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盐酸倍他洛尔-蒙脱石离子交换微球混悬剂的制备及质量评价
目的:将盐酸倍他洛尔-蒙脱石离子交换微球制备成眼用混悬剂,为新型微球混悬剂的眼部给药提供参考.方法:筛选盐酸倍他洛尔-蒙脱石离子交换微球混悬剂的辅料并进行制剂学评价,通过刺激性与离体角膜透过性试验考查混悬剂的生物学性质.结果:以0.15％卡波姆934P为助悬剂,0.01％聚山梨酯-80为润湿剂,制备的制剂稳定性良好,pH(7.0),渗透压(302 mOsm·kg-1),黏度(4.1 mPa·s)和刺激性均符合眼用制剂要求.刺激性试验显示微球混悬剂对眼部组织无明显刺激性,贝特舒组结膜出现部分淋巴细胞浸润.角膜透过性试验中微球混悬剂表观渗透参数1.78×10-5cm·s-1,约为盐酸倍他洛尔溶液(3.57×10-5 cm·s-1)的1/2倍和市售贝特舒(0.85×10-5 cm·s-1)2倍.结论:离子交换微球可在一定程度上减缓药物的角膜透过性,虽然缓释性不及贝特舒,但刺激性显著低于贝特舒,具备一定的缓释性与低毒副作用.
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pH值对马来酸噻吗洛尔角膜透过性的影响
目的研究pH值对马来酸噻吗洛尔(TM)角膜透过性的影响,为其处方设计提供理论依据.方法测定TM的表观油水分配系数(DCapp).用体外扩散实验考察各种pH值条件下离体兔眼角膜对TM的透过性.结果由DCapp求得TM的分配系数和pKa分别为63.63和9.17.在生理介质中,TM 的表观透过系数为1.43×10-5 cm*s-1.随着pH值由6.65升高至9.20 ,TM透过角膜的滞后时间缩短到1/20,累积透过量增加1.3倍.计算得到游离型噻吗洛尔的角膜透过系数为解离型的3.3倍.结论噻吗洛尔主要以分子状态经细胞内途径透过角膜,且角膜上皮是其扩散的主要屏障.
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珍珠水解液眼用温敏原位凝胶的制备及性质研究
珍珠明目滴眼液在眼部作用时间短,影响疗效.本文试图将其制成眼用温度敏感型原位凝胶,期待延长药物在眼部滞留时间.以泊洛沙姆407和泊洛沙姆188为凝胶基质,卡波姆934为生物黏附性材料;以星点设计-效应面法筛选优处方,并对优处方进行流变学性质、体外溶蚀及释药机制、离体角膜透过性及滞留时间进行评价.结果表明,在25℃时制剂为牛顿流体,35℃时形成具有一定强度的凝胶,凝胶具有假塑性流体的特征,胶凝时间为13 s;凝胶溶蚀及药物释放均符合零级动力学方程;角膜表观透过系数为5.58 cm·s-1;滞留时间是市售滴眼液的7倍.所得珍珠明目眼用原位凝胶性质良好,可达到延长药物作用时间的目的.
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依诺沙星角膜透过性的研究
目的:研究依诺沙星(ENX)的角膜透过性,为其处方设计提供理论基础.方法:采用体外扩散实验考察在多种渗透促进剂条件下ENX的离体兔眼角膜透过性.结果:1%的泊洛沙姆F68和2%羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)分别使ENX的表观渗透系数增加1.65和2.05倍,与对照组呈现显著性差异(P<0.01),而0.5%乙二胺四乙酸二钠(EDTA)与0.05%月桂氮(艹卓)酮(Azone)未能显著增大ENX的表观渗透系数(P>0.05);所有渗透促进剂均未显著改变ENX透过角膜的滞后时间;0.05% Azone和1% F68对眼组织具有刺激性.结论:2% HP-β-CD能够显著增加ENX的表观渗透系数,且对角膜无明显刺激性.
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羟丙基-β-环糊精对葛根素溶解性与角膜渗透性的影响
目的 研究羟丙基-β-环糊精(HPCD)对葛根素溶解性与角膜透过性的影响.方法 采用了相溶解度法和离体角膜扩散实验.结果 在不同浓度HPCD下,葛根素的相溶解曲线呈AL型;随着HPCD浓度的增大,葛根素的表观渗透系数减小.50 g·L-1HPCD增溶的表观渗透系数分别是以150 g·L-1HPCD和40 g·L-1PVP增溶的3.12和2.86倍,但150 g·L-1HPCD与40 g·L-1PVP增溶的表观渗透系数相比没有显著性差异(P＞0.05).结论 HPCD能增加葛根素的溶解度与提高其角膜透过性.
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渗透促进剂对马来酸噻吗洛尔角膜透过性的影响
目的研究渗透促进剂对马来酸噻吗洛尔(TM)角膜透过性的影响,并对其刺激性进行评价.方法使用双室扩散池方法测定加入6种渗透促进剂后离体兔眼角膜对TM透过量的变化.以角膜水化值和眨眼频率为指标评价渗透促进剂的体内外刺激性.结果 0.05%的去氧胆酸钠和1%的泊洛沙姆188分别使TM的表观透过系数增大1.88和1.55倍而未见体内外刺激性.进一步提高泊洛沙姆188浓度抑制药物透过角膜.月桂氮酮虽能显著增加TM的透过量却对角膜组织造成损伤.结论低浓度的去氧胆酸钠和泊洛沙姆188为刺激性小、有效的眼用渗透促进剂.
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冰片和熊去氧胆酸对黄芩苷角膜透过性的影响
目的 研究冰片、熊去氧胆酸对黄芩苷离体角膜透过率的影响,探讨其在眼用制剂中的应用.方法 采用离体角膜渗透技术考察不同质量浓度的冰片、熊去氧胆酸对黄芩苷角膜透过率的影响.结果 0.2 mg/mL的冰片使黄芩苷表观渗透系数(Papp)增加了1.36倍,与对照组相比具有显著性差异(P＜0.05);0.3、0.4、0.5、0.7 mg/mL的冰片使黄芩苷Papp分别增加了1.35、1.43、1.51、3.47倍,0.2、0.3、0.4、0.5、0.7 mg/mL的熊去氧胆酸使黄芩苷Papp分别增加了1.19、2.25、1.24、0.35、0.68倍,与对照组相比均具有非常显著性差异(P＜0.01).结论 0.2、0.3、0.4、0.5、0.7 mg/mL的冰片、熊去氧胆酸能够显著增大黄芩苷的Papp,且对角膜无刺激性.
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聚乙二醇硬脂酸酯15对黄芩苷角膜透过性研究
[目的]研究聚乙二醇硬脂酸酯15(Sol)对黄芩苷离体角膜透过率的影响,探讨其在眼用制剂中的应用.[方法]采用离体角膜渗透技术考察不同质量浓度的Sol对黄芩苷角膜透过率的影响.[结果]0.4％和0.8％的Sol使黄芩苷的表观渗透系数分别增加了2.05倍和1.65倍,与对照组相比差异有统计学意义(P＜0.05),而0.2％、1.0％和2.0％的Sol未能显著增大黄芩苷的表观渗透系数(P＞0.05).[结论]0.4％和0.8％的Sol能够显著增大Sol的表观渗透系数,且对角膜无刺激性.
关键词： 聚乙二醇硬脂酸酯15 角膜透过性 黄芩苷 -
羟丙基-β-环糊精对依诺沙星角膜透过性的影响
目的研究羟丙-β-环糊精(HP-β-CD)对依诺沙星(enoxacin,ENX)角膜透过性的影响.方法采用体外扩散实验考察在不同浓度HP-β-CD条件下ENX的离体兔眼角膜透过性.结果 13、26和39 olL-1HP-β-CD组的表观渗透系数与对照组相比显著性增加(P<0.01),26 ol·L-1HP-β-CD使得ENX的表观渗透系数达到大,是对照组的3.58倍;52和78 ol·L-1 HP-β-CD组表观渗透系数与对照组相比没有显著性差异(P>0.05).结论 HP-β-CD浓度与ENX 的表观渗透系数之间没有线性关系.
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冰片对黄芩苷角膜透过性的影响
目的 研究冰片对黄芩苷通过离体角膜的影响,考察其与黄芩苷联合用药的可行性.方法 采用改良的立式Franz扩散池,以林格氏液为扩散介质考察在不同浓度冰片的促进渗透下黄芩苷的离体兔角膜通透性.结果 质量分数0.01％、0.03％、0.05％、0.08％和0.1％冰片分别使黄芩苷的渗透增强比为3.86、11.0、14.27、21.27和36.55,与黄芩苷对照组比较呈显著性差异(P＜0.01)且质量分数0.1％冰片渗透效果佳.结论 冰片对黄芩苷通过离体角膜有显著的促进作用,具有良好的开发应用前景.
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司帕沙星眼用pH敏感原位凝胶的制备及体外角膜透过性考察
目的 制备司帕沙星眼用pH敏感原位凝胶( SF-ISG),并考察其体外角膜透过性.方法 以0.3％卡波姆与14％泊洛沙姆为基质,制备SF-ISG；测定其黏度；以同浓度司帕沙星滴眼液为对照,进行家兔眼滞留性研究,并利用Franz扩散池对其体外角膜透过性进行考察.结果 SF-ISG具有假塑性流体特性,黏度随着pH的增加而迅速增大；与SF滴眼液相比,可显著延长兔眼滞留性,并显著提高对体外角膜的透过量(P＜0.05).结论 SF-ISG具有明显的pH敏感性、眼部滞留性及促进角膜透过性,值得进一步研究.
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镶嵌蒙脱石微球处方前研究及其制备
目的：对盐酸倍他洛尔（betaxolol hydrochloride ，BH）进行处方前研究，并以丙烯酸树脂为膜材制备载药蒙脱石／丙烯酸树脂微球。方法采用UV和HPLC法考察药物BH的稳定性、表观溶解度、pKa值、亲水亲油平衡值以及pH值对BH 离体角膜透过性的影响；以丙烯酸树脂RS和RL为骨架材料，O1／O2乳化‐溶剂挥发法制备蒙脱石载药缓释微球，扫描电镜观察其形态表征，为处方优化提供依据。结果BH稳定性良好，在各种溶液中的溶解度为16．30～42．27mg·mL－1。BH为弱碱性药物，pKa值为7．75，角膜透过性受pH值影响，碱性条件下有利于BH的角膜透过。O1／O2乳化‐溶剂挥发法制备的微球外形圆整，无粘连情况，表面略有粗糙感。结论处方前研究建立的UV‐VIS分析方法准确可靠。O1／O2乳化‐溶剂挥发法可用于制备镶嵌蒙脱石离子交换给药系统。
