长期应用左旋多巴与美多巴对胃肠道不良反应的比较/治疗肺纤维化药物体外快速筛选系统的建立/中药抑瘤胶囊对大鼠致畸敏感期毒性试验/肿瘤血管靶向剂的研究进展

医疗机构制剂活血益气方抗瘤丸基于裸鼠荷瘤模型的工艺筛选

目的:筛选医疗机构制剂活血益气方抗瘤丸(简称KLW)的制备工艺.方法:将足够量的大鼠神经胶质瘤C6细胞注射至裸鼠右侧腋窝,建立裸鼠荷瘤模型,按瘤块体积随机分组,分别灌胃给予等量的不同工艺KLW1～4,以替莫唑胺为阳性对照,以溶媒(去离子水)为模型对照,测量裸鼠体重、瘤体积,并观察给药前后小鼠症状;连续给药15 d后,处死,称量裸鼠瘤重量.结果:KLW-1中、高剂量组裸鼠瘤块重量,KLW-1高剂量组瘤体积,均低于模型对照组,差异有统计学意义(P<0.05),阳性对照组瘤块重量及瘤体积均低于模型对照组,差异有统计学意义(P<0.01).其他处方组裸鼠瘤块重量、体积与模型对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05).各待测组(KLW-1～4高、中、低剂量组)裸鼠体重与模型对照组比较,差异均无统计学意义(均P>0.05),阳性对照组给药后裸鼠体重明显低于模型对照组,差异有统计学意义(P<0.01).各组有少量裸鼠死亡.结论:抗瘤丸在荷瘤裸鼠模型中具有一定抑瘤效果,与待测工艺比较,原制剂工艺抑瘤效果较好,成本低廉,适用于大规模现代化生产.

西黄滴丸对S180荷瘤小鼠CD34及VEGF影响及形态学观察的实验研究

目的:研究西黄滴丸对S180肉瘤小鼠的抑瘤作用,并探讨西黄滴丸对荷瘤小鼠肉瘤组织中血管生成标记物(CD34)和相关因子血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响.方法:采用S180肉瘤小鼠模型,分为模型组,西黄丸组(2.2 g·kg-1·d-1),西黄滴丸低、中、高剂量组(1.5,3,6 g·kg-1·d-1)以及环磷酰胺组(CTX,0.02 g·kg-1),西黄丸组,西黄滴丸低、中、高剂量组ig给药,环磷酰胺组ig给药,每2d1次,连续10 d给药;观察西黄滴丸对S180荷瘤小鼠的抑瘤作用,并采用HE染色观察肿瘤细胞的形态变化,免疫组织化学的方法观察西黄滴丸对荷瘤小鼠肿瘤CD34及VEGF蛋白表达的影响.结果:与模型组比较,滴丸高剂量组荷瘤小鼠体重有明显升高;西黄丸组,西黄滴丸低、中、高剂量组及CTX组抑瘤率分别是26.28％,21.47％,26.92％,30.76％,35.85％;CD34的蛋白表达CTX组较模型组有明显降低(P＜0.01),西黄滴丸高、中、低剂量组明显降低CD34蛋白表达(P＜0.05),滴丸高剂量组较西黄丸组有较明显差异(P＜0.05);滴丸中、高剂量组及CTX组与模型组比较VEGF的蛋白表达有明显降低(P＜0.05),滴丸中剂量组及CTX组较西黄丸组蛋白表达有较明显差异.结论:西黄滴丸对S180荷瘤小鼠具有抑瘤的作用,其机制可能与下调肿瘤组织CD34及VEGF蛋白表达水平有关.

复方苦参注射液配伍合理性

目的:探讨苦参与白土苓配伍的合理性.方法:采用小鼠体内抑瘤、镇痛、止血、抗炎四种模型,比较复方苦参注射液(含生药15,7.5,3.75 g·kg-1)、苦参注射液(含生药10.5,5.25,2.63 g·kg-1)、白土苓注射液(含生药4.5,2.25,1.13 g·kg-1)与药效的关系.结果:复方苦参注射液、苦参注射液具有明显的体内抑瘤(高、中剂量)、镇痛(高、中剂量)、抗炎(高剂量)作用和止血作用(高剂量)；白土苓注射液仅有一定的镇痛(高、中剂量)、缩短凝血时间(高剂量)作用；苦参与白土苓配伍为复方苦参注射液后,可增强苦参的抑瘤作用(高、中、低剂量),可提高苦参的镇痛作用强度和作用时间,缩短凝血时间(高剂量)和出血时间(高剂量),并提高苦参的抗炎作用(高、中、低剂量).结论:苦参和白土苓配伍应用具有协同增效作用,表明复方苦参注射液配伍应用具有合理性.

白术精油含药血清对人肺癌A549细胞株的抑瘤作用及机制研究

目的:探讨白术精油对人肺癌A549细胞的抑瘤作用及作用机制.方法:白术精油乳剂灌胃SD大鼠,10日后采集含药血清体外培养A549细胞,噻唑蓝法(MTT)测其细胞生长抑制率,流式细胞术(FCM)检测白术精油含药血清对A549细胞细胞周期的影响,酶联免疫法(ELISA)检测白术精油含药血清对A549细胞半胱天冬蛋白酶3(caspase-3)蛋白表达的影响.结果:白术精油中剂量组(150 μL·kg-1)15％含药血清、高剂量组(300 μL·kg-1)15％含药血清能够显著抑制A549细胞增殖,使A549细胞周期停滞在G0/G1期,并能显著增加A549细胞caspase-3的蛋白含量.结论:白术精油具有抑制A549细胞增殖的作用,其抑瘤机制可能是控制A549细胞周期停滞在G0/G1期、促进细胞内caspase-3的蛋白表达促进细胞凋亡,从而抑制A549细胞增殖.

健脾复方对人胃癌细胞株MKN-45裸小鼠皮下移植瘤模型非特异性免疫功能的影响

目的:研究健脾法在抗肿瘤作用中与调节非特异性免疫相关的机制.方法:采用人胃癌细胞株MKN-45裸小鼠皮下移植瘤模型,随机分为全方组、健脾组、非健脾组、5-FU组和生理盐水组以及非造模组.观察抑瘤率,乳酸脱氢酶(LDH)释放法检测自然杀伤(NK)细胞杀伤活性、ELISA方法检测血清γ干扰素(IFN-γ)含量、Western Blot检测脾细胞NKG2D受体表达.结果:全方组、健脾组、非健脾组和5-FU组平均瘤重均低于生理盐水组(P＜0.01).全方组、健脾组、非健脾组NK细胞杀伤活性、血清IFN-γ含量、NKG2D受体表达量分别高于生理盐水组(P＜0.01),5-FU组则无变化;健脾组与全方组相比,上述指标均无统计学差异;非健脾组NK细胞杀伤活性及血清IFN-γ含量均低于全方组(P＜0.01);非健脾组NKG2D受体表达量与全方组无统计学意义.结论:以健脾为基础的复方对MKN-45皮下移植瘤小鼠具有抑瘤和增强宿主非特异性免疫的作用,且健脾组分在其中起主导作用.

清胰化积方联合健择对SW1990抑瘤及逆转MDR作用观察

目的:研究中药清胰化积复方联合健择对人胰腺癌细胞SW1990裸小鼠的抑瘤作用及其机理.方法:荷瘤裸小鼠随机分为对照组、健择组、中药大中小剂量加健择组,计算各组治疗后抑瘤率.并采用流式细胞仪检测药物作用后肿瘤细胞的多药耐药(MDR)表达情况.结果:中药各剂量加健择组的抑瘤率分别是93.41%、92.92%、92.69%,与健择单药比较有显著性著异(P＜0.05).检测药物作用后MDR表达提示,中药联合健择可以部分逆转MDR的表达.结论:消胰化积方联合健择对体内人胰腺癌细胞SW1990生长有更强的抑制作用,逆转肿瘤细胞MDR表达是其作用机理之一.

参灵合剂对H22肝癌小鼠抑瘤及免疫调节的影响

目的 探讨参灵合剂对H22肝癌小鼠的抗肿瘤作用及其机制.方法 采用H22肝癌荷瘤小鼠模型,按体质量随机分为正常组、对照组、人参组、灵芝组、半枝莲组和参灵合剂组,每组20只.正常组和对照组每日均给予生理盐水20 mL/kg,人参组每日灌胃人参皂苷25 mg/kg,灵芝组每日灌胃灵芝多糖提取物830 mg/kg,半枝莲组每日灌胃半枝莲多糖200 mg/kg,参灵合剂组每日灌胃参灵合剂10 g,各组均持续灌胃10 d.检测药物抑瘤率及对胸腺指数与脾脏指数、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和血管内皮生长因子(VEGF)等指标的影响.结果 参灵合剂组对原发性肝癌荷瘤小鼠有显著的抑制作用,抑瘤率为36.80%;与对照组相比,参灵合剂组明显改变肝癌小鼠的外周血白细胞、脾脏指数和胸腺指数(P＜0.05,P＜0.01);给药组对TNF-α和VEGF有显著影响(P＜0.05).结论 人参皂苷、半枝莲多糖、灵芝多糖提取物和参灵合剂对原发性肝癌小鼠模型均有一定的抑瘤作用,其中参灵合剂抑瘤作用强.

肺积胶囊治疗晚期非小细胞肺癌的研究

目的:观察中药肺积胶囊治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的近期疗效以及该制剂对实验肿瘤的抑瘤、抗转移作用.方法:临床观察112例晚期NsCLC患者,随机分为化疗组、肺积胶囊组及化疗加肺积胶囊组,比较三组病人的近期抗肿瘤疗效及症状变化.动物实验观察了肺积胶囊对Lewi s肺癌及La795肺腺癌的抑瘤及抗转移效果,同时观察中药对实验动物免疫及血流变指标的影响.结果:与单纯化疗比较,中药组及中药加化疗组的症状积分显著降低(P＜0.05)、生活质量评分明显提高(P＜0.05);肺积胶囊及肺积胶囊加化疗组的PR+NC的比例分别为94.7%及88.5%,明显高于单纯化疗组(66.7%),P值分别小于0.01及0.05.实验研究证实,肺积胶囊对Lewi s肺癌及La795肺腺癌瘤株有一定的抑制作用,对Lewi s肺癌的自发性肺转移有抑制作用,对实验动物的免疫及血流变指标有改善作用.结论:肺积胶囊能改善晚期病人的生活质量、稳定肿瘤病灶,对实验肿瘤的生长及转移有一定的抑制作用,对荷瘤宿主免疫及血流变学的改善作用是其获得疗效的可能机理.

扶正抑瘤法在大肠癌治疗中的应用

大肠癌包括结肠癌和直肠癌,是常见的消化道肿瘤,属中医"锁肛痔"、"脏毒"、" 瘕"、"积聚"等范畴.本病多发于中老年人,这与中老年人身体虚弱,免疫机能下降,应激能力低下有关.因此,对于大肠癌的治疗历来都以扶正祛邪法,扶正则补气血阴阳不足,祛邪则除气血痰食结聚.但验之临床,效果并不理想,这是因为大肠癌的病邪并非一般意义上的气血痰食结聚,而是人体内具有致癌作用的瘤毒.只有体内气血痰食结聚,没有致癌的特殊毒邪,是不会患大肠癌的.因此在治疗大肠癌时必须高度重视致癌毒邪的特殊性,采用有明显抑制瘤毒作用的药物,方能取得较好疗效.笔者览历代治瘤法方,究数载临床体验,以扶正抑瘤为原则,视具体情况分别以调中抑瘤、温阳抑瘤、益阴抑瘤、散结抑瘤法治疗大肠癌数百例,取得了较好效果.兹介绍于次,供同道参酌.

小柴胡汤及其药群配伍抗小鼠H22肝肿瘤及免疫调节作用

目的:观察小柴胡汤及其药群配伍对小鼠H22肝癌实体瘤的抑制作用及对荷瘤小鼠免疫功能的影响,研究小柴胡汤抗肝肿瘤的作用、量效关系及作用机制,探讨小柴胡汤及药群内在配伍意义.方法:建立小鼠H22肝癌模型,分别灌服高、中、低剂量的小柴胡汤煎剂(27,13.5,6.75 g·Kg-1),腹腔注射5-氟尿嘧啶(5-FU)(20nag·kg-1)做阳性对照;给药10 d后检测各组的瘤重、体重、脾脏和胸腺指数.进一步观察有效剂量(13.5 g·kg-1)小柴胡汤药群配伍煎剂(柴.芩、姜.夏、参-枣-草、柴-芩+姜-夏、柴-芩+参-枣-草、姜-夏+参-枣-草,全方)对小鼠H22肝癌模型的上述作用.在此基础上,观察小柴胡汤及其有效药群(参-枣-草)对该荷瘤小鼠自然杀伤(NK)细胞、T淋巴细胞增殖及白细胞介素-2(IL-2)的影响.结果:小柴胡汤高、中、低3个剂量组对小鼠H22肝癌实体瘤均有明显抑制作用,抑瘤率分别为49.66%,48.52%,36.91%,药群配伍研究中参-枣-草组和全方组的抑瘤率为4L.55%和43.65%.与正常组比,H22荷瘤小鼠脾脏指数显著升高(P<0.001),小柴胡汤高、中、低剂量组和各药群配伍组脾脏指数均明显升高(P<0.01);胸腺指数除全方组外,不同药群配伍组与正常组比均有显著降低(P<0.05),5-FU组有极显著降低(P<0.001);小柴胡汤各组小鼠体重均无明显变化,而5-Fu组小鼠体重下降明显(P<0.001).与模型组比,小柴胡汤组小鼠NK细胞、T淋巴细胞增殖及IL-2活性均明显升高(P<0.001);参-枣-草组NK细胞和II-2活性均升高(P<0.05);5-FU组NK细胞、T淋巴细胞增殖及IL-2活性均显著降低(P<0.01).结论:小柴胡汤及其方中参-枣-草配伍药群有抑制小鼠H22肝癌实体瘤生长和提高荷瘤宿主免疫功能作用,其抑瘤作用机制与5-氟尿嘧啶的直接抑瘤有所不同,可能与增强荷瘤宿主免疫功能有关,提示该方中的扶正作用药群(人参、大枣和甘草)可能是其抑瘤作用的核心药群.

参附注射液对非小细胞肺癌化疗的骨髓保护作用

以诺维本(NVB)、泰素(Taxol)、健择(Genzer)、卡铂(CBP)、顺铂(DDP)等组方被认为是对非小细胞肺癌化疗有效药物,在对中晚期肺癌抑瘤和改善生活质量方面取得良好的临床效果.然而化疗引起白细胞、红细胞、血小板下降等,严重影响化疗如期执行,有些甚至严重感染导致死亡.因此,如何减轻化疗后骨髓抑制已成为提高临床疗效的重要课题,2002年8月-2004年8月,我们在化疗同时静脉滴注参附注射液防治肺癌化疗后引起的骨髓抑制,取得明显效果,现报告如下.

白术抑瘤及抗肿瘤转移的实验研究

目的：探讨白术的抑瘤及抗肿瘤转移效果。方法：对小鼠皮下注射 H22肝癌细胞悬液制成肿瘤模型，接种 H22细胞悬液制成转移肿瘤模型，对小鼠应用不同剂量的白术水煎浓缩剂、生理盐水、CTX，比较各组小鼠的肺重、肺转移结节数。结果：生理盐水组的瘤重显著高于另外四组，CTX 组小鼠的瘤重显著低于其他四组，P＜0.05；白术各剂量组小鼠的瘤重比较无明显差异（P＞0.05）。五组小鼠的脾重、胸腺重比较，均未见显著性差异（P＞0.05）。白术中剂量组小鼠的肺重轻，但与其他四组小鼠的肺重比较，均无显著性差异，P＞0.05。结论：白术具有良好的抗肿瘤转移和抑瘤作用。

艾灸对小鼠巨噬细胞IL-12mRNA表达的影响

为了验证IL-12在艾灸前后的变化及探讨IL-12在艾灸抑瘤中的作用,我们观察了艾灸对小鼠腹腔巨噬细胞IL-12的诱生能力及IL-12的mRNA表达.

中药猪苓多糖抑瘤作用机理的初探

猪苓多糖是我国中药中的扶正固本药物，对某些肿瘤生长有抑制作用，但其机理尚未明确。本实验确定了猪苓多糖注射液对小鼠S180瘤的生长有抑制作用，并检测了猪苓多糖注射液对荷瘤小鼠脾细胞淋转、NK活性及脾组织IL-5 mRNA表达的影响，以期初步揭示猪苓多糖注射液的抑瘤作用机理。材料与方法　　动物：BALB/c纯系小鼠，雌雄各半，8～12周龄，体重18～20克，一级动物，河北省实验动物中心提供，合格证号：04-0039。　　细胞株：①肿瘤细胞株：S180瘤株为本校微生物免疫教研室张元杏教授惠赠。②NK敏感细胞株：YAC-1小鼠胸腺瘤细胞系，由本校实验动物中心吕占军教授惠赠。

复方鲨鱼软骨胶囊对小鼠S180抑瘤作用实验研究

目的 研究复方鲨鱼软骨肢囊的抗肿瘤作用.方法 采用小鼠移植性肉瘤180(S180)实体瘤模型的抑瘤试验.结果 复方鲨鱼软骨胶囊1g/kg·d-1、0.5g/kg·d-1连续用药14d,对小鼠移植性S180实体性生长有明显的抑制作用,抑瘤率分别为31.7％、25.08％.结论 鲨鱼软骨胶囊在试验条件下对小鼠移植性S180实体型有一定抑瘤作用.

纳米雄黄抑制肿瘤细胞增殖的体内外研究

目的 观察雄黄粒径与抑制肿瘤细胞增殖效应之间的相关性.方法 传统方法制备水飞雄黄,气流粉碎机制备气流雄黄,微射流制粒机制备微射流雄黄,对3种雄黄颗粒进行电镜观察、粒度测定和X射线衍射测定;显微镜观察3种粒径雄黄对SMMC7721肝癌细胞生长形态的影响;MTT法观察雄黄对SMMC7721细胞增殖的抑制作用;成功建立HepA小鼠实体瘤模型,以生理盐水灌胃作为对照,观察3种粒径雄黄给HepA小鼠灌胃后移植瘤块的质量和坏死率.结果 3种方法制备的雄黄颗粒粒子直径的d50分别为49.26、4.88和0.28 μm,以微射流方法制备的样品粒度小,达到纳米级别;3种颗粒均可使SMMC7721细胞形态发生凋亡变化;MTT法测得的A值分别为0.402±0.036、0.278±0.024和0.183±0.021,对照组为0.634±0.036,F=430.900,P＜0.001;瘤块质量分别为(0.425 8±0.230 8)、(0.348 2±0.153 1)和(0.307 7±0.116 8)g,阴性对照组为(0.634 7±0.208 5)g,F=3.76,P=0.028;瘤块坏死率分别为(25.5±19.8)％、(32.7±12.4)％和(37.2±11.8)％,阴性对照组为(18.0±6.5)％,F=2.94,P=0.041.结论 雄黄在体内外均对癌细胞有抑制生长和促进凋亡的作用,且随着粒度的降低,作用逐渐增强.

Rhizobium sp.N613胞外多糖分离纯化及抗S180肉瘤的研究

目的 研究Rhizobium sp.N613胞外多糖(REPS)的分离纯化条件和抑瘤活性.方法 用酸化、加热、凝聚剂和絮凝剂进行发酵液预处理实验,经正交试验优化REPS醇沉制取条件.用凝胶柱色谱,紫外光谱扫描检测经Sevag法脱蛋白质所得REPS的纯度.采用动物移植性实体瘤的瘤重实验法研究REPS对小鼠S180肉瘤的抑瘤作用,并对荷瘤小鼠眼眶取血进行白细胞及淋巴细胞计数.结果 发酵液预处理参数为:盐酸调节pH 5.0,70℃加热20min,依次加入5g·L-1 Al2(SO4)3·18H2O和0.2g·L-1海藻酸钠.优化的醇沉制取条件为:调节溶液pH 7.0,乙醇浓度65%,醇沉时间8h.REPS经检测为均一多糖.抑瘤实验结果表明,REPS各剂量组对小鼠S180肉瘤均有抑制作用,其中REPS纯多糖剂量为10mg·kg-1的抑瘤率达44.17%.与荷瘤对照组相比,REPS能够显著促进白细胞和淋巴细胞的增生.结论 初步摸索到了发酵液预处理操作的技术参数与醇沉制取的条件.所得REPS对小鼠S180肉瘤有显著的抑制作用.

水蛭素对荷肝癌H22小鼠的抑瘤作用

目的:观察水蛭素对肝癌H22荷瘤小鼠的抑瘤作用.方法:小鼠右前腋窝下皮下种瘤造成实体瘤模型,将40只小鼠随机抽样分为4组,水蛭素高剂量和水蛭素低剂量组、氟尿嘧啶组及模型对照组,每组10只.治疗期间记录各组小鼠的体重变化并观察小鼠生存状态,用药14 d后取瘤称重,计算抑瘤率,并计算肝/体比、肾/体比、脾脏指数以及用药前后的体重变化等指标.结果:水蛭素高、低剂量组对小鼠H22肝癌细胞均有明显的抑制作用,抑瘤率分别为37.63％、23.71％,与模型对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.01、P＜0.05),水蛭素高、低剂量组与氟尿嘧啶组比较,肝/体比、肾/体比、脾脏指数均有显著性差异,有统计学意义(P＜0.05),经治疗后水蛭素各组小鼠与模型对照组及治疗前比较体重变化不明显(P＞0.05).结论:水蛭素对小鼠H22肝癌细胞有明显的抑制作用,同时对小鼠重要器官可能具有一定的保护作用.

固本抑瘤Ⅱ号对小鼠Lewis肺癌抑制作用及与化疗药联合应用的实验研究

目的 探讨益气活血中药复方固本抑瘤Ⅱ号对小鼠Lewis肺癌的作用及与化疗药物环磷酰胺(CTX)合用的效果.方法 60只C57BL/6小鼠随机分为:对照组,CTX化疗组(CTX)(30 mg/kgCTX腹腔注射),固本抑瘤Ⅱ号中剂量组(M)[35 g/(kg·d)灌胃]、高剂量组(H)[70 g/(kg·d)灌胃],固本抑瘤Ⅱ号中剂量加CTX组(M+CTX)、高剂量加CTX组(H+CTX),每组10只.观察固本抑瘤Ⅱ号对Lewis肺癌移植瘤与转移瘤的作用,及与CTX合用的效果.结果 固本抑瘤Ⅱ号M组、H组的抑瘤率(IR)分别为23.35%、36.82%,瘤重分别为(2.82±1.56)g、(2.32±1.06)g,与对照组(3.68±1.10)g相比明显缩小,P均＜0.05;M+CTX组、H+CTX组抑瘤率分别为71.49%、67.13%,与CTX组的63.35%抑瘤率相比未表现出明显差异;但联合用药效应为0.85＜q＜1.15,表现为相加作用.M+CTX组、H+CTX组肺转移阳性率分别为80%、70%,与CTX组的70%比较差异不显著;但H+CTX组肺癌转移灶为(2.8±1.7)个,比对照组(5.1±1.4)个明显减少(P＜0.05).结论 固本抑瘤Ⅱ号对C57BL/6小鼠Lewis肺癌移植瘤有一定的抑制作用,与CTX合用表现为化疗相加作用,而对转移瘤的抑制作用不明显.