法优化阿霉素白蛋白纳米粒的制备工艺.方法 采用去溶剂化-固化交联法制备阿霉素白蛋白纳米粒.以白蛋白质量浓度(X1:ρ1,g·L-1)、阿霉素的质量浓度(X2:ρ2,g·L-1)、pH值(X3)及白蛋白理论交联度(X4,%)为考察对象,以纳米粒平均粒径(Y1:d,nm)、zeta电位(Y2:V,mV)、载药量(Y3:w1,%)和包封率(Y4:w2,%)为评价指标,以四因素五水平的星点设计-效应面法筛选出佳制备工艺;并采用透射电镜观察制得纳米粒的形态.结果 优化后的处方工艺为:白蛋白质量浓度为17 g·L-1、阿霉素质量浓度为2 g·L-1、pH值为9、白蛋白理论交联度为125%.以此条件制得的纳米粒平均粒径为(151±0.43)nm,zeta电位为-(18.8±0.21)mV,载药量为(21.4±0.70)%,包封率为(76.9±0.21)%,均与预测值偏差较小.结论 阿霉素白蛋白纳米粒的制备采用星点设计-效应面法设计并优化是可行的.
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RGD偶联吉西他滨白蛋白纳米粒对胰腺癌细胞增殖抑制作用的研究
目的:通过体外试验,探讨RGD偶联吉西他滨白蛋白纳米粒(RGD-BSANP-GEM)对胰腺癌细胞株BxPC-3的体外增殖的抑制作用.方法:以人胰腺癌细胞株BxPC-3为研究对象,分为5个给药组:BSANP对照组、RGD-BSANP组、BSANP-GEM组、GEM原药组、RGD-BSANP-GEM组.运用MTT法检测给药后24h、48 h和72 h的增殖抑制率.结果:BSANP-GEM组细胞抑制率高于GEM组(P＜0.05),RGD-BSANP-GEM组细胞抑制率高于BSANP-GEM组.同时RGD-BSANP-GEM组对胰腺癌细胞株的抑制率与给药浓度和作用时间呈正相关.结论:体外RGD环肽能够增加BSANP-GEM对胰腺癌细胞的增殖抑制作用.
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RGD偶联吉西他滨白蛋白纳米粒对胰腺癌细胞周期和凋亡的影响
背景与目的:吉西他滨作为目前临床胰腺癌一线用药,由于其化疗耐药性,化疗效果较差.本研究通过制备RGD偶联吉西他滨白蛋白纳米粒,通过增加其靶向性,探讨其对胰腺癌细胞株BxPC-3和PANC-1细胞周期和凋亡的影响.方法:以人胰腺癌细胞株BxPC-3(高表达αVβ3受体)和PANC-1(低表达αVβ3受体)为研究对象,各分为6个给药组:对照组、BSANP(白蛋白纳米粒)、RGD-BSANP组、BSANP-GEM组、GEM原药组(吉西他滨)、RGD-BSANP-GEM组.运用PI单染检测给药后24 h细胞周期的变化,Annexin V/PI双染色法检测细胞凋亡.结果:在BxPC-3细胞株中,与BSANP-GEM组及GEM组相比,RGD-BSANP-GEM组S期细胞比例明显下降,G0/G1期细胞比例明显增多,且在RGD-BSANP-GEM组凋亡率高:而在PANC-1细胞中,RGD-BSANP-GEM组Go/G1期细胞阻滞的比例和凋亡率低于BxPC-3细胞株.结论:RGD环肽能够增加BSANP-GEM对高表达αVB 3胰腺癌BxPC-3细胞G0/G1期阻滞及细胞凋亡.
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替莫唑胺白蛋白纳米粒的制备及其脑内递药特性研究
以牛血清白蛋白为载体,采用高压均质法制备替莫唑胺白蛋白纳米粒,并运用脑微透析技术,考察该纳米粒经大鼠尾静脉注射给药后的脑内递药特性.结果表明,白蛋白纳米粒形态圆整,平均粒径为(117.60±3.40) nm,ξ电位为(14.70±3.51)mV,包封率与载药量分别为(52.16±2.23)％和(5.33±0.10)％.替莫唑胺白蛋白纳米粒组的tmax和AUC0→1比其溶液剂组显著提高,但Cmax无显著差异.结果提示本品可延长药物在脑内的持续时间,促进药物的脑内吸收,有望成为替莫唑胺脑部递药的有效载体.
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多柔比星白蛋白纳米粒的制备及其对肝癌细胞Bel-7404的杀伤作用
制备多柔比星白蛋白纳米粒(DOX/BSANP),观察其药物缓释规律,探讨其对肝癌细胞的杀伤作用.去溶剂-化学交联法制备DOX/BSANP载药纳米粒;透射电镜观察其形态及粒径;分光光度法测定包封率及载药率;体外药物释放实验考察缓释特性;MTT法及FCM观察其对肝癌细胞的体外杀伤作用,动物实验观察其体内抑瘤效应.透射电镜下DOX/BSANP呈圆球形,分布均匀,直径约为120 nm,动态光衍射测定其水合粒径约为170 nm,包封率为82％,载药量为5％,体外药物释放实验显示,载药纳米粒中约50％的药物持续缓慢释放,可持续长达7 d;MTT实验显示DOX/BSANP能显著抑制细胞的增殖,FCM检测显示其能诱导肿瘤细胞凋亡;体内抑瘤实验显示,载药纳米粒的疗效优于DOX原药的疗效.成功制备多柔比星白蛋白纳米粒.体内外实验证明DOX/BSANP纳米粒可有效抑制肝癌细胞Bel-7404的生长.
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多西紫杉醇白蛋白纳米粒的制备及体外评价
目的:制备多西紫杉醇白蛋白纳米粒,考察白蛋白和多西紫杉醇的处方量及乙醇加入量等因素对其形态、粒径、Zeta电位、收率、包封率、载药量和体外释药特性的影响,并对处方工艺进行优化.方法:采用去溶剂化-化学交联法制备多西紫杉醇白蛋白纳米粒,透射电镜观察纳米粒形态,马尔文激光粒度仪测定其粒径分布及Zeta电位,考马斯亮兰-酶标仪法测定纳米粒收率,HPLC法测定纳米粒包封率和载药量;以累积释药百分率为指标,通过方程拟合释药曲线,考察制剂的体外释药特性.处方优化采用星点设计-效应面优化法,应用SAS统计软件对数据进行处理.结果:优化处方制得的纳米粒为类球形,平均粒径65.3 nm,Zeta电位-31.4 mV,纳米粒收率95.0%,包封率74.3%,载药量4.65%,制剂24小时体外累积释药百分率为74.4%.结论:难溶性抗癌药物多西紫杉醇可以采用去溶剂化-化学交联法制备成白蛋白纳米粒,其粒径小,稳定性高,可显著提高多西紫杉醇在水相中的浓度.其优化处方中药物的释放显著慢于原料药磷酸盐缓冲溶液的释放,具有缓释效果.
关键词： 多西紫杉醇 白蛋白纳米粒 去溶剂化-化学交联法 体外释放 星点设计-效应面优化法 -
叶酸-白蛋白纳米粒偶联荧光素制备工艺的研究
目的 研究叶酸-白蛋白纳米粒(叶酸-BSA纳米粒)偶联荧光素的制备工艺.方法 制备叶酸-BSA纳米粒偶联物,将所得偶联物物理包合荧光素,通过透析将大部分未包裹的荧光素除去,并用葡聚糖凝胶柱色谱法进一步分离纯化,用紫外分光光度法测定荧光素上裁效率.结果 通过物理包合可以成功将荧光素包裹到叶酸-BSA纳米粒内,荧光素上载效率为6.4%.结论 通过研究叶酸-BSA纳米粒包裹荧光素的制备工艺,可为进一步利用叶酸-BSA纳米粒偶联物包裹近红外荧光染料,对肿瘤体内在位监测奠定了基础.
关键词： 叶酸 白蛋白纳米粒 荧光素 Sephadex G-50葡聚糖凝胶 -
马钱子碱白蛋白纳米粒的制备与初步评价
目的 制备马钱子碱白蛋白纳米粒,并考察其体外理化性质.方法 采用去溶剂化-化学交联法制备白蛋白纳米粒.利用透射电镜、马尔文激光粒度仪、HPLC法及考马斯亮兰-酶标仪对制备的纳米粒进行表征.结果 制得的纳米粒呈类球形,平均粒径为(209.8士3.6)nm,Zeta电位(-34.49士1.32)mV,纳米粒收率90.0％士3.2％,包封率为60％士2.3％,裁药量为2％±1.2％,体外模拟释药结果表明栽药纳米粒药物释放速率在24 h内持续稳定.结论 去溶剂化-化学交联法制备马钱子碱白蛋白纳米粒简便可靠,体外释药具有明显的缓释作用.
关键词： 马钱子碱 白蛋白纳米粒 去溶剂化-化学交联法 体外释放 -
热驱动自组装白蛋白纳米粒的制备及体外评价
探讨热驱动自组装白蛋白纳米粒的制备方法,并对其形成机制、细胞摄取、细胞摄取动力学与降解动力学等进行考察.通过测定巯基、氨基与羧基的浓度揭示白蛋白纳米粒的形成机制.采用CCK-8法检测纳米粒的细胞毒性,通过倒置荧光显微镜观察纳米粒的摄取行为,采用荧光共振能量转移(FRET)法测定白蛋白纳米粒在细胞内的摄取与降解动力学,并以紫杉醇为模型药物考察其对疏水性药物的包载能力.结果表明,热驱动自组装法制得的白蛋白纳米粒依靠分子间二硫键与酰胺键而稳定,安全无毒,易于被肿瘤细胞摄取并在胞内降解.载药实验结果显示,该纳米粒对紫杉醇有较高的包载.因此,热驱动自组装法绿色环保、操作简便,制得的白蛋白纳米粒可作为抗肿瘤药物传递的新平台.
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星点设计-效应面法优化白蛋白纳米粒吸附灯盏花素的研究
制备空白牛血清白蛋白纳米粒,通过星点设计-效应面法优化空白白蛋白纳米粒吸附灯盏花素的制备参数.以灯盏花素浓度、空白白蛋白纳米粒浓度、灯盏花素加入量为因素,以包封率、栽药量、栽药后粒径的增大量为指标,分别用不同数学模型描述指标与因素间的关系.根据模型绘制效应面,预测优处方并进行验证.对制得产物的粒径、多分散系数、Zeta电位及体外释药性质等进行了研究.结果表明,考察因素与考察指标之间的定量关系均具有较高的可信度,优化处方的预测值和测定值非常接近.佳制备参数:灯盏花素溶液浓度1.45 mg/mL,空白白蛋白纳米粒混悬液浓度30 mg/mL,前者为后者的2.4倍体积；产物的栽药量为6.73％,包封率为80.08％,粒径增加22.7 nm.载药后的纳米粒平均粒径为283.4 nm,多分散系数为0.117,Zeta电位为17.95 mV,24 h累积释放率79.19％.本实验成功地将灯盏花素吸附于空白白蛋白纳米粒,并优化了该栽药白蛋白纳米粒的制备条件.
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表面修饰白蛋白纳米粒在肿瘤靶向治疗中的研究进展
目前临床肿瘤治疗中的药物多为非选择性药物,在抑制肿瘤细胞增殖的同时,也会对正常组织器官产生显著的毒副作用,因此提高药物的肿瘤选择性,减少其在非靶向部位的聚集是提高抗肿瘤药物疗效的关键.白蛋白纳米粒作为药物载体,具有突出的生物学特性,目前已被应用于各种靶向制剂.本文对白蛋白纳米粒在肿瘤中的聚集特性,以及其经精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸短肽(RGD肽)、叶酸、单克隆抗体、透明质酸、转铁蛋白等靶向材料修饰后在肿瘤靶向治疗中的研究和临床应用做了新的概述,旨在为开发安全、有效的肿瘤靶向制剂提供参考.
